2006年 · 第86卷第13期

目的 评价新一代β受体阻断剂卡维地洛对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞凋亡及其相关基因表达的干预作用.方法将冠状动脉结扎术后24 h存活的雌性SD大鼠(83只)分为AMI对照(MI组,43只)和卡维地洛(10 mg·kg-1·d-1)治疗组(C组,40只),另设假手术组(S组,27只).各组再按观察时点分为48 h和4周两个亚组.C组于术后24 h直接灌胃法给药.用TUNEL法和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡.用免疫组化方法和Western 印迹法检测"抑制凋亡复合基因"bcl-2/bax的表达.结果 (1)MI组梗死/瘢痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数(48 h 21.2%±15.6%、19.8%±12.0%和6.3%±4.5%;4周 23.5%±13.0%、8.0%±4.4%和3.2%±1.6%)高于假手术组(48 h 1.3%±1.1%,4周1.2%±0.3%,均P<0.05);凋亡促进基因bax的表达MI48 h组明显高于假手术组,但"凋亡抑制基因"bcl-2仅在MI48 h组梗死区心肌细胞中表达增加;bcl-2/bax的比值MI48 h组(1.06)低于假手术组(1.87).(2)C48 h组3个区域的心肌细胞凋亡指数与MI组比较,差异无统计学意义(均P>0.05),但梗死区及边缘区bcl-2的表达均增加;C4周组梗死/瘢痕区及边缘区的心肌细胞凋亡指数(4.0%±2.0%,2.9%±1.6%)均低于MI组(23.5%±13.0%,8.0%±4.4%,均P<0.05),且瘢痕区心肌细胞中bax的表达亦明显降低,但bcl-2的表达均无明显变化;C组大鼠48 h和4周时的心肌细胞bcl-2/bax的比值(1.72,2.23)高于MI组(1.06,1.8),与假手术组(1.87,2.25)相当.结论大鼠出现AMI后,长时间(4周)用卡维地洛治疗能有效防止梗死/瘢痕区及其边缘区心肌细胞凋亡的发生,并使bcl-2/bax的比值增加。

目的 了解腺病毒载体转染人HO-1基因对体外培养的成人胰岛的作用,探索基因治疗在胰岛移植中的潜在应用价值.方法将成人胰岛分离纯化后分为3组:转染人HO-1基因组(Ad-HO-1组)、转染EGFP基因组(Ad-EGFP组)及对照组,采用携带人HO-1基因及EGFP基因的腺病毒作为载体对体外培养的成人胰岛进行转染,通过形态学观察、胰岛素释放试验及肿瘤坏死因子(TNF)α及放线菌酮诱导48 h后流式细胞仪检测凋亡.结果 Ad-HO-1组的胰岛在高糖刺激下胰岛素分泌量为270 mIU/L±89 mIU/L,高于对照组(182 mIU/L±59 mIU/L)和Ad-EGFP组(189 mIU/L±88 mIU/L,P<0.05);诱导后Ad-HO-1组凋亡细胞的发生率为63%±11% ,对照组为91%±11%,两组比较,P<0.01.结论使用腺病毒作为载体对体外培养的成人胰岛转染HO-1基因能够增加胰岛的抗凋亡能力、促进胰岛素的分泌。

目的 研究环氧化酶2(COX-2)抑制剂青藤碱在大鼠急性心脏移植物排斥反应模型中的作用.方法进行40次SD →Wistar 的大鼠腹部心脏移植,移植后大鼠随机分为实验组(20只)和对照组(20只),实验组大鼠给予青藤碱30 mg·kg-1·d-1,对照组给予生理盐水,评价生存时间,检测移植心切片,进行排斥反应的病理分析和评价COX-2活性.结果实验组移植物生存时间12.5 d±2.6 d明显高于对照组生存时间6.8 d±0.5 d(P=0.001),移植后3 d、5 d时,实验组的炎性反应、血管内膜炎症、心肌水肿心肌坏死明显减轻.移植心的细胞凋亡明显减少(P<0.05),移植后5 d COX-2蛋白和mRNA表达减少.结论青藤碱能够延长移植物生存时间,减轻心肌损坏和炎症反应。

