2007年 · 第87卷第16期

在过去的10年中,遗传性耳聋领域研究飞速发展,自从1995年发现第一个非综合征型耳聋基因,目前已经定位131个非综合征型耳聋基因位点,其中已经克隆的耳聋相关基因有41个(http://webhost.ua.ac.be/hhh/)。

聋是最常见的感觉障碍性疾病,是交流障碍最常见的病因.据世界卫生组织2002年估计,全球至少有二亿五千万人罹患中度以上听力损失.我国听力言语残疾人口已达到2000余万,居各种残疾之首[1]。

中国抗癌协会胰腺癌专业委员会制定了胰腺癌规范治疗指南.对早期胰腺癌的临床分期与国际抗癌联盟的方案基本一致.强调了胰腺癌淋巴结清扫对预后的重要性。

目的 探讨连接蛋白基因突变在散发耳聋患者发病机制中的意义,绘制北方耳聋人群连接蛋白基因突变谱.方法 利用遗传性耳聋遗传资源收集网络所收集的遗传性聋病资源,在耳聋人群中进行系列连接蛋白基因(GJB2、GJB3和GJB6基因)突变检测.PCR扩增连接蛋白基因编码区,应用直接测序法进行突变检测,并对实验结果进行整理、生物信息学和统计学分析.结果 (1)研究对象为214例散发聋病患者,包括语前聋66例,语后聋94例,听神经病32例和大前庭水管综合征(EVAS)22例.正常听力者86名作为对照.(2)在本组中共检测到各种连接蛋白基因序列改变16种(其中GJB2基因9种、GJB3基因6种、GJb6基因1种);携带各种连接蛋白基因序列改变的患者共有157例,占73.36%(157/214);其中有34例携带致病突变,占15.89%(34/214)明显高于对照组(1.18%.X2=12.9072,P=0.000).在语前聋组中GJB2-235 delC发生率最高为16.67%.结论 通过本研究发现,在北方汉族耳聋人群中GJB2基因的235 delC突变所占比例最高,是语前听力损失患者中的主要病因,而GJB2基因的35 delG和GJB6基因的大片段缺失[△(GJB6/D13S1830)]在中国耳聋人群中并不常见。

目的 研究连接蛋白26(Connexin26)基因(GJB2)突变和线粒体12S rRNA基因突变在人工耳蜗植入的非综合征性耳聋患者中发生的几率及特性.方法 选取100例接受人工耳蜗植入患者,语前聋为96例,语后聋为4例.自外周静脉血中提取总DNA,进行GJB2基因和线粒体12S rRNA基因核苷酸PCR,对扩增的基因片段进行测序,检测GJB2基因突变和线粒体12S rRNA基因突变.结果 接受人工耳蜗植入的非综合征性耳聋病例中发现GJB2基因突变率最高,为34%(34/100).其突变类型主要为235delC,占27%;同时有氨基糖甙类药物使用史的16例病例中发现2例有线粒体12S rRNA基因A1555G突变,1例有线粒体12S rRNA基因突变delT961Cn.结论 GJB2基因突变在人工耳蜗植入的患者中发生率最高,235delC是主要突变类型,有氨基糖甙类药物应用史的语后聋患者中线粒体12S rRNA基因突变A1555G为常见突变形式。

