2006年 · 第86卷第14期

近年来,胰腺癌的发病率在全球范围内呈明显的上升趋势,美国2004年新发胰腺癌31 860例,每年至少有27 000人死于胰腺癌,占恶性肿瘤的第4位[1];据我国北京、上海统计胰腺癌发病率为5.1～10人/10万[2,3],占恶性肿瘤的第8位,死亡率第5位、由1991年的1.83%上升至2000年的2.26%[4].胰腺癌发病凶险,病程短、进展快、治疗效果差,死亡率高,中位生存期仅为4～6个月。

目的 利用功能磁共振成像(fMRI)技术,研究焦虑症的神经病理机制.方法共20名受试者参加实验.广泛焦虑症患者10名,正常对照组10名.实验模式为Block Design,刺激材料通过听觉呈现.共进行两次fMRI实验.实验1情绪中性词与无词的空白对照交替,实验2威胁词与情绪中性词交替.随后对受试者进行焦虑状态量表测试.结果焦虑状态量表测试:实验1对照组量表分值为37±3,患者组57±4.实验2对照组分值为41±4,患者组为66±6.两次实验中,两组受试者分值差异均有统计学意义.fMRI结果:实验1患者组与对照组激活脑区大部分重叠.包括两侧颞上回(BA22/42)、颞中回(BA21);左侧额下回(BA44/45);双侧前运动区(BA6);辅助运动区(BA6)及小脑半球.但患者组两侧颞上回激活强度(平均T值)强于对照组:左侧,P=0.051;右侧,P=0.035.且患者额外激活前额叶背外侧脑区(BA8/9)及两侧顶下小叶(BA39/40).实验2患者组激活两侧颞上回(BA22/42)、颞中回(BA21);两侧额下回(BA44/45);左前额叶背外侧 (BA46/10);两侧顶下小叶(BA39/40);两侧前运动区(BA6);扣带回前部(BA8/24/32);辅助运动区(BA6).相同检验水平(P<0.001,未校正),正常对照组无激活脑区.但是降低阈值后(P<0.01),左侧扣带回后部(BA29/30)、左侧扣带回前部(BA24/32)及左侧顶下小叶(BA40)等脑区激活.结论广泛焦虑症患者的前额叶及颞叶可能存在功能异常,主要表现为对刺激加工的过度反应。

目的 评估磁共振成像(MRI)预测直肠癌分期和侧切缘受累的准确程度.方法术前活检病理证实的直肠癌53例,用高分辨率MRI评估肿瘤(T)、系膜淋巴结转移(N)和侧切缘(CRM),所有病例均行全直肠系膜切除术,采用连续病理切片法观察手术标本,对照术前MRI和术后病理结果,评估MRI能否准确预测直肠癌T、N、CRM.结果 MRI正确T分期41例,错误12例,其中4例T1～T2期报告为T3期,8例T3期报告为T1～T2期,T分期的总准确率为77.4%(41/53),其中T1～T2期的预测准确率为83.3%(20/24),T3期的准确率为68.0%(17/25),T4 期的准确率为100%(4/4),MRI可以对T分期进行一般预测,但准确度不高(Kappa值为0.602,P<0.001).MRI对直肠系膜淋巴结正确分期37例,错误分期16例,其中高估10例,低估6例,准确率为69.8%(37/53),灵敏度为75%(18/24),特异度为65.5%(19/29),MRI不能对系膜淋巴结做出准确预测(Kappa值为0.399,P=0.003).MRI正确预测CRM 51例,错误2例,其中高估1例,低估1例,准确率为96.2%(51/53),灵敏度为80%(1/5),特异度为97.9%(47/48).MRI可以准确预测CRM是否受累(Kappa值为0.779,P<0.001).结论术前MRI不能准确预测直肠癌T、N分期,但可以可靠地预测CRM是否受累。

