2006年 · 第86卷第12期

在影像技术引导下应用化学的或加热的方法直接作用于局灶性实体肿瘤(单个或多个),根除或毁坏肿瘤组织的治疗方法被称为肿瘤的消融治疗[1].这项技术是在20世纪70年代,现代影像技术(如超声、CT、MRI等)问世之后,发展起来的微创的肿瘤原位灭活新技术,在临床得到了迅速的推广和应用.20世纪70～80年代,在临床应用的主要是化学消融方法,如注入无水乙醇、醋酸等,对小肝癌能达到完全坏死的效果[2],但是可控性差,须反复多次治疗,尤其是较大肿块,难以达到预设目的[3].到20世纪90年代,热消融治疗技术迅速兴起,中心目的是要求一次治疗或按照设计的具体疗程能造成整个肿瘤完全坏死[4].这是肿瘤非手术治疗的重大进展.目前,热消融治疗在临床应用的主要方法有:射频、微波、激光及高强聚焦超声等[5],治疗的肿瘤除肝癌外已扩展到各部位的实体瘤,可谓发展迅速,但也出现一些问题,值得重视和研究解决。

目的 探讨乳腺癌保乳根治术后同时进行辅助放疗和化疗的可行性.方法乳腺癌保乳根治术患者40例随机分为两组各20例,研究组术后行1周期辅助化疗,在第2周期辅助化疗同时进行辅助放疗;对照组术后先行1周期辅助化疗,再行辅助放疗,然后进行剩余周期的辅助化疗.对比其2、3、4、5周期辅助化疗时的副反应,辅助治疗结束后随访6个月.结果研究组在第3周期的白细胞下降明显,在第4周期研究组的口腔黏膜炎也比较明显,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);其余的副反应如放疗区皮肤反应、胃肠反应、脱发、关节疼痛、神经毒性和肝功能异常等两组差异无统计学意义.随访6月两组对比血象、肝肾功能、心电图和胸部X线片等差异无统计学意义.结论乳腺癌保乳根治术后同时进行辅助化疗和放疗患者可耐受,安全可行。

目的 探讨大鼠肝癌模型的化学诱导方法和肝癌肝移植模型建立的手术操作技巧.方法采用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DENA)诱发大鼠肝癌;在Kamada用"二袖套法"吻合血管的基础上、进行改良,并重建大鼠肝动脉血供,建立肝癌大鼠原位肝移植(OLT)模型.结果诱癌18周以后,诱发肝癌组大鼠行肝移植和不行肝移植两组的1个月存活率分别为56.3%和21.4%,其差异有统计学意义(χ2=5.129,P＜0.05).大鼠肝癌肝移植实验组手术成功率为87.5%,肝移植对照组手术成功率为90.0%;肝癌肝移植实验组中,移植术后肿瘤的复发和转移多表现为肺部转移和腹腔转移,而移植肝肿瘤复发仅2例;肝癌肝移植实验组和肝移植对照组的两组累积生存率差异有统计学意义.结论 DENA诱发肝癌的方法能大批量诱发出相对稳定的肝脏肿瘤;肝癌肝移植可以明显提高肝癌大鼠生存率;重建肝动脉血供的大鼠原位肝移植模型的是一个更符合生理和肿瘤演进的OLT模型。

目的 将反义CDK4导入人结肠癌细胞株HT29细胞,观察其对肿瘤细胞生长的影响.方法采用lipofectamine转染方法转染HT29细胞,Northern 印迹 , Western 印迹,形态学和流式细胞术等方法用于转染效果的鉴定.结果转化细胞有反义CDK4的表达,而内源性CDK4 mRNA表达和蛋白合成下调,并且转化细胞的恶性行为及表型部分逆转,细胞生长受到抑制、软琼脂集落形成能力明显降低,同时揭示G1期阻滞.HT29-asCDK4细胞有较高的凋亡率.结论反义CDK4基因可抑制HT29细胞的生长和增殖、诱导其凋亡.为结直肠癌的基因治疗提供了一种新的可能的途径。

