2005年 · 第85卷第25期

近年来研究发现,肾素-血管紧张素系统(RAS)过度兴奋在慢性肾功能衰竭心血管并发症的发病机制中起重要作用.因此,阻断RAS有可能是降低此类并发症的措施之一。

过去的5～10年中,血管紧张素受体拮抗剂(ARB)已经确立了其作为有效抗高血压药物的地位。

目的 探讨不同剂量血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对慢性心力衰竭患者脑钠肽和去甲肾上腺素(NE)的作用,以及较大剂量ACEI治疗的可行性与安全性.方法将66例慢性心力衰竭患者随机分为培哚普利较小剂量组(33例, 2～4 mg/d)和较大剂量组(33例,8～10 mg/d)治疗12周,治疗前后测定各项指标[NE、脑钠肽浓度,左室舒张末内径(LVED),左室射血分数(LVEF)等].并且选择30名年龄相仿的健康对照者,分别测定基础NE、脑钠肽浓度.结果慢性心力衰竭患者血浆中脑钠肽浓度随着纽约心脏病协会心功能分级增加而升高,与LVEF呈显著负相关(r=-0.327,P＝0.012);脑钠肽与LVED和NE呈显著正相关(r=0.42,P＝0.015;r=0.402,P＝0.002).治疗12周后7例患者因出现不能耐受的咳嗽反应而退出(其中较小剂量组3例,较大剂量组4例),其余59例完成研究.较小剂量组治疗后脑钠肽浓度为8 μg/L±4 μg/L,NE浓度为387 ng/L±211 ng/L,较大剂量组治疗后脑钠肽浓度为6 μg/L±4 μg/L,NE浓度为250 ng/L±63 ng/L,较大剂量组治疗后的脑钠肽、NE浓度明显低于较小剂量组治疗后(均P<0.05).结论心力衰竭时血浆脑钠肽浓度与心力衰竭严重程度密切相关,且与NE浓度呈正相关.在慢性心力衰竭患者中采用小剂量逐渐递增剂量方式给予培哚普利可明显降低脑钠肽、NE,且耐受性良好。

目的 探讨射频消融(RFA)规范化治疗及综合措施对提高肝肿瘤疗效的应用价值.方法 302例计476个肝脏恶性肿瘤行RFA治疗,应用规范化治疗方案及附加治疗方法,总结疗效.原发性肝癌 (HCC) 181例,282个癌灶,肿瘤大小平均4.2 cm.肝转移癌 (MLC) 121例,194个癌灶,肿瘤大小平均3.9 cm.根据肿瘤大小、形态及邻近膈肌、胆囊、胃肠等不同位置, 采用相应的规范化方案及个体化方案相结合治疗;重视相邻重要结构区域的消融布针方法及操作技巧;应用辅助定位、局部注水、加强肿瘤血管消融等附加方法综合治疗.结果综合应用以上方法,RFA后1个月增强CT或超声造影显示肿瘤灭活率HCC为95.7%(270/282), MLC为94.8%(184/194);邻近肠管肿瘤为91.1%(51/56),邻近膈肌肿瘤为88.5%(69/78),邻近胆囊肿瘤为94.3%(49/52).随访3～57个月,局部复发率HCC为10.3% (29/282),MLC为14.4%(28/194).患者1年、2年、3年的生存率HCC为87.6%、67.4%、58.6%;其中50例Ⅰ～Ⅱ期肝癌的生存率分别为90.7%、85.9%、73.7%.MLC为87.4%、48.2%、25.3%.并发症占2.2%(13/583);分别为出血5例,采用局部消融、全身用药等处理措施;肠穿孔1例,对邻近肠管肿瘤采用治疗后延长禁食时间等措施进行预防.余7例为邻近脏器结构轻度损伤,无与射频治疗相关死亡.结论采用规范化RFA治疗方案及适宜的个体化治疗方案,重视附加方法的应用,有助于提高肝肿瘤灭活率;掌握主要并发症的类型及对应预防措施,是提高疗效及推广RFA治疗的重要环节。

