2009年 · 第89卷第05期

我国是世界上食管癌发病率最高的国家之一.据卫生部公布的数据,2005年全国食管癌新发病例为185 211例,估计我国每年新发病例20余万例,占全球新发病例50%左右,位居国内肿瘤死因第4位.可见,当前我国食管癌的防治任务非常繁重。

目的 进行人食管肿瘤干细胞(CSCs)的分选及鉴定.方法 通过获取人食管癌标本进行肿瘤细胞的培养,应用流式细胞仪检测p75NTR在人食管肿瘤细胞(ECCs)中的表达,应用磁珠分选法(MACS)进行p75NTR阳性细胞与阴性细胞的分选,研究p75NTR阳性细胞的增殖、分化、软琼脂集落形成能力,并进行裸鼠接种以观察其致瘤能力.结果 在8个食管肿瘤细胞系(株)中,除SHEC-1、SHEC-5未检测到p75NTR阳性细胞外,其余6个细胞系(株)中检测到p75NTR阳性细胞为0.32%～3.35%.MACS分选后的p75NTR阳性细胞的增殖能力明显强于阴性细胞[群体倍增时间分别为(17±3)h、(37±7)h,P<0.01];p75NTR阳性细胞具有分化产生其他表型细胞的能力;p75NTR阳性细胞在软琼脂中的集落形成能力(45.9%±8.9%)显著高于阴性细胞(3.7%±2.1%),P<0.01;行裸鼠接种时,p75NTR阳性细胞表现出较强的致瘤性,SHEC-7细胞只需2×103个即可致瘤,其致瘤能力是未分选细胞的50倍.结论 人ECCs中p75NTR阳性细胞具有自我更新、分化、增殖能力,并具有较强的致瘤能力,p75NTR阳性细胞具有CSCs的特性。

目的 总结食管癌和贲门癌外科治疗并发症的发生趋势,提出防治埘策,提高外科治疗水平.方法 分析河北医科大学第四医院胸外科,1952年9月至2005年12月行食管癌和贲门癌手术后并发症种类和不同年代发生率和治疗结果.结果 (1)食管癌和贲门癌手术20796例,切除18 772例,术后有1741例发生各种并发症1837例次,发生率为9.27%(9.79%),住院死亡433例(24.87%).(2)并发症发生率(39.77%)和病死率(44.29%)近年分别降至4.10%和15.42%.(3)与手术密切相关的并发症和病死率均呈明显下降趋势,如吻合口瘘在20世纪50年代发生率4.55%和50.00%死亡,近十年分别下降到1.21%和3.33%.(4)内科系统并发症发生率略有下降,但病死率很高,如肺部和心血管并发症死亡分别为27.42%和25.00%,已占术后死亡的第1、2位.结论 (1)外科治疗食管癌的一大进展是并发症发生率和病死率明显下降.(2)在扩大手术适应证的同时应积极和针对性行术前准备,以减少全身性特别是肺部并发症.(3)外科技术是关键,当今防治吻合区瘘和胃壁坏死及胸腹腔出血仍是重点。

目的 评价左开胸食管胃颈部吻合术治疗食管癌的疗效.方法 回顾性分析河南省肿瘤医院胸外科1990年1月至2000年12月间3169例左开胸食管痛切除、食管胃颈部吻合术的临床资料.结果 全组术后并发症发生率为8.6%(273例),手术病死率为0.6%(19例).手术后的1、3和5年生存率分别为81.5%、51.6%和32.1%.对部分术后患者行消化道压力检测后发现:吻合口上方食管的静息压力值为(16±11)mm Hg,明显高于正常人该处食管的压力(P<0.01).结果显示在吻合口上方食管产生了新的压力区.结论 食管癌切除、颈部吻合的术式能够更好地保证彻底切除肿瘤,应成为治疗食管胸上、中段癌的首选术式在临床上推广和应用.此外,由于吻合位置较高和吻合口上方食管压力区的形成,故在直立及半卧位时在重力的作用下发生反流的概率要小于胸内吻合,因此具有更好的生存质量。