目的 探讨HIV/AIDS患者免疫病理改变特点及其临床意义.方法收集北京协和医院诊治的263例未经抗病毒治疗的HIV/AIDS患者临床资料,采集抗凝血标本经流式细胞仪检测淋巴细胞亚群,包括: B和NK细胞亚群,CD4+T和CD8+T细胞亚群,CD4+T细胞的功能亚群(CD28+CD4+),CD4+T细胞的纯真(CD4+CD45RA+CD62L+)和记忆(CD4+CD45RA-)亚群,CD8+T细胞的激活亚群(CD8+CD38+);采用分支DNA(branch DNA,bDNA)法检测血浆病毒载量.并依据CD4+T细胞计数(×106个/L)小于200、200～350之间及大于350将病例分为A、B、C 3组,比较组间差异.结果 263例HIV/AIDS患者CD4+T细胞计数及其纯真亚群比例中位数(上、下四分位数)分别为205(348,63)×106个/L和18.5(32.0,6.5)%,显著低于正常对照组(P<0.01);CD4+T细胞功能亚群比例86.1(94.0,68.3)%,明显减低(P<0.01);CD4+T细胞计数与其CD28分子表达比例呈正相关(r=0.480, P<0.01);CD8+T细胞激活亚群比例达到84.3(92.7,69.0)%,显著高于正常对照组(P<0.01),而且与血浆病毒载量呈正相关(r=0.331,P<0.01).据CD4+T细胞计数分组后比较显示:A组的病毒载量、CD8+T细胞激活亚群比例及记忆CD4+T细胞比例均显著高于B组和C组(P<0.01),而纯真CD4+T细胞比例、CD4+T细胞功能亚群比例则显著低于B、C两组(P<0.01);B、C两组在CD4+T功能亚群比例、纯真及记忆CD4+T比例及CD8+T细胞激活亚群比例上均未见显著差异.结论中国HIV/AIDS患者的免疫病理改变主要为CD4+T细胞及其纯真亚群数量减少,CD28表达比例减低和细胞免疫异常激活.本研究发现在不同疾病进展阶段存在不同的免疫病理改变特点,CD4+T细胞数低于200×106个/L可能预示着机体更为严重的免疫损伤。

目的 探讨正常糖调节(NGR)及2型糖尿病(T2DM)个体餐后血糖状态的特征以及T2DM患者餐前、餐后血糖与糖化血红蛋白(HbA1c)的关系.方法采用动态血糖监测系统对上海地区41例NGR及60例新诊断T2DM个体进行连续3 d的血糖监测,分析比较餐后血糖峰值与达峰时间,以及餐后血糖漂移的幅度(PPGE)、时间和曲线下面积增值(IAUC).结果 (1)三餐后血糖峰值、达峰时间及PPGE在T2DM组(早餐16.45 mmol/L±0.43 mmol/L、93.1 min±4.7 min、6.84 mmol/L±0.28 mmol/L,中餐14.75 mmol/L±0.50 mmol/L、107.4 min±6.5 min、4.93 mmol/L±0.31 mmol/L,晚餐14.91 mmol/L±0.45 mmol/L、109.3 min±4.9 min、5.84 mmol/L±0.28 mmol/L)显著高于NGR组(早餐6.90 mmol/L±0.21 mmol/L、40.8 min±2.9 min、2.02±0.17 mmol/L,中餐6.74 mmol/L±0.16 mmol/L、43.7 min±3.1 min、2.03±0.12 mmol/L,晚餐6.94 mmol/L±0.19 mmol/L、53.5 min±3.8 min、2.25 mmol/L±0.18 mmol/L,均P<0.01).日内餐后血糖漂移时间及IAUC 在T2DM组(14.1 h±0.3 h,2.04 mmol·L-1·d±0.09 mmol·L-1·d)亦显著高于NGR组(8.3 h±0.4 h,0.43 mmol·L-1·d±0.03 mmol·L-1·d,均P<0.01).(2) T2DM组早餐后血糖较快达到尖峰(P<0.05),且峰值显著高于中、晚餐(P<0.01),PPGE从高到低的顺序分别为早、晚及中餐(P<0.05),晚餐的IAUC显著高于早、中餐(P<0.01).(3) HbA1c与IAUC的相关性(r= 0.29, P=0.03)在调整餐前血糖的因素后消失(P=0.05);PPGE与IAUC呈显著正相关(r= 0.93, P<0.01).(4) T2DM组餐后血糖对总体日内血糖的贡献百分比显著高于NGR组(18.1%±0.8% 比 8.0%±0.7%,P<0.01),但均显著低于其餐前血糖(P<0.01).(5) 当HbA1c＜7.5%时,餐后血糖升高部分对总体日内高血糖的贡献大于餐前血糖(P<0.05),当HbA1c≥7.5%时,餐前高血糖的相对作用逐渐增加并占主要作用(P<0.01).结论 (1) T2DM患者表现为餐后血糖的过度漂移并持续较长时间,同时伴有血糖尖峰的延迟,其餐后急性高血糖状态以早餐最明显.(2) HbA1c不能反映餐后血糖的漂移变化,PPGE可作为估测餐后血糖漂移程度的简易临床参数.(3) 在轻、中度高血糖的患者中,餐后高血糖起主要作用,提示血糖控制越接近达标,餐后血糖的控制越重要。