目的 研究缺氧对人颞下颌关节滑膜成纤维细胞环氧合酶2(COX-2)表达的影响,并探讨其在颞下颌关节紊乱病(TMD)中的生物学作用.方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹检测缺氧不同时间段滑膜成纤维细胞 COX-2基因与蛋白质表达水平.采用酶联免疫吸附实验(ELISA)以及明胶酶谱法分别测定缺氧组、缺氧与COX-2特异性抑制剂塞来昔布二者联合作用组前列腺素E2(PGE2),金属基质蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)分泌量的变化,以常氧组为对照.结果 (1)RT-PCR测定细胞缺氧4、8 h COX-2 mRNA分别为1.51±0.34和1.39±0.57,与常氧组0.65±0.24和0.71±0.15比较,差异有统计学意义(均P<0.05).(2)Western印迹测定细胞COX-2蛋白表达,缺氧6 h为0.29±0.06,12 h为0.51±0.09,24 h为0.68±0.11,而常氧组检测不出COX-2蛋白(均P<0.01),表明缺氧条件下,细胞COX-2蛋白表达呈时间依赖性增加.(3)ELISA测定细胞缺氧12 h,释放的PGE2(7.6 ng/ml±0.8 ng/ml)显著高于常氧组(2.5 ng/ml±0.4 ng/ml, P<0.01);联合药物处理组(4.3 ng/ml±0.4 ng/ml)也显著低于缺氧组(P<0.05),表明细胞PGE2释放受抑制.(4)明胶酶谱法测定细胞缺氧12 h,分泌的MMP-2、MMP-9高于常氧组,但在药物联合作用下,分泌能力减弱.结论组织缺氧是导致TMD的一个重要因素;缺氧状况下,人滑膜成纤维细胞可能通过增加COX-2的表达来影响缺氧所致颞下颌关节病变进程。

目的 利用功能磁共振方法观察全臂丛神经损伤以后,大脑初级运动皮层的动态变化,探讨可能的机理.方法经临床检查和手术证实全臂丛神经损伤患者5例,4例接受了神经移位术,以部分恢复肘关节和肩关节功能.按照患者在手术治疗前是否接受过MR检查,将患者分为2组:A组手术治疗前接受fMRI检查者4例(例1、3、4、5),B组手术治疗以后接受fMRI随访复查者4例(例2、3、4、5).fMRI检查采用血氧饱和依赖(BOLD)方法,运动任务包括双侧手部的简单的对掌运动,患侧手部运动要求在"模拟"状态下完成.然后记录激活区兴奋像素大小和出现部位,观察信号强度.单个受检者以健侧肢体运动时大脑皮层激活区为参照,进行一对一比较.对A和B两组病例则以正常志愿者观察结果为参照,进行组与组之间比较.结果健侧手部运动均在对侧大脑半球产生较强烈的信号变化.A组患者中,当患手模拟"运动"时,2例在对侧初级运动皮层观察到分散、点状兴奋区,信号强度比健手代表区信号强度明显减弱,另2例未见激活区出现,所有病例均有辅助运动区神经活动.B组患者中,随着时间延长,患肢对侧初级运动皮层出现激活区并且呈现逐渐增大趋势.结论外周神经损伤后,初级运动皮层可以发生显著变化,功能磁共振是一种评价外周神经损伤以后运动皮层可塑性变化的有效的无创伤性方法。

目的 建立检测细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10、转化生长因子(TGF)-β1、IL-4、IL-6及其受体单核苷酸多态性位点的寡核苷酸芯片,通过测序等方法评价其性能.方法根据相关文献、参照NCBI的SNP数据库和NCI 的SNP 500 Cancer数据库,选取临床上有意义的细胞因子及其相应受体单核苷酸多态性位点基因和相应序列,设计寡核苷酸探针59条,基因组DNA通过多重多聚酶链反应(PCR)扩增,Cy5标记.标记后的产物与芯片上探针杂交,激光扫描,荧光信号值分析,判断各位点的基因型,并通过测序验证.结果 130份外周血样,除10份因时间过久,没有PCR产物外,余120份均检测成功,3次重复检验无差异,测序验证无位点错误.结论寡核苷酸芯片技术检测细胞因子及其受体单核苷酸多态性位点,具有特异性高、敏感性高、重复性好、高通量、操作简便等优点,是一种较为理想的方法。

