2005年 · 第85卷第33期

在<国家中长期科学和技术发展规划战略研究>中,人口与健康科技问题研究专题组组长刘德培院士提出了我国医疗健康的发展战略,概括为"战略前移、战略下移、模式转变、系统整合".在市场经济下我国的城乡差距进一步加大,医疗卫生首先应该体现公平性,医疗技术的发展并不能解决医疗的公平性,这些问题的解决只有依靠医疗模式的转变、医疗及保险系统的整合来实现.毫无疑问,解决我国农村的医疗保险问题,是当前医疗改革亟需面对的重中之重、难上加难的任务。

猪链球菌病是一种由C、D、E及L群链球菌引起的人畜共患的急性、发热性传染病.表现为急性出血性败血症、脑膜炎、关节炎以及心内膜炎、哺乳仔猪下痢(严重腹泻)和孕猪流产等危害[1].可感染特定人群引起发病,临床表现复杂,病情凶险,常为多器官损害,病死率高.猪链球菌病属国家规定的二类动物疫病。

目的 探讨GSTT1,GSTM1和NQO1基因多态性与原发性急性髓系白血病(AML)易感性及AML染色体核型异常的关系.方法 228例AML和241名与患者无血缘关系的正常人群对照,用多重聚合酶链反应(PCR)方法检测GSTT1和GSTM1基因型,用PCR-限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)方法分析NQO1基因型.结果 AML患者GSTM1无效型(null)比例(62.3%)明显高于正常对照组(52.7%),而GSTT1无效型(null)比例与正常对照组比较,差异无统计学意义.NQO1C609T C/T和T/T基因型比例AML患者(分别为53.1%和25.0%)、t(8;21)(q22;q22)/AML-ETO阳性患者(分别为64.3%和25.0%)、t(15;17)(q22;q11)/PML-RARα阳性患者(分别为57.1%和26.0%)明显高于正常对照组(分别为49.4%和13.7%).NQO1C609T C/T和T/T基因型患t(8;21)(q22;q22)/AML-ETO阳性AML的相对危险性分别为4.487(95%CI:1.282～15.705)和6.293(95%CI:1.536～25.782),NQO1C609T C/T和T/T基因型患t(15;17)(q22;q11)/PML-RARα阳性AML的相对危险性分别为2.531(95%CI:1.286～4.981)和4.149(95%CI:1.856～9.275).结论 NQO1C609T C/T和T/T基因型与我国成人原发性AML,特别是伴重现染色体异常t(8;21)(q22;q22)/AML-ETO阳性及t(15;17)(q22;q11) /PML-RARα阳性AML高度相关。

目的 进行乙型肝炎病毒感染后表型不一致的单卵孪生子基因组CpG岛甲基化谱差异分析,以发现可能的差异甲基化基因.方法采用改良甲基化间区位点扩增技术,根据人基因组CpG岛甲基化位点的两种主要碱基组合,-CGCG-和-CCGG-,用3种不同的酶切组合(SmaⅠ-XmaⅠ、HpaⅡ-MspⅠ、BssHⅡ-PauⅠ/BsePⅠ),同时采用Personal Molecular Imager FX分子成像系统及放射自显影相结合的方法,经Quantity One 4.4.0凝胶图像分析软件进行差异条带分析,分离回收差异甲基化条带并克隆入T载体,阳性克隆进行测序,将测序结果进行BLAST分析,初步了解与乙型肝炎病毒感染后表型不一致的单卵孪生子相关的差异甲基化基因情况.结果在一对表型一致的单卵孪生子间基因组CpG岛甲基化分析显示条带几乎相同,而在另一对表型一致以及一对表型不一致的单卵孪生子之间均存在差异甲基化条带,前者差异甲基化条带数目少于后者,将得到的差异甲基化条带克隆入T载体,目前测序分析得到4个可能与乙型肝炎病毒感染后表型不一致的单卵孪生子相关的差异甲基化基因.结论乙型肝炎病毒感染后表型不一致的单卵孪生子间基因组CpG岛甲基化水平有差异,其对疾病表型的影响及机制尚需后续深入研究。

