2006年 · 第86卷第28期

我国乙型肝炎病毒(HBV)感染者占总人口约9.09%,丙型肝炎病毒(HCV)感染者占总人口约3.2%,严重危害我国人民的健康.慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗药物主要包括普通干扰素α、聚乙二醇化干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦,未来的发展方向是新型核苷类似物的研发;慢性丙型肝炎(CHC)的抗病毒治疗药物主要是普通干扰素α、聚乙二醇化干扰素与利巴韦林的联合治疗,未来的发展方向是针对NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂和针对NS5B的RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂的研制,但是,这些领域都是国外研究主导的,我们还有相当的差距.如果我们不加强肝炎病毒和病毒性肝炎的基础研究,这种差距只能是越拉越大.加强病毒性肝炎的基础研究,是我们惟一的正确选择。

目的 探讨男性人群骨生化指标,血清骨特异性碱性磷酸酶(sBAP)、血清骨钙素(sOC)和Ⅰ型胶原氨基末端肽(sNTX)随年龄变化及其与骨密度(BMD)之间的关系.方法 用ELISA测定389例20～80岁健康男性sBAP、sOC和sNTX;用DXA仪测定腰椎及髋部BMD.结果 (1)sBAP、sOC和sNTX与年龄呈负相关,3个骨生化指标随年龄的变化均以三次回归模型的拟合程度最佳,拟合曲线的决定系数(R2)为0.013～0.029(P＜0.05).(2)按每10岁年龄段分组发现sBAP,sOC和sNTX的水平在20～29岁年龄段最高,分别为31 U/L±13 U/L、13 μg/L±6μg/L、18μmol/L±7 μmol/L;随年龄的增长而降低;50～59岁年龄段达最低值分别为27 U/L±9 U/L、9μg/L±5μg/L、16 μmol/L±6 μmol/L.60岁之后骨吸收指标sNTX轻度增加为16 μmol/L±6μmol/L,而骨形成指标则保持相对稳定.(3)校正年龄、身高、体重、体重指数及吸烟后的偏相关分析显示:sBAP与各部位BMD呈负相关;除腰椎侧位外,sOC与其他各部位BMD均呈负相关;而sNTX与腰椎正位AP(L1～L4)及髋部整体BMD负相关.结论 敏感性、特异性较强的骨转换指标如sBAP、sOC和sNTX随男性年龄而变化,且与BMD呈负相关。

目的 通过检测核小体结合蛋白1(NSBP1)在正常前列腺(NP)、良性前列腺增生(BPH)、前列腺癌(PCa)组织中的表达,探讨其与前列腺疾病发生发展的关系.方法 采用Western印迹方法检测NSBP1在10例NP组织、15例PCa组织中的蛋白表达差异;采用免疫组织化学方法检测19例NP组织、26例BPH组织、40例PCa组织中NSBP1的表达水平.结果 NSBP1在PCa组织中蛋白表达高于在NP组织中的表达,差异有统计学意义(t=37.308,P＜0.01).3种组织中NSBP1的阳性及弱阳性表达率为56.5%(48/85),其中NP、BPH、PCa组织中分别为36.8%(7/19)、34.6%(9/26)、80.0%(32/40).PCa组织中NSBP1表达水平明显高于NP及BPH组织(t=-3.569,-4.152,P＜0.01).在PCa中NSBP1的表达水平与PCa病理分期、Gleason评分(GS)、血清前列腺特异抗原(PSA)均不相关(P=0.911,0.666,0.779).结论 NSBP1在PCa中高表达,并可能参与了PCa的发生发展过程。

目的 用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱仪(SELDI-TOF-MS)检测慢性移植物肾病(CAN)患者血清蛋白质图谱,构建CAN血清蛋白质指纹图谱及其对该病的早期诊断作用.方法 用SELDI-TOF-MS及弱阳离子交换芯片(CM10)检测24例移植肾功能完全正常的长期存活者(LS)和15例CAN患者的血清蛋白质图谱,并运用软件判别和分析处理数据,筛查特异的蛋白质分子标志物.结果 对每份血清样本,质谱系统产生78个有意义的蛋白质峰,18个蛋白质的差异在两者间具有统计学意义(P＜0.05),6个蛋白质(质荷比2476.0,3078.7,3190.5,4076.5,4506.0,6178.4)有极其显著差别(P＜0.01),以质荷比3078.7为单一分子标志物可区别LS和CAN患者(P=0.0001),它在前者高表达,在后者低表达,其诊断CAN时的敏感性为87.5%,特异性为81.8%,其诊断作用绩效比为0.307.结论 SELDI-TOF-MS构建的血清蛋白质指纹图谱在诊断CAN时具有较高的价值。