目的 研究汉族面肩肱型肌营养不良症(FSHD)4q35致病区域基因结构特征,分析位点4qA和4qB的分布规律,探讨基因型与临床表型的关系.方法 研究对象来自52个无亲缘关系家系的62例患者及57名患者血缘亲属.低熔点胶包埋法抽提基因组DNA.同一样品分别进行EcoR Ⅰ酶切、EcoR Ⅰ/Bln Ⅰ双酶切和Hind Ⅲ酶切,脉冲电场凝胶电泳分离,p13E-11、4qA和4qB探针Southern杂交,计算致病性4qA型EcoR Ⅰ片段长度和分布、易位和嵌合体情况、4qA/4qB的频率和基因型分布及基因型-临床表型关系.结果 共榆出携带致病性4qA型EcoR Ⅰ片段患者69例,范围10～38 kb,平均值20 kb±7 kb,散发型和家族型分布差异无统计学意义(t=1.413,P>0.05);检测到3种染色体易位形式,检出率14.49%,4q→10q频率(13.04%)高于10q→4q频率(1.45%)(X2= 6.900,P<0.05);标准型患者中,4qA/4qB杂合型频率(61.40%)高于4qA/4qA纯合型频率(38.60%)(X2=5.930,P<0.05),但两型片段长度分布差异无统计学意义(t=-0.039,P>0.05),不同基因型的临床严重程度(CS评分)差异无统计学意义(H=0.693,P>0.05).结论 95.0%患者携带30 kb以下的4qA型EcoRI片段,4q-10q之间存在高频率的易位蓖组现象,4qA/4qB的杂合型频率明显高于纯合刑频率,但基因型分布对临床表型的异质性无直接影响。

目的 应用计算流体力学软件对颅内长形动脉瘤进行三维数值模拟,以分析其血液动力学特性.方法 对象为10例长形动脉瘤,其中8例曾经有蛛网膜下腔出血史.联合应用Matlab软件、Ansys软件、Fluent软件及自写程序对其进行计算机数值模拟.结果 长形动脉瘤模型流入道的血流速度[(1.07±0.23)m/s]、动压[(574±186)Pa]及壁面切应力[(7.7±2.0)Pa]最高,流出道次之,顶部血流速度[(0.15±0.07)m/s]、动压[(37±13)Pa]及肇而切应力[(0.40±0.13)Pa]最低;瘤内不形成或仪形成简单涡流.结论 长形动脉瘤顶部是动脉瘤破裂的主要部位,可能与动脉瘤顶部血流速度、动压及壁面切应力均最低有关.搏动性血流对动脉瘤的发生、生长和破裂起有重要作用。

目的 评价小剂量氯胺酮联合吗啡静脉患者自控镇痛(PCA)对开胸食管癌根治术后镇痛的效果及对血浆β-内啡肽(EP)浓度的影响.方法 30例ASA Ⅰ～Ⅱ级,年龄35～65岁,体重42～75 kg,择期开胸食管癌根治术后的患者,随机分为2组(n=15),全麻清醒后,当患者VAS评分≥3分时静脉注射负荷量吗啡2～3 mg,同时开始静脉患者自控镇痛,m组采用吗啡0.02 nag·kg-1·h-1(按50 h计算),mk组采用吗啡0.02 mg·kg-1·h-1+氯胺酮0.08 mg·kg-1·h-1,治疗过程中若VAS评分≥3分时追加吗啡2～3 mg行补救镇痛.分别于术后4、8、20、24、48 h记录疼痛强度(VAS评分法),术后吗啡用量,病人自控镇痛(PCA)的实际按压次数及有效按压次数,药物不良反应(恶心、呕吐、皮肤瘙痒、做梦、幻觉)发生率及生命体征[脉搏血氧饱和度(SpO2),呼吸频率(RR),心率(HR)及平均动脉压(MAP)],并于入室时(T0),术毕(T1),术后6 h(T2),24 h(T3),48 h(T4),采取中心静脉血检测血浆β-EP浓度.结果 术后4～48 h之内,活动状态下VAS评分mk组低于m组(P<0.05);静息状态下两组VAS评分相近(P>0.05),吗啡总用量mk组低于m组(P<0.05);PCA按压次数mk组低于m组(P<0.05).术后恶心、呕吐、皮肤瘙痒发生率mk组低于m组(P<0.05),做梦、幻觉发生率两组无差异.生命体征均平稳;血浆β-Ep浓度变化两组存在差异.结论 小剂量氯胺酮(0.08 mg·kg-2·h-1)联合吗啡(0.02 mg·kg-1·h-1)静脉自控镇痛对开胸食管癌根治术后镇痛效果好,副作用发生率低,对血浆β-EP浓度影响小。