目的 探讨原发性肝癌射频消融(RFA)治疗的生存期及影响因素,进行单因素及多因素分析,以指导RFA消融治疗.方法 1999至2004年172例原发性肝癌行RFA治疗,其中150例(87.2%)不能或不宜手术治疗.分析24项与生存期可能相关的因素,探讨与生存期的相关性.随访时间4～51个月,随访率94.8%(163例).单因素分析采用Kaplan-Meier 模型及Log-rank检验,多因素分析采用COX比例风险模型.结果原发性肝癌RFA治疗后半年、1年、2年、3年的生存率分别为:91.5%、77.4%、55.7%、51.2%.分析可能影响生存期的24项单因素中8项有统计学意义,分别为:肝功能Child-Pugh分级、肿瘤国际抗癌联盟(UICC)分期、初次RFA前甲胎蛋白(AFP)值、门静脉高压、肿瘤复发性、病理分级、治疗目的方案、消融安全范围.根据UICC分期标准,首发癌116例半年、1年、2年、3年的生存率分别为:Ⅰ期和Ⅱ期(33例)达96.7%、92.3%、81.6%、65.3%;Ⅲ期和Ⅳ期(83例)为91.2%、76.3%、56.6%、51.4%;Ⅰ和Ⅱ期与Ⅲ和Ⅳ期之间差异有统计学意义.复发癌56例的生存率分别为88.5%、70.2%、41.4%、24.5%,与首发癌Ⅲ和Ⅳ期差异无统计学意义.与生存率相关的多因素有3项,分别为:Child-Pugh分级、门脉高压、治疗目的方案.结论影响原发性肝癌RFA治疗预后的因素可分为两个方面:患者因素为肝功能Child-Pugh分级、门脉高压程度;治疗方面因素为治疗目的方案;此结果有助于指导RFA治疗。

目的 研究放射性核素锝-99m(99mTc)标记survivin反义寡核苷酸(ASON)显像诊断肝细胞癌的价值.方法用DNA合成仪合成18碱基单链survivin ASON,在5′末端经氨基修饰后,以S-乙酰基-N-羟基琥珀酰亚胺-巯基乙酰基三甘氨酸(S-acetyl-NHS-MAG3)作为螯合剂对survivin ASON进行99mTc标记,并对99mTc-survivin ASON在荷瘤(SMMC-7721)裸鼠模型体内的生物学分布、肿瘤反义基因显像、肿瘤反义基因抑制显像进行了分析.结果肿瘤组织显像时间早,0.5 h即已开始显影.99mTc-survivin ASON在肿瘤组织内的聚集程度随时间延长而逐渐增加,于4 h时达到最大,肿瘤/对侧肢体肌肉比值分别为2.48±0.44(体外显像)和3.35±0.57(生物学分布).正义寡核苷酸(SON)在肿瘤组织内的聚集各时间点均明显低于ASON,差异有统计学意义(P<0.01).用未标记的survivin ASON进行抑制后,99mTc-survivin ASON 在肿瘤组织中的聚集明显减少,4 h时的肿瘤/对侧肢体肌肉比值降为0.93±0.23,与抑制前的2.48±0.44相比有明显减低(P<0.01).结论 99mTc-survivin ASON可在荷瘤裸鼠模型的肿瘤组织中特异性聚集,为肝细胞癌的特异性诊断提供了一种可能的新方法。

目的 探讨软骨形态发生蛋白1(CDMP1)生长因子体外诱导真皮成纤维细胞向成软骨细胞表型分化的影响因素.方法取包皮环切术后丢弃的真皮组织共3例,分离成纤维细胞体外培养扩增,以含10%胎牛血清的F-12培养液加入CDMP1(终浓度为100 ng/ml)进行诱导,未加CDMP1的作为对照.观察细胞多次传代后(P2、P5、P10)细胞表型分化情况;调整CDMP1浓度分别为10、30、100、300 ng/ml,观察诱导后软骨细胞表型的变化;单层培养与微团块培养成纤维细胞分别体外诱导7、14 d,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞诱导前后骨形态发生蛋白受体(BMPR)、Ⅱ、Ⅳ、Ⅹ型胶原表达;Western印迹检测细胞诱导前后Ⅱ型胶原、SOX9、蛋白聚糖的表达;流式细胞术检测表面标志CD29、CD105、CD106、CD166及细胞诱导后Ⅰ、Ⅱ型胶原表达.结果细胞多次传代后(P5、P10)仍可表达特异软骨基质Ⅱ型胶原与蛋白聚糖,Ⅱ型胶原阳性细胞率与P2诱导后差异无统计学意义(P＞0.05).CDMP1浓度为10、30 ng/ml诱导7、14 d,均未见Ⅱ型胶原与蛋白聚糖表达;CDMP1浓度为100、300 ng/ml时,Ⅱ型胶原与蛋白聚糖表达强度差异无统计学意义.单层培养成纤维细胞诱导14 d后,软骨基质表达消失;微团块三维培养诱导14 d,软骨基质仍保持表达.RT-PCR检测诱导后ActR-I/ALK-2,BMPR-IA/ALK-3,BMPR-IB/ALK-6 基因表达明显增强.结论在CDMP1生长因子诱导下,人真皮成纤维细胞体外扩增后可保持向成软骨细胞表型分化能力,细胞分化与CDMP1浓度、细胞三维培养条件及BMPR介导有关。

