Volume 112 · Issue 05 · 1999

目的评价拉米夫定对慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA丢失、HBeAg/抗HBe血清转换和ALT水平的影响，并与安慰剂进行比较。322例患者接受拉米夫定100 mg每日一次，107例患者接受安慰剂治疗12周。然后，所有患者都接受了为期9个月的开放标签拉米夫定治疗。结果在12周的治疗期间，92.2%的拉米夫定患者HBV DNA转阴(低于1.6 pg/ml),而安慰剂组仅为14.1%(P<0.01).在12周结束时，拉米夫定治疗组的HBV DNA持续阴性率为78.5%，而安慰剂组为11.1%（P<0.01).与安慰剂治疗（分别为5.3%和6.4%）相比，拉米夫定治疗的患者HBeAg丢失（8.1%）和抗HBe发展（10.2%）的比例有更高的趋势，但这种差异无统计学意义。拉米夫定治疗组ALT水平升高的患者中有60.3%恢复正常，而安慰剂组只有27.5%恢复正常（P<0.01).结论拉米夫定（每日100 mg）在抑制HBV复制方面非常有效，表现为血清HBV DNA的快速丢失，并常伴有血清ALT水平的降低。拉米夫定耐受性良好，治疗期间无严重不良事件。

目的建立一种通用的核酸扩增产物定量免疫酶法(EIA)及其在丙型肝炎病毒(HCV)检测中的应用。同时，用生物素修饰第二次PCR的引物HCV(3)，使扩增产物被标记。将产物稀释并随后添加到链霉亲和素包被的孔中，并且捕获生物素化的产物，然后用NaOH变性并除去非生物素化的链。通过添加用荧光素标记的特异性探针进行杂交。最后加入抗荧光素辣根过氧化物酶(HRP)偶联物，洗涤后加入3, 3', 5, 5',-四甲基联苯胺(TMB)，然后在酶标仪上测定。病毒模板的初始数量与扩增产物的EIA之间的相关性良好。我们还前瞻性地研究了5例HCV合并感染患者对干扰素的反应。结论该方法可作为一种通用技术广泛应用于所有核酸（如病毒、细菌）和其他人类基因（如HLA B27）扩增产物的定量检测，具有广阔的应用前景。

目的：了解重庆地区沙眼衣原体(CT)的垂直传播情况。在McCoy细胞培养中分离沙眼衣原体。用改良的Nal法提取CT DNA。结果孕妇宫颈培养中沙眼衣原体阳性率为10.8%(30/278), PCR检测阳性率为14.0%(39/278)。沙眼衣原体垂直传播率为55.0%（11/20）。沙眼衣原体阳性母亲婴儿结膜炎和肺炎的发生率分别为27.3%和18.2%。结论重庆地区沙眼衣原体感染较为普遍。我们的报告是第一例经DNA序列分析证实的CT垂直传播的报告。

目的：评价血管壁各部位对血管成形术后管腔面积损失的相对贡献。当在该模型中发生再狭窄时，将血管成形术后立即处死的动物（急性组，n=20）的靶血管的组织学横截面积与手术后4周处死的动物（慢性组，n=23）的相同区域的组织学横截面积进行比较。以直径减小30%为再狭窄标准，将慢性组进一步分为两个亚组（非再狭窄亚组[NRS，n=9]和再狭窄亚组[RS，n=14]）并比较其组织形态计量学结果。结果急性组与慢性组管腔面积减少0.48 mm2(急性组0.86±0.23 mm2 vs慢性组0.38±0.20 mm2, P<0.001).在同一时期，内膜面积增加了0.12 mm2，由内弹性层包围的面积（IEL面积）减少了0.36 mm2。内膜增生只能解释25%的后期管腔面积损失。我们进一步发现RS亚组的IEL面积减少比NRS亚组更显著(0.68±0.35 mm2对0.94±0.14 mm2，P<0.05），尽管内膜面积相同（0.39±0.16 mm2 vs 0.41±0.31 mm2，P=NS）。RS亚组与NRS亚组的管腔面积差异(0.27±0.10 mm2 vs 0.55±0.10 mm2, P<0.001）主要是由于RS亚组的IEL收缩较大。结论我们的数据表明，血管成形术后后期管腔面积损失是由内膜增生和动脉收缩（重塑）引起的，但后者起着更大的作用。