目的 研究玻璃体视网膜手术后早期高眼压的发生率和危险因素.方法 采用系列病例研究,回顾性分析2005年6月至2007年6月北京协和医院眼科收治的玻璃体视网膜手术患者422例(446只眼)的临床资料,应用Goldmann压平眼压计测量术前和术后早期各组患者眼压情况,眼压升高标准为≥25 mm Hg,对引起术后早期眼压升高的因素进行统计分析.结果 422例(446只眼),男190例,女232例,平均年龄(55±14)岁,术前眼压平均(14±3)mm Hg.术后2周内,共185只眼眼压升高,发生率为41%,其中术后第1天眼压升高152只眼,占早期眼压升高的82%.单纯玻璃体切割组、C3F8填充组和硅油填允组高眼压发生率分别为19%、53%和55%,硅油组和C3F8组术后眼压升高发生率均高于单纯组(P<0.01),两组比较差异无统计学意义(P>0.05).引起手术后眼压升高的危险因素有:C3F8填充(X2=37.82,P<0.01)、硅油填充(X2=27.84,P<0.01)、晶状体切除(X2=8.98,P<0.01)、眼内激光(X2=7.41,P<0.01)、糖尿病(X2=12.12,P<0.01)、年龄(X2=7.07,P<0.01).结论 玻璃体视网膜术后眼压升高是常见的并发症,其早期相关危险因素有:硅油填充、C3F8填充、晶状体切割、眼内光凝、糖尿病和高龄。

目的 探讨125Ⅰ植入治疗复发/转移头颈部恶性肿瘤的可行性和近中期临床疗效.方法 2003年1月-2008年5月,头颈部癌术后或放化疗后复发或转移35例,男23例、女12例,年龄39～71岁,中位年龄为56岁,在局部浸润麻醉下,CT、B超或腔内镜引导125Ⅰ粒子植入术,可评价病灶42个,病灶最大径2.0～9.0 cm,平均值4.2 cm.每个病灶植入粒子数目为12～70粒,中位粒子数33粒,粒子活度为29.6 MBq,粒子间距0.5～1.0 cm,肿瘤周边匹配剂量(MPD)为90～160 Gy,随访观察局部控制率,总体生存率,疼痛缓解情况及并发症.结果 随访4～40个月,4个月后评价42个局部病灶评价CR 24/42,PR 11/32,SD 5/42,PD 2/42,临床有效率83.3%(CR+PR);总体1年生存率88.4%,2年生存率72.4%,3年生存率45.2%,中位生存时间31个月;疼痛缓解率17/23(73.4%).近期副反应轻微,远期副反应主要表现为植入粒子侧皮肤色素沉着4例,3例面颊部长期麻木感,口腔干涩2例,长期头痛伴感染1例,未见大出血、急性肺栓塞、局部脓肿、窦道、脑脊液漏等严重并发症.结论 CT导向下放射性粒子植入头颈部复发和转移恶性肿瘤,并发症发生率低,患者生活质量改善明显,临床疗效确切,是一种简单、安全、有效的方法。

