2005年 · 第85卷第36期

翻开中国医学期刊发展的史卷,写下90个春秋的杂志尚不多见,而其中由中国医师创办者,则惟有中华医学会的会刊--<中华医学杂志>.能以编者的身份为这本杂志庆贺90岁生日,深感荣幸和自豪!

从DNA双螺旋结构分子模型建立到中心法则的提出,生命科学领域重大研究成果频出.随着人类以及其他模式生物基因组计划的完成,生命科学研究又将迎来一个新的时代.全基因组测序后展现在我们面前的是浩瀚的DNA序列信息,如何读懂,即解析出其中所有可能的编码基因及其生理功能,并在全基因组水平上系统阐述这些基因的表达调控规律,进而揭示生命的奥秘,将是后基因组时代人类所面临的最具挑战性的生物学主题。

组织、器官缺损或功能障碍是引起人类疾病和死亡的最主要原因.如何从根本上解决这一难题,已成为生命科学领域积极探索的国际前沿课题.自本世纪以来,组织工程研究已取得了突飞猛进的发展,各种结构相对简单的组织构建及缺损修复研究均已在高等哺乳动物体内获得成功,部分成果已开始临床应用,这为本世纪组织工程的进一步发展与应用带来了良好的机遇.然而,作为一门新兴学科,其深入发展也暴露出许多新的问题与挑战[1,2].本文就从组织工程的3个基本要素浅谈21世纪组织工程发展所面临的机遇与挑战。

随着20世纪90年代人类基因组测序草图的完成,生命科学进入了后基因组时代.现代生物技术对生命科学的发展产生了深远的影响,营养代谢与支持作为生命科学的重要组成部分与现代生物技术的结合更为密切,所取得的进展已影响到人类的疾病治疗模式与健康.现就后基因组时代营养代谢与支持的发展现状及发展方向谈一下我们的观点和体会。

自1998年Thomson等[1]报道了他们成功地在体外培养和增殖了人体胚胎干细胞以来,有关干细胞的研究得到广泛开展和迅速发展.科学家曾乐观地预言,干细胞及其衍生物组织器官的临床应用,是人类在21世纪的伟大科技成果之一.2004年4月Science杂志陆续报道了日本学者在世界上第一次完成了哺乳动物的单雌(fatherless)生殖,即将两个不同卵细胞的遗传物质进行组合,培育出健康的小鼠[2];韩国学者则利用"体细胞核转移"(SCNT)技术完成了人胚胎干细胞建系[3];干细胞相关研究在我国也处于快速发展阶段,并取得了一些国际水平的研究成果.然而,目前国内外医学界尚无一项有关干细胞应用的多中心临床对照研究发表,干细胞的研究与临床应用依然路途漫漫,跋涉艰难。

干细胞是一种具有自我无限复制和多向分化能力的细胞,包括胚胎干细胞和成体干细胞.近年来,由于细胞分离培养技术的提高以及对干细胞特征认识的加深,干细胞研究发展非常迅速,展示出很好的临床应用前景.耳鼻咽喉头颈外科在这一领域也进行了相关研究。

自体干细胞移植治疗下肢缺血性疾病是近年来出现的一项新技术,其一出现就展示了诱人的前景,但也存在较多的问题.本文就应用这一新技术的注意事项作一介绍。

干细胞研究及其在临床的应用是21世纪生命科学研究的主要目标之一.造血干细胞(hematopoietic stem cell, HSC)是目前研究最为清楚的一种成体干细胞,HSC移植在临床上已成功应用,并取得了巨大的社会效益和经济效益.然而,细胞来源不足、移植后需要终生服用免疫抑制剂及其所带来的一系列严重的并发症极大地限制了该技术在临床的广泛开展.胚胎干细胞(embryonic stem cell, ES)因其体外无限增殖能力和"分化全能性"而成为未来再生医学中的重要种子细胞来源.通过体细胞核移植(somatic-cell nuclear transfer, SCNT)技术获得克隆胚胎,建立患者遗传特异性的ES细胞系,体外诱导ES细胞分化成HSC,应用于临床移植,这样不仅可以避免很多伦理学问题,方便获得充足的功能细胞来源,还可以避免移植后的免疫反应,提高移植的成功率,因此ES细胞在临床的应用可能会首先在HSC移植上取得突破。

