2007年 · 第87卷第02期

对一个复发转移的晚期乳腺癌患者来讲,要达到根治的效果是非常困难的.即使病灶切除或放疗消退,也无法抑制已经播散出去的亚临床病灶;即使通过全身药物治疗达到完全缓解(CR),也很可能药物一停,肿瘤又再度进展.这是每个从事乳腺癌专业医生都会经常遇到的难题。

目的 观察以前在上海地区家族性乳腺癌人群中发现的BRCA1基因突变是否在扩大的样本中有重复出现.方法 对来自国内4个乳腺癌临床研究中心的60个独立的汉族家族性乳腺癌家系进行检测,家系中至少有2个一级亲属或3个二级亲属患原发性乳腺癌.从外周血白细胞中提取基因组DNA,对以前报道过的BRCA1基因致病性突变(1100delAT、IVS17-1G＞T、IVS21+1G＞C和5640delA)应用聚合酶链式反应(PCR)-变性高效液相色谱(DHPLC)分析-DNA直接测序的方法进行特异性分析.选取4个与BRCA1基因连锁的标记(D17S855、D17S1322、D17S1326和D17S1327)进行等位基因型分析.结果 在来自中国北方的2个家系中发现有重复出现的BRCA1 1100delAT突变,并在其中一例的患病亲属中发现携带相同的突变.在检测的片段中还发现了1个新的致病性突变-BRCA1 5589del8.用与BRCA1基因连锁的标记进行等位基因型分析显示,两个来自中国北方的BRCA1 1100delAT突变携带病例有相同的等位基因型,而与前期研究中发现的上海地区此突变携带者的等位基因型有所差异.BRCA1 1100delAT突变在所有检测家系中出现的频率为3.16%(3/95).结论 首次在中国大陆家族性乳腺癌人群中发现BRCA1基因有重复出现的突变.BRCA11100delAT突变可能是中国家族性乳腺癌人群中BRCA1基因的突变热点;在中国北方人群中,此突变可能有"始祖效应",需要在大规模人群中进一步研究证实。

目的 观察LKB1基因对乳腺癌细胞的侵袭性影响及机制.方法 筛选LKB1基因转染的MDA-MB-435乳腺癌细胞,随机取样一株高表达细胞株和一株低表达细胞株,同时与未转染细胞株和空质粒转染细胞株比较.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和明胶-酶谱法观察基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9和促进微血管生成的因子VEGF、bFGF的基因表达情况,并应用Western印迹对其蛋白定量分析.应用Tramswell试验对其进行膜穿透能力检测.结果 LKB1基因转染的乳腺癌细胞的mRNA和蛋白水平上MMP-2、MMP-9和VEGF、bFGF基因表达的相对吸光度(A)值皆低于未转染细胞和空质粒细胞,且LKB1基因高表达细胞株较低表达细胞株更低.同时发现Tramswell试验中LKB1转染的细胞侵袭能力下降(18.1%±1.0%、22.4%±1.8% vs 47.6%±1.3%、45.6%±1.2%,均P＜0.01).结论 LKB1基因作为一种抑癌基因对乳腺癌细胞的侵袭性可能起重要作用。

目的 筛选乳腺癌中长脾脏酪氨酸激酶[Syk(L)]作为转录抑制因子下调的靶基因,探讨Syk(L)在乳腺癌中的抑癌机制.方法 采用CLONTECH公司的Adeno-XTM表达系统构建Syk的腺病毒载体,感染不表达Syk的乳腺癌细胞系MB231,以腺病毒LacZ作为对照,采用cDNA微阵列方法筛选Syk(L)、Syk(S)调节的基因ID1、Cyclin D1、Fra1和B-myb的表达;并采用Northern杂交的方法验证cDNA微阵列结果.结果 在乳腺癌细胞中,转录抑制因子Syk(L)可下调癌基因ID1、CyclinD1、Fra1和B-myb的表达,Northrn杂交证实了Syk(L)对它们的调节.结论 抑癌基因Syk(L)通过特异性下调癌基因Cyclin D1、ID1、B-myb和Fra1的表达抑制乳腺癌的发展。

目的 探讨对伴有乳头溢液的乳腺癌采取保乳手术作为局部治疗方法的可行性.方法 回顾性总结采用中心象限切除+背阔肌肌皮瓣转移,伴或不伴伴腋窝淋巴结清扫的手术方法对7例伴有乳头溢液的乳腺癌患者进行手术治疗的临床资料.结果 7例患者手术全部成功,无一例发生皮瓣坏死,乳腺外形满意,平均随诊7个月,未见局部复发和远处转移.结论 对伴有乳头溢液的乳腺癌患者采用中心象限切除+背阔肌肌皮瓣,转移伴或不伴腋窝淋巴结清扫的手术作为局部治疗方法是安全可行的。