目的 探讨北京市近年来成人急性细菌性痢疾的流行病学和临床特点,为肠道传染病的防控提供科学依据.方法 以2007年4月至2007年10月北京大学第三医院肠道门诊652例临床诊断急性细菌件痢疾患者为研究对象,对患者年龄、职业分布、症状体征、病原检测等情况进行分析.结果 临床诊断急性细菌性痢疾患者以青壮年发病为多,职业构成以干部职员、学生为主,临床症状以腹泻、腹痛、发热为最常见症状,里急后重、左下腹压痛少见,大便细菌培养阳性率17.7%,细菌性痢疾确诊率8.9%.结论 临床诊断急性细菌性痢疾的患者临床和流行病学特点已经发生了一些变化,病原菌培养阳性率低,与其他感染性腹泻不易鉴别,易造成传播。

目的 研究脊髓型颈椎病患者临床、肌电图(EMG)和颈椎磁共振成像(MRI)表现的特点.探讨三者之间的相关性.方法 对96例诊断为脊髓型颈椎病并行手术治疗的患者术前进行功能评估,临床症状分级参照日本整形外科协会(JOA)评分标准.患者均行颈椎MRI及肌电图检查,根据MRI上硬膜囊受压程度及髓内信号有无将其分级(0～3级).对96例患者临床症状分级,MRI分级,肌电图神经源性损害(根性)表现间的相关性进行统计分析.结果 96例患者MRI 0级16例,1级14例,2级34例,3级32例.临床症状分级严重1例,重度6例,中度38例,轻度51例.肌电图出现神经源性损害(根性)61例(64%),损害均在C5、6、7、8根性范围内,自发电位占25%.根性损害的部位与MRI病变部位相符合率为77%.肌电图阳性和阴性的MRI严重程度的差异有统计学意义(Z=2.863,P=0.004).肌电图阳性和阴性的临床功能评分分级的差异无统计学意义(Z=0.875,P=0.382),脊髓受压程度与临床功能评分相关性差异尤统计学意义(r=-0.153,P=0.137).结论 脊髓型颈椎病肌电图根件损害阳性率高,最易出现损害的神经根水平是C5、6、7、8,肌电图与颈椎MRI严重程度有相关性,肌电图阳性者MRI严重程度更高.颈椎MRl分级,肌电图均与JOA评分分级之间的相关性差异无统计学意义,因此决定治疗方案应将三者综合考虑。

目的 分析难以用介入方法治疗的颅内动脉瘤的特点,并报告手术治疗效果.方法 从瘤颈、瘤体大小、囊颈比及颅内血管条件等方面,分析27例(33个)由介入科转诊,行显微手术治疗的颅内动脉瘤的特点,27例中男7例,女20例,年龄27～67岁.结果 难以用介入方法治疗的颅内动脉瘤包括宽颈动脉瘤(瘤颈>4 cm)、较大动脉瘤(最大直径≥8 mm)及血管内操作失败动脉瘤(血管迂曲或严重的血管痉挛),手术后恢复良好,无死亡病例.结论 对于某些介入治疗困难的颅内动脉瘤可以考虑选择显微手术治疗,效果良好。

目的 探讨输尿管镜钬激光内切开术治疗输尿管狭窄的疗效及安全性.方法 回顾性分析18例采用输尿管镜钬激光治疗的输尿管梗阻患者的临床资料.输尿管狭窄位于上段11例(其中完全闭锁4例)、中段5例、下段2例,输尿管狭窄合并结石6例,采用输尿管镜钬激光(550 μm激光光纤,输出功率35 W)内切开术治疗,术后留置矫形输尿管支架,3～6个月后拔出.结果 手术时间25～70 min,平均32 min.1例手术失败,余17例平均随访时间10.7(2～14)个月,1例因肾脏无功能继发难治性感染而行肾切除,16例肾功明显改善,患侧肾小球滤过率由术前的(16.4 ±6.9)ml/min升至(24.9±8.2)ml/min(P<0.01),随访期内未见复发.结论 输尿管镜钬激光内切开术结合矫形输尿管支架置入治疗输尿管梗阻具有创伤小、并发症少、不易复发等优点,是一种安全、有效的微创手术方式,但应进行周密的术前准备并严格掌握适应证。