目的 构建过氧化物酶增殖物激活受体γ1(PPARγ1)全长表达基因质粒,观察PPARγ1过表达对系膜细胞细胞外基质(ECM)的作用.方法 将野生型(WT)小鼠PPARγ1全长cDNA连接入真核细胞表达质粒pIRES2-绿色荧光蛋白中,以脂质体介导的方法将该表达质粒pIRES2 -EGFP-mPPARγ1/WT转染入系膜细胞,采用RT-PCR、Western印迹、PPARγ与PPRE结合活性测定等方法鉴定PPARγ1在系膜细胞中的表达与活性,并且给予高糖(30 mmol/L)刺激,观察PPARγ1过表达对TGF-β1、PAI-1及纤连蛋白等ECM的作用.本研究中同时以一用相同方法构建的表达功能缺陷型(DN)PPARγ 1的质粒pIRES2-EGFP- mPPARγ1/DN作为对照.结果 限制性酶切及DNA测序结果均说明所构建的质粒为PPARγ1全长表达基因质粒.该质粒的表达在转染48 h后达到高峰.PPARγ1过表达能显著减少高糖所致的系膜细胞的转化生长因子(TGF)-β1、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)-1的mRNA和培养细胞上清液中FN的高表达(P<0.05).结论 PPARγ1全长表达基因质粒的构建为进一步研究PPARγ1的效应和机制提供了有利的工具,此研究结果显示 PPARγ1过表达可以抑制高糖引起的细胞外基质的积聚。

目的 探讨丝裂原活化的蛋白激酶磷酸酶1 (MKP-1)1α(HIF-1α)和p300在体外结合的影响.方法 采用DNA重组技术构建含HIF-1α反式激活域(TAD)的原核表达载体并进行原核表达;利用谷胱甘肽-琼脂糖珠子纯化原核表达的谷胱甘肽S转移酶(GST)融合蛋白;利用脂质体将含MKP-1的正义真核表达载体和空载体转入SGC7901细胞;借助Pull-down试验和Western 印迹检测MKP-1或PD98059对HIF-1α与协同激活因子p300在体外结合的影响;Western印迹检测MKP-1对p300表达的影响.结果 (1)成功构建了含HIF-1αTAD的原核表达载体,使含HIF-1αTAD的GST融合蛋白在BL-21大肠杆菌中得到表达.(2)利用谷胱甘肽-琼脂糖珠子纯化得到了含HIF-1αTAD的GST融合蛋白.(3) 缺氧12 h后,GST融合蛋白HIF-1αTAD从PD98059处理细胞裂解液中洗脱的p300量低于从二甲基亚砜(DMSO)处理细胞和SGC7901细胞裂解液中洗脱的p300.(4)分别将MKP-1正义真核表达载体和pcDNA3.1空载体瞬时转入SGC7901细胞;缺氧12h后,GST融合蛋白从MKP-1正义真核表达载体转染细胞(SGC7901-MKP-1)裂解液中洗脱的p300的量低于从空载体转染细胞(SGC7901-空载体)和未转染细胞(SGC7901)裂解液中洗脱的p300.(5)缺氧12 h后,p300的表达量在SGC7901-MKP-1、SGC7901-空载体和SGC79013组细胞中无变化.结论 MKP-1抑制HIF-1α和p300在体外结合.对缺氧诱导因子