目的 观察早期乳腺癌保留乳头乳晕的乳腺皮下切除,腋窝淋巴结清扫即期人工假体乳房重建手术的临床疗效.方法 对20例早期乳腺癌患者(TNM分期:Ⅰ期6例,Ⅱ期14例)行保留乳头乳晕的的乳腺皮下切除,腋窝淋巴结清扫即期人工假体乳房重建手术,术后给予CMF(环磷酰胺、氨甲蝶呤、5-氟脲嘧啶)方案或FEC(5-氟脲嘧啶、表阿霉素、环磷酰胺)方案化疗,放疗及内分泌治疗等综合治疗.结果 术后平均随访期为52.3个月,其中18例患者随访期超过36个月,全组患者均存活,无局部或区域肿瘤复发,1例患者在术后9个月发现多发肝转移及骨转移,现带瘤生存5年.结论 保留乳头乳晕的乳腺皮下切除,腋窝淋巴结、清扫即期人工假体乳房重建手术并不增加术后并发症、肿瘤局部或区域复发、远处转移的危险性,不影响术后化疗、放疗及内分泌治疗等综合治疗和长期生存,该术式可获得满意的美容效果,从而进一步提高患者的生活质量。

目的 研究中国北方汉族人群中间隙连接蛋白37(CX37)基因C1019T多态性与冠心病的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)技术,检测了514例经冠脉造影确诊的冠心病患者和400例造影正常的健康对照者CX37基因C1019T多态性位点的基因型和等位基因分布.结果 CX37 C1019T基因型(CC型,TC型和TT型)在冠心病组分布频率分别为22.37%,53.31%,24.32%,在对照组为17.75%,46.50%和35.75%(P=0.0007).C等位基因频率在冠心病组明显高于正常对照组(49.03% vs 41.00%,OR=1.38,95%可信区间为1.15～1.66,P=0.0006).C等位基因携带者(CC+TC)在冠心病组和对照组分别为75.68%和64.25%(P=0.0002).与TT纯合子相比,(CC+TC)基因型冠心病患病风险显著增加(OR=1.73,95%可信区间为1.30～2.30).对性别进行亚组分析显示,男性人群中冠心病组C等位基因频率明显高于对照组(49.37% vs 39.60%,OR=1.49,95%可信区间为1.18～1.89,P =0.0009),C等位基因携带者(CC+TC)冠心病患病风险是TT型的1.96倍(95%可信区间为1.38～2.78),而女性人群中两组间基因分布频率差异无统计学意义(P=0.24).结论 CX37基因C等位基因可能与中国北方汉族人群冠心病的发生相关联。

目的 研究杭州地区中老年高脂血症患者血栓危害因子与血小板磷脂膜脂肪酸的相关性.方法 对高脂血症组(81例)和正常血脂对照组(65例),用气相色谱仪分析各种甲酯化血小板磷脂膜脂肪酸的含量,用标准方法测定血液中血栓危害因子血清同型半胱氨酸(Hcy)及血栓素B2(TXB2),并用多元线性回归分析二者之间的相关性.结果 高脂血症患者的血小板磷脂膜脂肪酸与健康对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).Hcy与血小板磷脂膜廿二碳六烯酸(DHA)、n-3多不饱和脂肪酸与n-6多不饱和脂肪酸比值(n-3 PUFA/n-6 PUFA)呈明显负相关(r=-0.277、-0.231,均P＜0.01).TXB2与花生四烯酸呈正相关(r=0.176,P＜0.05),与DHA、廿碳五烯酸(EPA)和n-3PUFA/n-6 PUFA呈明显负相关(r=-0.209、-0.194、-0.238,P＜0.01、0.05、0.01).结论 提高血小板磷脂膜n-3 PUFA/n-6 PUFA值有利于降低与血栓形成密切相关的危险因子Hcy和TXB2的生成,为选择饮食提供依据。