目的 研究髓芯减压关节镜监视下骨髓间充质干细胞在治疗股骨头缺血性坏死中的作用及价值.方法 建立兔右侧股骨头缺血件坏死模型,并分为3组,A组为空白骨坏死对照组,B组为单纯髓芯减压组,C组髓芯减压并植入骨髓间充质干细胞组.关节镜监视并对坏死骨清除后植入骨髓间允质干细胞,术后4周和8周对股骨头行组织学检查.结果 组织形态学检测发现术后4、8周C组术后各时相点血管数量及修复区新骨面积比显著高于两个对照组,差异有统计学意义(F=20.32、16.97,81.32、67.32;均P<0.05).结论 骨髓间充质干细胞的成骨作用较强,可使股骨头缺血性坏死的修复加强,对股骨头缺血性坏死的治疗意义较大。

目的 探讨低剂量X线照射对骨折愈合的影响及初步机理.方法 80个SD大鼠随机分为实验组和对照组.制作标准的单侧股骨中段闭合骨折模型,对实验组立即采用医用直线加速器对大鼠进行总量为1 Gy的低剂量伞身照射.对照组不予照射.术后2、3、4、8周处死动物.使用常规摄片和微焦点CT(MicroCT)观察骨痂桥接,肢体定量CT(pQCT)检测骨矿含量,四点弯曲试验检测骨痂的力学性能并对标本作组织学分析.同时测定周围血白细胞数量和血清碱性磷酸酶(ALP).结果 骨折后第3周,实验组的ALP、骨痂桥接评分值、骨矿含量、组织学评分及力学测试结果均大于对照组(P<0.05).实验组的白细胞数量尽管在最初两周内降低,但随后(第3周)则高于对照组.实验组ALP数值也在第3、4周高于对照组.结论 LDI对硬骨痂形成期的骨痂形成和矿化具有促进作用。

目的 探讨靶向HBV S基因的siRNA表达质粒在HepG2.2.15细胞中对HBV病毒的复制与表达的抑制效应及其抗病毒活性.方法 设计并构建了两个靶向HBV S基因的siRNA表达质粒S1和S2,随机设计的用于对照的非同源siRNA表达质粒S3.首先在HepG2.2.15细胞中通过实时荧光定量PCR评估该siRNA表达质粒对HBV mRNA表达的抑制效应,接着在HepG2.2.15细胞中通过ELISA方法进一步枪测它们的抗病毒活性细胞上清液中HBV标志性蛋白HBsAg、HBeAg的表达水平.结果 在siRNA表达质粒转染HepG2.2.15细胞后48 h,HBV S基因mRNA表达量下降64%～88%,HBsAg和HBeAg的表达水平分别降低了60%～82%和56%～78%.S1+S2联合使用转染细胞中显著抑制HBV病毒的复制与表达的效率,而对照组S3无抑制效果.结论 发现靶向HBV S基因的siRNA表达质粒能够在HepG2.2.15细胞中有效的抑制HBV病毒的复制与表达,并能够降低细胞上清液中HBsAg和HBeAg的表达水平.S1+S2联合使用转染细胞中可以显著抑制HBV的复制与表达的效率.RNAi可能成为防治HBV感染有效的全新的抗病毒防御策略。

