2006年 · 第86卷第34期

胃食管反流病(GERD)患者的胃食管反流和反流物引起的刺激症状不仅涉及食管,还有食管外部位.部分患者由于表现不典型,长期得不到诊断和合理的治疗.同时,由于GERD的慢性病程,许多患者需长期接受治疗,耗资巨大.流行病学研究表明,GERD是影响人类健康的常见病[1].GERD影响着各个年龄段人群的健康和生活质量,是多年来全球经久不息的研究热点.世界各国专家多次对GERD的诊断和治疗进行共识和制定诊治指南,并在循证医学的基础上,继续修订诊治指南.2005年美国GERD诊治指南中[2],无论是对GERD的诊断或治疗均强调了抑酸,尤其是质子泵抑制剂(PPI)的作用.虽然,GERD是上胃肠动力障碍性疾病,但迄今为止,GERD的治疗尚无突破性的进展,目前仍然以针对其攻击因子,尤其是PPI作为其主要的治疗手段.对GERD发病研究的深入以及探索有效的治疗方法将有积极意义。

随着生活节奏加快、工作精神压力加大,胃肠功能性疾病发病率呈上升趋势,占消化科门诊量的40%以上,严重影响了患者的生活和工作质量,有的患者到处就医,花费大量的医药资源.因此胃肠动力学的研究成为当今消化疾病领域研究的热点.随着计算机在胃肠电和运动研究领域的应用,胃肠动力检测系统和胃电图在临床应用更为简单和快捷.现在胃肠动力检测已成为临床不可缺少的检查方法,是目前胃肠所有检查手段(包括内窥镜)不可替代的.它对临床一些常见疾病如功能性消化不良、糖尿病胃轻瘫、手术后胃轻瘫、假性肠梗阻、反流性胃食管病、贲门失弛缓、胃节律紊乱综合征、便秘、不明原因的恶心、呕吐和先天性巨结肠等疾病有特异和独到的诊断价值.并且胃肠动力检测已发展到不仅局限于消化科,而且涉及到心内科、呼吸科、小儿科、妇产科、外科和航空病等领域,如非心源性胸痛、哮喘、慢性咳嗽、慢性肺炎等疾病均可能由于反流性胃食管病所致。

目的 观察国产血管紧张素1型受体拮抗剂厄贝沙坦抑制兔颈动脉球囊损伤后再狭窄(RS)的作用,探讨RS可能的机理.方法 将48只大耳白兔随机分为实验7、14、28 d组并各设对照组(每组8只),以球囊损伤左颈总动脉,建立再狭窄模型.术后7、14、28 d不同时点取材.实验组术前3 d喂饲厄贝沙坦(35 mg/kg)至处死.病理HE染色观察动脉壁内、中膜面积、管腔面积;免疫组化法测定核因子-κB(NF-κB)、核增殖抗原(PCNA)核易位阳性细胞率;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定κB抑制蛋白(I-κB)、单核细胞趋化蛋白mRNA表达.结果 厄贝沙坦实验组与对照组相比,术后7 d时明显抑制内膜的增生(0.34 mm2±0.15 mm2 vs 1.05 mm2±0.38 mm2,P＜0.05),28 d时管腔面积明显较大(4.25 mm2±0.29 mm2 vs 2.56 mm2±1.02 mm2,P＜0.05).术后7 d时厄贝沙坦明显抑制NF-κB p65核易位(P＜0.05)和PCNA的表达(P＜0.05).术后7 d时厄贝沙坦实验组I-κB mRNA含量明显较低(7.2拷贝/μl±0.9拷贝/μl vs 15.6拷贝/μl±0.7拷贝/μl,P＜0.05),厄贝沙坦实验组在各时相点均明显抑制MCP-1 mRNA的表达(P＜0.05).结论 厄贝沙坦通过抑制NF-κB的激活而调控MCP-1、PCNA的表达,有效抑制再狭窄的发生发展。

