Volume 116 · Issue 12 · 2003

研究咪达普利（IMI）对兔左室肥厚肌细胞动作电位和钙、钾电流的长期影响。

将兔随机分为三组：IMI治疗组、肥大组和假手术对照组。肥厚组采用腹主动脉部分结扎法诱导心肌肥厚。在IMI治疗组中，兔给予IMI(1.5 mg•kg^-1•d^-1）术后8周。在假手术对照组中，动物接受腹部剖腹手术，无需进一步手术。全细胞膜片钳技术用于记录离子电流。

肥大细胞的膜电容大于假手术细胞或IMI处理细胞。肥大细胞的动作电位持续时间延长，IMI显著缩短。l的密度_Ca,_L由假手术细胞的12.8±0.7 Pa/pF降至肥大细胞的7.7±0.8 Pa/pF，而IMI处理后与对照细胞的11.9±1.0 pA/pF相似。IMI处理后，l的密度_Ks,_尾部肥大细胞由2.5±0.1 Pa/pF增强至4.7±0.6 Pa/pF(n=7,P<0.01)，与假手术细胞相似。l的密度_到而我_K1在IMI处理的细胞中，肥大细胞的3.8±0.4 Pa/pF和3.7±0.5 Pa/pF分别增加到6.4±0.8 Pa/pF和6.5±0.3 Pa/pF_Kr三组的密度没有差异。

IMI可逆转肥大细胞膜电容的增加，缩短动作电位持续时间，增加l的密度_Ca,_L, l_Ks, l_t0而我_K1在肥大细胞中。116(12)：1795-1798

研究延迟整流器K的变化⁺哮喘大鼠支气管肌细胞的通道（Kv）功能和蛋白激酶C（PKC）通路对Kv的调节。

使用全细胞电压和电流膜片钳技术观察哮喘大鼠和对照组支气管肌细胞的Kv电流和膜电位。

哮喘大鼠支气管肌细胞Kv电流密度显著降低(51.6±9.4 pA/pF, n=14,P<0.01)与对照组(72.4±12.3 Pa/pF，n=14)相比。电流-电压关系曲线表现出显著的下移。哮喘大鼠支气管肌细胞的电容无显著差异（P>0.05），但具有更多的正膜电位（P<0.01)与对照组比较。PKC激活剂1 μ mol/L佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯引起Kv电流密度明显降低（P<0.01）和电流-电压关系曲线显著下移，该效应被1µmol/L Ro31-8220（PKC抑制剂）部分消除；1 μ mol/L佛波醇12-肉豆蔻酸13-乙酸酯在大鼠支气管肌细胞中引起更多的正膜电位(Em)，从-36.8±5.7 mV增加到-30.4±7.3 mV（P<0.05).这种作用被1 μ mol/L RO31-8220部分消除。

来自哮喘大鼠的支气管肌细胞具有抑制的Kv功能、更多的正膜电位和更高的兴奋性，所有这些也可以由PKC激活诱导。这些特征可能有助于哮喘气道高反应性的发展。116(12)：1799-1803

探讨缺氧条件下肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）诱导型血红素氧合酶（HO-1）基因的表达，以及一氧化碳（CO）对PASMCs增殖的影响。

大鼠PASMCs原代培养每3天传代一次，使用3-5代。暴露于低氧条件后（95%N₂, 5%一氧化碳₂）0、12、24和48小时，通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测HO-1 mRNA水平。用分光光度法测量培养基中COHb的体积。通过放射免疫测定法测定细胞提取物的环磷酸鸟苷(cGMP)浓度。将PASMCs分为5组，在常氧和低氧条件下培养，分别给予氯化血红素、血红蛋白（Hb）和外源性CO处理。采用3-（4, 5-二甲基噻唑-2-基）-2, 5-二苯基溴化四唑（MTT）比色法和免疫细胞化学染色法研究PASMCs的能量代谢和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。流式细胞术用于分析PASMCs的细胞周期。

缺氧12、24、48h后，HO-1 mRNA分别升高2.7%、5.7%和27.1%（P<0.01).培养基中的羧基血红蛋白(COHb)分别增加了13.8%、31.0%和93.1%(P<0.01);cGMP浓度分别是对照组的2.7、4.0和6.8倍(P<0.01和P<0.05).与对照组比较，MTT比色法、PCNA免疫细胞化学染色值及PASMCs在S、G中的百分比₂低氧组的M期显著较高（P<0.01).用氯化血红素和CO处理后，上述分析结果显著下降（P<0.01和P<0.05），但用Hb治疗后显著升高（P<0.01和P<0.05).