目的 利用基因诊断方法分析耳聋家庭的分子致病机制,并通过产前诊断进行胎儿耳聋基因型的鉴别,为不同发病原因的耳聋家庭提供准确的遗传咨询、指导和干预.方法 共有5个耳聋家庭参加研究,其中3个家庭(家系1～3)均为父母听力正常,这3个家庭均有一个子女为中重度感音神经性聋患儿,受检时母亲均怀孕(6～18周).1个家庭(家系4)夫妇均为聋哑人;1个家庭(家系5)丈夫为听力正常个体、妻子为重度耳聋个体.所有受检患者均采集外周血并提取DNA,进行GJB2、SLC26A4(PDS)基因分析和线粒体DNA 1555位点突变检测.结果 家系1先证者携带GJB2复合突变,父母为携带者,产前诊断显示胎儿仅携带一个父系突变,出生后随访听力正常;家系2先证者携带SLC26A4(PDS)复合突变,父母为携带者,产前诊断显示胎儿仅携带一个父系突变,出生后随访听力正常;家系3先证者及其父母均未检出常见耳聋突变,第二胎出生后随访听力正常;家系4丈夫为GJB2 235delC纯合突变,妻子为线粒体DNA A1555G突变阳性,建议其后代严格禁用氨基糖甙类抗生素;家系5妻子为SLC26A4(PDS)复合突变,丈夫为SLC26A4(PDS)杂合突变携带者,预测其后代患大前庭水管综合征(EVAS)的风险达到50%.结论 耳聋基因诊断配合产前诊断在预防耳聋家庭再次生育聋儿上可以起明确的指导作用,并可引入正确的干预机制。

目的 观察双腔起搏器以房室全能型方式起搏在不同房室间期(AVD)时心功能的变化,以探讨最佳AVD,指导临床程控起搏器AVD参数的设定.方法 30例房室传导阻滞患者,均植入双腔起搏器,男18例,女12例.利用组织多普勒速度-时间曲线分别测量程控不同AVD时室间隔及左室各壁基底段的收缩峰值速度和收缩达峰时间(从收缩期开始至收缩峰值的时间),在常规二维超声切面上测量心排出量(CO)、心脏指数(CI)、每搏输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESd)和舒张末期内径(LVEDd).AVD自100 ms起以30 ms步长依次递增至250 ms.结果 程控不同的AVD对心功能的影响不同,AVD程控为160 ms时的血流动力学指标:CO(5.5 L/min±1.1 L/min,P＜0.05)、CI(3.5 L·min-1·m-2±0.8 L·min-1·m-2,P＜0.05)、SV(78 ml±13 ml,P＜0.05)、LVEF(67%±7%,P＜0.05)、LVEDd(121 mm±29 mm,P＜0.05)均达最大值,LVESd达最小值(37 mm±16 mm,P＜0.05);室间隔及左室各壁基底段的收缩峰值速度最快,收缩达峰时间最短,各室壁运动的同步性最好(P＜0.05).结论 选择最佳的AVD(160 ms)双腔起搏器程控时,对患者心功能改善有显著的影响。

目的 分析探讨人载脂蛋白C Ⅲ(ApoC Ⅲ)基因多态性与脂代谢异常和冠心病的相关性.方法 以400名健康献血者和360例冠心病患者为研究对象,经静脉采血后进行血生化检测和提取全血DNA,通过荧光实时定量PCR(FQ-PCR),同时分析载脂蛋白C Ⅲ-625和-455位点变异与冠心病、血脂的关系.结果 冠心病组载脂蛋白C Ⅲ-455C纯合子基因型(101例,70.1%),明显高于对照组(85例,53.1%),-625del-455c基因型(49.3%)显著高于对照组(41例,25.6%).单纯高脂血症组和高脂血症并发冠心病组,载脂蛋白C Ⅲ-455C基因表达比较高.单纯冠心病组的载脂蛋白C Ⅲ-455c基因表达与正常组间差异无统计学意义.结论 载脂蛋白C Ⅲ-455C基因与冠心病风险呈正相关,-455C纯合子基因型携带者具有冠心病的高风险.载脂蛋白C Ⅲ-625(del)与-455(C)有协同增加冠心病风险的作用。