目的 观察烟酸缓释片单用和与阿托伐他汀合用对冠心病及其等危症患者的调脂疗效及安全性.方法 110例血清总胆固醇(TC)≥3.5 mmoL/L的冠心病及其等危症患者分为3组:(1)烟酸缓释片组(n=38),给予烟酸缓释片500 mg/d,4周后加量至1000 mg/d;(2)阿托伐他汀组(n=38),给予阿托伐他汀10 mg/d;(3)联合治疗组(n=34),给予阿托伐他汀10 mg/d和烟酸缓释片500 mg/d,4周后烟酸缓释片加量至1000 mg/d.3组患者均干预8周,分别在于预前、干预4周和8周后测定血脂水平并评估不良反应.结果 (1)烟酸缓释片组干预8周后,甘油三酯(TG)降低30%,高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)升高16%(均P＜0.05);阿托伐他汀组干预8周后TC、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、TG分别降低19%、26%和17%(均P＜0.05);联合治疗组干预8周后TC、LDL-C和TG分别降低28%、38%和39%,HDL-C升高23%(均P＜0.05),其TC和LDL-C的降低明显优于单药治疗组(均P＜0.05).(2)联合治疗组的LDL-C达标率为73.5%,明显高于单药治疗组(均P＜0.05).(3)烟酸缓释片组的不良反应以潮红(15.8%)和消化道症状(23.7%)较常见,联合治疗组不良反应未见增加,各组均未见严重的不良反应.结论 烟酸缓释片有良好的调脂作用,尤以降低TG和升高HDL-C效果明显.烟酸缓释片与他汀类药物联合使用有助于血脂谱的全面改善,并具有良好的安全性和耐受性。

目的 评价腔内超声(ELUS)对直肠癌浸润深度诊断的准确性,探讨其影响因素.方法 对117例未放化疗的直肠癌患者术前行腔内超声检查,参考TNM分期标准进行浸润深度分期诊断,并与术后病理组织学结果对照;分析肿瘤部位、肿瘤浸润深度、病变周围炎症和纤维化等因素对诊断准确性的影响.结果 腔内超声对117例直肠癌浸润深度诊断总准确性达76.9%(90/117),pT1、pT2、pT3、pT4各期诊断灵敏性分别为87.5%(7/8)、51.7%(15/29)、85.7%(60/70)、80.0%(8/10);共误诊27例,其中14例过深判断,13例过浅判断.腔内超声对pT2期诊断灵敏性最低,误诊14例中13例腔内超声过深判断为uT3期;肿瘤浸润深度、炎症或纤维化深度＞1/3肌层的pT2期直肠癌腔内超声易过深判断.过浅判断13例中7例肿瘤位于直肠上段、4例肿瘤导致肠腔明显狭窄.腔内超声对直肠中下段肿瘤浸润深度误诊率为18.5%(17/92),对于直肠上段肿瘤误诊率达40.0%(10/25),两组误诊率比较差异有统计学意义(P=0.024).结论 腔内超声对直肠癌浸润深度诊断总准确性较高,但存在过深判断及过浅判断的可能性,过深判断为影响pT2期直肠癌诊断准确性的重要因素,炎症、纤维化及肿瘤累及深度可能与过深判断有关;肿瘤位于直肠上段或肠腔明显狭窄为过浅判断的常见原因。

目的 研究组织型基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)过表达对白血病SHI-1细胞增殖、侵袭能力以及于裸鼠体内浸润、转移能力的影响.方法 用流式细胞术检测SHI-1细胞膜表面TIMP-2的表达.四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)及与白血病患者骨髓基质细胞共培养跨人工基底膜侵袭实验检测高表达TIMP-2的SHI-1细胞体外增殖及侵袭能力的改变.经尾静脉接种进行预处理后的6周龄裸鼠,于接种后第30天处死部分裸鼠,检测SHI-1细胞在各脏器中浸润生长情况.结果 SHI-1/TIMP-2细胞膜表面TIMP-2的表达为99.3%±0.1%,显著高于SHI-1/MSCV细胞TIMP-2表达(85.9%±2.6%,P＜0.05),平均荧光强度也提高2.06倍.SHI-1/TIMP-2细胞体外增殖能力及跨人工基底膜侵袭能力强于SHI-1/MSCV.接种SHI-1/TIMP-2细胞的裸鼠平均生存期为33.7 d,而接种SHI-1/MSCV细胞的裸鼠为40 d,两者之间平均生存期差异有统计学意义,体内浸润转移现象显著增强.结论 膜表面高表达TIMP-2的人单核细胞白血病细胞株SHI-1/TIMP-2较SHI-1/MSCV细胞具有更强的增殖、浸润和转移能力。

