2007年 · 第87卷第15期

临床资料 　　患者男,38岁.因阵发性上腹痛1 d,于2003年10月12日到急诊科就诊.无恶心、呕吐、无胸闷,气短,无大汗.心肺常规检查未见异常,右上腹压痛+.腹部B超示肝内及总胆管结石.肌注盐酸布桂嗪100 mg和山莨菪碱10 mg后,腹痛减轻.10min后突然出现意识丧失,呼吸心跳骤停,送入抢救室。

目的 探讨卵巢癌化疗耐药患者组织中染色体的变化特征,寻找或定位与卵巢癌化疗耐药密切相关的基因,以便对其耐药机制进一步研究.方法 采用比较基因组杂交技术分析卵巢癌化疗耐药组(浆液性卵巢癌6例、黏液性卵巢癌3例、子宫内膜样卵巢癌2例、透明细胞癌1例,共12例)和化疗敏感组(浆液性卵巢癌5例、黏液性卵巢癌3例、子宫内膜样卵巢癌2例、透明细胞癌2例,共12例)两组癌细胞基因组的不平衡,即DNA丢失或扩增.结果 化疗耐药患者组织中最常见的染色体DNA拷贝数增加的部位是3q,8q,20q,11q,17q,2p,1q;常见的染色体DNA拷贝数缺失的部位是9p,5q,10q,3p.其中17q的增加,耐药组为66.7%,敏感组为16.7%;1q的增加,耐药组为66.7%,敏感组为16.7%;3p的丢失,耐药组为50.0%,敏感组为8.3%,在化疗耐药患者组织中表现更加明显.结论 卵巢癌耐药患者组织中细胞染色体基因组最明显的改变为17q,1q的增加以及3p的丢失,这些部位可能存在与卵巢癌化疗耐药密切相关的癌基因及抑癌基因。

目的 探讨应用影像方法术前精确神经定位间盘镜手术(MED)手术的安全有效性.方法 回顾性分析采用MED方法治疗腰椎间盘突出症的病例87例,其中男54例,女33例,85例进行了CTM检查,11例进行了CTD检查,2例进行了神经根造影及封闭术.从JOA评分、Odom's标准、NAPS、术后下地活动及生活自理时间、手术切口大小、手术时间及出血量等方面进行疗效观察.结果 JOA评分术前(18.2±3.3)分,随访(23.8±4.6)分,JOA改善率(58.7±4.2)%.按Odom's标准:优59例,良26例,可3例,差1例.优良率95.5%.下腰痛NAPS评分术前(1.8±0.4)分,随访评分(1.7±0.3)分,P=0.607.术后下地活动时间(2.38±0.21)d,生活自理时间(12.1±2.2)d,手术切口大小(1.86±0.04)cm,手术时间(72.2±12.4)min,出血量(47.5±4.6)ml.结论 MED术前应用造影方法精确定位责任间隙及神经根,可以明显减低术中神经损伤的风险,缩短手术时间,减少术中出血,提高术后疗效,使镜下手术扬长避短发挥优势,是一种值得推荐的方法。

目的 评价云南白药胶囊在减少经尿道前列腺电切术(TURP)术中出血的有效性和安全性.方法 采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究.符合入选标准的患者术前随机接受云南白药胶囊500 mg或安慰剂治疗,每天4次,共3 d.比较两组患者的术中出血总量、出血指数(单位切除重量出血量)和出血强度(单位手术时间出血量),并对安全性进行评估.结果 前列腺增生患者TURP手术前应用云南白药,可以减少患者手术中出血总量,降低出血指数和出血强度,其中出血总量在试验组和对照组分别为(147±144)ml和(182±157)ml(P＜0.05).当切除腺体重量≥20g时,术前应用云南白药,可以使出血指数、出血强度和出血总量均显著降低(P＜0.05),出血总量在试验组和对照组分别为(146±116)ml和(220±207)ml(P＜0.05),出血强度分别为(2.4±1.8)ml/min和(3.6±3.7)ml/min(P＜0.01),出血指数分别为(4.7±4.6)ml/g和(7.1±8.3)ml/g(P＜0.05).在应用云南白药的患者中,围手术期没有出现血栓性疾病以及其他不良事件.结论 术前口服云南白药胶囊可以明显减少TURP手术中的失血量,无明显副反应,患者耐受性好。