目前,全球每年有1700万人死于心血管疾病,其中有一半以上死于急性心肌梗死.尽管再通治疗能挽救缺血顿抑心肌,但是无法使已梗死的心肌细胞再生.如何使坏死心肌或无功能心肌再生,再现其舒缩功能,这一直是科学家们亟待攀登的高峰.自20世纪90年代以来,干细胞技术的出现与成熟,给治疗这类疾病带来了新的曙光,对这一治疗措施的探索已经成为当前世界心血管病学研究的焦点之一.目前,各种类型的干细胞被用来尝试再生梗死心肌的研究,正负研究结果同时并存使大众和科学家们感到迷惑,究竟哪类干细胞能再生梗死心肌?本文通过比较不同类型干细胞治疗心肌梗死的实验和临床疗效,讨论未来干细胞移植治疗心肌梗死的可能发展方向。

近年来研究发现,神经再生是成年哺乳动物大脑中的生理现象.由成年神经干细胞生成的神经元不论是体外培养还是在体内都具有相应的电生理功能,并能够在损伤后进行神经再生修复[1-3].而且基因修饰干细胞还可用于神经系统疾病的基因治疗,表达外源性的神经递质、神经营养因子及代谢性酶,为许多难治性神经系统疾病提供了新的治疗途径。

目的 观察选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对结肠癌细胞系SW480中Stat5与PPARδ信号转导通路的影响,以期初步阐明选择性COX-2抑制剂抗结直肠癌非COX-2依赖性的作用机制.方法应用RT-PCR检测结肠癌细胞系SW480中COX-2 mRNA表达水平,用选择性COX-2抑制剂NS-398处理结肠癌细胞系SW480,Western印迹检测Stat5与PPARδ信号转导通路成员表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖状态,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡情况.结果结肠癌细胞系SW480中未检测到COX-2 mRNA表达,NS-398(75 μmol/L)作用于SW480细胞72 h后,G1期细胞比率由31.2%上升至40.6%,S期细胞比率由52.8%下降至41.2%,细胞增殖受抑制.Stat5、PPARδ、细胞周期蛋白D1与Bcl-xL表达水平随NS-398作用时间延长而下降.结论选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过非COX-2依赖途径影响结肠癌细胞的增殖。

目的 探讨3种不同类型卵巢恶性肿瘤患者保留生育功能治疗的预后及其相关因素. 方法回顾性分析189例保留生育功能治疗的卵巢恶性肿瘤患者的生存率、复发与未控率、生育状况等情况.189例中生殖细胞肿瘤(OGCT)136例,性索间质肿瘤(OSCST) 31例,上皮性癌(EOC)22例.对OGCT、OSCST、EOC 3组患者的中位随访时间分别为50、46、45个月.结果 OGCT、OSCST、EOC 3组患者的5年生存率分别为94.0%(131/134)、77.1%(26/30)、64.7%(16/21),复发与未控率分别为29.9%(40/134)、20.0%(6/30)、47.6%(10/21),随访期内共有46例次的患者分娩.规范化疗是影响OGCT生存率及复发与未控率的独立因素;对于OSCST,FIGO分期、规范化疗分别是影响生存率和复发与未控率的因素.全面分期手术及FIGO分期是影响EOC生存率和复发与未控率的因素.结论保留生育功能治疗对于OSCST和EOC需强调个体化,而对于OGCT则不受FIGO分期限制.治疗结局以OGCT最好,OSCST次之,EOC最差。

目的 探讨早期手术切除视神经鞘脑膜瘤,保护眶尖部血管神经的临床效果.方法回顾性分析21例经颅眶入路切除视神经鞘脑膜瘤的患者临床资料,首发症状为视力障碍13例,其中失明6例,突眼8例.神经影像学检查显示15例肿瘤(扁平型)包绕视神经纵行生长呈现"双轨征",其中5例侵犯颅内;6例肿瘤(结节型)呈类圆形无"双轨征",均局限于眶内.术后随访2月至6年.结果肿瘤全切15例,部分切除6例,17例患者动眼神经及18例患者外展神经术后功能保留;2例早期手术的小型肿瘤患者患眼视力被成功保留,分别随访4年及5年均未复发.随访肿瘤复发2例(均为大型肿瘤).结论早期手术切除视神经鞘脑膜瘤有在彻底切除肿瘤的同时保存眶尖部其他神经血管的优点,部分患眼的视力亦可保留.