目的 探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米诱导髓系白血病细胞HL60凋亡的机制.方法 四甲基偶氮唑盐(MTT)法、Hoechst33342染色形态学观察及流式细胞仪证实细胞凋亡,Western印迹检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Caspase-9、Caspase-3、多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)蛋白表达.结果 硼替佐米对HL60细胞的增殖抑制作用呈浓度和时间依赖关系,30 nmol/L的硼替佐米作用24 h能明显抑制HL60细胞增殖,抑制率为76%,形态学观察可见明显的胞核凝聚、固缩及碎裂;流式细胞仪检测可见明显的凋亡峰凋亡率为62.6%;Western印迹检测显示Bcl-2表达下降,Caspase-9、Caspase-3、PARP蛋白均裂解激活.结论 硼替佐米能诱导髓系白血病细胞HL60凋亡,其机制与Bcl-2蛋白的抑制及Caspase凋亡信号途径的激活有关。

目的 构建分泌人干扰素α-2a(IFNα-2a)的重组卡介苗(Rbcg).方法 采用聚合酶链反应(PCR)技术从卡介苗基因组中扩增出Ag85B的信号肽基因序列,从pBIFNα-2a质粒中扩增出 IFNα-2acDNA全长序列.利用DNA重组技术将以上两个片段插入质粒Pmv261结核杆菌HSP60启动子下游,构建一个分泌型的卡介苗穿梭表达质粒pMSIFNα-2a.利用电穿孔技术将质粒pMSIFNα-2a转入卡介苗得到Rbcg,分别用PCR扩增和Western印迹检测Rbcg菌体和培养上清中IFNα-2a的DNA和蛋白表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Rbcg培养上清中IFNα-2a的含量.结果酶切鉴定、PCR扩增和DNA测序分析结果均表明,所克隆的信号肽DNA片段和IFNα-2a片段与文献结果完全一致,pMSIFNα-2a的连接方向正确,阅读框与预期完全一致.以Rbcg质粒DNA为模板,通过PCR扩增得到IFNα-2a的基因片段,Western印迹证实Rbcg分泌的蛋白能与人IFNα-2a的抗体特异性结合,ELISA法检测到Rbcg培养上清中高含量的IFNα-2a(324.57 pg/ml).结论构建的Rbcg能够分泌具有功能活性的细胞因子IFNα-2a,有望成为膀胱肿瘤免疫治疗的一种有效方法。

目的 研究肝、胰、十二指肠及肾脏一期联合移植治疗肝炎后肝硬化并发尿毒症伴胰岛素依赖型糖尿病的外科技术和临床效果.方法 2005年1月对1例肝炎后肝硬化并发尿毒症伴胰岛素依赖型糖尿病的患者进行了肝、胰、十二指肠及肾一期联合移植,采用原位背驮式方法进行肝移植,移植胰的外分泌采用空肠内引流,移植肾脏置于左髂窝.应用抗CD25单克隆抗体诱导免疫抑制,抗胸腺球蛋白(ATG)+他克莫司(FK506)+霉酚酸酯(MMF)+激素的四联免疫抑制.结果 移植肝脏及胰腺功能10 d内恢复,肾脏功能延迟恢复,于术后第16天因肾皮质血流突然下降,切除移植肾脏,进行第二次肾移植,肾功能3 d恢复正常.无外科并发症,未发生排斥反应,患者目前移植肝、胰、肾功能均正常,一般情况良好.结论 原位背驮式及胰液空肠引流式肝、胰、十二指肠及肾同期联合移植的技术安全,是治疗肝硬化并发尿毒症伴胰岛素依赖型糖尿病的较好术式。