目的 评价螺旋CT对成人肠套叠的诊断价值,并对肠套叠原发病诊断价值进行分析.方法 对浙江大学附属邵逸夫医院和浙江丽水市中心医院68例经手术证实为成人肠套叠的CT资料进行回顾性分析,男42例、女26例,年龄30～82岁(平均52.5岁),病程3 d至13个月.结果 68例肠套叠中,CT诊断出66例,达97.1%.主要直接征象有:(1)同心圆征或彗星尾征,66例;(2)血管卷入征,61例;(3)脂肪征,58例.主要间接征象有:(1)靶环征,19例;(2)肠梗阻,24例;(3)腹水,4例;(4)其他征象如邻近肠系膜或筋膜浸润4例,腹膜后淋巴结增大8例.螺旋CT对肠套叠原发病诊断的准确率为72.1%.结论 螺旋CT对诊断成人肠套叠及其原发病具有重要价值,诊断肠套叠的特异性征象是同心圆征、血管卷入征和脂肪征。

目的 了解食管癌患者白细胞介素6(IL-6)基因启动子-572C/G、-634 C/G的多态性,探讨IL-6的基因型及其血清水平与食管癌的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测118例食管癌患者和130例健康对照者IL-6基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验检测IL-6的血清水平.结果 IL-6-634C/G基因型和等位基因频率在食管癌组和对照组比较,差异有统计学意义(均P＜0.05);与对照组相比,G等位基因携带者患食管癌的相对风险是C等位基因的1.759倍(OR=1.759,95%可信区间为1.150～2.691).食管癌组IL-6水平显著高于对照组(16.9 ng/L±5.3 ng/L vs 4.6 ng/L±2.6 ng/L,P＜0.01),携带G等位基因的食管癌患者血清IL-6水平显著高于不携带者(18.8 ng/L±6.1 ng/L vs 13.2 ng/L±6.0 ng/L,P＜0.01).IL-6基因-572C/G多态性在食管癌组和对照组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-6基因-634C/G多态性与食管癌之间可能存在相关关系;携带G等位基因的个体可能通过促进IL-6的高度表达进而增加了食管癌的发病风险。

目的 对1例眼皮肤白化病(OCA)患儿进行基于DNA的分型诊断,并在此基础上进行OCA产前基因诊断.方法 应用PCR技术、DNA序列测定技术和变性高效液相层析(DHPLC)技术,分析患儿及其父母的OCA相关基因,确定患儿的分型诊断和基因型后,于其母孕20周时取羊水,以DNA序列测定技术进行OCA产前基因诊断.结果 先证者TYR基因未见突变,1对P基因分别存在N476D和Y827H突变.群体中100名表型正常者中未见此2种突变等位基因.胎儿获得了母源性N476D突变,未获得父源性Y827H突变,推测胎儿为表型正常的致病基因携带者.胎儿出生后表型正常,与产前基因诊断结果相符.结论 成功开展了1例OCA2产前基因诊断并发现2种致病性P基因新突变N476D和Y827H,对今后开展该病的基础研究和预防与优生工作具有重要意义。

目的 比较胰腺癌和炎性胰腺肿块的CT增强程度,研究胰腺各期的CT强化程度对该两种疾病的诊断价值.方法 南京军区南京总医院85例胰腺癌和炎性胰腺肿块患者行平扫、胰期和延迟期增强扫描,测量胰腺肿块和正常胰腺组织的CT值,并进行统计学分析.结果 85例患者,胰腺癌66例,炎性胰腺肿块19例.在CT平扫、胰期增强、延迟期增强中,胰腺癌组肿块的CT值(HU)分别为34±7、54±10、61±14,其相对正常胰腺组织的CT值分别是42±6、105±12、77±10;炎性胰腺肿块的CT值分别是37±6、58±17、64±10,其相对正常胰腺组织的CT值分别是40±8、85±10、72±9.结论 胰腺癌肿块和炎性胰腺肿块胰期增强CT值对两者的鉴别有一定局限;胰腺癌组和炎性胰腺肿块组肿块以外相对正常胰腺组织的胰期增强程度,前者强化明显,后者则强化中等。

