2009年 · 第89卷第02期

在肿瘤多学科综合治疗的时代,手术治疗依然是乳腺癌治疗的重要手段,但乳腺癌患者生存期延长主要得益于术后预防复发转移的辅助治疗,即正确合理的使用化疗、内分泌治疗和分子靶向治疗。

医学科学应是人类精神文明的基础科学,高等医学教育的发展关系到国家的卫生事业、人民的健康和国民经济的发展.在市场经济条件下,医学教育的发展有赖于投资.国家有关高等医学教育投资政策,决定影响高等医学教育的发展。

目的 筛查年轻乳腺癌BRCAl基因的突变位点及SNP携带情况,探讨BRCAl基因突变与年轻乳腺癌发生的关系.方法 来自我院2004年1月-2006年8月收集的乳腺癌组织共30例,其中5例有至少1个一级亲属患乳腺癌,发病年龄≤35岁.由乳腺癌组织提取基因组DNA,对BRCAl基因第2、11C、11F、11L、11I、16、20外显子的编码序列进行PCR扩增.扩增产物进行DNA直接测序证实,利用DNA Star-MagAlign软件进行序列比较.结果 BRCAl基因中共发现14个序列变异,有3个移码突变(cDNA2639、2640delTA、3343delG及3398delT)和11个点突变(cDNA 2570 C>T、cDNA2620 A>T、1473A>G、1561C>T、1594G>A、2206A>G、2227T>C、2659C>A、2806T>C、3307A>G、3375G>A),其中3个乳腺癌家族史阳性.突变率为10%(3/30).第16及20外显子未发现突变.结论 BRCAl突变主要位于第11号外显子上,乳腺癌家族史阳性的年轻乳腺癌突变率高,3个移码突变可能与年轻乳腺癌发生相关。

目的 探讨老年乳腺癌的临床病理特点、治疗方案以及影响预后因素.方法 回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院外科自1989年1月至2003年12月收治的399例65岁以上老年乳腺癌患者资料.结果 全组患者均经手术治疗,病理类型以浸润性导管癌为主(337/399,85.5%),雌、孕激素受体阳性率分别为71.4%和69.6%.全组总的5及10年生存率分别为78.9%和56.3%.单因素分析显示ER、PR状态、T分期、淋巴结状态以及组织学分化程度是影响预后的主要因素(P<0.05).多因素分析显示雌激素受体状态、组织分化程度、淋巴结状态是影响预后的独立因素.结论 老年乳腺癌的治疗应采用以综合治疗为主的方案,其中外科手术和内分泌治疗具有重要的地位,但手术方式应根据患者的具体情况而个体化选择.雌激素受体状态、淋巴结转移状态和组织学分化程度是影响预后的独立因素。

目的 评价多西他赛联合表柔比星(EPI)或比柔比星(THP)新辅助治疗乳腺癌的临床疗效和毒性反应,探讨影响化疗疗效的相关因素.方法 2006年3月至2008年4月,160例Ⅱ～Ⅲ期原发性乳腺癌患者在术前接受新辅助治疗,方案为多西他赛联合表柔比星或比柔比星的3周方案,术前化疗2～6个周期,观察近期疗效和毒副反应,分析相关因素与疗效的关系.结果 原发病灶临床有效率(RR)为90%(144/160),其中临床完全缓解(CR)为26%(41/160),临床部分缓解(PR)为64%(103/160),疾病稳定(SD)为8%(13/160),疾病进展(PD)为2%(3/160).术后病理完伞缓解(pCR)为7%(11/160),原发病灶完全缓解(tpCR)为2%(1.3/160).单因素分析结果 显示:临床疗效与肿瘤大小、临床分期、是否为三阴性乳腺癌,以及化疗周期有关.肿瘤体积小临床缓解率高,临床分期早肿瘤缓解率高,三阴性乳腺癌肿瘤缓解率高,化疗3周期的肿瘤缓解率明显高于2周期,而与年龄、组织学分级、ER/PR、Her-2等无明显关系.多因素分析显示,临床分期是影响乳腺癌近期疗效的主要因素.常见的毒性反应有:骨髓抑制、脱发、恶心呕吐、口腔溃疡.结论 多西他赛联合表柔比星或比柔比星新辅助治疗乳腺癌疗效较好,耐受性可以接受.临床分期是影响乳腺癌近期疗效的主要因素。