目的 研究光敏剂CDHS801光动力学治疗膀胱癌机理.方法将膀胱癌T24细胞与CDHS801共同孵育,采用激光共聚焦显微镜为成像工具,应用线粒体荧光探针MitoTracker RED CMXRose 和MitoTracker Green FM进行CDHS 801的亚细胞定位分析.MTT法检测光动力学治疗后存活率,激光共聚焦显微镜丫啶橙/溴化乙锭染色观察T24染色情况,电镜检测细胞超微结构的变化以及流式细胞仪判断细胞凋亡情况.结果激光共聚焦显微镜下,CDHS801和线粒体荧光探针发出的荧光都位于细胞浆内,在核周呈点状散在分布.PDT后实验组细胞存活率明显降低,细胞膜完整性丧失被染成黄色,流式细胞仪PI染色在sub-G1期出现了凋亡峰,透射电镜下细胞染色质于核膜下浓聚边集形成新月体,细胞发生凋亡,对照组则没有这些表现.结论 CDHS801经膀胱癌T24细胞摄取后,分布在细胞浆内,主要在线粒体内,激光照射后膀胱癌细胞发生了凋亡。

目的 探讨生长抑制因子(PML)诱导膀胱肿瘤细胞凋亡的分子机制.方法应用脂质体Lipofectamine2000分别将重组可诱导表达的真核表达载体PMEP4/PML和对照PMEP4空载体转染到膀胱肿瘤细胞系UM-UC-2中,300 μg/ml 潮霉素B筛选稳定表达PML的抗性克隆.激光共聚焦检测PML蛋白表达.DNA ladder法检测肿瘤细胞凋亡.Western印迹法检测凋亡相关蛋白表达情况.结果经5 μmol/L的CdSO4诱导表达后,激光共聚焦显微镜观察发现转染PMEP4/PML组的细胞核内有散在的斑点样的黄绿色荧光亮点,而转染空载体PMEP4组细胞未见特异性的荧光斑点表达.DNA梯度法显示转染PML细胞在诱导PML表达后24 h出现梯状凋亡条带.Western印迹法检测凋亡相关蛋白半胱氨蛋白水解酶3、活化PARP上调,而survivin的表达水平下调.结论 PML诱导膀胱肿瘤细胞凋亡可能与上调半胱氨蛋白水解酶3、活化PARP蛋白,抑制survivin的表达有关。

目的 观察人脑缺血后淀粉样β蛋白1-40(Aβ1-40)与其淀粉样β蛋白前体(β-APP)在海马CA1区神经元的表达.方法收集43例因脑缺血而梗死的尸检标本,按缺血时间(发病至死亡时间)分为缺血2～6 h、7～24 h、25～48 h、49～72 h、73～96 h、97～144 h组和145～168 h组.选取因其他疾病死亡(非脑缺血)尸检标本2例为对照组.采用HE染色方法观察神经细胞损伤情况;免疫组织化学染色检测Aβ1-40与β-APP在海马CA1区神经元的表达,在镜下对免疫组织化学染色阳性细胞计数,实验结果应用SPSS 11.5统计软件进行分析.结果与对照组(2.88个±0.18个/高倍视野)相比,缺血2～6 h组Aβ1-40表达增加(22.44个±2.79个/高倍视野),在73～96 h达高峰(36.30个±2.67个/高倍视野),以后有所回落,但仍高于对照组.缺血7～24 h组β-APP阳性细胞数量(28.11个±2.03个/高倍视野)显著低于2～6 h组(33.30个±0.42个/高倍视野),缺血24 h后阳性细胞数量增多,73～96 h组达高峰(32.32个±1.36个/高倍视野),96 h以后下降,但仍高于对照组(25.90个±1.55个/高倍视野).24 h后β-APP的增加与Aβ1-40的增加呈显著正相关.结论人脑缺血后Aβ1-40表达增加,并与β-APP协同加重脑缺血性损伤。