目的 观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及其靶基因Glut-1蛋白在膀胱移行细胞癌和肾透明细胞癌中的表达及其临床意义.方法 TransAMTM酶联法测定25例膀胱移行细胞癌,16例肾透明细胞癌组织及同一患者远离肿瘤5 cm的癌周正常对照组织中HIF-1α蛋白活性定量;用免疫组织化学方法,对58例膀胱移行细胞癌和38例肾透明细胞癌石蜡组织标本中Glut-1蛋白的表达进行检测.结果 HIF-1含量在肾透明细胞癌组织中为(3.38±1.71)μg/孔板,明显高于癌旁正常肾组织(2.23±1.07)μg/孔板,差异有统计学意义(P=0.03).HIF-1α在膀胱TCC与对照中含量低,差别小,膀胱癌组织HIF-1含量较癌旁正常膀胱组织相比,有增高趋势,但差异无统计学意义(P=0.60).12例正常膀胱黏膜和16例正常肾组织中无Glut-1蛋白的表达,Glut-1蛋白在膀胱癌和肾癌组织表达均显著增强,Glut-1蛋白在膀胱移行细胞癌中广泛表达,阳性率为77.9%(45/58).G1、G2、G3膀胱癌组织Glut-1阳性表达率分别为66.7%,89.1%和53.3%.Glut-1蛋白与膀胱肿瘤分级有差异(P=0.029);31例表浅性膀胱癌Glut-1阳性表达率为83.9%,浸润性膀胱癌Glut-1阳性表达率70.4%,两组比较差异无统计学意义(P=0.90),提示Glut-1蛋白的表达与肿瘤分期无关.本组58例均有2年以上的随访,其中31例表浅性膀胱癌2年内有19例复发,12例无复发,复发组19例与未复发组12例Glut-1蛋白的表达分布无差异(P=0.90),提示Glut-1蛋白的表达与表浅性膀胱癌复发无关.在肾透明细胞癌组织中存在Glut-1广泛表达86.9%(33/38).但Glut-1蛋白的表达与肾癌分级,分期无关.结论 HIF-1αt的表达可能对肾癌发生,发展起着重要作用,但在膀胱癌中作用还需进一步研究;Glut-1基因参与了肾透明癌和膀胱移行细胞癌的形成过程。

目的 评价经皮肾镜下气压弹道联合超声碎石术治疗肾结石的临床疗效及安全性.方法 自2003年9月至2005年8月,采用经皮肾镜下气压弹道联合超声碎石术治疗486例509侧肾结石患者,对其临床资料进行回顾性分析.结果 478例患者成功建立20.8-24F皮肾通道并Ⅰ期碎石,6例患者Ⅱ期碎石,2例因出血改开放手术.平均手术时间73 min,平均结石处理时间为41 min.本组未出现气胸、肠道损伤等手术并发症.术后复查KUB平片,438侧肾脏结石清除干净,净石率86.1%;71侧肾脏有结石残留,行二次肾镜取石,或辅助体外冲击波碎石治疗.结论 经皮肾镜下气压弹道联合超声碎石术处理肾结石具有高效、安全的特点,值得临床推广应用。

目的 评价67例重症肌无力患者胸腺切除术的治疗效果.方法 回顾性分析我院1995年12月至2004年12月期间对67例行胸腺切除术的重症肌无力患者的临床资料,对其临床特点、手术方式、围手术期处理和治疗效果进行了探讨.结果 按Monden标准评价疗效:缓解22例(32.8%),改善26例(38.8%),无变化14例(20.9%),恶化5例(7.5%),总有效率为71.6%.结论 胸腺切除术治疗重症肌无力疗效可靠,对MG患者应积极行胸腺切除术。

目的 探讨维生素K3松弛胃肠道平滑肌的机制.方法 采用TD-112S型传感器测量豚鼠结肠平滑肌肌条收缩幅值、频率;用EPC10膜片钳放大器测量全细胞模式下细胞膜钙依赖钾电流[IK(ca)].结果 浓度为40、100、400、800 μmol/L的维生素K3作用后,肌条收缩频率分别为对照组的79%±4%,58%±5%,33%±4%,12%±3%(均P＜0.01).收缩强度分别为对照组的77%±10%,54%±7%,30%±6%,11%±4%(均P＜0.01).在+60 mV,I K(ca)值分别为对照组的120%±18%,149%±12%,197%±19%,223%±14%(均P＜0.01).结论 维生素K3能抑制平滑肌自发性收缩频率和强度,增强细胞膜IK(ca),且呈浓度依赖性.其机制与钙依赖钾通道的激活,促进钾离子外流有关。