目的 探讨在体状态下,肢体缺血后处理是否具有减轻心肌缺血再灌注损伤的作用,并探讨其机制.方法在新西兰大白兔心肌缺血再灌注模型,给予冠状动脉左前降支(LAD)30 min缺血,180 min再灌注.所有动物随机分为4组(每组10只):(1)对照组;(2)心肌缺血预处理组;(3)心肌缺血后处理组;(4)肢体缺血后处理组;在缺血前、后及再灌注结束后分别测定血浆磷酸肌酸激酶(CK)和丙二醛(MDA)活性;实验结束后,测定心肌梗死面积并检测心肌组织髓过氧化物酶(MPO)活性.结果心肌缺血预处理组、心肌缺血后处理组和肢体缺血后处理组心肌梗死面积分别为15.5 %±1.7%、16.2%±2.0%、17.1%±1.7%,均明显低于对照组(31.5%±1.3%,P＜0.01);再灌注3h末血浆CK活性,肢体缺血后处理组与对照组分别为18.0 IU/g±1.6 IU/g与45.6 IU/g±5.5 IU/g(P＜0.01);缺血预处理组、缺血后处理组和肢体缺血后处理组在再灌注3h末MDA活性分别为2.12 μmol /ml±0.30 μmol/ml、2.17 μmol /ml±0.24 μmol /ml和2.16 μmol /ml±0.33 μmol /ml,均明显低于对照组(3.49 μmol/ml±0.32 μmol/ml(P＜0.01);心肌缺血预处理组、心肌缺血后处理组和肢体缺血后处理组中性粒细胞在缺血心肌的聚集程度,即组织MPO活性分别为1.43 U/100 g±0.32 U/100 g、2.26 U/100 g±0.28 U/100 g和2.45 U/100 g±0.28 U/100 g,均较对照组(5.44 U/100 g±0.46 U/100 g)明显降低(P＜0.01).结论对于已经缺血的心肌,在再灌注前给予肢体短暂缺血再灌注处理具有与心肌缺血预处理相似的心肌保护作用.这种远隔器官缺血后处理心肌保护作用可能与减轻活性氧的损伤及抗氧化作用加强有关。

目的 探讨多价阳离子脂质体介导的pCKM-mPTH质粒治疗甲状旁腺功能低下症(HPT)的最佳方案.方法用DNaseⅠ敏感性试验测定脂质体对质粒的保护作用,用不同比例的脂质复合物及裸质粒进行体内外转染,收集细胞培养液和血清,采用放射免疫法测定其甲状旁腺激素(PTH)含量.结果脂质复合物比例为2∶ 1时,即对DNA有明显的保护作用;在体外转染实验中,复合物比例在3∶ 1时PTH表达量最高,为每24小时(16.4±4.8)pg/10 000细胞,而在此比例下pCKM-mPTH质粒达20 μg/100 μl时,模型体内PTH的血清浓度最高,为35.9 pg/ml±2.2 pg/ml.结论与裸质粒相比,多价阳离子脂质体更适宜于作为HPT基因治疗的非病毒载体,而其介导重组质粒pCKM-mPTH直接转染肌肉的良好效能取决于脂质复合物的构成比例和剂量。