缺氧使PASMCs中HO-1基因的表达上调，内源性一氧化碳的产生也增加。内源性CO以自分泌方式抑制PASMC的增殖。氯化血红素诱导内源性CO和外源性CO处理均可抑制缺氧条件下大鼠PASMCs的增殖。116(12)：1804-1809

探索人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者的疟疾治疗机制，并确定HIV感染的哪个阶段适合疟疾治疗。

在12名HIV-1感染受试者中，在10次发热发作后诱导并终止了治疗性急性间日疟：第1组（G1）有5名患者基线时CD4 T细胞计数≥500/µl，第2组（G2）有5名患者CD4为499-200/_µl组和第3组有2名CD4患者<200/_µl（未纳入统计分析）。酶联免疫吸附试验（ELISA）用于测量细胞因子和可溶性活化标志物的血浆水平。流式细胞术用于测量淋巴细胞亚群和表型的水平以及CD4细胞凋亡。Bayer bDNA测定用于测试HIV-1 RNA的血浆水平(病毒载量)。在疟疾前（基线）采集和测试两次，在疟疾期间采集和测试三次，在疟疾终止后采集和测试七次（在第10天和1、3、6、12、18和24个月）。

血浆肿瘤坏死因子-a（TN F-α），可溶性TNF-α受体-2（sTNF-RII），新蝶呤（NPT）和可溶性IL-2受体（sIL-2R）的水平在疟疾期间显著升高，并在所有组中急剧降低到疟疾后的基线。在疟疾期间，G2对上述因素的反应比G1更强（P=0.081, 0.001, 0.013, 0.020).CD4计数和百分比；CD4/CD8比值和CD25⁺和CD4⁺CD25⁺百分比增加，但HLA^-DR⁺在G2疟疾期间或之后，百分比下降。大多数G2患者经历了持续增加，但大多数G1患者在2年随访期间经历了CD4计数和百分比的自然病史下降。在所有组中，疟疾后凋亡CD4细胞的百分比均降低。G3患者的免疫反应较弱，然而，该组中的一名晚期艾滋病患者在疟疾治疗后出现了临床改善。12名患者中的大多数在疟疾期间经历了HIV病毒载量的增加，但病毒载量在疟疾治愈后1-3个月恢复到基线水平，并在长达两年的时间里保持在基线水平附近。

疟疾治疗的部分机制是诱导高水平的细胞因子活性，随后在HIV感染患者中诱导T淋巴细胞亚群和表型的变化。这些发现表明，疟疾疗法可以治疗CD4基线在500-200/μ L范围内的HIV-1感染患者。116(12)：1810-1820

检测诊断方法的准确性幽门螺杆菌(幽门螺杆菌）出血性消化性溃疡患者的感染尚未得到彻底调查。本研究的目的是比较诊断试验及其联合使用在检测幽门螺杆菌未使用非甾体抗炎药的出血性胃溃疡患者的感染。

共纳入57例内镜下表现为胃溃疡出血的患者。的地位幽门螺杆菌通过快速脲酶试验(RUT)、组织学和¹³C标记尿素呼气试验（UBT）。拥有的标准幽门螺杆菌感染是至少两次阳性测试。

的流行幽门螺杆菌本组感染率为80.7%。在RUT、组织学和UBT三种检查中，敏感性分别为56.5%、97.8%和100%，特异性分别为100%、45.5%和81.8%。总体准确率分别为78.3%、71.6%和90.9%。尽管UBT获得的准确性明显高于组织学(P=0.02)与车辙相反（P=0.11），UBT的敏感性显著高于RUT（P<0.001).当结合三种检查中的任何两种时，当同时使用UBT和组织学来确认另一种检查的诊断时，获得了更高的准确率（98.9%）。相反，不使用组合测试会产生错过适当的测试的可能性幽门螺杆菌诊断。

UBT在出血性胃溃疡中优于其他两种检查。RUT缺乏检测的灵敏度幽门螺杆菌感染。然而，当胃溃疡伴有出血时，同时使用UBT和组织学似乎更准确。116(12)：1821-1826

回顾性研究环孢素A（CsA）治疗膜性狼疮肾病（MLN）的疗效。

24例系统性红斑狼疮（SLE）和活检证实的MLN患者接受了CsA联合泼尼松治疗。CsA的起始剂量为5 mg•kg^-1•d^-1持续3个月，1mg•kg^-1•d^-1每月减少，然后维持在2 mg•kg的剂量^-1•d-1。根据肾外活动水平，口服泼尼松的剂量因人而异。回顾性分析临床疗效及不良反应。完全缓解定义为尿蛋白尿水平(Upr)为<0.4g/d，血清白蛋白和血清肌酐(SCr)水平正常，无SLE活动。部分缓解定义为UPr比基线值降低>50%，血清白蛋白值为30-35 g/L，无SLE活性。无缓解被定义为Upr降低<基线值的50%且>2.0 g/d，或作为肾功能恶化，或作为患有活动性SLE。