目的 探讨慢性前列腺炎的细菌学病因,为临床治疗提供帮助.方法前列腺检测标本取自140例猝死的器官捐献者,年龄20～35岁.取前列腺周围带组织,分成两块,一块作常规病理检查,另一块用聚合酶链反应检测细菌16S rRNA基因.结果 32.9%(46/140)的组织病理呈慢性前列腺炎,均为轻度灶性炎症改变,其中间质炎42例,间质伴腺体周围炎3例,腺体周围炎1例.16S rDNA 阳性率为19.3% (27/140),其中前列腺炎标本阳性率为48.9%(22/46),非前列腺炎标本阳性率为5.3%(5/94),前列腺炎标本阳性率高于非前列腺炎标本,差异有统计学意义(χ2=36.910,P<0.001).结论细菌感染可能是引起慢性前列腺炎的重要原因。

目的 检测甲状腺癌患者血清蛋白质,筛选特异的蛋白质标记物,构建用于甲状腺癌早期诊断的血清蛋白质指纹图谱模型.方法应用表面增强激光解吸电离主飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术测定81例血清标本(其中甲状腺癌40例,甲状腺腺瘤9例,健康人32例)的蛋白质质谱,用随机抽取的66例标本(甲状腺癌32例,甲状腺腺瘤9例,健康人25例)作为训练组,应用支持向量机进行训练和交叉验证,建立甲状腺癌诊断模型.结果区分甲状腺癌和正常人的诊断模型经留一法交叉检验该模型敏感性87.5%,特异性80%,用15例未知血清经盲法测试其敏感性为100%,特异性为86%;区分甲状腺癌和甲状腺腺瘤的诊断模型经留一法交叉检验敏感性为96.8%,特异性为89%.区分乳头状甲状腺癌和其他病理类型的甲状腺癌的诊断模型对乳头状甲状腺癌的判别率为97%,对其他病理类型的甲状腺癌的判别率为71%.结论表面增强激光解吸电离主飞行时间质谱技术结合支持向量机建立甲状腺癌血清蛋白质指纹图谱模型为早期筛查及诊断甲状腺癌提供了一种特异性强、敏感性高的新方法,值得进一步研究和应用。

目的 研究不同民族慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV前S2/S(preS2/S)和C(core, C)基因在大肠杆菌Escherichia coli (E.coli)中表达的稳定性和水平,并对其抗原性进行鉴定,为创制新型疫苗提供抗原材料.方法从中国云南少数民族地区50例慢性乙型肝炎患者血清中提取HBV基因组DNA,将聚合酶链反应(PCR)扩增-克隆-测序的HBV preS2/S和C基因插入到表达载体pλPR上,构建重组pλPR-S2S和pλPR-C表达质粒,并在大肠杆菌TOP10中表达.用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)测定表达产物非融合蛋白,并对其抗原性用Western印迹和ELISA方法进行检测.结果 SDS-PAGE检测到全部慢性乙型肝炎患者pλPR-S2S和pλPR-C重组质粒在大肠杆菌TOP10中存在稳定性和高水平的表达,表达的非融合蛋白相对分子质量分别为31 000和21 000,非融合蛋白浓度约占16%,纯度达96%.Western印迹和ELISA分析,非融合蛋白能分别与HBV preS2/S抗原单抗、C抗原单抗及慢性乙型肝炎患者血清发生反应,而与对照的甲型肝炎(HAV)患者血清、丙型肝炎(HCV)患者血清及正常血清之间无交叉反应.结论中国云南少数民族地区慢性乙型肝炎患者HBV preS2/S和C基因在大肠杆菌TOP10中有稳定性和高水平的表达,表达的非融合蛋白具有抗原性.这些发现为创制新型疫苗具有潜在应用价值。