目的 了解目前我国大庆市健康男性青少年正常青春发育时间及过程,帮助临床医师对青春发育异常疾病进行诊断.方法 采用纵向和横向相结合的研究方法,对我国北方地区大庆市150名年龄在6～15岁的健康男性青少年学生的血促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)和睾酮水平以及身高、体重、青春发育的Tanner分期等人体测量学指标进行了连续4年的跟踪随访,按年龄以人次将数据资料合并分析,观察上述各项指标的变化趋势.并观察在本调查期间青春发育启动者的年龄.结果 我国北方大庆市地区健康男性青少年的青春发育启动年龄为(12.0±1.6)岁;青春启动后第一年生长速度为(6.9±0.4)cm/年;血清睾酮水平为(1.0±0.3)nmol/L.结论 我国北方大庆市地区健康男性青少年的青春发育启动年龄8～14岁。

目的 分析肾细胞癌不同亚型影像学特点,提高诊断水平.方法 对37例肾细胞癌(其中透明细胞癌29例、乳头状癌7例、嫌色细胞癌1例)的B超、CT、MRI影像学差异进行比较分析.结果 32例实性肾癌B超示:透明细胞癌多表现为低回声(20/26),乳头状癌多为等或弱强回声(4/5),嫌色细胞癌呈中强回声,透明细胞癌与非透明细胞癌差异有统计学意义(P=0.005).29例实性肾癌行CT检查:透明细胞癌(23例)和非透明细胞癌(6例)平扫均显示软组织密度影,但强化后透明细胞癌表现出明显的不均匀强化,增强幅度明显高于非透明细胞癌(P=0.004).17例实性肾癌行MRI检查,透明细胞癌T2WI多为高信号(10/11),与乳头状癌的T2WI等/低信号(5/5)比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 综合术前B超、CT、MRI影像学检查结果,有助于肾细胞癌亚型的术前诊断。

目的 探讨冠状动脉支架术治疗择期无保护左冠状动脉主干(ULMCA)病变的安全性和术后平均2年的临床效果.方法 回顾分析1997年9月至2007年1月在沈阳军区总医院接受冠状动脉支架植入术的416例ULMCA的病例资料.结果 治疗对象中病变位于远端分叉处291例(70.0%).ULMCA靶病变共植入支架503枚,人均植入支架(1.2±0.7)枚.支架植入成功率99.5%,住院期间无死亡病例,靶病变重建2例,主要不良心脏事件(MACE)发生率0.5%(2/416).随访期内共死亡16例(3.9%),其中心源性死亡12例(2.9%).造影随访136例(33.1%),靶病变发生再狭窄20例(再狭窄率14.7%,20/136),其中14例行冠状动脉搭桥术,6例植入药物洗脱支架.ULMCA病变择期行PCI后总的MACE发生率为8.3%(34/411).结论 冠状动脉支架术治疗择期无保护ULMCA病变的技术成功率、围术期安全性均较高,平均随访2年疗效较好.降低PCI术后再狭窄和MACE发生率的有效策略(如药物洗脱支架的选择和植入方法等)值得进一步探讨。

目的 探索聋婴幼儿助听后的认知、交流与言语发育的特征.方法 将确诊为先天性重度聋的婴幼儿39例分为A组(20例,8个月以前开始助听)和B组(19例,8个月以后开始助听).通过数字摄像机对受试儿童的行动、交流方式及发声进行录音和录像.对两组适应助听器和注视交流成立所需的时间,手指发声及其他言语发育的出现时间等作了统计学分析,并对两组的发声进行了声谱分析.结果 适应助听器所需时间、注视交流成立所需时间和手指发声出现时间:A组分别为(0.5±0.2)个月,(0.6±0.2)个月和(12.1±2.1)个月;B组分别为:(2.3±0.5)个月,(2.2±0.3)个月和(16.1±4.5)个月;各项成绩A组优于B组,两组间的差异均有统计学意义.从言语发育分析,两组间过渡喃语出现时间的差异无统计学意义,标准喃语和有意语出现时间的差异有统计学意义.结论 早期助听具有适应助听器时间短、易于形成注视交流、手指发声出现早和言语发育良好等特点;提示早期和有效的助听,是激发认知发育和促进言语发育的前提。