目的 观察局部亚低温对大鼠自体血注入法脑出血模型水通道蛋白4(AQP-4)mRNA及蛋白质表达的影响,探讨局部亚低温减轻脑出血后水肿的可能机制.方法雄性Wistar大鼠240只,随机分为脑出血(ICH)组和脑出血加局部亚低温(ICH+H)组.每组分为对照、脑出血后6、24、72 h,5、7 d共6个亚组,ICH+H组于注血后给予4 h的局部亚低温治疗,各亚组分别进行血脑屏障(BBB)通透性、脑水含量的检测以及应用逆转录(RT)-PCR及Western印迹对AQP-4进行测定.结果ICH组大鼠脑组织水含量、BBB通透性以及AQP-4 mRNA表达的增加始于脑出血后6 h,AQP-4蛋白质表达的增加始于脑出血后24 h,均至72 h达高峰(P<0.01).AQP-4 mRNA及蛋白质表达的变化与BBB通透性的变化呈正相关(r=0.78和r=0.76).ICH+H组的脑组织水含量和BBB通透性在各时间点与ICH组相比明显下降,而AQP-4 mRNA吸光度值(A)在脑出血后48 h与ICH组相比开始较低,在72 h,由ICH组的1.25±0.03降至1.04±0.02(P <0.01),AQP-4蛋白质A值在各时间点与ICH组相比明显下降,在72 h,由ICH组的0.77±0.08下降至0.25±0.04(P<0.01).结论脑出血后BBB完整性的破坏可以导致AQP-4表达的上升.局部亚低温可以抑制脑出血后AQP-4 mRNA和蛋白质表达的增加.局部亚低温可能既通过减轻BBB完整性的破坏在转录水平抑制AQP-4 mRNA表达的增加,也可以在翻译水平直接抑制AQP-4蛋白质的表达,来减轻脑出血后的脑水肿形成。

目的 探讨细胞周期素依赖激酶抑制剂olomoucine对脊髓损伤后轴突再生微环境的影响及意义.方法建立脊髓半切损伤模型,实验大鼠随机分为假手术组、损伤对照组和olomoucine干预组,采用Western印迹分析脊髓损伤后细胞周期相关蛋白的表达;应用免疫荧光技术检测损伤区域胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、硫酸软骨素蛋白多糖(CSPG)以及生长相关蛋白43(GAP-43)的表达;采用改良的Gale联合评分法对大鼠瘫痪后肢进行运动功能评估.结果假手术组细胞周期素(cyclin)A、B1、E和增殖细胞核抗原以及GFAP、CSPG和GAP-43的表达较弱;脊髓损伤后cyclinA、cyclinB1、cyclinE和细胞周期素(PCNA)等细胞周期相关蛋白的表达显著增高,星形胶质细胞明显活化增殖,GFAP和CSPG的表达明显增强(均P<0.01),GAP-43的表达高于假手术组(P<0.05);给予olomoucine干预后,细胞周期相关蛋白的表达显著下调,损伤区域星形胶质细胞的增殖和胶质瘢痕形成受到抑制,胶质瘢痕产生的CSPG的表达明显减少,GAP-43的表达显著增高,瘫痪后肢的运动功能明显改善(均P<0.05).结论 olomoucine可通过调控细胞周期,抑制脊髓损伤后胶质细胞的活化增殖和胶质瘢痕的形成,减少抑制因子CSPG的表达以及上调有利于轴突再生的GAP-43的表达,改善损伤后轴突再生微环境最终促进瘫痪后肢的运动功能恢复。