目的 探讨阿魏酸钠预处理对离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的保护作用及相关机制.方法 56只SD大鼠随机分为7组(每8只):正常对照(Cont)组;缺血损伤(I/R)组;缺血预适应(IP)组;阿魏酸钠(SF)组;左旋精氨酸甲基酯(L-NAME)组;格列本脲(Glib)组;NAME+ Glib组.采用离体大鼠心脏Langendorff逆行灌注模型,观察各组心脏缺血再灌注前后心功能指标以及超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和鸟苷环磷酸(cGMP)含量的变化.结果阿魏酸钠或IP组与I/R组相比较,可明显改善I/R后的心功能,表现为心室肌收缩功能增强、左心室最大收缩压(LVSP)提高、心律失常发生率减少(P<0.01).心室肌组织NO含量和cGMP浓度明显较高(P<0.01);阿魏酸钠组与IP组之间,上述指标无统计学差异(P>0.05).而阿魏酸钠与L-NAME和/或Glib一起预灌后,其心肌保护作用被明显减弱(P<0.01).结论阿魏酸钠预处理能增加NO的产生和释放,拮抗氧自由基,减轻心肌I/R损伤;提示通过NO激活cGMP-PKC途径使ATP敏感钾通道开放可能是阿魏酸钠预适应保护的重要机制。

目的 研究替普瑞酮对产毒幽门螺杆菌(Hp)的浓缩培养上清液(CCS)所致小鼠胃黏膜损伤的保护作用.方法 60只健康雄性Balb/c小鼠按随机数字表分成4组: 生理盐水组、单纯损伤组、硫糖铝保护组、替普瑞酮保护组,各15只.分别用生理盐水(前两组)、硫糖铝和替普瑞酮提前给小鼠灌胃,然后用生理盐水(生理盐水组)及产毒Hp菌CCS灌胃(后3组)灌胃,在光镜及电镜下观察胃黏膜组织学改变,分别测定各组胃黏膜上皮损伤积分(EDS),以评价胃黏膜损伤程度及药物的预防保护效果.结果单纯损伤组小鼠胃黏膜产生明显的损害,包括空泡变性、腺体排列紊乱以及糜烂、溃疡形成.电镜下细胞间隙增宽、空泡变性、细胞质肿胀、线粒体及内质网扩张、微绒毛排列紊乱及脱落、吞噬溶酶体增多等改变.两药物保护组损伤情况明显较单纯损伤组轻.生理盐水组、单纯损伤组、硫糖铝保护组、替普瑞酮保护组的胃黏膜EDS依次为1.2±0.3,2.5±0.6,1.7±0.7,1.7±0.7.两保护组胃黏膜EDS明显低于单纯损伤组(P<0.05),替普瑞酮保护组与硫糖铝保护组EDS差异无统计学意义(P>0.05).结论替普瑞酮对Hp CCS所致的小鼠胃黏膜损伤有预防和保护作用,效果和硫糖铝相似。

目的 调查流感病毒流行株对金刚烷胺的耐药情况.方法 2003至2005年北京地区流感流行季节分离的流行株经提取RNA,RT-PCR一步法扩增流感病毒的M2基因片断,用凝胶电泳、核酸测序以及生物信息软件分析法对耐药性有关的氨基酸位点确定.结果 41株流行株中30株对金刚烷胺类药耐药,其比例为75%(30/40).耐药株变异表现为31位氨基酸被天冬酰胺置换.结论此变异现象值得我们高度关注,应在我国开展抗流感病毒耐药性的监测,进一步确定我国流感病毒耐药株的发生频率,为我国制定应对流感大流行措施提供参考。