目的 评价西地那非治疗肺动脉高压的疗效与安全性.方法 在数据库PubMed(1968年1月至2006年5月),Embase(1980年至2006年),中国期刊网(1994年1月至2006年5月)中,以(pulmonary hypertension)或(pulmonary artery hypertension)和Sildenafil为英文检索词,并以human,randomized-controlled trial,English加以限制,以"西地那非,肺动脉高压"为中文检索词,检索以肺动脉高压(PAH)为研究对象、西地那非治疗与安慰剂比较的随机对照试验(RCT)研究,并应用RevMan4.2.8软件对其临床疗效与安全性进行Meta分析.结果 共检索到10篇文献,共有4项RCT研究进行了疗效与安全性评价,328例PAH患者入选.根据随机方法、分配隐藏与盲法对纳入研究质量进行评价,结果1项研究为A级,其余均为B级.与安慰剂组比较,西地那非治疗组患者:(1)6 min步行距离平均增加55.76 m(95% CI为41.26～70.25,P＜0.01);(2)运动时间平均增加221.13 s(95% CI为146.13～296.14,P＜0.01);(3)肺动脉收缩压平均下降11.51 mm Hg(95% CI为1.41～21.60,P=0.03);(4)临床病情恶化率明显改善,其合并比值比(OR)为0.36(95% CI为0.16～0.78,P=0.01);(5)头痛和低血压的发生率与安慰剂组比较差异无统计学意义;(6)西地那非的应用对患者的性欲改变无明显影响.结论 西地那非治疗在短期内比较安全,并可以提高肺动脉高压患者的运动耐力,增加运动时间,降低肺动脉压,缓解临床病情恶化。

目的 比较术中硬膜外复合全身麻醉行气管插管或应用喉罩,全凭静脉麻醉或吸入麻醉复合瑞芬太尼靶控输注对术中应激反应的影响.方法 选择北京大学第一医院外科60例年龄18～65岁,美国麻醉学会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级;择期胃肠、胆囊、肾手术患者,随机分为硬膜外复合全麻气管插管组(EG组)、喉罩组(EGL组)、瑞芬太尼复合丙泊酚全凭静脉麻醉组(RP组)、瑞芬太尼复合吸入麻醉组(RI组)各15例;术中连续监测血压、心电图、脉搏氧饱和度;呼气末二氧化碳分压;术前、诱导后、切皮后、术毕取血测血浆肾上腺素和去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ、胰高糖素和血糖.结果 诱导时RP组血压低于EG组和EGL组,气管插管时EG组血压、心率高于EGL组及RP组(P＜0.05),手术切皮时心率变化最小为RP组,拔管时EGL组心率最快.各组肾上腺素与去甲肾上腺素在诱导和插管时都有轻度下降而在手术结束时都有上升.RP组术毕时去甲肾上腺素比其他时间点升高,差异有统计学意义(P＜0.05).胰高糖素在诱导插管时轻微下降,术毕降到最低,RP组术毕时胰高糖素显著降低.血糖在诱导和插管时轻度下降,术毕时4个组血糖均显著性升高.EG组和EGL组术毕胰高血糖素、血糖显著高于RP组(P＜0.05).结论 不同的麻醉方法和药物都能维持术中血流动力学稳定,但均不能完全阻断伤害性刺激的上行传导,应激反应对血流动力学变化和血浆激素水平的影响不是完全平行的。

目的 探讨主动脉瘤手术患者术中脑氧饱和度的变化与脑部并发症发生的相关性,评价两种脑保护方法的效果.方法 30例主动脉瘤手术患者中主动脉夹层Stanford A型24例,StanfordB型4例,升主动脉及主动脉弓部瘤1例,假性胸腹主动脉瘤1例.在深低温停循环(DHCA)合并选择性顺行脑灌注(ASCP)下行主动脉弓部替换22例(ASCP组);在单纯DHCA下行胸降主动脉替换8例(DHCA组).于术中应用近红外光谱分析技术(NIRS)进行持续脑氧饱和度(TOI)监测.结果 出现脑部并发症患者8例.并发症组与非并发症组术中转机前TOI分别为70%±5%和69%±8%,分别降至58%±8%和55%±8%,两组间差异无统计学意义(P＞0.05).停循环期间DHCA组TOI从77%±6%降至52%±7%,ASCP组TOI从75%±6%降至71%±7%;两组间TOI的下降程度差异有统计学意义(P＜0.05).结论 轻度的TOI降低与脑部并发症的发生无明显相关性.DHCA合并ASCP与单纯的DHCA相比,具有更好的脑保护效果。