目的 探讨化疗在复发子宫内膜癌患者治疗中的作用.方法对20例复发子宫内膜癌患者进行回顾性研究.主要分析内容为肿瘤的复发情况、复发后的治疗情况及化疗对预后的影响.结果复发患者20例,占同期内膜癌患者总数的11.0%.患者平均于初治后(17±10)个月复发.20例复发患者中11例(55.0%)接受化疗,平均(6±4)个疗程.再次治疗后,20例患者的平均随访时间为(17±16)个月,其中1例(5.0%)无瘤生存,4例(20.0%)带瘤生存,15例(75.0%)因癌死亡.单因素分析提示,是否接受化疗及化疗疗程数与患者预后明显相关(均P＜0.05),是否放疗也与预后有关(P＜0.05),而肿瘤病理类型、初次手术分期、肿瘤细胞分化程度、年龄和复发时间、是否手术、不同化疗方案、化疗给药途径及是否接受内分泌治疗与患者预后无关.多因素分析提示,复发后化疗对患者预后有显著影响(β=-1.349,OR=0.259,P＜0.05).结论综合治疗可以提高复发子宫内膜癌患者的生存率,化疗在其中起主导性作用,对患者预后有重要影响。

目的 为确定我国健康人群超声骨密度的参考值和骨质疏松症的诊断标准提供科学依据.方法采用美国Lunar公司生产的 Achilles Express 跟骨超声骨密度测定仪,对2769名健康人(男1262名,女1507名)进行跟骨硬度指数的测定,了解浙江省不同性别健康人的跟骨超声骨密度随年龄、身高、体重等的变化规律及骨质疏松患病率情况,根据不同性别,每5岁为1个年龄组,64岁以上合并为1组,男女各共12组,对相关数据进行统计学分析.结果男女跟骨硬度指数的峰值分别出现在20～24岁和15～19岁,此后随年龄增长均逐渐下降,55岁以后女性硬度指数下降速度比男性快,骨质疏松患病率也高于男性.所用仪器(以日本"年轻成年人"为参照)得出的硬度指数T值与实际T值(以本研究人群"年轻成年人"为参照)差异存在统计学意义(仪器T值,男性不同年龄组χ2检验:χ2 = 71.049,df=18,P<0.01;女性:χ2=237.828,df=18,P<0.01;实际T值,男性不同年龄组:χ2=69.897,df=18,P<0.01;女性:χ2=239.324,df=18,P<0.01).结论男女跟骨硬度指数与年龄、身高、体重均有相关性.目前所用进口仪器参照人群的骨密度分布与中国人并不完全相符,诊断中国人的骨质疏松尚需确定适合中国人自己的诊断标准。

目的 探讨异体关节软骨细胞作为软骨种子细胞修复关节软骨缺损的可行?方法无菌取成年新西兰大白兔四肢关节软骨,酶消化法分离细胞,条件培养基体外培养扩增,藻酸钙凝胶包埋培养1周,植入兔膝关节股骨髁间软骨缺损,对照组缺损旷置.术后3、6个月分别取材,观察缺损修复情况;切片特染和免疫组化观察修复组织病理,并Wakitani评分评估修复质量.结果 7/8缺损为成熟透明软骨组织修复,1/8为纤维软骨修复;Wakitani平均评1.75分;空白对照组评7.65分.实验组3个月组标本未见淋巴细胞或白细胞浸润,6个月组标本未见明显退变;所有标本均未见藻酸残留.结论用藻酸包埋异体关节软骨细胞修复兔膝关节软骨缺损的方法是可行的,异体关节软骨细胞在适当的处理后可成为关节软骨组织工程种子细胞。

目的 探索鼻腔NK/T细胞淋巴瘤 (N-NK/T-L) 特异基因改变及其表达变化.方法对同一病例的N-NK/T-L肿瘤细胞和外周血白细胞进行限制性酶切路标基因组扫描(RLGS),并结合相应虚拟基因组扫描(VGS)生物信息分析,及基因库检索确定异常基因信号;通过对上述结果发现的异常基因进行克隆和探针制备,对3例新鲜N-NK/T-L肿瘤组织和1例外周血标本进行了Southern和斑点印迹杂交分析,并对20例石蜡组织N-NK/T-L以及对照组包括17例同部位B细胞淋巴瘤、3例正常脾组织和5例慢性炎性鼻黏膜组织进行了原位杂交检测.结果 RLGS 和VGS 法显示N-NK/T-L肿瘤细胞中存在T-bet基因异常;经Southern和斑点印迹杂交检测证明在3例新鲜N-NK/T-L肿瘤细胞中有T-bet基因扩增;原位杂交显示T-bet 基因在20例N-NK/T-L中阳性表达者为18例(90.0%),而B细胞淋巴瘤中仅为2例(11.8%),两者比较差异有统计学意义(P<0.01).在3例脾组织和5例慢性炎性鼻黏膜组织中均未有T-bet表达.结论 T-bet基因在N-NK/T-L肿瘤细胞中存在基因扩增和过表达,T-bet基因的异常表达可能在N-NK/T-L 的发生中起一定作用,并有必要对其是否可作为分类依据和辅助诊断的指标做进一步研究。