目的 研究18氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)双探头符合线路显像和同机CT融合技术在头颈部肿瘤诊治中的价值及机理.方法 用18F-FDG双探头符合线路显像(DHTC)和同机CT融合技术检查25例头颈部肿瘤,并与CT/MRI结果相比较.另收集38例[20例术前行单光子发射型计算机断层(SPECT)/CT检查]耳鼻咽喉科、口腔外科住院的头颈部癌的新鲜组织标本,行逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测.结果 SPECT/CT诊断灵敏度、特异性和准确性分别为100.0%、87.5%、96.0%;CT/MRI诊断灵敏度、特异性和准确性分别为64.7%、50.0%、60.0%.在同部位SPECT/CT与CT/MRI解剖显像比较中,对4例颈部转移淋巴结癌的原发灶及4例头颈部肿块的良恶性的判断,解剖显像不能作出正确诊断,而符合线路显像及图像融合均能作出正确判断.RTPCR及免疫组织化学结果:葡萄糖转运蛋白-1(Glut-1)、Glut-3基因在头颈部癌中表达明显高于正常组织、癌旁组织(均P＜0.05);Glut-1蛋白在头颈部癌的表达为78.9%,Glut-3蛋白在正常组织、癌旁组织、头颈部癌中均无表达.结论 符合线路显像及图像融合可作为对头颈部肿瘤良恶性鉴别及肿瘤临床分期和分级、鉴别肿瘤经手术或放射治疗后复发、不明原发灶肿瘤检出方面的一种前瞻性检查工具;Glut-1、Glut-3异常表达与头颈部癌的葡萄糖吸收增高有关。

目的 研究梗死前心绞痛(缺血预适应)与缺血后适应对急性心肌梗死患者介入治疗后冠状动脉血流速度及预后的影响.方法 选取12 h内接受急症冠状动脉介入治疗的心肌梗死患者96例,分为3组,有梗死前心绞痛症状者为预适应组(35例),接受缺血后适应干预者为后适应组(32例)、单纯再灌注组29例,测定校正心肌梗死溶栓帧数(CTFC)、血肌酸磷酸激酶(CK)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛,术后8周测定室壁运动记分.结果 缺血预适应组与后适应组的CTFC(27±6,27±6)明显快于单纯再灌注组(31±7,均P＜0.05),CK峰值与CK-MB峰值明显低于单纯再灌注组(1242 U/L±801 U/L,1237 U/L±813 U/L vs 1697 U/L±966 U/L,均P＜0.05);122U/L±78 U/L,117 U/L±76 U/L vs 172 U/L±93 U/L,P＜0.05);各组患者入院时丙二醛均高于对照组,术后各时点缺血预适应组与后适应组均低于单纯再灌注组.术后8周缺血预适应组与后适应组室壁运动恢复优于单纯再灌注组(1.2±0.2,1.2±0.2 vs 1.4±0.3,P＜0.05).结论 缺血后适应与预适应一样可以改善介入治疗后冠状动脉血流速度,减少自由基的生成,改善心功能。

目的 研究选择性激光小梁成形术(SLT)治疗原发性开角型青光眼的有效性和安全性.方法 前瞻性非随机临床研究,对63例(85眼)药物控制眼压不良的原发性开角型青光眼患者行SLT治疗,采用532 nm波长、Q开关、Nd:YAG激光在下方180°范围的小梁网上做(50±5)个相邻但不重叠的激光斑,能量0.6～1.8 mJ.治疗前后,抗青光眼药物使用保持不变.所有患者治疗前和治疗后1 h、2 h、1 d、7 d、14 d、1个月、2个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月进行眼部检查.结果 SLT治疗前平均眼压为(25±4)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),与基线值相比,治疗后1 d平均眼压下降8.1 mm Hg(32.0%),7 d下降5.6 mm Hg(22.1%),14 d下降4.7 mm Hg(18.6%),1个月下降5.5 mm Hg(21.7%),2个月下降5.1 mm Hg(20.2%),3个月下降5.9 mm Hg(23.3%),6个月下降5.2 mm Hg(20.6%),9个月下降4.0 mm Hg(15.8%),12个月下降4.2 mm Hg(16.6%),18个月下降3.8 mm Hg(15.0%),24个月下降3.3 mm Hg(13.0%)(P＜0.01或0.05).不良反应轻微,包括结膜充血、轻度前房反应和短暂眼压升高.结论 SLT可以有效、安全地降低原发性开角型青光眼患者的眼压。

目的 探讨鼻咽癌放疗后颞骨放射性骨坏死的有效治疗方法.方法 对8例8耳鼻咽癌放疗后并发的颞骨放射性骨坏死行手术治疗:2耳行乳突根治术,1耳行扩大乳突根治术,5例采用乳突根治术+耳周带蒂组织瓣术腔填塞术.结果 8耳中共5耳(62.5%)获得干耳,无死骨再形成,2耳(25%)症状明显改善.其中行乳突根治+耳周带蒂软组织瓣术腔填塞术者获得干耳4耳,症状明显改善1耳,但术腔仍有感染及肉芽,均无死骨再形成;行乳突根治术者1耳获得干耳,另1耳术后半年游离死骨形成,再次手术切除,未能完全上皮化及干耳,需定期换药;扩大乳突根治术者1耳症状明显改善,但局灶性骨面暴露,未再见游离死骨形成.结论 对鼻咽癌放射后颞骨放射性骨坏死治疗困难,手术治疗的主要目的 是局部引流及预防并发症,采用乳突根治+耳周带蒂组织瓣术腔填塞是有效的治疗方法。