目的 采用功能磁共振成像(fMRI)方法研究阿尔茨海默病(AD)患者在完成视觉搜索任务时脑活动情况,探讨相应的神经解剖基础.方法 13例临床诊断可能为AD的患者和13名年龄、性别与之相匹配的健康老年人参加了视觉搜索(单特征任务和联合特征任务,两者的差别在于后者需要注意转换)的实验测试,同时采用西门子 Sonata 1.5 T成像系统,采集其脑部功能成像的数据,通过功能神经成像分析软件SPM 99进行统计分析得到脑功能活动的图像.结果 AD组在联合特征任务中有特定的缺陷,而在单特征任务时相对保持完好.2个研究组在联合特征搜索任务下的脑激活模式相似,包括顶叶、额叶和颞枕交界区、原始视皮层和皮层下结构,但不同脑区的激活强度和范围明显不同,表现为AD组双顶叶激活减少,而右侧颞枕交界区激活增加;在单特征任务下组间差异很小.结论 AD组控制注意转换的神经机制有明显缺陷,AD组远隔部位其他脑区(腹侧视觉通路和颞叶)的激活,反映了脑内功能资源的动态性再分配。

目的 通过对阑尾黏液囊肿临床表现、病理基础及影像学检查的分析总结,提高对本病诊断水平.方法总结北京协和医院1985年1月至2004年9月间收治经病理证实的阑尾黏液囊肿患者18例,其中男4例,女14例,男女比率1∶ 3.5,年龄31～78岁,平均59.8岁,患者中11例行钡灌肠造影检查,其中9例行腹部CT扫描,有1例同时行CT结肠三维重建及仿真内窥镜检查.结果 (1)临床表现:8例(44.4%)有右下腹疼痛症状,12例(66.7%)可触及包块.(2)影像学检查:10例钡灌肠显示盲肠末端充盈缺损,呈外压性改变,黏膜无破坏;8例CT显示右下腹囊性包块,75%可见囊壁钙化,1例结肠三维重建及仿真内窥镜可清晰显示病变在盲肠腔内外改变;1例腹膜假性黏液瘤显示腹膜腔大量分隔状黏液腹水.(3)术后病理检查:4例为单纯性黏液囊肿(22.2%),12例为黏液性囊腺瘤(66.7%),2例为黏液性囊腺癌(11.1%).结论阑尾黏液囊肿具有4种不同的病理学基础,影像学表现有明显特异性,对临床的正确诊断至关重要。

医疗质量是医院建设的核心,是医院在医疗市场竞争中立于不败之地的生命线,它直接关系到病人的诊治质量,同时也影响着医院的兴衰和发展.近年来,随着医学模式的转变,医疗质量的内涵已从单一的临床医疗质量转变为临床疗效、服务、时间、费用等诸方面的综合质量[1]。

病历摘要 　　患者男,41岁,因反复发热、乏力1月余,左季肋部疼痛4 d,于2004年10月19日入本院. 2004年9月初患者感冒后发热,自测体温37.8℃,不伴畏寒、咳嗽、胸痛、气促,自服"退烧药"(具体不详),体温不降,并逐渐出现乏力、纳差,于10月7日去当地人民医院住院治疗,心脏听诊发现胸骨左缘3、4肋间连续性杂音,化验外周血白细胞11.8×109/L,中性粒细胞0.76,血红蛋白115 g/L,红细胞沉降率(ESR)42 mm/1 h,胸部X线片示:左下肺感染、左胸膜改变、心影增大,考虑"左肺炎",予阿洛西林+培氟沙星治疗3 d后体温正常.

2005年6月底以来,四川省资阳市发生了以急性起病,高热、伴头痛等全身中毒症状,重者出现中毒性休克、脑膜炎为主要临床表现的感染性疾病疫情,经诊断为人-猪链球菌感染.截至8月3日12时,四川省累计报告人-猪链球菌感染病例206例,其中实验室确诊43例,临床诊断122例,疑似41例.这些病例中,治愈出院26例,病危18例,死亡 38例[1].虽然猪链球菌病在猪群中的流行早有报道,但对人类感染此类疾病的报道较少,认识也较为局限.本次我国人-猪链球菌感染暴发,使对人类猪链球菌感染的认识和研究迫在眉睫.本文通过对猪链球菌感染进行文献复习,旨在对人-猪链球菌感染有进一步了解和掌握,为深入研究奠定理论基础。