目的 探讨CD+4CD+25调节性T细胞在干燥综合征(SS)患者外周血和唇腺组织的表达.方法用流式细胞术检测57例SS患者和46例健康对照组外周血和唇腺组织单细胞悬液CD+4CD+25调节T细胞的表达;用免疫组化的方法,对唇腺石蜡组织的连续切片进行CD4、CD25、CD68和CD8染色.结果SS组CD+4 CD+25调节性T细胞水平中位数为6.9%(2.84%～13.50%),对照组为5.77%～15.30%,两者比较P＜0.001.SS组CD+4CD25highT细胞水平为0.001%～1.83%,对照组为0.13%～2.45%,两者比较P＜0.001.唇腺组织免疫组化染色显示SS组患者唇腺中浸润的淋巴细胞中,CD+4T细胞占大多数,两组均无CD25的表达.结论SS患者唇腺中缺乏CD+4CD+25调节性T细胞,外周血CD4+CD25+调节性T细胞降低,提示调节性T细胞在SS的发病机制中起重要作用。

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因单核苷酸多态性(SNP)与胃腺癌及幽门螺杆菌(Hp)感染胃腺癌发生发展的相关性.方法采用基因芯片技术检测130例胃腺癌患者和142名健康对照人群中TNF-α-238G/A、-308G/A位点多态性.同时应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定了其血清中Hp-IgG/IgM/IgA型抗体浓度.结果感染Hp胃腺癌患者的阳性率明显高于感染Hp的对照组(P＜0.01).TNF-α-238GA基因型和A等位基因频率,在胃腺癌组明显高于对照组(P＜0.01,P＜0.01),在Hp阳性胃腺癌组明显高于Hp阴性胃腺癌(P＜0.05,P＜0.01).未见TNF-α其他位点的SNP与胃腺癌组或Hp阳性胃腺癌组有任何相关性.结论TNF-238GA基因型及其等位基因A与胃腺癌或感染Hp的胃腺癌易感性相关。

目的 总结肺母细胞瘤的临床病理及免疫组织化学特点.方法 回顾性分析我院1993至2004年4例肺母细胞瘤患者临床病理及免疫组化特点,4例均接受手术治疗后经临床病理及免疫组化确诊.结果 手术治疗的4例肺母细胞瘤患者术后化疗3～5周期,1例行放疗,术后生存5～32个月.1例于术后5个月死于全身多发转移,最长随访32个月仍存活,其余2例无瘤存活.本组4例均为上皮性肺母细胞瘤,光镜下上皮有明显的异型性,核分裂相多见,排列成密集的腺管状并可见鳞状上皮样细胞团构成的桑葚样结构.免疫组织化学结果显示CK和TTF-1阳性,vimentin、EMA、S-100蛋白阴性,Cg-A有散在的阳性细胞.结论 肺母细胞瘤术前诊断困难,多需术后明确,上皮性肺母细胞瘤组织学上需与普通型腺癌鉴别,桑葚样结构和免疫组织化学染色表达神经内分泌标志物有助于鉴别。

目的 证实周围神经横截面不对等修复时神经纤维数量的放大效应.方法 选用雄性Sprague-Dawley大鼠50只,分为A、B、C、D、E 5组.A、B、C 3组将大鼠坐骨神经切断后,A组近端保留完整断端与远端坐骨神经用甲壳质套管留置2 mm间隙套接,B组在近端5 mm处将坐骨神经中的腓总神经束结扎切断,将胫神经束与远端坐骨神经套接,C组在近端5 mm处将坐骨神经中的胫神经束结扎切断,将腓总神经神经束与远端坐骨神经套接;D、E两组将胫神经在分叉处远端5 mm组将胫神经切断;D组结扎切断2/3近端纤维,将剩余神经纤维与远端胫神经进行甲壳质套管套接,E组将全部近端纤维与远端胫神经进行甲壳质套管套接.1、2、4、12周后分别取材进行组织学和电生理研究.结果采用SPSS软件进行统计学分析.结果 12周后电生理检查发现,各组诱发出的最大波幅下面积B、C两组小于A组(均P＜0.05),D组小于E组(P＜0.05).A组与B、C组之间,D、E组之间感觉神经传导速度相近.锇酸染色有髓神经纤维计数:各组远端均大于近端:A组远端比近端增加34.4%,B组增加39.6%,C组增加80.4%,D组增加101.1%,E组增加48.9%(P＜0.05).结论 在周围神经桥接后,远端神经纤维数量明显大于近端,存在神经纤维数量的放大;同源的神经桥接的放大效应大于非同源的神经.临床上较细神经修复远端粗大神经是可能的。