目的 探讨预防性应用肺表面活性剂(PS)对新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的防治效果.方法选取100例出生体重<1500 g,胎龄<32周,生后0.5 h内高危早产儿.预防应用PS前无呼吸窘迫综合征(RDS)临床及胸片表现.行胃液稳定微泡试验,微泡数<7个/mm2.随机分为预防组及非预防组,各50例.预防组入院后立即给予固尔苏.非预防组在发生RDS后再给予PS治疗.结果与给药前相比,RDS患儿在给药后1 h动脉氧分压(PaO2)、动脉/肺泡氧分压(a/APO2)、pH、动脉氧分压/吸入氧气浓度(PaO2/ FiO2)明显上升,而动脉二氧化碳分压(PaCO2)明显下降(86.2 mm Hg±8.1 mm Hg、0.30±0.04、7.38±0.06、178±37、37.3 mm Hg±9.8 mm Hg比45.8 mm Hg±10.4 mm Hg、0.12±0.02、7.18±0.09、63±16、53.6 mm Hg±11.1 mm Hg,P均<0.01),给药后6 h 胸部X线片表现也明显改善(1.89分±0.34分比3.02分±0.23分,P<0.01).接受机械通气的患儿在给药后FiO2及平均气道压(MAP)均较用药前明显下降(6.0 cm H2O±0.3 cmH2O比9.0 cm H2O±1.0 cm H2O,P均<0.05).预防组RDS的发生率较非预防组为低(30%与64%,χ2=6.032,P<0.01)、重症发生率与病死率也明显降低(分别为20%与53%、0%与25%)(χ2=6.741,P=0.01;χ2=4.519,<0.05).预防组RDS病人的总机械通气时间、需氧时间及住院时间也均明显短于非预防组(3.6 d±1.7 d比 5.9 d±3.6 d,t=4.692,P<0.05;8.6 d±5.5 d比14.1 d±6.2 d,t=4.35,P<0.01;20.5 d±10.0 d比32.8 d±17.8 d,t=2.952,P<0.05).结论 PS替代治疗能改善NRDS患儿的肺换气功能.对具有发生NRDS高危儿预防性补充PS可降低RDS发生率、减轻RDS的严重程度及降低死亡率,减少并发症。

支气管哮喘是一种严重危害广大人民群众健康、影响社会劳动力和患者生命质量的疾病.近十多年现代医学对于哮喘的认识有了显著的进展,可以概括为以下几个方面:(1)明确了支气管哮喘的本质是一种慢性变应性气道炎症,即使在缓解期气道壁内仍旧存在这种炎症,而应用糖皮质激素可以有效地控制哮喘患者的气道炎症;(2)确定了以吸入技术为主要的给药方法,因为这种方法用药起效快、用药方便、不良反应少,从而使长期应用糖皮质激素变为可能;(3)哮喘治疗和防控是一项长期任务,医生需要依据病情程度对患者实施规范治疗,而且应在治疗过程中依据病情变化及治疗反应及时调整用药,即实施阶梯疗法.1995年美国国立心肺血液研究所(NHLBI)/世界卫生组织(WHO)制定了支气管哮喘管理和预防的全球策略,并形成哮喘全球创议(global initiative for asthma,GINA)[1],2002年对GINA进行了修改[2].GINA提出全面控制哮喘的目标,包括:最少的(理想是无)哮喘症状,包括夜间症状;最少(不常)哮喘急性发作(加重);无急诊就医;最少(理想是无)按需使用β2受体激动剂;无活动受限,包括运动;最大呼气流量(PEF)日变异率<20%;(接近)正常PEF;最少(或无)药物副作用.我国早在1993年就制定了支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判定标准,即中国的支气管哮喘防治指南[3],此后经过两次修改,其基本内容与GINA一致[4]。