目的 采用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,筛选蕈样肉芽肿(MF)患者皮损组织中的生物标志物.方法 选用CMIO蛋白质芯片对12例MF患者皮损和15份正常皮肤组织提取蛋白质标本进行检测,以筛选MF患者组织中差异表达蛋白质.通过免疫沉淀方法 对部分差异表达蛋白质进行验证.结果 MF组与对照组蛋白质指纹图谱比较,发现24个差异表达蛋白质峰.将差异蛋白质峰在SWISS-PRO数据库和文献中搜索,发现相对分子质量3498的蛋白质峰与人中性粒细胞蛋白3(HNP3)相符、相对分子质量10 837的蛋白质峰与S100钙结合蛋白A8(S100A8)相符,抗S100A8特异性抗体免疫沉淀试验验证了后者.结论 SELDI-TOF-MS技术是一种快速,易行的高通量蛋白质组研究方法 ,能够鉴定出MF组织中的差异表达蛋白质,为寻找疾病相关生物学标记的提供了独特的平台。

目的 探讨深度烧伤切痂后微型皮片移植创面覆盖聚酰胺薄纱对创面蒸发量和愈合的影响.方法 采用同体对照方法 ,对20例深度烧伤后24 h内入院、需要切痂微型皮片移植的患者,每例选择部位相近烧伤区域2处各约1%的创面作为观察区,其中1处创面采用Meek皮片移植技术植皮,创面内层覆盖聚酰胺薄纱(聚酰胺薄纱组);另1处采用邮票植皮技术,创面内层覆盖凡士林油纱(凡士林油纱组).植皮术后5 d,应用EP-Ⅰ型蒸发仪检测内层敷料表面、揭开内层敷料的植皮区创面(裸露创面)及创面临近的正常皮肤表面水分蒸发量;观察皮片成活率、术后10、15、20 d创面愈合率和创面完伞愈合时间;采用视觉模拟评分法进行术后5 d首次换药及术后10 d揭除内层敷料时疼痛程度评估.结果 聚酰胺薄纱组内层敷料表面水分蒸发量(ml·h-1·m-2)明显低于凡士林油纱组(分别为24.8±5.2、35.4±5.0,P<0.01),并明显低于裸露创面(41.3±4.5,P<0.01),而与正常皮肤表面(21.1±5.1)相近;凡士林油纱组内层敷料表面水分蒸发量也明显低于裸露创面(40.7±3.6,P<0.01),但明显高于正常皮肤表面(21.2±3.8,P<0.01).聚酰胺薄纱组皮片成活率(98%±3%)与凡士林油纱组(98%±2%)相近(P>0.05);术后10、15、20 d创面愈合率(分别为80%±20%、96%±7%、100%)均明显高于凡士林油纱组(分别为70%±33%、81%±21%、97%±11%,均P<0.01);创面完全愈合时间(d)明显短于凡十林油纱组(分别为13.6±1.9、16.7±2.6,P<0.01);术后5 d换药及10 d揭除内层敷料时疼痛程度评分(分别为3.2±0.8、4.9±0.4)均明显低于凡士林油纱组(分别为5.1±0.6、8.2±0.5,均P<0.01).结论 聚酰胺薄纱具有较好的保湿性,能促进烧伤切痂后植皮创而的愈合,并能减轻创面换药及揭除内层敷料时的疼痛程度,是一种比较理想的皮片移植支撑载体兼创面内层覆盖物。