目的 探讨胃食管连接部(EGJ)屏障功能在胃食管反流病(GERD)发病机制中的作用.方法 96例具有典型胃食管反流症状的患者接受胃镜检查.42例反流性食管炎(RE)患者按照LA标准分为A～D级,其中LA分型A、B组31例,C、D组11例;54例NERD患者接受24 h食管pH监测,根据DeMeester评分分为pH阴性组和pH阳性组,其中pH阴性组31例,pH阳性组23例.健康对照组18例.所有受试者接受食管压力测定,观察指标包括EGJ功能及食管体部收缩压.EGJ功能指标包括静息时的下食管括约肌压(LESP)、平静呼吸时的膈脚压(CDP)、EGJ压(EGJP)及下食管括约肌松弛后压(post-LESRP).结果 RE组LESP、CDP、EGJP、post-LESRP均低于NERD组(均P＜0.05);NERD组LESP[(9±3)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]及post-LESRP[(39±15)mm Hg]均低于健康对照组[(16±4)mm Hg,(50±15)mm Hg,均P＜0.05],但CDP[(18±6)mm Hg]及EGJP[(28±8)mm Hg]与健康对照组比较,差异均无统计学意义[(16±6)mm Hg,(32±7)mm Hg,均P＞0.05];NERD组及RE组食管体部远端收缩压均低于健康对照组,但二组间差异无统计学意义(均P＞0.05).LA-C、D组食管动力功能指标与LA-A、B组差异无统计学意义,24 h食管pH监测阴性组与pH监测阳性组NERD患者食管动力功能指标也差异也无统计学意义(均P＞0.05).结论 GERD患者的EGJ抗反流功能削弱,其中NERD患者膈脚功能较RE患者健全,是NERD有别于RE的重要机制。

目的 探讨6种结合胆盐及其混合物是否抑制体外培养的正常食管黏膜细胞增殖、诱导其分化及其机制.方法 应用20～50 μmol/L的6种结合胆盐[甘氨酸胆盐(GC),甘氨酸鹅脱氧胆盐(GCDC),甘氨酸脱氧胆盐(GDC),牛磺酸胆盐(TC),牛磺酸鹅脱氧胆盐(TCDC),牛磺酸脱氧胆盐(TDC)]及其混合物分别干预体外培养的正常食管黏膜细胞不同时间(1、3和5 d);采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察细胞增殖;碘化丙啶染色流式细胞仪分析细胞周期变化;细胞免疫化学法检测细胞角蛋白(CK)14,CK13阳性细胞百分率观察细胞分化;激光共聚焦显微镜检测胆盐诱导后细胞内钙离子变化.结果 GC对细胞的增殖无影响,而其余胆盐均抑制增殖;干预1和3 d时,除GC外,均引起细胞G0～G1比率增加,而S期比率下降.干预1、3和5 d时,CK13阳性细胞百分率随干预时间增加而增加,而CK14阳性细胞百分率则减少;其中以TC的作用为最强[第5天对照组CK13阳性细胞百分率为22%±7%,而TC组达74%±8%(P＜0.01)];TC组和混合胆盐组细胞在加入胆盐的随后数分钟内即见到细胞内Ca2+增加,而GC组却未见此变化.结论 GDC、GCDC、TC、TDC、TCDC和混合胆盐均能促进细胞分化,抑制细胞增殖,而GC却无此作用;TC和混合胆盐可引起细胞内Ca2+的增加,即Ca2+参与了此诱导细胞分化的胞内信号途径。