有关自身免疫性疾病的治疗始终是该领域关注的焦点与难点.迄今对该类疾病的病因认识不清,对其发病机制研究不透,因此目前有关自身免疫性疾病的治疗策略主要是以缓解症状为主,诸如抗炎止痛、免疫调节以及中成药等.然而在自身免疫性疾病发病过程中所发生的炎症是具有多重作用的,单纯的抗炎以及使用非特异性免疫抑制剂常会导致各种严重毒副作用的发生,如近年来临床上已使用的肿瘤坏死因子(TNF)及白介素受体拮抗剂常常导致患者感染率明显增高,特别是结核的感染尤为突出,而这能否会使恶性肿瘤的发生率显著增加尚待更长期的研究观察.由此可见,这类直接针对炎性细胞因子的新一代疗法正面临着极大挑战.为此临床上亟需一种更安全、特异、长期有效的治疗措施.随着近20年来基因治疗研究的不断深入,尤其是通过对几种自身免疫性疾病的探讨,认为基因治疗作为一种新型的治疗策略,有可能为自身免疫性疾病的治疗带来新的前景.目前国际上已有许多研究小组在各种自身免疫性疾病,诸如1型糖尿病、类风湿性关节炎(RA)以及多发性硬化症(MS)等的动物模型中进行各种基因治疗方法的尝试,同时亦有用于临床Ⅰ～Ⅱ期试验的报道,所取得的研究成果还是令人振奋的。

由亚太危重病医学会联合会（APAccM）主办，中国病理生理学会危重病医学专业委员会（CSCCM）和中国科协承办的第十四届亚太危重病医学大会暨第七届全国危重病医学学术会议将于2006年8月26至29日在北京国际会议中心隆重召开。中国病理生理字会理事长、中国科学院院士韩启德教授任大会名誉主席。CSCCM主任委员陈德昌教授任大会主席。

由美国心脏病学院（American College of Cardiology，ACC）、心律学会（Heart Rhythm Society，HRS）、日本循环器学会（Japanese Circulation Society，JCS）、中国医师协会和中华医学会北京医学会心血管病分会等多家中外权威机构联合主办的第十七届长城国际心脏病会议（17“GW—ICC）将于2006年11月2—5日在北京国际会议中心举行。现将会议征文等有关事宜通知如下。

由中华医学会神经外科学分会主办的第六届全国神经外科大会定于2006年9月15—19日在北京国际会议中心召开，9月15日报到注册，16—19日开会。大会主席为赵继宗教授。会议期间将同时举办神经麻醉、神经ICU及神经外科和手术室护理3个专题研讨会及神经外科归国人员论坛。9月18日将举行中-德神经外科交流研讨会，届时德国神经外科学会将组织20余位德国神经外科医生前来参加。

由中华医学会心血管病学分会主办的第九次全国心血管病学术会议将于2006年6月在厦门市召开。本次会议为Ⅰ类重点学术年会，交流近两年来在心血管病防治和基础研究方面取得的成就，介绍国内外心血管病研究的最新进展，从而进一步促进我国心血管病学的发展。

电视胸腔镜手术(video-assisted thoracic surgery,VATS)作为一项微创外科技术,已广泛应用于胸外科各种手术,并发挥出重要的作用[1].解放军总医院从2002年6月至2005年7月应用VATS进行解剖学肺叶切除治疗肺部疾病38例,效果满意,现报道如下。

下肢深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)是肺栓塞栓子的主要来源,可导致致命性肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)和远期下肢深静脉功能不全.老年下肢骨折患者,因长期卧床、高龄、制动等易发生DVT[1,2],因此积极预防和治疗DVT是提高老年骨折患者生活质量,防止病情恶化的重要问题。