目的 了解特发性间质性肺病(IIP)患者肺活检并发症的发生率并分析相关危险因素.方法 对1993年11月至2008年2月行肺活检的66例IIP患者的临床资料进行回顾性分析.患者按肺活检方式分2组:(1)外科肺活检(SLB)组,21例,其中开胸肺活检11例,胸腔镜引导下肺活检10例;(2)非SLB组,45例,其中纤维支气管镜引导下肺活检(TBLB)28例,CT或B超引导下肺活检17例.统计患者肺活检并发症发生率,并将2组患者分别按有、无并发症分组,进行人院时一般情况、症状、体征、肺功能、动脉血气分析、病理分型比较.肺活检并发症包括肺部感染、胸腔引流管拔管时间≥5 d、机械通气时间>72 h、急性左心衰竭、胸腔积液、气胸、咯血量>50 ml/d和IIP急性加重.统计患者术后90 d内病死率.结果 术后并发症总发生率为40.9%(27/66),SLB组为71.4%(15/21),非SLB组为26.7%(12/45)(x2=4.55,P=0.03).SLB组并发症为胸腔引流管拔管时间延长(10例,47.6%)、胸腔积液(5例,23.8%)、急性左心衰竭(5例,23.8%)和肺部感染(4例,19.0%);非SLB组并发症为气胸(12例,26.7%)、IIP急性加重(2例,4.4%)、机械通气>72 h(1例,2.2%)和肺部感染(1例,2.2%).SLB组有、无并发症患者的一氧化碳弥散量(DLCO)占预计值百分比分别为(46.83 ±17.01)%和(75.93 ±25.62)%(t=2.55,P=0.02),其余各项指标比较差异均无统计学意义.非SLB组有、无并发症患者各项指标比较差异均无统计学意义.肺活检后90 d内6例(9.1%)患者死亡,其中3例考虑与肺活检相关(CT导引下肺活检和TBLB术后出现IIP急性加重各1例,CT导引下肺穿刺后出现气胸致呼吸衰竭1例).结论 接受SLB患者较接受非SLB患者术后并发症发生率高.DLCO占预计值百分比低于正常可能是外科肺活检出现合并症的相关因素.Cr引导下肺活检或TBLB也可能诱发IIP急性加重而致死亡。

目的 探讨针对不同程度慢性耳鸣患者的分级治疗模式,提高耳鸣治疗的成本一效益比.方法 根据患者对耳鸣的烦恼程度和治疗需求,对587例慢性耳鸣患者,进行分级治疗:一级,耳鸣的初步评估、咨询及治疗,筛选出需要临床干预者;二级,提供耳鸣相关知识的宣教;三级,对经过一、二级治疗后仍有治疗需求者,进行深入的听功能诊断、耳鸣评估,根据评估结果 制定并实施个体化的长期治疗方案.结果 75%(441/587)的患者仅需要通过咨询及耳鸣知识的宣教解除其对耳鸣的神秘感、恐惧感而实现耳鸣代偿,25%(146/587)需要长期综合的临床干预.结论 通过有效的分级诊疗可快速而准确地掌握患者耳鸣的程度及治疗需求,为不同患者提供从耳鸣知识的咨询到个体化的长期干预等不同层次的治疗,提高了耳鸣治疗的成本一效益比。

目的 应用组织多普勒显像(DTI)评价窒息后新生儿心功能.方法 足月窒息新生儿62例,根据Apgar评分分为重度窒息组(Apgar评分≤3分)31例,轻度窒息组(Apgar评分>3分且≤7分)31例.在出生后24、48、72 h应用DTI测定各组的二尖瓣前叶收缩期运动速度(OTIs),舒张早期峰值运动速度(DTIe),舒张晚期峰值运动速度(OTIa),(DTIe/a)比值,对比M型超卢的左心室射血分数(LVEF)及脉冲多普勒超声心动图的二尖瓣E峰、A峰值及比值(E/A),并与正常新生儿(对照组)30例对照.结果 LVEF仅在重度窒息组24 h内[(62±4)cm/s]明显低于对照组(P<0.05),而DTIs在3个时段均明显低于对照组,重度窒息组内24 h明显低于48 h[(3.9±0.4)cm/s比(5.3±0.8)cm/s]、72 h[(5.0±0.9)cm/s](均P<0.01).E、E/A在72 h时重度窒息组(55±12,0.94±0.25)与轻度窒息组(51±10,0.89±0.20)均明显低于对照组(均P<0.01),A峰值(60±7)明显高于对照组(P<0.01),而DTIe(5.6±1.2、5.7±0.9、5.6 ±0.9)、e/a(0.64±0.14、0.69±0.11、0.61±0.12)在3个时段均明显低于对照组,DTIa3个时段(8.5±0.7、8.9±1.5、8.9±1.4)均明显高于对照组(均P<0.01).结论 新生儿窒息后左心收缩功能、舒张功能均降低,DTI指标较M型超声与脉冲多普勒超声心动图指标更能灵敏的反映心功能的改变。