目的 观察6-羟多巴胺(6-OHDA)对SH-SY5Y细胞信号转导和转录激活因子STAT1和STAT3磷酸化水平的影响,探讨STAT在6-OHDA神经毒性机制中的作用.方法 用不同浓度的6-OHDA处理SH-SY5Y细胞制备细胞损伤模型,用3H标记胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入实验和噻唑蓝(MTT)方法检测细胞生存率.用Western印迹检测细胞STAT1和STAT3磷酸化水平的改变.结果 6-OHDA以浓度和时间依赖性的方式引起SH-SY5Y细胞生存率下降、STAT3磷酸化水平降低而对STAT1磷酸化水平无影响.50～400 μmol/L 6-OHDA处理细胞24h,细胞生存率下降为对照组的8.1%～81.9%.100 μmol/L 6-OHDA处理细胞0.5～48 h引起STAT3磷酸化水平明显下降,条带相对密度为0.747±0.011～0.238±0.007.50～200 μmol/L的6-OHDA处理细胞2 h也引起了STAT3磷酸化的明显下降,条带相对密度为0.895±0.003～0.633±0.002.以上结果和对照组相比均有统计学意义(均P＜0.05).结论 6-OHDA可能通过引起细胞STAT3磷酸化水平下降而导致细胞损害。

目的 探讨CEA靶向性嵌合锚定T细胞的制备方法,并检测其活化功能及诱导CEA阳性胃癌细胞的杀伤活性.方法 分离外周血单个核细胞(PBMC),然后用免疫磁珠分离得到CD8+T细胞.将重组真核表达载体抗-CEA-scFv-CD3 zeta-pcDNA3.0采用脂质体转染上述T细胞以制备CEA靶向性的嵌合锚定T细胞;用流式细胞仪检测其CD69的表达,以检测嵌合锚定T细胞活化功能;将嵌合锚定T细胞与胃癌细胞HGC-27、SGC-7901共培养,检测后者膜联蛋白V的表达,分析嵌合锚定T细胞致胃癌细胞的凋亡效应.结果 将已制备的CEA靶向性嵌合锚定T细胞培养12 h、24 h后,检测T细胞的活化信号CD69表达率分别为40.5%±3.4%、48.3%±2.8%,证明嵌合锚定T细胞具备活化功能.检测与嵌合锚定T细胞共培养的胃癌细胞HGC-27、SGC-7901,凋亡率分别为47.8%±4.2%、18.7%±2.8%,两者之间有统计学意义(P＜0.05).结论 CEA靶向性嵌合锚定T细胞可特异性识别CEA阳性胃癌细胞并促使后者凋亡,这种治疗策略将为胃癌的临床诊治提供一种有希望的途径。

目的 检测己糖激酶-Ⅱ基因(HK-Ⅱ)在人结肠癌细胞中的表达,探讨抑制HK-Ⅱ对结肠癌的治疗效应及机制.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹检测4种人结肠癌细胞HK-Ⅱ基因的表达情况.在HK-Ⅱ抑制剂(3-BrPA)诱导下,通过MTT法观察结肠癌细胞增殖和化疗敏感性变化;用琼脂糖凝胶电泳分析细胞凋亡DNA片段;底物比色法测定半胱氨酸蛋白水解酶(caspase-3)活性;流式细胞术和紫外分光光度仪分别检测线粒体膜电位(△ψm)、线粒体膜通透转换孔(PTP)开放的变化.结果 HK-Ⅱ基因在4种人结肠癌细胞中明显表达.抑制HK-Ⅱ(3-BrPA)能明显控制结肠癌细胞增殖并诱导细胞凋亡.300 μmol/L 3-BrPA刺激LOVO、HCT-116、HT-29、SW480细胞48 h后,细胞增殖抑制率分别为83.7%±2.0%、83.4%±4.1%、89.7%±3.7%和80.6%±0.9%.与小剂量3-BrPA(25 μmol/L)联合作用LOVO细胞48 h,低剂量表阿霉素(0.05、0.1μg/ml)的细胞增殖抑制率由5.1%±1.3%和10.5%±2.0%分别增至46.5%±3.2%和57.9%±3.3%(P＜0.01);而低剂量L-OHP(0.5、1.0μg/ml)的细胞增殖抑制率则由19.2%±6.1%和32.2%±2.2%分别提高到48.4%±3.2%和60.5%±4.6%(P＜0.01).50、100、150 μmoL/L 3-BrPA诱导LOVO细胞24 h后,caspase-3活性分别为1.13±0.11、1.60±0.20和3.03±0.11(P=0.000).3-BrPA作用LOVO细胞线粒体20 min后,PTP开放程度为40.0%±3.5%,而对照组(CaCl2)为37.4%±2.3%,两者相比,差异无统计学意义(P=0.348).100 μmol/L 3-BrPA刺激LOVO细胞1、3、5 h后,△ψm下降率分别为12.7%、15.4%、26.8%.结论 HK-Ⅱ基因可望成为结肠癌的有效治疗靶点。