突发公共卫生事件是指突然发生、造成或者可能造成社会公众健康严重损害的重大传染病疫情、群体性不明原因疾病、重大食物和职业中毒以及其他严重影响公众健康的事件[1].突发公共卫生事件能够引起事件发生地区以及地区以外的强烈反应,直接关系到公众的健康、经济的发展和社会的稳定。

目的 诱导体外培养、纯化的恒河猴皮肤干细胞向结膜上皮细胞分化,探索皮肤干细胞的可塑性.方法体外培养恒河猴皮肤干细胞,用Ⅳ型胶原纯化,纯化前后用流式细胞仪检测β1整合素和角蛋白15阳性细胞比例,纯化后的皮肤干细胞用细胞免疫荧光和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术鉴定β1整合素和角蛋白15.皮肤干细胞转染绿色荧光蛋白基因,24 h后挑选出有荧光的细胞,与人结膜上皮细胞共培养10 d,再进行结膜上皮细胞的特异性抗原黏蛋白4和角蛋白4的鉴定,检测方法包括细胞免疫荧光和RT-PCR.结果体外培养的皮肤干细胞纯化后比例接近90%.细胞免疫荧光和RT-PCR检测β1整合素和角蛋白15阳性.转染绿色荧光蛋白基因24 h后,细胞呈现绿色荧光,与结膜上皮细胞共培养10 d后,细胞免疫荧光和RT-PCR检查黏蛋白4和角蛋白4阳性.结论在体外培养纯化的灵长类动物恒河猴皮肤干细胞,在适宜条件下,可诱导分化为有结膜上皮细胞特征的细胞。

目的 探讨胚胎干细胞(ES细胞)体外定向分化为胆管上皮细胞(BE细胞)的诱导条件和分化规律.方法选用小鼠ES细胞,首先进行拟胚体分化,然后在培养系统中按不同时间段分别添加转化生长因子(TGF)、酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)、肝细胞生长因子(HGF)和上皮生长因子(EGF)等,使ES细胞向BE细胞方向分化.用免疫细胞化学等方法检测BE细胞标记物细胞角蛋白7(CK7)、细胞角蛋白19(CK19),γ-谷胺酰转肽酶(GGT)的表达,观察其表达时间和空间分布规律.结果 ES细胞分化第10天,在拟胚体细胞分化群落中出现一种环状结构并有CK7和GGT表达,分化第13天时有CK19表达,三者的表达都随培养时间延长而增强;光镜下阳性细胞结构符合立方上皮细胞形态学特点.结论 ES细胞在特定培养条件和细胞生长因子的作用下,可以定向分化为BE细胞并可以形成类胆管样结构.

病历摘要 　　患者男,61岁,因腹痛二年半、腰痛、发现双肾积水、腹膜后软组织影和腹主动脉瘤一年半于2005年5月23日入院.患者于2002年10月无明显诱因出现腹胀、下腹部隐痛,未予特殊处理.2003年9月,出现下腰部、髋部酸痛、间断发热,体温波动于37℃～37.5℃,查血红细胞沉降率(ESR)波动于35～56 mm/h,肌酐(Cr)18 mg/L,尿素氮(BUN)80 mg/L;B型超声检查发现"双肾轻度积水,双输尿管上段扩张",肾图示"左肾功能严重受损,右肾功能中度受损",腹部CT示"腹膜后软组织密度影,包绕周围血管及左输尿管"(图1),口服中药保肾治疗,症状无改善。

凋亡是所有多细胞组织的重要的基本功能.凋亡发生的生物化学和形态变化在从线虫到人类的不同种属间高度保守[1],对于胚胎发育和正常细胞稳态的维持有非常重要的意义.现已证明细胞凋亡功能的丧失可以促进肿瘤和自身免疫疾病的发生;而凋亡过度又可以引发退行性改变,如免疫缺陷和神经系统退行性疾病等[1, 2].所以凋亡过程的正确调控对机体具有极其重要的意义。

睾丸功能有赖于精原干细胞持续不断的增殖,这些细胞紧贴于曲细精管基膜,埋嵌在支持细胞间,经过同源性扩增形成分化型精原细胞链,分化形成的精母细胞经过两次减数分裂形成精子细胞,后者经过变态过程最后形成成熟的精子.在整个精子发生过程中,精原干细胞在所有生殖细胞类型中展现出巨大的细胞群扩增能力.另外,DNA在复制和减数分裂的过程中,很可能会出现DNA缺失,精原干细胞池作为携带遗传物质的始发点,对于基因组完整性的改变有重要意义.由此可见,精原干细胞为生殖细胞基因工程研究提供了一条路径.作为干细胞家族成员,精原干细胞具有永生化和多能化潜能,是精子形成的前体细胞,其终生扩增为男性精子细胞源源不断产生所必需,近年来对其研究越来越深入[1].随着对其研究过程中在方法学上的突破,尤其精原干细胞移植,使精原干细胞展现出广阔的应用前景。