正常生理情况下,胆汁的形成有赖于肝细胞血窦面基底膜上的Na+-牛磺酸共转运多肽[sodium-taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP/Ntcp(按国际统一标准NTCP为人类种属转运蛋白,Ntcp为啮齿类动物种属转运蛋白,下同)],有机阴离子转运蛋白(organic anion transporting protein, OATP/Oatp),多耐药相关蛋白3(multidrug resistance-associated protein3, MRP3/Mrp3),多耐药相关蛋白4(multidrug resistance-associated protein4, MRP4/Mrp4)和小胆管侧肝细胞毛细胆管膜上分布的胆盐输出泵(canalicular bile salt-export pump, BSEP/Bsep),多耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein, MRP2/Mrp2),多耐药糖蛋白1(multidrug resistance-1P-glycoprotein, MDR1/Mdr1),多耐药糖蛋白2(multidrug resistance-2P-glycoprotein,MDR2/Mdr2),多耐药糖蛋白3(multidrug resistance-3P-glycoprotein,MDR3/Mdr)等多种转运体来完成。

急腹症在普通外科仍是多发病、常见病,是需要早期诊断和紧急处理的腹部疾病.特点为发病急、进展快、变化多、病情重,一旦诊断延误,治疗方法不当,将会给患者带来严重危害甚至死亡.老年人因免疫机能减退、体征模糊及合并内科疾患,急腹症对他们的打击更甚,早期诊断、早期治疗对他们而言尤为必要.我科自1996年1月至2005年1月对 102例老年急腹症患者采用腹腔镜检查和处理,取得了满意的效果,现报道如下。

患者男,47岁,因右髋关节疼痛2年余,起立翻身困难 1年余,于2004年2月6日入院.2001年患者无明显诱因出现右髋关节疼痛,2002年初CT示"右股骨颈骨折",行右股骨颈骨折内固定术.2002年下半年无诱因出现双肋部疼痛,X线检查示多发肋骨骨折,同时出现下肢无力,起立、翻身困难,上楼需用扶手,被当地医院诊为原发性骨质疏松症.间断用阿仑膦酸钠(福善美)10 mg每日1次、降钙素(密盖息)50 U每天肌注1次及口服钙片治疗,无明显效果。

患者男,48岁,头痛半年,加重半个月.半年前患者无明显诱因出现头痛,近半个月来头痛加重.查体无明显阳性体征.CT平扫示右侧额叶脑脊液样囊性低密度影,其上部密度不均,CT值12～50 HU不等,边界尚清.磁共振平扫T1WI右侧额叶可见50 mm×78 mm×87 mm大小、境界尚清与大脑镰呈广基底的囊性低信号影,囊影内可见等信号的条状、结节状及网状影,周围可见少许低信号的水肿带,邻近脑沟受压变浅,中线结构左移(图1)。

积极有效地控制危险因素是预防冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)事件发生和减少因CHD事件死亡的关键[1-4].世界各国人群中都观察到总胆固醇水平与CHD的危险呈连续性相关[5].由于人群中血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与总胆固醇水平高度相关,所以LDL-C与CHD危险存在着相同关系.并且是对数线性关系[1].美国胆固醇教育计划(NCEP)成人高胆固醇血症检测评估和治疗专家委员会第三次报告(ATPⅢ)中再次明确LDL-C 是降脂治疗的首要目标[2],并已被多个大型随机对照临床研究所证实[6,7].NCEP ATPⅢ最新报道依据最近公布的临床试验提出了更为积极的降脂目标[1]。

近年来,随着预防性丙氧鸟苷(DHPG)的广泛使用,巨细胞病毒(CMV)肺炎的发病率和病死率明显下降[1,2].还有一部分肺炎并不是由于明确的感染所致,被称为"特发性肺炎综合征(IPS)".IPS可以是移植前放化疗造成的肺损伤,也可能为慢性移植物抗宿主病(GVHD)累及肺组织所致,但也不能排除一些其他未知的病原体[3].IPS在国外有报道,而国内尚少见系统报道.我们回顾分析了36例特发性IPS,对其临床特点,进行了总结分析。

2005年7月25日,华西医院开始通知第一批入选"健步行动西部行"的40名患者在8月3日左右入院接收人工关节置换术,至此由四川大学华西医院、美国洛杉矶南加州大学、美国芝加哥西北大学联合开展的"健走行动(operation walk)中国西部行"活动开始进入实施阶段。

多形性胶质细胞瘤是高度恶性的胶质细胞瘤,患病率为3/10万,≥65岁者则达到13/10万,而且确诊后,5年存活率仅有3.3%,≥65岁者更低.几年前科学家提出哮喘、过敏反应和多形性胶质细胞瘤之间存在反向联系,但是,以前的研究只是基于参与者给出的哮喘、过敏反应的病史.我们需要用一种客观的方法判断该病史的准确度,而且不受脑瘤存在的影响。