目的 观察低压低氧对胃排空和小肠运动的作用,为阐明飞行因素对胃肠动力的影响提供理论依据.方法 应用同位素99Tcm-SC测定胃排空,炭末法测定小肠推进率.8组大鼠(每组10只)分别在低压舱海平面、模拟升至3000 m和5000 m高空停留30 min,测定大鼠胃排空率和小肠推进运动,并给予促动力药物莫沙比利观察对高空状态胃肠动力的影响.各组分别抽取动脉血测定血浆胃动素和一氧化氮的浓度.结果 在模拟5000 m高度状态,大鼠胃排空率和小肠推进率分别为41%±10%和37%±8%,明显低于地面组(分别为62%±12%和61%±13%,均P＜0.01);模拟3000 m高度对大鼠胃排空和小肠推进率无明显影响;口服莫沙比利组在5000 m高度的胃排空率明显高于5000 m对照组(55%±12%vs 40%±10%,P＜0.05),而对小肠推进率无明显影响;模拟5000 m高度时大鼠血浆胃动素浓度明显低于地面组(88 pg/ml±19 pg/ml vs 123 pg/ml±28 pg/ml,P＜0.01),而血浆一氧化氮浓度则明显高于地面组(106μmol/L±24 μmol/L vs 80 μmol/L±18 μmol/L,P＜0.01).结论 急性低压低氧抑制了胃排空和小肠推进运动,促动力药物莫沙比利可以减轻低压低氧抑制胃排空的作用.血浆胃动素浓度降低而一氧化氮浓度升高可能是低压低氧条件下胃肠动力减弱的主要机制。

病历摘要 　　患者女,25岁.因面色苍白、乏力4个月余,皮肤淤点3 d于2005年9月15日收入院.4月余前患者自觉面色苍白,活动后易疲劳.于2005年6月21日查血常规,血红蛋白48g/L,平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白(MCH)和平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)分别为51.5 fl、14.3 pg、279g/L,呈小细胞低色素性贫血;白细胞及血小板正常;血清铁2.0 μmol/L,铁蛋白9μg/L,总铁结合力(TIBC)77.1 μmol/L,转铁蛋白饱和度(ISat)2%,符合缺铁性贫血(IDA)诊断. 　　

当前,恶性肿瘤的发病率已上升到我国疾病谱的第二位,而且随着环境污染的加剧、人口老龄化等因素的影响,还呈进一步升高的趋势,恶性肿瘤正严重危害着我国人民的身体健康和阻碍了我国社会、经济的发展.但目前人类对恶性肿瘤的研究尚未取得根本性突破,对于恶性肿瘤的本质是什么,如何有效控制它的发生发展等问题还处于探索之中。

上尿路结石对肾功能损害重,以往开放手术取石损伤大,术中术后容易出现出血、继发性血尿、感染、发热等并发症,且术后恢复慢.体外冲击波碎石术(ESWL)治疗上尿路结石常需反复多次,不但会导致肾间质出血加重肾实质损害,而且易造成输尿管石街.我们采用在B超引导下经皮肾镜气压弹道碎石联合超声碎石术处理上尿路结石78例共85侧,均取得成功,临床效果良好,现报道如下。

杜氏病(Dieulafoy disease)亦称胃黏膜下恒径动脉破裂,是引起消化道大出血少见病因之一,但并非罕见,随着电子纤维内窥镜的普及应用和医务工作者对该病深入了解和足够的认识,近年来国内外报道不断增多.本病发病突然、病死率高,在发病第一时间内选择一种正确的诊治方法是非常重要的,目前对该病的诊治国内外学者仍比较公认内窥镜和手术切除.本研究通过急诊采用数字减影血管造影(DSA)诊断和介入治疗成功救治了7例内窥镜和/或内科药物治疗无效的杜氏病大出血患者,现报道如下。

肝脏的脂质储存随着全身能量代谢的改变而改变,但是肝脏如何传递信息至其他组织目前尚不清楚.近年通过组织特异性的基因工程的动物模型研究发现组织之间的对在能量代谢调节中具有重要意义.过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因组织特异性敲除小鼠是研究组织间相互作用的工具,肝脏特异性敲除PPARγ基因减少了肝脏脂肪沉积,却增加了外周组织脂肪沉积和降低肌肉和脂肪组织的胰岛素敏感性。