目的 制定儿童横纹肌肉瘤(RS)临床研究方案(RS-99),使诊断和治疗规范化,以改善预后.方法 前瞻性制定包括病理分型、临床分期、分组、化疗、手术及放疗的整体性诊断治疗方案,对1998年10月至2005年12月住我院诊断明确的30例RS患者按方案根据不同个体的初诊情况和对治疗反应的差异在不同治疗阶段手术,按不同组别给予不同强度的化疗,根据肿痛原发部位和年龄对放疗的可接受性给予放疗.结果 全组30例,23例获完全缓解,7例部分缓解后再次进展.随访至2008年6月15日,持续缓解17例(56.7%),中位随访时间37个月(32～92个月).估计5年生存率为52%,5年无瘤生存率47%.Ⅰ、Ⅱ期共10例患者均在持续缓解中,Ⅲ期8例患者中5例持续缓解中,Ⅳ期12例患者中仅2例持续缓解.结论 RS-99方案对I、Ⅱ、Ⅲ期RS有效,Ⅳ期预后差。

目的 分析杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因型和单倍型在强直性脊柱炎患者中的分布特点.方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应方法 ,分析105例强直性脊柱炎患者、62例骨关节炎患者和412名健康对照KIR基因型和单倍型.结果 (1)强直性脊柱炎组KIR基因型3DL3-2DL3-2DL1-2DP1-2DL4-3DL1-2DS4-3DL2阳性率(6.67%)明显低于健康对照组和骨关节炎组(20.15%,17.74%;P=0.001,0.037).(2)强直性脊柱炎组KIR基因型3DL3-2DL3-2DL2-2DL1-2DP1-2DL4-3DL1-2DL5-2DS1-2DS2-2DS3-2DS4-2DS5-3DS1-3DL2阳性率(9.52%)及基因型3DL3-2DL3-2DL2-2DL1-2DP1-2DL4-3DL1-2DL5-2DS1-2DS4-3DL2阳性率(5.71%)明显高于健康对照组(2.18%,0.49%;P=0.001,0.001),骨关节炎组未检出这2种基因型.(3)三组人群KIR单倍型差异无统计学意义.结论 KIR基因型分布异常,可能是强直性脊柱炎的免疫遗传因素,其分子机制有待进一步研究。

目的 评估环肺静脉加辅助径线消融治疗持续性和永久性心房颤动(房颤)的有效性和安全性,分析房颤消融后复发的危险因素.方法 通过多中心临床注册研究的方式收集全国2006年1月至2006年12月期间行环肺静脉加辅助径线消融治疗持续性和永久性房颤的127例病例资料,分析环肺静脉加辅助径线消融治疗持续性和永久性房颤的成功率和复发率,对心脏功能和房性心律失常的影响,以及并发症发生情况.将临床和超声影像学指标作为待选变量,探讨消融后房颤复发的危险凶素.结果 在平均(94±4)个月随访期间,成功率为68.5%,复发率为31.5%.消融成功的患者术后左心房内径[(41±8)mm vs(43±7)mm]、左心室舒张末期直径[(49±7)mm vs(48±6)mm]和左心室射血分数[(61±8)%vs(62±10)%]较术前无明显改变(均P>0.05).消融后房性心动过速和房性早搏有所增加(P<0.05和P<0.01).消融并发症为皮下血肿3例(2.4%).与复发相关的危险因素有女性(P<0.05)和左心房增大(P<0.05).结论 环肺静脉加辅助径线消融治疗持续性和永久性心房颤动安全性好,具有较好的有效性。