目的 研究柔红霉素对大鼠心肌细胞脑利钠肽表达的影响.方法 体外分离培养心肌细胞,实验分正常对照组、柔红霉素组(柔红霉素0.2 mg/L加入培养液)及柔红霉素+1、6-二磷酸果糖组(柔红霉素0.2 mg/L及1、6-二磷酸果糖2 mg/ml分别加入培养液),用四唑盐比色试验、RT-PCR及Western印迹等方法检测各组细胞增殖及脑利钠肽表达.结果 应用柔红霉素后大鼠心肌细胞脑利钠肽mRNA表达与内参GAPDH表达平均灰度比值从(0.94±0.25)减少到(0.32±0.18,P＜0.01),蛋白印迹与内参GAPDH平均光度比值从(0.82±0.13)减少到(0.40±0.09,P＜0.01),加入1、6-二磷酸果糖干预后其mRNA表达与内参GAPDH平均灰度比值及蛋白印迹与内参GAPDH平均光度比值分别为(0.36±0.22)和(0.42±0.11),均无明显增加.结论 柔红霉素对心肌细胞脑利钠肽表达呈抑制作用,1、6-二磷酸果糖不能逆转其抑制作用。

目的 观察羊膜对体外培养的兔视网膜Müller细胞增殖能力的影响.方法 (1)取第四代兔视网膜Müler细胞以3×104个/ml接种于96孔板,200μl/孔,24h后加入不同浓度羊膜匀浆条件培养基(800、400、200、100μg/ml),培养24、48、96 h后,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测Müller细胞增殖率.(2)第四代兔视网膜Müller细胞以4×104个/ml密度接种于预置有盖玻片的6孔板中,24h后加入不同浓度的羊膜条件培养基,继续培养48 h后,免疫组化细胞核增殖抗原(PCNA)检测.(3)4代兔视网膜Müller细胞以4×104个/ml接种于6孔板中,24h后加入不同浓度的羊膜条件培养基,继续培养48 h,流式细胞仪观察细胞周期变化.结果 随着条件培养基中羊膜匀浆浓度的增加,对兔视网膜Müller细胞的增殖效应逐渐增强,800μg/ml时获得最大增殖效应,细胞增殖率为62.5%;细胞周期分析显示:进入S期的细胞数明显增加(56.49%).在羊膜匀浆浓度恒定条件下,随着时间延长,其对视网膜Müller细胞的增殖效应逐渐加强,在48 h即达到较高的增殖效应,96与48 h相比差异无统计学意义(F=0.233、0.007,P=0.492、0.729).800μg/ml组和400μg/ml组PCNA阳性表达率(0.84±0.07;0.79±0.06)与对照组(0.64±0.12)相比差异具有统计学意义(x2=-0.182、-0.151,P=0.002、0.015).结论 羊膜对体外培养的兔视网膜Müller细胞具有促进增殖作用,且呈浓度和时间依赖性。

急性重症胰腺炎(SAP)发病后,胰周腹膜后化学性炎症自肠系膜根部迅速向腹腔内脏器蔓延,使腹腔内压力(IAP)急剧增高,造成腹腔内外脏器严重受压。

随着抗生素治疗方法的进步,脑膜炎所引起的病死率大大降低.但许多幸存下来的患者伴有各种严重的神经系统损害,其中耳聋是最常见的后遗症。

患者男,26岁,因火药爆炸致全身多处烧伤,于伤后72h入院.全身烧伤面积90%.入院体温38℃,呼吸31次/min,脉搏146次/min,双肺干啰音,左肺呼吸音弱,腹胀明显,肠鸣音1次/min。

目前国际上对于预防二次卒中主要有三种选择:单独使用阿司匹林,阿司匹林与双嘧达莫合用,血管源性的卒中使用阿司匹林和氯吡格雷.但是,不同方法的预防效果及出血风险存在很大争议。