目的 探讨神经生长因子(NGF)在肝纤维化大鼠肝星状细胞(HSC)增殖、凋亡中的作用.方法 HSC株分别在实验组(分别以NGF 50、100和150 ng/ml干预HSC)和对照组(单纯HSC培养)中体外培养24、48和72 h.应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖率;原位杂交凋亡检测(TUNEL)法观察HSC凋亡状况;流式细胞术检测细胞凋亡率;显微镜观察细胞形态学变化.结果 ①MTT法显示,不同浓度的NGF作用HSC 24 h,实验组HSC增殖率均低于对照组,差异有统计学意义(均P＜0.05).NGF浓度为100 ng/ml时,HSC增殖率低于对照组最显著(0.63±0.02 vs 0.77±0.03,P＜0.05);②最适浓度的NGF(100ng/ml)作用HSC 24、48和72 h,第72小时的HSC增殖率低于对照组最显著(0.48±0.03 vs 0.89±0.01,P＜0.05),增殖率的降低呈时间依赖性;③最适浓度的NGF(100ng/ml)作用HSC24h,TUNEL法显示HSC凋亡率显著高于对照组(10.2%±1.2%vs1.6%±0.1%,P＜0.05);同时,流式细胞术显示HSC凋亡率为6.2%±0.2%,而对照组无凋亡;④NGF对HSC形态没有明显影响.结论 NGF可诱导体外活化的HSC凋亡。

目的 探讨胃癌组织中是否存在胃泌素/胆囊收缩素(CCK)-B受体自分泌环及其在胃癌的发生发展中的作用.方法 采用人胃癌细胞系SGC-7901在含10%新生小牛血清RPMI-1640培养基中培养于37℃、5%CO2的培养箱中.SGC-7901细胞中胃泌素/CCK-B受体自分泌环的检测分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫细胞化学及放射免疫分析法.抗胃泌素单克隆抗体阻断自分泌环对细胞生长与凋亡的影响采用SGC-7901细胞与不同浓度的抗胃泌素单克隆抗体共同孵育72 h后,搜集细胞,分别用四甲基偶氮唑盐比色法及流式细胞术检测细胞生长率、细胞周期及凋亡细胞,以不加抗体孵育作为阴性对照.结果 SGC-7901细胞复合表达CCK-B受体和胃泌素基因,其序列已被测序证实.胃泌素蛋白主要在SGC-7901细胞的胞质中表达,且培养液中的胃泌素浓度随培养时间的延长和细胞数的增加而增加.用抗胃泌素单克隆抗体阻断此自分泌环后,细胞的生长率从正常对照的100%降至31.4%(抗体浓度为2μg/ml),而S期细胞数从正常对照的27.8%降至9.5%(抗体浓度为1.2μg/ml),且细胞凋亡率分别从正常对照的0.9%(亚G1峰法)和1.1%(膜联蛋白-V/碘化丙啶双染法)升至6.5%(亚G1峰法)和7.5%(膜联蛋白-V/碘化丙啶双染法).结论 胃癌细胞系SGC-7901中存在胃泌素/CCK-B受体自分泌环,阻断此自分泌环后能抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。

目的 探讨小白菊内酯(parthenolide,PTL)对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞的体外作用及其机制.方法 培养人MM细胞系PRMI8266,在不同浓度的PTL作用不同时间后,以四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)及台盼蓝拒染检测细胞增殖及活性,用AO/EB染色荧光显微镜及Wright-Giemsa染色观察细胞形态学改变,应用膜联蛋白V(Annexin V)和碘化丙啶(PI)染色流式细胞仪检测细胞凋亡率,酶底物法测定细胞半胱氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)活性.结果 (1)1～10μmol/L的PTL对MM细胞生长曲线和活性有明显抑制作用,并呈时间和剂量依赖性,5 μmol/L作用48 h,可达到接近50%的活性抑制;(2)5μmol/L PTL作用48 h后可见到细胞出现明显形态学改变,细胞形态变小、胞质减少、胞体胞核固缩、出现凋亡小体;(3)2μmol/L、5 μmol/L、10μmol/L的PTL作用48 h后MM细胞的凋亡率分别为17.1%±2.6%、33.6%±3.8%、40.9%±3.1%,与对照组5.6%±1.2%相比,差异有显著统计学意义(均P＜0.01);(4)PTL作用48 h后,MM细胞caspase-3活性明显增强,且呈浓度依赖性(P＜0.01).结论 PTL能明显抑制MM细胞体外生长及活性,其作用机制为增强caspase-3活性而诱导MM细胞凋亡;PTL作为新的MM细胞凋亡诱导剂,其作用靶点及体内效应值得深入研究。