目的 探讨多器官功能障碍综合征时中性粒细胞凋亡延迟的潜在原因,以增加对全身炎症反应内源性保护机制的认识.方法对照组、实验组各5只弥猴用放射免疫分析法测定其外周血、肠黏膜生长抑素浓度;生长抑素与猕猴外周血中性粒细胞共同孵育后,观察猕猴外周血中性粒细胞的形态变化,流式细胞仪测定细胞凋亡率,电泳分析中性粒细胞DNA断裂片段,生物分子相互作用系统检测中性粒细胞上生长抑素受体(SSTR-1、SSTR-2).结果猕猴肠缺血再灌注后,猕猴外周血及小肠黏膜中生长抑素含量均明显下降;中性粒细胞凋亡率由阻断前的15.4%±1.4%,显著降低至3.5%±0.5%(P<0.05);腹腔巨噬细胞凋亡率由阻断前的14.1%±1.7%增加至20.2%±1.8%(P<0.05);体外实验表明,生长抑素可使中性粒细胞体积缩小,细胞质密度增加,染色质固缩,细胞核变小;中性粒细胞凋亡率(50.2%±1.8%)明显高于对照组(20.0%±2.2%,P<0.01);中性粒细胞的DNA片段断裂分析电泳可见Ladder带.中性粒细胞上生长抑素受体能与生长抑素受体SSTR-1抗体、SSTR-2抗体发生结合反应,其特异结合量分别为(548±20) RU/ml及(28±21) RU/ml.结论生理状态下,生长抑素通过猕猴外周血中性粒细胞上生长抑素受体介导,诱导其凋亡;肠缺血再灌注后猕猴外周血及小肠黏膜中生长抑素含量明显下降,这使中性粒细胞凋亡延迟,从而推动了全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征的发生。

目的 比较肌浆网钙离子ATP酶2a(SERCA2a)基因治疗,骨髓干细胞(MSC)移植以及SERCA2a基因修饰的细胞移植治疗慢性缺血性心力衰竭的效应,评价MSC作为治疗基因的细胞载体策略的可行性.方法制作心力衰竭大鼠模型并随机分为4组.SERCA2a基因治疗组(组Ⅰ,7只),MSC细胞移植组(组Ⅱ, 7只),基因修饰的细胞移植组(组Ⅲ,8只),腺病毒空载体对照组(组Ⅳ,7只).检测各组SERCA2a基因,蛋白表达及活性.超声心动图及有创血流动力学评价心脏功能.HE染色观察心室形态.结果组Ⅰ,组Ⅱ,组Ⅲ比对照组Ⅳ心功能和血流动力学明显改善.治疗后组Ⅱ(2.9 mm±0.2 mm)和组Ⅲ(3.0 mm±0.1 mm)大鼠室壁厚度增加,心室腔减小.治疗后14 d组Ⅰ,组Ⅱ与组Ⅲ射血分数( EF)为26.6%±3.9%,20.6%±5.0%,25.6%±2.7%.短轴缩短率(FS)分别为13.3%±2.0%,10.1%±2.5%,12.1%±1.0%(P<0.05).治疗后21 d组Ⅰ,组Ⅱ与组Ⅲ EF分别为19.7%±5.0%,21.4%±5.2%,26.6%±4.1%,FS分别为9.7%±2.5%,10.7%±2.6%,12.8%±2.2%(P<0.05).组Ⅳ治疗后14 d EF无变化,治疗后21 d EF下降了6.6%±4.0%.组Ⅰ和组Ⅲ SERCA2a基因,蛋白表达及酶活性均高于组Ⅱ和组Ⅳ(P<0.01).结论 MSC移植和SERCA2a基因修饰的细胞移植组大鼠呈现稳定持续的心功能改善作用.MSC可以作为治疗基因的有效转移载体。

目的 探讨单吻合器联合外翻脱出技术在早期低位直肠癌保肛手术中的应用及其适应证和操作要点.方法回顾性分析早期低位直肠癌前切除保肛手术43例,按手术技术分为两组,实验组应用外翻脱出式单吻合器技术,对照组采用传统的双吻合器吻合技术.比较两组患者的肿瘤下缘与肛侧切缘的距离、局部复发率、并发症发生率、肛门控便功能以及手术费用等.结果远切缘长度: 实验组为2.2 cm ±0.2 cm,明显大于对照组1.9 cm±0.4 cm(P=0.006).齿状线与远切线的距离:实验组1.3 cm ±0.3 cm,对照组1.9 cm ±0.5 cm,后者明显大于前者(P<0.001).实验组无局部复发而对照组有3名患者术后1年内局部复发.实验组吻合口瘘发生率、手术器械费用均低于对照组,两组肛门控便、控气功能无明显差异,实验组1例夜间肛门周围有少量粪便污染,清醒时控便控气功能均好.结论直肠外翻脱出式单吻合器技术用于超低位直肠癌保肛手术具有手术切除彻底、安全性高、局部复发率低、肛门控便功能好、手术费用低等优点,尤其适用于早期低位直肠癌。