目的 分析异基因造血干细胞移植后迟发性出血性膀胱炎(LOHC)的病因构成.方法 对北京大学血液病研究所2004-2005年连续完成的200例异基因造血干细胞移植患者发生LOHC的情况进行回顾性的分析.结果 200例移植患者中共有57例发生出血性膀胱炎(HC),均为迟发性.病因分析显示:31例LOHC患者接受抗病毒治疗临床达到完全缓解,病因归结为感染性,占54.39%;12例临床合并病毒血症,经过抗病毒治疗病毒血症消失,但膀胱炎症状无好转,病因归结为感染性合并有非感染性因素,占21.53%;另有14例临床无感染原的证据,其中5例单靠碱化利尿膀胱炎即获完全缓解,另外9例对抗感染治疗无效,病因归结为非感染性,占24.56%.对有非感染性因素的13例HC患者给予短程的激素冲击治疗,9例达到缓解,2例达到部分缓解,2例无效.共有4例对各种治疗无效,死亡时HC未缓解,死亡原因为其他移植相关并发症.结论 出血性HC是异基因造血干细胞细胞移植后常见的并发症,临床应重视对感染和非感染病因的鉴别,针对病因的治疗可以提高疗效。

目的 探讨B细胞激活因子(BAFF)受体家族基因表达水平与原发性胆汁性肝硬化(PBC)的相关性.方法 以18S rRNA为内参基因,通过靶基因与内参基因循环阈值之差,建立实时荧光逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)相对定量方法,检测30例正常人和30例PBC患者外周血单个核细胞B细胞成熟抗原(BCMA),穿膜蛋白活化物(TACI)及B细胞激活因子受体(BAFF-R)基因的相对表达量,并分析其与免疫球蛋白IgM、碱性磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰转肽酶(GGT)的相关性.结果 PBC患者外周血单个核细胞BCMA mRNA是正常对照组的8.6倍,差异有统计学意义(P＜0.05);TACI mRNA显著低于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);而BAFF-R mRNA比正常对照组稍降低,差异无统计学意义(P＞0.05).BCMA的△Ct值与IgM、GGT和ALP有相关性(P＜0.01);TACI的△Ct值与IgM有相关性(P＜0.05),与GGT、ALP无相关性(均P＞0.05);BAFF-R与IgM、GGT和ALP均无相关性(均P＞0.05).结论 PBC患者外周血单个核细胞BCMA mRNA表达水平显著升高,TACI基因表达明显降低,提示PBC发病机制与体液免疫增强、免疫耐受打破有关,且BCMA可能与PBC的疾病进程有关。

目的 探讨摄食行为及能量代谢相关的重要蛋白质,黑皮素4受体(MC4R)基因变异与中国人肥胖的相关性.方法 选取563例上海地区中国人,其中BMI≥30 kg/m2者258例,BMI＜23 kg/m2者305例,用DNA测序法检测MC4R基因nt-216C/T、nt-178A/C和Val103Ile变异.并测定所选人群身高、体重、腰围、臀围、股围、舒张压和收缩压.对所选人群进行口服糖耐量试验,测定空腹和糖负荷后120 min血糖水平,并测定空腹血脂谱.以生物电阻抗法测定体脂含量.结果 (1)中国人中nt-216C/T、nt-178A/C和Val103Ile变异频率均小于5%;(2)Logistic回归分析见到,MC4R基因Val103Ile变异是肥胖的独立相关因素(OR=0.414,P=0.040),Ile等位基因频率在肥胖患者中较低.(3)在正常体重组和肥胖组中分别比较Val/Val纯合子与Ile携带者体脂参数、血糖、血脂、血压,差异无统计学意义.结论 MC4R基因Val103Ile变异与中国人肥胖相关。