目的 了解HBV基因型(B和C)对血清及肝内HBsAg表达的影响.方法 选择在广州南方医院感染内科住院的76例慢性乙型肝炎患者,具有同期对应的血清和肝组织切片.用PCRRFLP方法行HBV基因分型;Abbott Architect法定量检测血清HBsAg;采用单克隆抗体或多克隆抗体对肝脏组织内的HBsAg和HBcAg分别进行免疫组织化学染色,计数阳性细胞数.并对6例基因型B和8例基因型C患者血清HBV HBsAg部分区段DNA进行序列测定.结果 共检测到4种基因型:B(47例)、C(21例)、D(3例)和B/C混合(5例).血清HBsAg水平在基因型B和C之间无区别,但HBV基因C型患者肝内HBsAg的表达高于B型(P＜0.01).在HBV基因B型患者中,HBsAg阳性肝细胞分布多为单个或散在几个(22/47),C型中则多为广泛分布(8/21)(P＜0.01).在基因B型的患者中,血清HBsAg和血清HBV DNA(r=0.674,P=0.000),核心抗原核内(r=0.534,P=0.000)以及细胞质表达水平(r=0.405,P=0.004)呈正相关关系;在基因C型的患者中,血清HBsAg仅与血清HBV DNA正相关(r=0.503,P=0.017).肝内HBsAg水平仅在基因B型患者中与肝细胞质内HBcAg的表达水平呈正相关关系(r=0.318,P=0.029),与血清HBsAg、HBV DNA、核心抗原核内表达水平无相关.序列分析显示基因型B和C表面抗原前20个氨基酸序列存在明显差异.结论 基因C型患者肝组织中HBsAg表达水平高于B型;而基因B型的血清HBsAg水平和病毒复制水平相关性明显。

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因Taq Ⅰ T/C和Fok ⅠC/T多态性是否与HBV感染结局之间存在关联.方法 采用病例-对照研究方法,募集212例HBV自限性感染者、244例无症状HBsAg携带者和391例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对VDR基因TaqⅠ和FokⅠ基因进行分型测定.结果 慢性乙肝组VDR-FokⅠ C等位基因频率为45.8%,显著高于自限性感染组的38.2%(χ2=6.43,P=0.01).慢性乙型肝炎组VDR-FokⅠ的TT、TC及CC基因型频率分别为30.7%、47.1%和22.2%,与自限性感染组的基因型频率41.0%、41.5%和17.5%相比差异有统计学意义(χ2=6.76,P=0.03).单因素分析显示,携带CC/CT基因型的个体感染HBV后,增加发生慢性乙型肝炎的风险(OR=1.57,P=0.01),经Logistic回归分析,控制性别的混杂作用后,携带FokⅠ CC/CT基因型者发生慢性乙肝的风险是TT基因型携带者的1.7倍(OR=1.70,P=0.021).未发现VDR-TaqⅠ T/C多态性与HBV感染结局存在显著关联.单体型分析显示,TaqⅠ T-Fok C在慢性乙型肝炎组的频率为2.3080%,显著高于HBV自限性感染组的0.5391%(χ2=6.08,P=0.01);TaqⅠ T-FokⅠ T在慢性乙型肝炎组的频率为1.5283%,显著低于HBV自限性感染组的3.7061%(χ2=5.65,P=0.02)和显著低于HBV携带组的3.4820%(χ2=5.12,P=0.02).结论 VDR基因多态性可能是影响HBV感染结局的因素之一。

病历摘要 　　患者女,31岁,因反复皮下肌肉血肿、全身广泛皮肤瘀斑1年余于2005年11月29日入院. 　　2004年8月患者手臂用力不当后出现左肩部大片瘀斑、肿胀、剧痛,就诊于重庆西南医院,给予激素治疗后,病情有所好转出院.2004年11月患者崴脚后出现右髋关节处刺痛,随后出现大片瘀斑,右大腿逐渐出现肿胀,重庆西南医院CT示血肿,给予止血等处理后症状有所改善。

乙型病毒性肝炎是我国的高发传染病,全国约有1.2亿乙型肝炎病毒(HBV)携带者,慢性乙型病毒性肝炎患者2000～3000万例,目前在我国临床上应用的抗病毒治疗药物主要有两类:一类是α-干扰素,另一类是核苷或核苷酸类似物,主要包括拉米夫定和阿德福韦[1].2005年3月美国FDA批准了新一代抗HBV核苷类似物药物恩替卡韦(entecavir)上市[2].恩替卡韦具有抗病毒作用强、副作用小、临床耐药发生率低的优点,被认为有很好的临床应用前景.该药物在我国也已完成了上市前的临床验证,并于2005年11月被SFDA批准在国内上市应用.现将国内外报道的恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的研究进展做一综述。