目的 比较3种不同的预测系统MELD、CTP、King′s系统对慢性重型肝炎的预测能力;2、探讨应用MELD系统对人工肝治疗效果的预测.方法患者系2000年2月至2001年2月住入北京佑安医院治疗的所有慢性重型肝炎的患者,共66例,均为HBV感染.按2000年全国病毒性肝炎学术会议标准分为早期(n=11)、中期(n=14)和晚期三组(n=15),以及无法归类的患者(n=26),患者分别按上述3个系统评分,ROC曲线评价每一预测模型准确性;Kaplan-Meier生存曲线分析不同预测模型的差异;应用MELD系统预测人工肝治疗后效果.观察的终点时间为3个月. 结果患者入院时MELD分值能够非常好的预测重型肝炎患者3个月内的病死率c-statistic 为 0.894 (敏感性100%,特异性71%).MELD系统在慢性重型肝炎早、中、晚三期的分值是:早期 24.0±4.6, 中期 31.1±2.9, 晚期41.4±10.0(P<0.001) .二者之间有明显地相关性(r=0.756,P<0.001).入院时患者MELD分值的高低对人工肝治疗效果的影响明显,MELD分值≤30, 31-39 之间以及≥40的死亡率分别为10.7%,47% 和 60%. Kaplan-Meier生存曲线示,各MELD分值的生存状况有非常显著的差异(Log-RanK 检验 P<0.001).结论 (1)MELD系统的预测能力优于CTP和KCH预测系统.(2)如果患者入院时MELD分值在30～40之间,人工肝治疗效果强于内科治疗;而MELD分值>40的患者死亡率高于60%,即使人工肝治疗也不能改善死亡率,应动员患者及早进行肝移植;MELD分值<30,且KCH阳性者经人工肝治疗近3个月内死亡率仅9%。

目的 评价后程适形放疗(3D-CRT)联合化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效及毒副作用.方法将96例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌(NPC)随机分为后程适形放疗联合化疗组(实验组)46例及常规放疗联合化疗组(对照组)50例.两组放疗前予顺铂(DDP)+亚叶酸钙(CF)+5-氟脲嘧啶(5-FU)方案(CPF方案)化疗1周期,放疗结束再化疗1周期.实验组化疗后先常规放疗至鼻咽DT36～40Gy,后改3D-CRT加量鼻咽总量DT70～86Gy.对照组化疗方案同实验组,放疗采用常规放疗,总量DT68～86Gy.结果两组鼻咽肿瘤全消率和1年生存率比较差异无统计学意义;实验组鼻咽癌1年局部控制率明显高于对照组(分别为97.83%,78.00%,P=0.003);两组远处转移率比较差异无统计学意义;实验组放射性龋齿、放射性中耳炎发生率明显低于对照组(P=0.004, 0.000);两组恶心呕吐、血液毒性、Ⅲ～Ⅳ度口腔黏膜反应无明显差异.结论后程3D-CRT联合化疗可以提高局部晚期鼻咽癌的局部控制率和减少远处转移,减少放射性损伤和放射并发症。

医院感染不仅是一个严重的医学问题,也是一个长期困扰医疗机构管理工作者的问题.医院感染所造成的危害表现在多个方面,直接受害者是患者及其家属,表现为身体的、精神的、经济的损害和损失,甚至有可能付出生命的代价.收治患者的医院作为感染发源地,似乎既是肇事者,同时也是间接的受害者,包括正常医院秩序的打乱、工作量的额外增加、经济上的损失等等.以下就目前在医院感染管理方面存在的问题和对策谈一些个人看法。

病历摘要 　　患者女,49岁,因发现双上肢皮肤淤斑、左臀部血肿2月余于2004年7月28日入院。

胚胎期血管生成存在两种方式,即血管发生(vasculogenesis)和血管形成(angiogenesis).血管发生是指中胚层衍生的成血管细胞(angioblast)迁移、聚集、分化为成熟内皮细胞,在原位或远处形成原始毛细血管网的过程[1]。