目的 建立外周血来源B细胞体外长期培养体系,观察培养过程中B细胞的增殖活化及抗原提呈功能.方法 利用重组人可溶性CD40配体(sCD40L)刺激人外周血B细胞的长期培养过程中,流式细胞技术检测B细胞DNA周期及B细胞表面CD80、CD86、主要组织相容复合物(MHC)Ⅰ类及Ⅱ分子的表达状况;观察B细胞增殖情况及B细胞活化后表面分子的表达.采用乙型肝炎病毒(HBV)核心抗原(HBcAg)-异硫氰酸荧光素(FITC)标记抗原多肽与B细胞共孵育,检测B细胞对抗原多肽的负载能力.结果 人外周血B细胞在sCD40L培养体系中可长期培养达50 d,在此期间,B细胞绝对计数增加近10倍,外周血B细胞比例由8.21%增高到70.67%,活化的B细胞高表达CD80、CD86、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ,并可负载HBV核心抗原肽.结论 sCD40L培养体系可在体外长期培养人外周血B细胞,并使B细胞增殖活化,具有抗原提呈细胞的特征。

目的 研究腺病毒介导血管内皮生长因子(VEGF)165基因转移对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的治疗作用.方法 采用细菌内同源重组技术构建腺病毒重组载体Ad-VEGF.7日龄SD大鼠随机分成3组:假手术组(20只)、HIBD(20只)、Ad-VEGF移植组(Ad-VEGF组,20只),Ad-VEGF移植组在HIBD后3 d于大鼠左侧感觉运动皮层区(坐标AP:+0.3mm,ML:-2 mm,DV:-1.5 mm)立体定位注射2μl重组体腺病毒悬液.移植后7 d采用免疫组织化学法检测鼠脑VEGF蛋白;采用原位缺口末端标记法(TUNEL法)检测鼠脑神经元凋亡情况;大鼠3～4周龄时采用T迷宫觅食实验及足错误、姿势反射、肢体放置实验对其学习记忆、空间能力和感觉运动功能等行为学进行评估;采用尼氏染色法检测鼠脑海马CAl区和皮层单位面积内神经元数目.结果 免疫组织化学法结果 显示皮层与海马Ad-VEGF组VEGF阳性细胞数均明显多于HIBD组(68.09±3.37比24.65±3.37,68.37±3.17比25.14±1.86,均P<0.05).TUNEL结果 显示Ad-VEGF组鼠脑神经元凋亡数目明显低于HIBD组(151.4±21.7比264.4±16.3,P<0.05);行为学检测结果 显示Ad-VEGF组的各项行为学测试成绩均较HIBD组有明显改善(均P<0.05),尼氏染色结果 显示Ad-VEGF组鼠脑海马CAl区和皮层单位面积内神经元数日明显多于HIBD组(70.6±2.3比55.3±2.1,95.1±2.8比70.1±2.7,均P<0.05).结论 腺病毒载体介导的VEGF165基因治疗可增加VEGF蛋白的表达,减少脑细胞凋亡、改善脑损伤后的远期行为学功能,减轻缺氧缺血后的脑损伤,具有神经保护作用。

目的 探讨三氧化二砷对人冠状动脉平滑肌细胞(HCSMC)的促凋亡作用及其对损伤动脉再狭窄防治的意义.方法 将人冠状动脉平滑肌细胞传代培养,将细胞分为正常对照组、三氧化二砷(浓度分别为1.0、2.0、3.0、4.0及5.0 μmol/L)组,通过透射电镜、DNA电泳、原位细胞凋亡检测试剂盒(TUNEL)、四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞活性观察三氧化二砷促细胞凋亡作用,Western印迹检测凋亡相关基因Bcl-2和Bax的表达变化.结果 随三氧化二砷浓度的增加能够抑制HCSMC的增殖并且该作用与时间及三氧化二砷浓度呈正相关,观察第7天、浓度为5.0μmol/L时细胞生存数为[(4.41±0.10)×105/ml,正常对照组(30.11±0.93)×105/ml差异有统计学意义,P<0.05],透射电镜下可见凋亡小体、DNA电泳可见典型凋亡后梯形条带、TUNEL可见凋亡细胞由(16.0±3.1)%增至(38.7±2.7)%(P<0.05),三氧化二砷上调凋亡促进基因Bax的表达而下调凋亡抑制基因Bcl-2表达.正常对照组均不见典型上述变化.结论 三氧化二砷可促进HCSMC的凋亡,抑制其过度增殖。