目的：探讨肾素的体内功能及其在高血压发病中的作用。结果含有小鼠全长ren-2及其侧翼序列的24 kb片段分别被单酶(EcoR I、Kpn I和BamH I)和联合酶(EcoR I/Kpn I、Kpn I/BamH I和BamH I/EcoR I)切割。将消化物在0.8%琼脂糖板中电泳并转移到NC膜上。从肾素-1cDNA的一半和全长cDNA获得的放射性735bp和1400bp探针用于southern印迹杂交。根据电泳和杂交模式，构建了ren-2限制性图谱。将注射纯化的24 kb肾素-2基因后的1603个受精卵植入81个假孕受体的输卵管中，每只雌性大鼠约20个卵子。从50名养母获得306个后代（平均妊娠率为56.6%）。通过PCR分析和Southern杂交鉴定248只存活幼仔，发现8只阳性大鼠为转基因大鼠（founder，F）。他们都携带肾素-2基因的长片段（24 kb），血压正常。在方正进行了初步育种和筛选。收获的总存活幼崽（17.8%）和总效率（1%）与文献中报道的相同。结论鼠ren-2全长基因定位可用于研究该基因的结构和功能。结果表明，本研究成功地建立了ren-2转基因大鼠，证明了转基因大鼠生产技术在许多其他相关研究中的广泛应用是有效的。

目的探讨急性心肌缺血时神经肽Y(NPY)释放的变化特征。通过放射免疫测定（RIA）测试缺血和再灌注期间电刺激诱发的NPY胞外释放。结果电刺激豚鼠心脏左神经节可引起神经肽Y的胞外释放，缺血20min后刺激(S2)与对照组(S1)相比，对NPY有一定程度的抑制作用(S2/S1：0.72, P<0.05),而再灌注5min后NPY释放的抑制作用消失(S2/S1为1.01, P>0.05)。没有电刺激的单独缺血没有明显诱导NPY释放。临床检测发现，冠心病（CHD）急性缺血发作期血浆NPY水平显著升高。患者血浆NPY水平在AMI后第1天达到峰值（136.3±66.5 pg/ml）。从第三天开始下降，第一周结束时达到正常水平。AP患者心绞痛发作时血浆NPY水平为159.3±98.5 pg/ml。治疗2周后血浆NPY水平降至118.9±54.3 pg/ml(P<结论全脑缺血时NPY的释放与交感神经活动有关。在缺血早期，NPY的释放受到一定程度的抑制，再灌注时抑制因素逐渐消失。NPY干扰发病机制和病理生理学。

目的：探讨肾上腺外组织除血管组织和脑组织外是否合成醛固酮。平衡30分钟后，收集120mL灌注液并进行反相HPLC，然后通过RIA测量醛固酮。采用RT-PCR和Southern印迹法检测肾组织、肾小管上皮细胞、肺和肝组织中醛固酮合成酶基因CYP11B2 mRNA的表达。结果肾上腺切除大鼠肾脏灌流液中醛固酮的生成量降低，但ACEI培哚普利预处理组肾灌流液中醛固酮的生成量无变化。RT-PCR和Southern印迹法证实CYP11B2 mRNA在肾组织和培养的肾小管上皮细胞中均有表达。我们还鉴定了大鼠肝脏和肺中CYP11B2 mRNA的表达。原位杂交显示CYP11B2 mRNA定位于肝脏贮脂细胞(Ito细胞)和肺Ⅱ型肺泡细胞的内质。

目的：建立一种基于长程聚合酶链反应(LD-PCR)的新技术，取代Southern blotting法检测重型血友病A(HA)患者和携带者的因子VIII(FVIII)基因倒位。P&Q分别对F8A1的5’和3’侧翼区域具有特异性。A&B分别对F8A2/F8A3的5’和3’侧翼区具有特异性。结果引物P、Q、A&B、P、Q&B和P、Q&A的LD-PCR可用于检测基因的倒位和鉴别携带者与野生型。分别用LD-PCR和Southern印迹法对53份HA家系DNA样品进行盲法分析。两组结果完全相同。分别为倒位23例，野生型27例，携带者3例。LD-PCR的敏感性和特异性均为100%。结论引物P、Q&B或P、Q、A&B的LD-PCR可用于检测HA基因的倒位及倒位携带者。与Southern印迹法相比，该技术具有简单、快速、廉价、更灵敏、更准确、非同位素等优点。