因胰腺在腹部的位置深,显露困难,且术后容易出现胰漏等严重并发症,所以腹腔镜胰腺手术在国内仍罕见开展.我们自2003年12月以来连续进行了8例腹腔镜胰体尾切除术,均获得成功,效果满意,报道如下。

临床上恶性肿瘤所致的阻塞性黄疸患者,就诊时多数已属晚期,手术切除率较低,部分患者只能作姑息性手术,传统手术方式均有一定并发症及死亡率.对于难以手术治疗的恶性梗阻性黄疸患者,为进一步提高疗效,我院自2000年10月至2004年10月采用胆管空肠桥式内引流术进行减黄治疗28例阻塞性黄疸患者,临床效果满意.现将结果报道如下。

患者,女,22岁,内蒙古籍.以"上腹胀痛6月余"为主诉于2005年1月18日入解放军总医院,胀痛逐渐加重,餐后为著,无发热、黄疸,近期体重无明显增减。

患者女,47岁,患非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)12年,合并有糖尿病微血管病变,口服降糖药治疗,但血糖控制不理想[糖化血红蛋白(Hb)A1c15%].2001年6月,患者以无诱因性右大腿疼痛肿胀为主诉就诊于私家医院.磁共振成像(MRI)检查显示右侧股内侧肌T2加权层信号显著增强,组织学活检显示急性肌炎合并轻度肌肉坏死,诊断为右侧股内侧肌炎症,口服抗生素治疗1个月临床缓解后出院。

尿酸(UA)是嘌呤代谢的最终产物,当体内UA生成增多或/和排出减少时,均可引起血中尿酸盐浓度增高,造成高尿酸血症(HUA).本横断面研究重点调查了青岛市区中年人群血UA水平的现状,研究HUA及其与心血管病其他危险因素聚集的关系。

为了进一步了解肝门部胆管癌的生物学特性,我们建立了一株肝门部胆管癌细胞系,定名为FRH-0201,至今已传160代,生长稳定,现报道如下。

中国医学科学院北京阜外心血管病医院心律失常诊治中心姚焰教授在总结前人心房颤动(简称房颤)治疗经验的基础上,采用心内非接触式等电位标测技术,针对导致房颤的"病基"进行个体化消融,取得了近90%的房颤转复率。

2005年7月8日,卫生部疾病控制司和中华医学会变态反应学分会宣布:我们将参与并支持世界变态反应组织(WAO)的全球创议,2005年7月8日是世界首个过敏性疾病日。

已有研究证实慢性阻塞性肺疾病(COPD,如肺气肿和慢性气管炎)患者中侵袭性肺炎球菌感染的危险性增加,但在哮喘患者中的情况并不清楚.Talbot等采用队列内病例对照研究对哮喘和侵袭性肺炎球菌病的相关性进行分析,结果发表在2005年5月19日出版的新英格兰杂志(N Engl J Med,2005:352:2082-2090)。

患者女,45岁,上腹痛1个月,以上腹部包块、腹痛待查于2003年12月5日入首都医科大学北京宣武医院.入院后查体,中上腹部剑突下触及大小为5 cm×6 cm的包块,边界不清,有触痛。

第四届C1酯酶抑制物(C1INH)缺乏症工作组会议(4th C1 inhibitor deficiency workshop)于2005年4月28日至2005年5月1日在匈牙利首都布达佩斯举行,共有来自23个国家的近200名代表参会.C1INH缺乏症可分为遗传性和获得性.遗传性C1INH缺乏症又称遗传性血管性水肿(hereditary angioedema,HAE)是一种罕见的常染色体显性遗传病.病因为编码C1INH的基因缺陷,导致血浆C1INH缺乏,发病率约为1/10 000～50 000.其临床表现为反复发作的皮肤及黏膜水肿,主要累及肢体、颜面、上呼吸道及胃肠道.如不能及时诊治,30%的患者因喉水肿窒息死亡.目前越来越多的研究支持缓激肽是引起HAE临床症状的主要介质.获得性C1INH缺乏症(AAE),是由于免疫等原因造成C1INH过度消耗引起,其发病率远低于HAE。