全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是一个具有放大效应的炎性级联反应,是多器官功能不全综合征(multi-organ dysfunction syndrome,MODS)的重要病理生理环节和临床阶段.SIRS也是冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)后常见的并发症,是CABG术后低心排出量、灌注肺、呼吸衰竭、出血疾病、脑功能障碍等并发症的病理基础.准确评估CABG术后SIRS的严重程度,并据之采取有效措施阻断SIRS的进行性发展,可以防止MODS的发生发展,改善预后,提高生存率.本文通过测定CABG术后SIRS患者血浆炎症介质水平,同时用急性生理功能和慢性健康状况Ⅲ(APACHEⅢ)评分系统评分,研究炎症介质与APACHEⅢ评分之间可能的相关性,探讨临床上联合使用APACHEⅢ评分及测定血浆中炎症介质水平是否有助于评估CABG术后SIRS的严重程度。

家族性热性惊厥(FC)是儿科常见的一类特殊的癫痫综合征,其发病机制不清,研究证实它有明显的遗传倾向[1].本课题组利用中国人FC家系进行微卫星标记的连锁分析,发现FC与19 p13.3连锁并将候选基因定位在D19S591和D19S395之间11.7 cm大小范围内[2].在这一区域内,根据基因功能我们选择NRTN、CAPS、GPX4和CSNK1G2基因作为候选基因,应用PCR技术扩增其外显子及侧翼区域并进行测序,寻找突变。

survivin是近年发现的一种凋亡抑制基因,具有抑制细胞凋亡的作用[1],人端粒酶逆转录酶(hTERT)是端粒酶(telomerase)活性的限制性组分.尖锐湿疣(CA)增生快,治疗后常易复发,部分病例有恶变可能,这与CA存在细胞凋亡和端粒酶活性异常可能有关.而survivin在CA中表达情况未见报道,为研究CA组织中survivin mRNA和hTERT mRNA表达情况,我们应用逆转录-PCR(RT-PCR)和原位杂交法分别检测CA组织中survivin和hTERT mRNA的表达,并探讨他们在CA发病中的可能机制。

欢乐传媒总裁董朝晖先生和夫人王昕女士，为了表达对中华医学会神经外科学分会主任委员赵继宗教授及其北京天坛医院其他医护人员对其患神经疾病亲属的高超诊治水平和精心护理，为表达他们的感激之情，同时也为了表示他们对中国神经外科事业的关心和支持，以及对我国医疗卫生事业发展的热切关注与期望，董朝晖先生夫妇于2006年1月26日在听意神经外科发展基金的捐赠仪式向中华医学会神经外科学分会捐赠人民币30万元。

患者男,52岁,因前胸部持续性钝痛40余天于2005年2月18日入院.入院后胸部X线片检查提示胸骨体骨质改变(图1);胸部CT示胸骨柄体关节处呈局限性膨胀,皮质局部破坏,骨皮质厚薄不均,髓腔内见软组织密度影,其前后壁软组织无明显肿胀;而放射性核素骨扫描提示胸骨中段放射性异常浓聚。

1．统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

为维护中华医学杂志的声誉和广大读者的利益，根据中华医学会杂志社的统一要求，中华医学杂志编辑委员会就一稿两投和一稿两用问题的处理声明如下。

本刊法定计量单位实行国务院1984年2月颁布的《中华人民共和国法定计量单位》，并以单位符号表示，具体使用参照1991年中华医学会编辑出版部编辑的《法定计量单位在医学上的应用》一书。注意单位名称与单位符号不可混合使用，如ng·kg^1·天^1应改为ng·kg^1·d^1；组合单位符号中表示相除的斜线多于1条时，

循证医学是临床研究证据与临床经验、临床决策以及患者价值观的结合，就是在临床医疗实践中，对患者的诊治决策建立在最新的科学依据的基础上。本刊于2000年曾连续刊登了有关循证医学的讲座，目的是进一步在疾病防治中实践循证医学，通过循证医学的方法，得到有关诊断、诊疗、预防的证据，来解决我们每日碰到的临床问题。