目的 探讨国际新的TNM分期对分析结直肠癌预后的临床价值.方法选择手术治疗结直肠癌5481例,按第5版和第6版TNM分期标准分别进行分期,寿命表法分析各期5年生存率.结果 TNM分期5年生存率,第5版Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期分别为80.1%、68.0%、40.5%和9.8%;第6版ⅡA和ⅡB期分别为71.6%和66.4%,ⅢA、ⅢB和ⅢC期分别为46.2%、40.1%和28.3%,各期和各亚期间5年生存率差异有统计学意义,P<0.05.结论第6版TNM分期更注重肿瘤局部浸润深度和淋巴结转移数目在结直肠癌预后中的同等作用,分期更精细,分析预后更精确,指导不同亚期的患者进行个体化综合治疗,具有较高的临床实用价值。

目的 调查住院病人中糖尿病和糖调节异常(IGR)的流行情况和新诊断糖尿病病人的临床特点,以提高各科医务人员对糖尿病早期防治意识和水平.方法 2004年世界糖尿病日前一周,我们对广东省10所大学附属医院同期住院病人,先行空腹血糖(FPG)登记,其中FPG 5.6～6.9 mmol/L之间而未诊断糖尿病的病人进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),糖代谢分类采用2003年美国糖尿病学会建议标准.结果 8753例住院病人中原已诊断糖尿病占8.3%,新诊断糖尿病占6.8%,新诊断IGR占4.9%.433例的住院病人进行了OGTT,其中27.9%可诊断为糖尿病,49.9%为IGR.在新诊断糖尿病中,伴发高血压194例(41.8%),伴发蛋白尿152例(43.2%),伴发血脂异常244例(67.6%).结论住院病人合并糖尿病和IGR的比例分别为15.1%和4.9%.在入院时未诊断为糖尿病而FPG于5.6～6.9 mmol/L之间的病人,OGTT提示其中27.9%诊断为糖尿病.在新诊断的糖尿病病人中,已有较多的人伴发蛋白尿、血脂异常、高血压。

目的 探讨超声引导经皮微波治疗肝转移癌的疗效和影响生存率的因素.方法1995年7月至2005年6月北京解放军总医院超声科行微波局部消融治疗肝转移癌128例患者282个肿瘤,原发灶分别为食道、胃肿瘤26例,结肠、直肠肿瘤44例,乳腺癌19例,肺癌15例,其他部位恶性肿瘤24例.肿瘤最大直径0.7～8.6 cm (平均3.5 cm±1.6 cm).根据肿瘤的大小分组:直径≤3.0 cm 64例140个结节;直径＞ 3.0 cm 64例142个结节.根据肿瘤的个数分组:单发47例,2个44例,3个或3个以上37例.根据肿瘤的分化程度分组:低分化57例、中分化53例和高分化18例.生存率的单因素分析采用Kaplan-Meier 方法; 显著性检验采用Log rank 方法;生存率的多因素分析采用Cox 逐步回归方法.结果平均随访时间30个月±20个月(1～103个月).1、2、3、4、5年的累计生存率分别为90.88%、73.84%、51.09%、36.14%、31.89% .单因素分析肿瘤的大小(P=0.028)、分化程度(P=0.026)和病灶有无复发或转移(P<0.001)对生存率的影响有显著性差异;多因素分析病灶大小(P=0.035)、有无复发或转移(P=0.001)及肿瘤的分化程度(P=0.038)对生存的影响有显著性差异.结论超声引导下微波消融治疗肝转移癌对肿瘤直径小于3.0 cm、分化较好且无复发或无肝内外转移的肝转移癌有较好的远期疗效。