1例患者无法再进行随访，其余23例患者接受CsA治疗，随访6~36个月（平均16.8±8.4个月）。CsA的平均起始剂量为4.7±0.5)mg•kg^-1•d^-1全血CsA谷值为248±110 μ g/L。12例(52.2%)患者经CsA治疗后达到完全缓解，10例(43.3%)患者达到部分缓解，1例患者无反应。CsA治疗不同时间点的完全缓解率分别为17.4%（第3个月）、21.7%（第6个月）、40%（第12个月）、88.9%（第18个月）和100%（第24个月）。在早期CsA给药期间，大多数患者在正常范围内未观察到SCr升高，并且在随访结束时，所有患者的SCr均正常。停用CSA 4~24个月后复发者占33.3%。在CsA治疗6-24个月后重复肾活检的4例患者中未观察到慢性CsA肾毒性。

CsA是治疗膜性狼疮肾病的有效方法，但在治疗过程中应密切监测其不良反应，尤其是肾毒性。116(12)：1827-1830

探讨阿霉素（AD）增加足细胞通透性的证据及其分子机制。

在这项研究中，我们探索了AD对培养的小鼠足细胞的直接影响和地塞米松（Dex）的潜在保护作用。

24小时AD后（5 x 10^-7mol/L）处理，白蛋白通过足细胞单层增加2.27倍（P<0.01).AD导致闭塞小带-1（ZO-1）蛋白减少62%（P<0.05)，提示AD可能通过破坏紧密连接增加足细胞通透性。Dex(1 x 10^-6mol/L)，与AD共同给药，保护足细胞免受AD诱导的白蛋白通过增加。这可能与P-钙粘蛋白水平增加到对照的1.93倍有关（P<0.01).

AD可能通过破坏紧密连接对足细胞通透性有直接的有害影响；Dex可以通过上调粘附蛋白P-钙粘蛋白来防止AD诱导的高足细胞通透性。116(12)：1831-1835

探讨通过穿刺胃36（ST36，足三里）穴位获得脑功能变化的体位发射张力描记（PET）影像学证据的实验方法。

通过正电子发射断层扫描从6名健康男性志愿者中获得脑糖代谢变化的数据。在穿刺ST36（右腿足三里）穴位时收集视觉实验证据以及统计参数映射（SPM）。

针刺ST36穴时，下丘脑、尾状核头部、颞叶、左侧小脑、中央后回和脑干的糖代谢增加。

针刺ST36可导致植物神经中枢糖代谢增加，这与胃功能相关。我们的研究获得了ST36针刺治疗功能性胃肠疾病的视觉实验证据。116(12)：1836-1839

确定中国急性缺血性卒中患者主动脉弓和颅内/外脑动脉粥样硬化的分布。

本研究纳入了89例急性缺血性卒中患者。经食管超声心动图（TEE）用于评估主动脉弓和心脏栓塞的潜在来源；双功能超声用于颈动脉；颅内多普勒（TCD）成像用于大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉（ACA）、大脑后动脉（PCA）和基底动脉（BA）。主动脉弓动脉粥样硬化病变定义为正常（0）；轻度斑块(1)；中度斑块(2)；以及突出斑块或活动斑块(3)。如果最大颈动脉斑块厚度为1.2 mm，则认为颈动脉中的病变是斑块。如果流速大于或低于正常，并且在MCA的情况下，如果测量到不对称指数高于21%，则认为TCD结果异常。

在89例患者中，52例(58.43%)表现为主动脉弓动脉粥样硬化(AAA)，其中11例(12.36%)为轻度，18例(20.22%)为中度，23例(25.84%)为重度。在23例严重AAA患者中，14例AAA被确定为重要的潜在栓塞源。49例（50.56%）患者有颈动脉斑块（CAPs）。AAA患者颈动脉斑块发生率高于非AAA患者(71.15%vs 21.62%, OR=3.291, 95%CI=1.740~6.225,P<0.001).54例（60.67%）患者出现影响MCA的TCD异常。AAA患者与非AAA患者TCD异常发生率差异无统计学意义(69.23%vs 48.65%)(OR=1.423, 95%CI=0.976~2.076,P=0.05).在有糖尿病和吸烟史的老年男性患者中，AAA的发病率较高。

AAA是脑栓塞性卒中的重要潜在来源。颈动脉斑块的存在与AAA发病率相关。颈动脉病变除严重狭窄外，多为斑块，这可能是脑卒中患者颈动脉粥样硬化的特征。动脉粥样硬化似乎并不像以前认为的那样主要发生在中风患者的颅内动脉中。老年、男性、糖尿病和吸烟是AAA的重要危险因素。116(12)：1840-1844