目的 用高通量的组织芯片技术,对胰腺癌组织、癌旁组织及正常组织的p53、p16和环氧化酶-2(COX-2)蛋白异常表达进行分析,探讨其相关性及临床意义.方法利用组织芯片技术结合免疫组化法检测104例胰腺癌组织、癌旁组织和正常组织中p53、p16和COX-2蛋白的表达.结果胰腺癌组织中p53、p16、COX-2的阳性表达率均显著高于非癌组织(均P<0.05).p53与p16蛋白表达不存在相关性(P>0.05),p53与COX-2、p16与COX-2蛋白表达均存在相关性(均P<0.05).p53和COX-2的交互作用对于胰腺癌的发病率影响具有统计学意义(OR=19.686).结论组织芯片技术是大规模平行检测多基因蛋白表达的一种有效方法;胰腺癌的发生与p53、p16和COX-2等有关,尤其后者的交互作用可能起了更重要的作用。

目的 探讨白细胞介素23(IL-23)基因转染的树突状细胞(DC)负载凋亡癌细胞抗原后诱导的免疫应答对小鼠胰腺癌的治疗作用.方法克隆并构建IL-23基因真核双表达载体,转染DC后检测其表型及自分泌IL-23和IL-12的能力;观察各组脾脏T淋巴细胞γ干扰素(IFN-γ)和IL-4的分泌量以及DC诱导的细胞毒T淋巴细胞(CTL)对胰腺癌细胞的杀伤作用.转染DC并负载肿瘤抗原后制备成疫苗对小鼠抗肿瘤的免疫保护作用和肿瘤抑制作用.结果基因测序证实IL-23基因克隆及双表达载体构建成功,转染后DC对共刺激分子MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ的表达增强;DC自分泌IL-23和IL-12的能力显著增强.DC介导的免疫应答促进了IFN-γ生成型Th1细胞的产生,IL-23转染组每24 h IFN-γ的分泌(最高为535 pg/ml/106)与其他各组比较(对照组每24 h为60 pg/ml/106),P<0.01;转染的DC疫苗在体内诱导出高水平的CTL活性(P<0.05).接种IL-23修饰DC疫苗后小鼠的免疫防御能力显著增强;对肿瘤的生长有明显抑制作用,治疗组荷瘤鼠生存期与其他各组比较差异有显著意义.结论 IL-23使DC抗原递呈能力更强, IL-23修饰DC疫苗可强化宿主针对特异肿瘤的CTL免疫应答,使宿主不仅产生防御性免疫反应而且增强自动免疫能力。

目的 总结胰管内乳头状黏性肿瘤(IPMN)的诊治经验,提高对该病的认识和诊治水平.方法回顾性分析1999年5月至2005年7月底经手术切除且病理证实的38例胰管内乳头状黏性肿瘤病例的临床表现、病理特征和随访资料.结果本组38例IPMN,男23例、女15例;平均64.1岁±10.7岁(41～81岁);主要临床表现为黄疸和腹痛.胰十二指肠切除术32例;胰体尾和脾切除术3例;全胰切除术1例;活检2例.围手术期死亡1例.全组主胰管型15例、分枝胰管型14例、混合型1例,分型不明8例,均有不同程度的胰管扩张(平均4.6 mm).按肿瘤侵袭性分,侵袭性组30例,非侵袭性组8例(良性、交界性和原位癌).侵袭性IPMN与非侵袭性IPMN相比血清CA19-9值明显较高.全组的中位生存期为18.5个月.侵袭性组的中位生存期为16.1个月;1、2和5年的生存率分别为54%、31%和21%.非侵袭性组的中位生存期为24.3个月,1和2的生存率分别为58%和38%,组间差异无统计学意义.按TNM分期,全组34例恶性肿瘤中,0期6例,Ⅰ期15例,Ⅱ期9例,Ⅲ期4例.0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的中位生存期分别为31.3、27、9.1和8.9个月(P=0.0124).结论胰管内乳头状黏性肿瘤无特异性临床表现,胰管扩张是特征性影像学表现;侵袭性胰管内乳头状黏液性肿瘤血清CA19-9明显升高.不同TMN分期间的胰管内乳头状黏液性肿瘤的生存率有明显差异。

