目的 观察大黄酸对肾小球硬化及细胞凋亡的影响,以探讨大黄酸对肾小球硬化的保护作用.方法一侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制作肾小球硬化大鼠模型,随机分为对照组、肾病组、大黄酸治疗组和苯那普利治疗组,分别在第6、8、10、12周处死每组6只大鼠,免疫组织化学染色测定肾皮质凋亡蛋白酶-3(caspase-3),比色法测定caspase-3活性,凝胶电泳迁移率转换实验(EMSA)检测核因子-κB (NF-κB)活性,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测肾组织细胞凋亡,观察caspase-3、NF-κB的表达与肾组织细胞凋亡情况.结果肾病组出现明显蛋白尿,血白蛋白下降及胆固醇上升,肾小球硬化指数、细胞凋亡指数、NF-κB活性及caspase-3表达随时间延长均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01).各时点比较,第10周肾病组见大量TUNEL阳性细胞,并略高于12周(9.3±2.3比8.4±1.2,P>0.05),caspase-3表达也最为显著,明显高于12周(11.4±2.5比8.2±1.7,P<0.05),主要分布在肾皮质毛细血管周围,与凋亡细胞表达趋于一致.大黄酸或苯那普利治疗后,8周起TUNEL阳性细胞明显减少,并维持在一定水平,NF-κB活性和caspase-3表达均降低(P<0.05),肾脏病理变化及生化改变明显改善,肾皮质caspase-3表达与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.836,P<0.01).结论大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用,可能通过影响NF-κB、caspase-3活性在肾小球硬化早期调控病理改变, caspase-3表达下降可能是大黄酸减轻肾小球硬化细胞凋亡的分子机制之一。