目的 探讨酒精性肝病大鼠创伤弧菌(VV)脓毒症肝组织Toll样受体及髓样分化蛋白2的表达及其动态变化.方法 制作酒精性肝病大鼠VV脓毒症模型和酒精性肝病VV脓毒症抗菌药物治疗模型.大鼠随机分为正常对照组(N组)、酒精性肝病对照组(A组)、酒精性肝病抗菌药物对照组(AA组)、酒精性肝病VV脓毒症组(AV组)和酒精性肝病VV脓毒症抗菌药物治疗组(AVA组).采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测各组大鼠不同时间点肝组织TLR2、TLR4、MD-2mRNA表达及其动态变化.结果 AV组大鼠在染菌后2 h,TLR2、TLR4、MD-2 mRNA表达开始升高(0.56±0.08、0.70±0.08±0.59±0.05),12 h达峰(0.85±0.18、0.92±0.13、0.83 ±0.11),染菌后24 h下降.染菌后各时间点TIJR2、TLR4、MD-2 mRNA表达较N组及A组显著升高(P<0.05或P<0.01),AVA组TLR2、TLR4、MD-2 mRNA与各相同时间点AV组相比,表达量明显降低(6 h:0.48 ±0.10、0.60±0.06、0.56±0.07;12 h:0.45 ±0.13、0.59±0.11、0.57±0.12;24 h:0.45 ±0.13、0.51±0.12、0.45±0.14)(P<0.05或P<0.01).结论 酒精性肝病大鼠VV脓毒症肝组织TLR2、TLR4、MD-2 mRNA表达水平随脓毒症病情的进展而升高,其与脓毒症的发生、发展密切相关.应用足量头孢哌酮钠和乳酸左氧氟沙星能显著降低肝组织TLR2、TLR4、MD-2mRNA的表达,对酒精性肝病VV脓毒症大鼠有明显的治疗作用.动态监测TLR2、TLR4、MD-2mRNA改变对VV脓毒症发病及治疗过程具有一定的意义。

几乎所有的生物过程都涉及生物大分子之间特异的相互作用.这些作用有赖于大分子内的特殊结构域,锌指即为一种重要的能与DNA结合的结构域。

虽然心血管病死率逐年下降,但心源性猝死(SCD)在其中所占比例却越来越大.SCD发作突然,常常没有任何预兆,因而抢救困难,病死率极高.寻找到能够预测并预防SCD的方法是解决这一公共卫生难题的最佳选择.SCD-Herr及MADITⅡ试验均证实埋藏式复律除颤器(implantable cardioverter defibrillators,ICD)可以减少左室收缩功能下降患者的SCD发生率.但是否还有更好的临床指标来评估患者的SCD风险呢?我们已经知道SCD往往由伴随心肌损害的心脏电解剖改变导致的室性快速性心律失常所引起.通过心内电生理检查能够发现SCD高危人群,但是有创性制约了其在临床广泛开展。

静脉血栓栓塞(VTE)包括深静脉血栓(DVT)和肺血栓栓塞(PTE),是内科住院病人的常见病和死亡原因,其患病率目前在心血管疾病中位居第三。

2008年10月31日至11月2日,由中华医学会外科学分会胃肠外科学组主办,复旦大学附属中山医院和上海交通大学附属第一人民医院协办的第十届全国胃肠外科学术会议在上海顺利召开.会议由复旦大学附属中山医院普外科副主任孙益红教授主持,胃肠外科学组组长、复旦大学附属中山医院党委书记秦新裕教授致开幕及闭幕辞。

2008年11月21至23日,由解放军总医院、复旦大学附属中山医院、首都医科大学附属北京安贞医院共同举办的中国血管论坛(CEC)暨2008国家继续教育学习班在北京召开.会议秉承连通学术与教育的桥梁宗旨,吸引了来自全国各地的600余名代表参会,表现出浓厚的学术氛围.大家一致反映,这是一个具有较高学术影响力的中国血管病专业会议,它的成功召开是我国血管病学科的一个里程碑,必将有效促进我国血管疾病预防、诊疗技术的发展与提高。