目的 评价动态磁共振增强扫描对胰腺癌及胰腺内分泌肿瘤的诊断价值.方法对术前均行磁共振平扫和动态增强扫描的22例胰腺癌和9例胰腺内分泌肿瘤的 MR表现进行对照分析.结果 22例胰腺癌(4例未见肿块),在FS-T1WI上呈低信号11例,略低信号6例,等信号1例;在FS-T2WI上呈高信号5 例, 稍高信号7 例,等信号5例,略低信号1例,其中13例信号不均.动态增强后动脉期均未见明显强化;胰期和门静脉期强化明显,呈等信号5例,略低信号10例,低信号3例;其中5例小胰腺癌4例为等信号,1例为略低信号.在延迟期强化程度下降.9例胰腺内分泌肿瘤(1例未见肿块),在FS-T1WI上低信号5例,略低信号3例;在FS-T2WI上高信号2例,较高信号4例,等信号2例.增强动脉期2例中度强化,6例均未见明显强化;在胰期和门静脉期强化明显,瘤体呈等信号2例,略低信号1例,较高信号5例,6例瘤体周边薄壁环形强化.结论动态MRI增强对两种病变鉴别有一定价值:(1)胰腺癌可有不同程度强化,其最大强化程度不超过正常胰腺组织;(2)胰腺内分泌肿瘤多数可有较明显强化,其最大强化程度可超过正常胰腺组织,瘤体周边薄壁环形高密度强化为本病特征性表现。

在美国,大约有7000万人患有不同程度的心血管疾病,它是美国人的第一大死因和致残的主要原因,仅2005年,美国人花费在心血管疾病中的各种开支就高达3940亿美元.美国心脏协会希望能够通过提高以患者为中心的服务质量,来提高心血管疾病的预后及结果,从而减少心血管疾病造成的经济和社会负担。

氟喹诺酮类抗生素是使用最多的抗生素之一,其各种不良反应正在被逐渐认识.有资料显示,加替沙星和目前应用的其他氟喹诺酮类药物相比,可增加低血糖和高血糖的危险.发生机制尚不清楚,动物试验提示加替沙星可通过阻断胰岛细胞上ATP敏感的钾通道来促进胰岛素释放和低血糖,并能诱导胰岛B细胞空泡变性,导致胰岛素水平降低和高血糖。

病历摘要 　　患者,16岁,社会性别为女性.因月经初潮未来于2005年7月19日入院.患者自幼以女孩身份抚养,身高增长速度与同龄人无异,但力气强于同龄.5年前开始出现乳腺发育及腋毛阴毛生长,3年前开始出现声音嘶哑,变粗,1年前出现喉结突出。

脑隐球菌肉芽肿病采用传统抗真菌药物治疗,疗程长、疗效差,较多报道联合手术治疗[1].本文首次尝试采用两性霉素B联合伊曲康唑注射液/口服液序贯治疗2例脑隐球菌肉芽肿病,并获成功,现报道如下。

结直肠血管瘤是一种少见的良性血管病变,自1839年Phillips报道首例后,至今共发现200余例,其中大部分侵犯直肠和乙状结肠.而累及全结肠和直肠的广泛血管瘤则更为罕见,国内尚少见相关报道。

患者女,39岁,头痛乏力1周,意识障碍1 d入院.1周前饮黄酒250 g后出现头痛乏力,未在意.1 d前突然神志模糊,急诊入院.既往体健.入院体格检查:体温 37.5℃,脉搏100次/min, 呼吸20 次/min,血压 119/79 mm Hg,神志欠清,巩膜中度黄染,双侧瞳孔等大等圆,对光反射存在。

踝臂指数(ankle brachial index, ABI)检测作为一种简便易行、无创、低成本的检测方法,在国外已被广泛应用于临床诊断和评估外周动脉病(peripheral arterial disease, PAD)[1-2].ABI是个体踝动脉或足背动脉收缩压与肱动脉收缩压之比值.国内外相关研究,尤其是国外几个大规模的流行病学研究均证实,ABI与主要的心血管病危险因素相关联,且为心血管事件和死亡的重要危险因素[3,4]。