目的 比较手术切除和经皮热消融治疗早期肝癌的临床结果.方法2002年4月至2005年12月,中山大学附属第一医院收治105例早期肝癌(114个结节)患者,单个结节直径≤5cm或结节数目≤3个、直径≤3 cm,用单盲法(信封法)随机分为两组.分别采用开腹手术切除(54例)和超声引导经皮微波或射频消融治疗(51例).结果手术组和消融组比较,首次治疗肿瘤完全清除率为100%(54/54)vs 94.1%(48/51),局部复发率均为0.首次远处复发平均时间4.9个月vs 9.6个月(P=0.130),复发率16.7%vs 27.5%(P=0.182).1年、2年和3年无瘤生存率分别为82.4%、82.4%和82.4% vs 78.5%、61.5%和51.3%(P=0.128),同期总生存率分别为91.3%、86.4%和86.4%vs 93.5%、87.1%和87.1%(P=0.808).治疗所需平均时间145 min vs 27 min(P<0.005),需输血的例数7vs 0 (P=0.013).治疗相关并发症率11.1% vs 7.8%(P=0.742),平均住院时间19.2 d vs5.2 d(P<0.005).治疗后第7天WHO Performance Status grades评分0～1级者,16例 vs32例(P=0.001),第30天时为33例 vs 44例(P=0.004).结论对早期肝癌经皮热消融治疗可获得与手术切除相近的局部疗效和3年生存率.消融治疗具有微创、简便和经济的优点,可以考虑作为早期肝癌的首选治疗手段之一。

目的 评价经皮微波消融治疗早期肝细胞肝癌患者的远期疗效.方法自1994年5月至2004年6月,216例直径≤5.0 cm的原发肝细胞肝癌患者共275个结节进行了经皮微波消融治疗(男性193例,女性23例;平均年龄54.68岁),所有病例均在我院诊治并签署知情同意书同意接受微波治疗.分析了肿瘤完全坏死率、远期生存率、复发率及并发症.结果本组平均随访期为40个月±24个月(6～127个月).随访中159例(73.61%)存活,57例(26.39%)死亡.微波消融后95.64% (263/275) 的肿瘤呈完全灭活,患者1、2、3、4和5年的累计生存率分别为94.87%、88.81%、80.44%、74.97%和68.63%.微波消融后1、2、3、4和5年的累计复发率分别为20.01%、32.04%、39.57%、44.97%和52.90%,3例发生较严重的并发症,包括针道种植1例,胆瘘2例,1例于治疗后一周死于肺部感染. 结论超声引导经皮微波消融早期肝细胞肝癌在大部分病例可达到肿瘤完全坏死且并发症发生率较低,具有满意的远期临床疗效。

患者女,30岁,2 d前体检胸部正侧位片发现左侧前纵隔中上部增宽,外侧边缘清晰(图1).患者既往无肝炎、结核及糖尿病等病史.体检一般情况好,浅表淋巴结无肿大,肝脾肋下未及.实验室检查无特殊.CT检查,前纵隔偏左侧的中上部见片块状软组织密度影,密度低,均匀,增强后扫描未见明显强化,病变包绕纵隔大血管,分界清晰.双侧肺门、纵隔未见肿大淋巴结,未见胸膜增厚和胸水(图2).纵隔镜辅助下进行肿物切除,发现肿块位于前纵隔偏左侧的中上部,约60 mm×50 mm×110 mm大小,质软,呈多囊状,包膜完整,边界清晰,表面光滑.光镜下检查肿物由增生的淋巴管构成,管壁被覆扁平内皮细胞,管腔内含有粉染的淋巴液及少量淋巴细胞,诊断为前纵隔海绵状淋巴管瘤。