目的 探讨长链多不饱和脂肪酸(LPFA)对体外培养的成年海马少突胶质前体细胞(OPC)的存活及突起生长影响.方法 采用成组设计,使用从成年大鼠海马分离培养的两种神经祖细胞,分别经花生四烯酸(AA)、二十碳五烯酸(EPA)或二十二碳六烯酸(DHA)处理后,以乳酸脱氢酶(LDH)分析法测定细胞活性;再行免疫细胞荧光染色后做突起的定量测量.结果 EPA、DHA和AA在高浓度(50 μmol/L)时使海马硫酸软骨素蛋白聚糖(NG2)阳性OPC数虽显著增加(P<0.05),而EPA和DHA还可使OPC突起长度显著增长(P<0.05).结论 ω-3LPFA即EPA和DHA对OPC的增生和突起形成有促进作用。

miRNA是一类广泛存在的对基因进行微调的非编码RNA小分子,约占人类基因组的3%,控制了人类约1/3的mRNA表达,通过与靶基因mRNA碱基配对引导沉默复合体(RISC)降解mRNA或抑制mRNA的翻译,从而在转录后水平调控蛋白表达,参与生命过程中一系列重要进程,包括早期胚胎发育、细胞增殖、分化、凋亡、脂肪代谢以及在基因表达调控中的作用等 [1].1993年Lee等 [2]首次在线虫中发现基因Lin-4通过转录生成的RNA调控虫体的发育过程,2000年Reinhart等 [3]又发现了另一个类似的具有转录后调节功能的小分子RNA:let-7.随后的研究发现,此类小RNA在各种生物中普遍存在,miRNA作为新的研究切入点,为功能基因组学、转录调控机制及基因治疗等研究开辟了新的途径.现将miRNA的生物学特性、生成、作用机制及与妇科肿瘤的相关性研究等作如下综述。

目的 建立脑脊液肿瘤标志物医学参考值范围.方法 共110例除外原发肿瘤及脑膜癌病患者,采用罗氏E170全自动免疫分析仪及双抗体夹心法分别检测上述患者脑脊液癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、癌抗原15-3(CA15-3)、糖链抗原19-9(CA19-9)、癌抗原72-4(CA72-4)、人细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、甲胎蛋白(AFP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)的含量.结果 (1)脑脊液肿瘤标志物的95%医学参考值范围为:CEA<0.573 μg/L、CA125<2.591 U/ml、CA15-3<2.045 U/ml、CA19-9<2.272 U/ml、CA72-4<1.252 U/ml、CYFRA21-1<1.44 ng/ml、AFP<0.968 μg/L、NSE<57.666.g/ml、SCC<0.5μg/L、HCG<0.769 U/L.(2)脑脊液肿瘤标志物的含量与年龄无相关性(P>0.05).(3)性别对脑脊液肿瘤标志物的含量无影响(P>0.05).结论 建立了脑脊液肿瘤标志物CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1、AFP、NSE、SCC和HCG的医学参考值范围。

本组鞍区生殖细胞瘤5例,其中男4例,女1例;年龄13～34岁,平均13.7岁;病程0.5～6个月,平均2.4个月.临床表现:首发症状尿崩症3例,尿量3200～6500 ml/24 h,视力障碍3例,生长发育迟缓4例,内分泌障碍3例,颅内压增高3例.实验室检查:尿比重1.003～1.008 3例,甲状腺功能低下3例,生长激素低下4例.影像学检查:全部病例均行头颅CT和MRI检查,肿瘤体积≤3 cm 3例,>3 cm 2例,1例压迫Ⅲ室(图1),1例侵袭海绵窦,CT平扫主要表现为圆形或类圆形高密度或等密度灶,注药后显示明显增强效应,均无钙化.MRI T1WI呈等信号3例,低信号1例,高信号1例,T2WI呈等信号3例,高信号1例,另外1例信号不均,5例全部进行了T1Wl增强扫描,均显示肿瘤明显强化,3例均匀强化,无囊变、出血及坏死。