心肌梗死可导致心肌组织的丢失和左室功能的下降,为心功能衰竭的主要原因之一.修复瘢痕心肌对于心功能衰竭的治疗有着重要意义.虽然已有研究发现心肌注射骨髓干细胞可以促进心肌再生,但很难在梗死变薄的瘢痕区重建足够的心肌容量.间质干细胞(MSC)为存在于骨髓微环境的多能成年干细胞,除了能分化成为格根包尔氏细胞、软骨细胞、神经元和骨骼肌细胞外,也能分化为血管内皮细胞和心肌细胞.MSC可从脂肪组织中分离.日本大阪国立心血管中心研究所Yoshinori Miyahara为首的学者从脂肪组织分离培养MSC并采用细胞板技术研究单层MSC对于心肌梗死后心肌重建治疗的可行性,研究结果发表于近期的《自然医学》杂志(Nature Medicine,2006,12:459-465)。

我国著作权法公布以来，已得到社会各界的广泛重视，作为医学科技期刊必须不折不扣地执行著作权法。为此将本刊对作者署名和志谢的有关要求重申如下。

介入手术方法治疗肝移植术后血管并发症的作用越来越得到重视,已经有病例报道表明介入治疗可以有效处理肝动脉血栓形成[1,2].但是,有关介入手术治疗肝动脉狭窄或闭塞的成功经验国内外报道均较少.本研究回顾性评价了中山大学附属第三医院应用不同血管介入技术治疗肝动脉狭窄或闭塞的有效性。

血管性认知功能障碍(VCI)是一种多因素综合征,研究证实双侧前脑缺血或大脑中动脉缺血的大鼠模型均出现海马CA1区的萎缩和神经元迟发性死亡[1,2];小血管病性痴呆的尸检也证实在海马CA1区有大量锥形细胞丢失[3].基于此,结合磁共振成像(MRI)和MRS方法,对临床疑诊血管性痴呆(VaD)的患者和正常对照组进行研究,旨在分析VaD海马的形态学和病理生化改变。

受体脱敏指使用受体激动剂后,组织或细胞对激动剂的敏感性下降.G蛋白耦联受体大多存在脱敏现象,H2受体是该家族中一员.研究显示多种细胞均存在H2受体脱敏现象[1-3],目前尚未看到有关胃壁细胞H2受体的研究.本实验针对胃壁细胞H2受体脱敏的现象进行了初步体外研究。

国内外同种异体阴茎移植尚未见报道,我们近日成功开展了一例同种异体阴茎移植术,现报道如下。

急性心肌梗死(AMI)后,在梗死区和非梗死区将发生心室重构[1],最终导致心力衰竭.早期再灌注治疗已经被证实能使梗死相关动脉(IRA)再通、防止心室重构[2].但老年AMI患者往往由于症状不甚典型延误了诊断时间,或存在多种疾病不适合溶栓及溶栓失败,或所在医院未开展直接冠状动脉介入治疗(PCI)从而错过了心肌梗死早期再灌注的最佳时间[3].而延迟再灌注使IRA再通,是否也能改善心室功能尚存在争议.本文通过检测血浆脑钠素浓度的变化来探讨延迟PCI改善心室重构的效果,为其提供理论依据和客观指标。

患者男,37岁,2004年10月因右上臂无痛性包块2月余行包快切除术,术后肿块病理检查诊断右上臂软组织尤文肉瘤并给予了放化疗.2005年5月因面色苍白、皮肤出现淤点、淤斑1月余来我院住院,经骨髓细胞学和免疫分型检查诊断急性髓细胞白血病M1型(AML-M1).给予中剂量阿糖胞苷治疗1个疗程达完全缓解,随后巩固治疗,2005年8月入院行亲缘异基因造血干细胞移植.预处理方案为改良的白消安/环磷酰胺(BU/CY2).采用环孢素联合短程甲氨蝶呤预防急性移植物抗宿主病(aGVHD).2005年11月复查血常规白细胞3.8×109/L,血红蛋白86g/L,血小板165×109/L,法医学鉴定报告显示患者移植治疗前后血样的STR基因型已改变,治疗后的FGA等12个STR基因型均与供者一致.2006年2月复查血常规、外周血涂片正常。