目的 定量观察支配肛提肌的感觉神经元,探讨先天性肛门直肠畸形术后发生排便功能障碍的病因.方法 采用胎仔外科、显微注射和神经示踪相结合技术对孕20 d Wistar胎鼠支配肛提肌的感觉神经元进行荧光金标记,脊髓连续横切片,计数标记神经元数量并观察神经元形态.乙烯硫脲致畸制作先天性肛门直肠畸形动物模型.结果 支配肛提肌的感觉神经元主要分布在L5-S1脊髓节段的脊髓背根神经节.正常对照组(24只胎鼠)标记神经元数量为(11 804±2362)个,先天性肛门直肠畸形组标记神经元数量明显减少,低位畸形组(18只胎鼠)为(2886±705)个,高位畸形组(41只胎鼠)为(1026±425)个,两个畸形组分别与正常对照组相比差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 先天性肛门直肠畸形胎鼠支配肛提肌腰骶髓感觉神经元存在明显发育异常。

目的 探讨凋亡蛋白Bax在恶性淋巴瘤细胞对肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)凋亡抵抗中的调节作用,为临床克服肿瘤耐药提供治疗靶点.方法 分别采用500 μg/L TRAIL和/或10 nmol/L蛋白酶体抑制剂PS-341处理恶性淋巴瘤细胞(CRL)和正常对照细胞(HRC).流式细胞仪检测细胞凋亡情况.荧光显色技术检测细胞半胱氨酸蛋白水解酶-8酶活性.Western印迹检测细胞中Bax蛋白表达水平.免疫沉淀技术(IP)检测Bax蛋白的活性及构象变化.结果 与HRC细胞比较,CRL细胞对TRAIL存在显著抵抗,24h凋亡指数仅为21%,前者为32%,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01);同时在TRAIL作用过程中CRL细胞中Bax表达呈下降趋势,24 h表达量仅为正常量的5/17.当联合使用PS-341后,可有效抑制Bax蛋白降解,6 h表达量为正常量的1.2倍,显著增加活性;同时增加半胱氨酸蛋白酶-8酶活性,6 h为26.5μmol·L-1·h-1·mg-1蛋白,从而增加细胞凋亡,6 h凋亡指数达54%,与对照组比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 促凋亡蛋白Bax的下调表达参与恶性淋巴瘤细胞对TRAIL耐药性.合理的使用蛋白酶体抑制剂可通过抑制蛋白降解,增加其活性来有效克服肿瘤耐药。

胰十二指肠切除术是治疗良恶性胰头和壶腹周围肿瘤的手术,也是消化外科最复杂的手术.随着这一手术的日益推广和很多改良术式的出现,如保留幽门的胰十二指肠切除术(PPPD)和扩大胰十二指肠切除术,围绕这一手术出现了很多争议.如PPPD的有效性和指征,扩大胰十二指肠切除术能否改善生存等.自"循证医学"的概念1992年在JAMA介绍以来,以其为基础的随机对照研究(RCT)极大地带动了临床研究的进步,同样深刻影响了胰腺外科领域.Kaido分析了既往10年以英文发表的有关胰十二指肠切除术的随机对照研究报告,发表在2006年10月出版的<胰腺>杂志上(Pancreas,2006,33:228-232)。

认知控制指的是通过适应性整合信息的变化使对正在变化的或者新颖的任务要求作出灵活反应的一系列过程[1].对认知控制的研究一直是认知科学的重要内容.最常用的经典范式是Stroop任务和侧抑制(flanker)任务,以Stroop任务应用更久远、更广泛.利用Stroop效应研究认知控制可通过多种模式进行,如事件相关诱发电位、正电子发射体层摄影及功能磁共振成像(fMRI).由于fMRI技术能无创伤性地对神经元活动进行较准确的定位,有较高的空间和时间分辨力,较好的可重复性,已成为神经科学领域内一种全新的研究手段.近年来使用这一技术进行了大量研究,其中利用经典的Stroop任务进行的fMRI成为研究人脑在认知控制中的冲突解决以及错误检测等方面一个主要的试验范式,提出并不断修订了对认知科学的理解[2-4].本文回顾认知控制研究的主要任务及其神经机制、fMRI的一般原则及相关临床应用。

感染性角膜炎是一类极为常见的眼科疾病,其常见的病理过程为病原体感染角膜或复发后,首先出现细胞浸润,继而发生角膜混浊、水肿,在病原体和宿主的共同作用下,角膜发生溃疡、新生血管侵入、甚至穿孔等,其预后轻者为角膜云翳、斑翳,重者则可能出现粘连性角膜白斑.和其他部位炎症一样,感染性角膜炎的核心环节也是炎症细胞向病灶及其周围的迁徙和浸润过程,对这一过程的调控决定了炎症的转归及预后.在细胞迁徙过程中,趋化因子及其受体发挥着重要作用.下面就趋化因子及其受体在主要的感染性角膜炎中的作用作一综述。