患者女,29岁,已婚1年半,无避孕措施,月经规则,从未生育,孕0产0,过去史无特殊.停经63 d就诊,尿液妊娠试验阳性,未出现不适.阴道实时超声检查子宫内未见孕囊,子宫内膜厚约8 mm,探及右卵巢旁21 mm混合性块物,多普勒提示周围血流较丰富,疑为"右输卵管妊娠",收治住院.间隔48 h后,化验血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG),由2150 IU/L上升到2980 IU/L,孕酮15 ng/L.超声复查,双侧卵巢正常,右卵巢旁块物增大至26 mm,血供丰富,阻力指数0.33,盆腔内无积液.异位妊娠可能性极大,生长迅速.须立即治疗,以避免大量出血,危害生命。

在所有腓骨肌萎缩症(CMT)患者中,CMT1型约占总数的70%,而70%的常染色体显性遗传的CMT1患者及90%的散发病例是由17p11.2区包含PMP22基因在内的片段(大小为1.5 Mb,偶为<1.5 Mb)的正向串联重复突变所致[1],这一型被称为CMT1A型.发病率居第二位的是X-连锁遗传的CMT,占了所有CMT类型的14%左右[2]。

肝癌基因治疗作为现代分子药物治疗,为肝癌的治疗带来了新的前景,但目前肝癌基因治疗的研究结果尚不能令人满意,缺乏良好的基因转移载体是其重要原因[1],改进现有思路,提供一个靶向肝癌细胞的新的基因转移策略十分必要。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性气道炎症性疾病,以进行性气流受限为特征. 目前对本病尚无有效治疗方法.Roflumilast是新近发现的磷酸二酯酶-4抑制剂(phosphodiesterase-4 inhibitor),Klaus等进行了三期、多中心、双盲、随机对照研究对Roflumilast的有效性和安全性进行了评价.研究成果在Lancet杂志发表(Lancet, 2005, 366:563-571)。

近期,由中国台湾阳明大学基因体研究中心的刘郁芬博士、台北荣民总医院骨折创伤科陈威明主任、阳明大学遗传研究所蔡世峰教授所组成的医学团队完成了遗传性股骨头坏死(inherited form of osteonecrosis)的基因定位与选择,他们的研究证实了遗传也是导致缺血性股骨头坏死的原因之一,并且找到了致病基因,解开"缺血性股骨头坏死原因不明"的谜团.

有关细菌病原体感染的人类遗传易感性,人们知之甚少.由结核分支杆菌引起的结核病,在世界范围内仍然有较高的患病率和死亡率,每年新发结核病超过800万例,死亡200万例.来自加拿大McGill大学健康中心--宿主抵抗力研究中心的分子遗传学家Schurr估计有20亿人感染结核分支杆菌,约占世界总人口的1/3,但在感染人群中,仅有5%～10%的人在一生中患结核病,另外90%～95%的感染处于休眠状态,一生都不发病.在发病人群中,约有半数患者发生在感染后2年内,为快速发生的结核病,称为原发性结核病,这在儿童中特别常见,是其主要形式;而在感染2年后才缓慢进展出现临床症状的,叫做继发感染或再活化.这种从感染到发病存在速度差异的机制,人们还不清楚,他花费了5年的时间对此进行了研究,并于2005年8月23日在<国家科学院学报>(PNAS, 2005,102:12183-12188)上发表了他们的最新研究成果。

冠状动脉扩张症(coronary artery dilatation,CAD) 是指冠状动脉管径扩大超过邻近正常冠状动脉1.5倍者.CAD发病率低,可引起心绞痛,甚至心肌梗死.本文报告两例三支冠状动脉严重扩张并发心肌梗死患者。

我院于2004年10月至2005年3月对动脉导管未闭患儿行介入封堵术后并发血小板减少症3例,现报道如下。

该栏目主要对我国医药卫生事业的现状、存在的问题和发展趋势并结合本单位的工作提出评论和探讨。通过本栏目的交流为我国医药卫生事业的发展与改革提出新思路、新方法和新经验，以进一步推动我国医药卫生事业的发展。

国际肝移植学会第十一届年会于2005年7月20至23日在美国洛杉矶召开,来自全世界的肝移植专家和学者参加了会议.共有300多篇论文在本次会议期间进行了交流,本次大会主要就HCV感染和肝癌的肝移植治疗进行了讨论。

编者按在将近一个世纪的办刊历程中,中华医学杂志报道的内容记录了中国医学的发展历程.同时也充分反映了中华医学杂志一贯坚持服务于科研教学,服务于临床的办刊方针,体现了全心全意为我国医学事业发展的办刊宗旨.自1915年11月创刊至2004年底共出版84卷872期,发文24 699篇,涉及作者34 451人,机构2729家(其中高等院校333家,医疗机构1761家,科研机构303家),作者机构地区涉及到中国大陆的155个城市及20个国家.曾刊登的1867篇文章获得393种基金资助,占总刊登文章数的7.56%,累计基金项目2570项。