目的探讨缺血预处理(PC)和ATP敏感性K+通道开放剂(KATP(+)开放剂尼可地尔对再灌注心律失常及电生理的影响。方法对Langendorff灌注大鼠心脏进行3个周期的缺血预处理(PC)和KATP(+)开放剂尼可地尔(nicorandil)灌流，再灌注后再灌注5min，比较左、右心室再灌注心律失常发生率、室颤阈值(VFT)、有效不应期(ERP)和单相动作电位持续时间(MAPD)与对照组比较<0.05，vs对照组）。PC能明显延缓再灌注后心律失常的发生（P<0.01，与对照相比）。PC显著提高再灌注期间的VFT值，缩短缺血期间的ERP和MAPD。VFT比对照组恢复得更快。KATP+开放剂尼可地尔既未降低总心律失常和VF的发生率，也未延迟心律失常的发作。尼可地尔缩短了ERP和MAPD90，但不增加VFT值，VFT恢复正常的速度与对照组一样慢。结论PC对全缺血大鼠心脏再灌注心律失常有保护作用。PC的抗心律失常作用很可能与VFT的显著增加有关。KATP+开放剂尼可地尔没有潜在的抗心律失常作用，KATP+通道可能在离体大鼠心脏缺血性PC的抗心律失常作用中不起主要作用。

目的：探讨钇-90(90Y)玻璃微球肝动脉栓塞治疗原发性肝癌的临床效果。采用90Y和碘油-ultrafluid进行肝脏放射栓塞。结果17例患者中肿瘤与正常肝脏吸收剂量之比为2.4：1。CT显示17例患者中有11例肿瘤大小显著缩小。平均生存期为19.5个月。结论90Y玻璃微球是一种较好的放射性同位素。90Y玻璃微球不仅在转移性肝癌患者中可以获得良好的治疗反应，而且在原发性肝癌患者中也可以获得良好的治疗反应，特别是在局限性或高血管性肿块中。大量门脉分流患者不应局限于这种形式的放射治疗。经股动脉经皮PCS植入是90Y玻璃微球等介入治疗原发性肝癌的新途径。

目的总结近年来我国肾综合征出血热(HFRS)流行病学和防治工作的主要成果，对我国肾综合征出血热(HFRS)的现状进行总体综述。以及作者的研究工作。研究选择根据上述目的起草大纲，并将相关材料和数据分组到概述的不同项目中。数据提取所有提取的材料和数据均已发表或进行专门评估。结果SHFRS于1931年在中国东北首次得到认可。自1955年以来，我国其他许多地区也有流行，目前31个省（区、市）中已有28个被证实为流行区。从1950年到1997年，病例总数为1,256,431例，死亡44,304例（3.53%）。自1981年首次在中国血清学上发现鼠型HFRS以来，每年可登记50-10万例病例，最高峰出现在1986年（115,985例）。通过病例的特殊季节分布和血清分型方法（HI，Mabs血清分型试剂盒），区分了三种类型的地方性：姬鼠型、鼠型和两者的混合型。鼠型HFRS的流行病学特征与姬鼠型有很大不同。发现67种脊椎动物携带汉坦病毒抗原或抗体，但主要或主要宿主仅为黑线姬鼠和褐家鼠。除了公认的地方性传播模式（通过与宿主啮齿动物或其排泄物接触）外，螨传播（包括某些种类的革螨和恙螨）已被确定为HFRS的潜在载体和宿主。在患有HFRS的怀孕患者和所有三种主要宿主啮齿动物（黑线姬鼠，褐家鼠，实验室大鼠）中都发现了垂直传播。大爆发后，鼠型HFRS流行区人群中相对较高的不明显感染率（8%-20%）被认为在该地区HFRS发病率的逐渐下降中起着重要作用。结论自1981年以来，我国HFRS流行病学和防治工作取得了很大成绩。由于近年来HFRS的年发病率持续相对较高，必须加强控制措施。HFRS和汉坦病毒感染的许多问题尚不清楚或不清楚，如多宿主性质、多种传播方式、汉坦病毒的自然史及其在自然界中发生的遗传变异等。我国应把有效控制HFRS和开展HFRS流行病学研究作为重中之重。