由中华医学会神经外科学分会主办的第六届全国神经外科大会定于2006年9月15-19日在北京国际会议中心召开，9月15日报到注册，16-19日开会。大会主席为赵继宗教授。会议期间将同时举办神经麻醉、神经ICU及神经外科和手术室护理3个专题研讨会及神经外科归国人员论坛。9月18日将举行日-中德神经外科交流研讨会，届时德国神经外科学会将组织20余位德国神经外科医生前来参加。

由亚太危重病医学会联合会（APACCM）主办，中国病理生理学会危重病医学专业委员会（CSCCM）和中国科协承办的第十四届亚太危重病医学大会暨第七届全国危重病医学学术会议将于2006年8月26至29日在北京国际会议中心隆重召开。中国病理生理字会理事长、中国科学院院士韩启德教授任大会名誉主席。CSCCM主任委员陈德昌教授任大会主席。

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)位居世界发病率和死亡率前列.肝脏脂肪的蓄积为ALD发生的最初特征.近年的研究提示脂肪变性不仅在ALD始发中起作用,在ALD进展中也起着关键作用.患有脂肪肝的病人更容易发展成酒精性肝硬化.如何预防和逆转ALD目前尚缺乏有效措施。

新鲜血栓吸引术(rheolytic thrombectomy)可以成功地治疗急性阻塞下肢血管、透析桥、肝内门体分流术、先天性冠状动脉(CA)疾病和隐静脉桥,但很少有其应用于急性心肌梗死(AMI)的功效研究,以美国纽约新海德公园长岛犹太医疗中心(Long Island Jewish Medical Center)Makaryus An博士为首的研究小组研究了AMI发生12 h内和12 h后应用AngioJet(R) RheolyticTM thrombectomy catheter(血管喷射溶栓导管)清除血栓的功效,其结果发表在4月的<介入心脏病学杂志>上(J Interven Cardiol,2006,19:135-140)。

近来报道,染色体10上缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10;PTEN)的产物PTEN对心肌肥大具有负性调节作用[1,2].目前PTEN负性调控心肌细胞肥大的机制还不明确,是否ERK活化激酶1(MEK1)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路参与其中未见报道.本实验通过构建过度表达PTEN的原代培养心肌细胞模型,检测PTEN对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激下细胞内ERK1/2和磷酸化ERK1/2(pERK1/2)蛋白表达的影响,探讨PTEN负性调节心肌肥大的可能机制。

肝动脉狭窄(hepatic artery stenosis,HAS)约占移植术后血管并发症的6.2%[1],临床上以不同程度的转氨酶和胆红素升高为主,轻者症状隐匿,重者可致肝实质梗死、胆道坏死,甚至移植肝衰竭.早期及时纠正肝动脉狭窄有助于术后肝功能恢复、减少胆道并发症、延长生存期[2,3].目前,临床诊断主要依赖彩色超声检查,受检查技术及条件的限制,存在较多的漏诊和误诊[4,5].多层螺旋CT能够实现高质量的多期动态增强扫描,在此基础上应用CT血管成像(CTA),能为腹部血管病变提供重要且直观的影像学信息,对早期诊断移植术后肝动脉狭窄具有重要价值[5-7],目前国内相关文献报道较少.本研究以数字减影血管造影(DSA)结果为对照,分析移植术后肝动脉狭窄的多层CT诊断能力及临床意义。

吸入胰岛素可避免注射胰岛素引起的患者对注射的恐惧、心理抵抗,一直是一个具有吸引力和挑战性的热门领域.本研究对深圳市创新慧生物技术开发有限公司研制的胰岛素吸入粉雾剂(Ins-P)进行了一期临床研究,以皮下注射常规胰岛素(RI)为对比,分析了Ins-P的相对生物利用度(F)以及其他药代学指标。

负荷超声心动图自1979年被应用于临床并已经发展成为诊断冠心病、检测心肌存活及判断预后的无创检查方法[1].在患者接受冠状动脉造影前进行无创性心肌缺血程度检测,是对于冠状动脉造影中临界病变是否进行积极干预、临床危险分层及预后评估的诊治策略内容之一[2].本研究以选择性冠状动脉造影结果作为冠心病诊断"金标准",探讨多巴酚丁胺负荷超声心动图(DSE)对诊断冠心病及评价冠状动脉介入治疗(PCI)后再狭窄的价值。