复发转移性乳腺癌的治疗目的是减轻患者痛苦,改善生活质量,在此基础上延长患者的生存期.其治疗应遵循规范化和个体化的原则,对于病情进展迅速、内分泌治疗失败或激素受体阴性的患者多考虑选用化学治疗.但随着基础医学对肿瘤分子生物学行为的深入了解,针对肿瘤细胞分子为靶点的分子靶向治疗显示了选择性强、疗效高、毒性低的特点.而分子靶向治疗联合化疗则进一步提高了有效率,延长了患者的生存期.现对复发转移性乳腺癌的化学治疗及分子靶向治疗研究进展进行探讨。

Stargardt病是一种并不常见的遗传性黄斑萎缩性变性疾病,多数为常染色体隐性遗传,少数为显性遗传.1909年初Stargardt首次描述了这此病并以其名字命名.Stargardt病的眼底特征性表现为椭圆形黄斑萎缩区和/或黄斑区周围的黄色斑点.此病严重影响视力但目前尚无有效治疗方法.病理组织学研究表明,在视网膜感光细胞和色素上皮细胞内有脂褐质沉积,推测可能与视网膜的脂质代谢异常有关.为证明日常膳食与Stargardt病临床表现严重程度的相关性,美国盐湖城尤他大学食品营养部的Hubbard教授和同事们对一个Stargardt病大家族进行了详细的调查、研究和分析,其结果发表在2月出版的Archives of Ophthalmology杂志上(2006,124:257-263)。

患者男,55岁,体检发现双肾肿块3 d入院.无肉眼血尿、腰酸腰痛,无发热乏力等不适.体温37℃,血压110/75 mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa).双肾区未及肿块,无叩击痛.实验室检查:Hb 13.1 g/L,尿常规正常,肾功能正常范围.B超检查:右肾上极约2.5 cm×3.0 cm偏低回声肿块,左肾约1.5 cm×1.4 cm低回声肿块,考虑肾脏肿瘤(右肾癌可能,左良性可能)。

冠脉搭桥手术中维持血流动力学平稳,保持心肌氧供耗平衡是非常重要的.在临床上可通过增加冠脉血流量、降低外周血管阻力等方法以保证患者的手术安全.环磷酸腺苷(CAMP)因其具有营养心肌、正性肌力、舒张血管、抗血小板凝集和抗心率失常等作用,常用于心内科治疗因心肌缺血导致的心肌梗死、心绞痛和心功能不全.本研究通过观察注射用CAMP对冠脉搭桥手术患者围术期血流动力学的影响,评价它对于缺血性心脏病患者围术期应用的临床价值。

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是全球人群感染率最高的一种革兰阴性致病菌.Hp感染与人体胃炎、胃溃疡、胃癌等疾病的发生密切相关[1-3],根除Hp感染可以降低胃癌的发病率[4].Hp感染的动物模型是研究Hp疫苗的重要工具,但现有的动物模型都存在较大的缺陷[5,6],因此,仍有必要对Hp感染动物模型进行研究.清洁级中国昆明小鼠具有价廉、易于饲养、繁殖、生存环境与人类相对接近等优点,但目前其在Hp动物模型方面的应用尚少见报道。

2006年3月9日为第一个"世界肾脏日",中华医学会肾脏病学分会于2006年3月9日上午在北京举行新闻发布会,全国人大常务委员会副委员长韩启德院士给大会发来了贺信,国家卫生部副部长陈啸宏,中华医学会会长钟南山院士,中国疾病控制中心主任王宇,中国人民解放军总后勤部卫生部副部长张雁灵,北京市卫生局副局长梁万年,卫生部原副部长孙隆椿,国际肾脏病学会委员王海燕教授等领导出席大会并致词.大会由中华医学会肾脏病学分会主任委员陈香美教授主持,来自北京及部分京外的60余家医院的肾脏病学专家共计200余出席新闻发布会,在京的中央电视台,新华社,健康报,北京晚报等30余家媒体到会报道。