目的 探讨大鼠脊髓进行性压迫损伤细胞凋亡、半胱氨酸蛋白水解酶(caspase-12)表达变化规律及其关系.方法 随机选用健康成年Wistar大鼠120只,分为两组:手术组和对照组各60只,每个时间点各10只,按自行设计的方法作脊髓压迫模型;对照组,仅做脊髓显露.分别于术后1、3、7、14、21、28 d观察脊髓受压后细胞凋亡及caspase-12的表达变化系.结果 在各压迫组神经细胞出现凋亡,凋亡的发生率在1、3、7、14、21、28 d分别为12.5%±2.3%、13.0%±3.6%、17.2%±4.3%、29.4%±4.4%、36.1%±6.5%、2.3%±7.9%,并伴随caspase-12的表达增强而增加,14、21、28 d组间比较差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 caspase-12可能参与了脊髓进行性压迫缺血所致的细胞凋亡。

病历摘要 　　患者男,52岁,因"间断咯血1年余加重1周,口齿不清5 d"于2004年11月8日入院.患者自2003年7月起受凉后出现咳嗽、咳痰伴咯血,为鲜血痰,约100 ml/d,当地医院诊断"支气管扩张症",治疗15 d后症状好转出院.其后未再咯血。

系统性自身免疫病通常又称结缔组织病,大多呈慢性、反复发作、进行性加重的病程,病因不明,一般认为遗传和环境因素造成机体免疫紊乱,体内产生多种自身抗体是主要的发病机制之一。

一直以来,哮喘急性发作的治疗可以大致归纳为通过供氧达到足够的动脉血氧饱和度,重复使用短效的吸入支气管舒张剂缓解气流阻塞,以及早期使用全身皮质激素预防将来复发。

患者男,71岁,主因"活动时胸痛1年余,加重1个月"于2006年4月24日入院.既往高血压病史2年余,发现双下肢动脉狭窄、左胫前动脉闭塞1年.心电图:窦性心律,未见明显ST-T改变.超声心动图(2006年4月27日):左室舒张末期内径46 mm,左室收缩末期内径27 mm,室间隔厚度10.6 mm,运动幅度8 mm,射血分数65%.腺苷负荷心肌显像(2005年7月19日):左心室前壁、侧壁近心尖部心肌缺血改变。

患儿,男,8个月.出生后逐渐发现头颅大于同龄儿且反应差.于当地医院行CT检查,诊断颅内占位病变伴脑积水(图1).转入天津市儿童医院,入院查体:神志清,反应稍差,前囟未闭,张力略高,未查及明显神经功能障碍.术前胸部X线片及超声心动检查未见异常。

患儿,男,12岁,因进行性头昏3个月入院.患儿3个月前开始感到头昏,逐渐加重,无抽搐、呕吐、发热、复视等症状.无家族性遗传病病史.体格检查:智力同同龄儿,神志清楚,双瞳孔0.25 cm,等大,光反射灵敏,视乳头无水肿,颜面部见沿鼻梁分布的红色斑疹,后枕部有一5 cm×4 cm大小的皮脂腺囊肿,脑膜刺激征阴性,四肢肌力、肌张力正常。

患者男,27岁,4年前因"右侧自发性气胸"查胸部CT显示两肺数个囊疱样低密度区,2年前发现囊疱样病变较前增多增大,左下肺出现支气管血管束增厚,1年前囊疱样病变明显增多,并出现两肺散在细小结节影,右中叶蜂窝样改变,半年前CT显示两肺满布直径1.0～3.5 cm的囊疱样病变及散在0.5～1.5 cm的结节样病灶,以两下肺为甚(图1,2).患者有口干、数次角膜炎发作史及两下肢紫癜史。