探讨烟雾病的病因、病理及发病机制。

共分析了15例人体尸检。此外，为了创建该疾病的动物模型，将21只日本兔随机分为两组，并在交感神经节区域静脉内或局部注射马血清。观察病理及免疫组化特征。

尸检和动物模型的病理特征均为颈内动脉和大脑前、中动脉末端的内膜增生和管腔狭窄甚至闭塞。还观察到管腔内层断开甚至断裂，无明显炎症反应。内膜的增生平滑肌细胞通过内弹性层的断裂部分向内延伸，内膜细胞增生导致管腔狭窄。增生的血管壁IgG和IgM阳性。

烟雾病的病因可能涉及过敏性脉管炎。一种可能的机制是Willis环的近端部分首先发展为慢性狭窄或闭塞，导致代偿性小血管增生，其穿孔进入脑实质。116(12)：1845-1849

观察病灶切除联合周围皮质双极凝固术治疗症状性癫痫的临床疗效。

在术后2-5年（平均37个月）进行的随访调查中，比较了病变切除术联合BCSC（71例患者）和单纯病变切除术（78例患者）的有效性。

BCSC组的治疗明显优于病灶切除术组（P<0.01).同时，BCSC组的患者没有出现永久性术后并发症。

病灶切除联合BCSC治疗症状性癫痫是一种新的、有效的、安全的治疗方法。116（12）：1930-1932

探讨中国东南地区2型糖尿病患者空腹及餐后甘油三酯与颈动脉内膜中层厚度的关系。

共招募了78名来自中国东南部的2型糖尿病患者。所有受试者均接受了标准化混合餐试验（SMMT）和口服葡萄糖耐量试验。采用彩色多普勒超声检查测量颈动脉内膜中层厚度（IMT）。

2型糖尿病患者SMMT后餐后甘油三酯（PTG）显著升高。餐后高甘油三酯血症患者颈动脉IMT显著高于餐后正常甘油三酯血症患者(0.90 mm vs 0.81 mm,P<0.05），在调整空腹TG和HDL-c水平后仍有显著性，与空腹正常甘油三酯血症患者相比，空腹高甘油三酯血症患者的IMT仅有增加的趋势（0.87 mm对0.84 mm，P>0.05).

结果提示，餐后高甘油三酯血症可能是2型糖尿病早期动脉粥样硬化的独立危险因素。116(12)：1933-1935

研究缺氧诱导因子1 α(HIF-1 α)蛋白在正常前列腺(NP)、良性前列腺增生(BPH)和前列腺腺癌(Pca)中的表达。

采用免疫组织化学方法检测13例NP、28例BPH和34例Pca的福尔马林固定和石蜡包埋标本中HIF-1 α蛋白的表达。在Pca病例中，评估了HIF-1 α蛋白表达与某些临床病理因素（如临床病理分期和Gleason评分）之间的关系。

NP无免疫反应性，而Pca和BPH显示HIF-1 a蛋白表达显著增加。与BPH样品相比，在Pca样品中观察到显著更高的表达。在Pca中，未发现HIF-1 a蛋白表达与临床病理因素有显著关系。

我们在BPH和Pca标本中HIF-1 a蛋白表达增加的发现表明了该蛋白在BPH和Pca中的潜在作用。116(12)：1936-1939

探讨消化性溃疡（PU）发病与气象因素（MF）的关系。

通过对南宁市17家医院1992~1997年胃镜检查标本104121份，发现PU 24252例。然后，我们计算了每个季节每五天(FD)的PU检出率(DRPU)，并与南宁市同期季节性MF进行了相关分析。最后，我们对DRPU和一年同期的5MF进行了多元回归相关分析。建立了基于前一个FD的MF的预测模型。对实际值和预测值进行了测试和验证。

1992~1997年DRPU为：冬春>夏秋季（P<0.005).DRPU与常年同期5天的平均气温(AT)、平均最高气温(AHT)、平均最低气温(ALT)、平均气压(AAP)和平均露点温度(ADT)有密切关系（相关系数分别为-0.5348、-05167、-0.5384、0.4579和-0.4936），与P<0.01.前期FD的AT、AHT、ALT、AAP和ADT对预测PU发病有重要价值，其真实值和预测值对应66.6%。

DRPU与同期FD的AT、AHT、ALT、AAP、ADT有密切关系。根据DRPU与前期FD的某些MF之间的密切关系，可以更准确、可靠地做出PU发病的中期医学气象预报。116(12)：1940-1942

报告42例改良原位回肠新膀胱恢复正常解剖关系患者的手术技术和8年随访研究结果。

腹膜外全膀胱前列腺切除术。分离回肠环的45-50cm节段，去管化，并重新配置为“M”形以形成袋。通过将1 cm远端段插入袋中来植入双侧输尿管。打开袋底部并与尿道吻合。

42例患者随访6~96个月，其中90.5%为白昼，85.7%为夜间。2例患者排尿困难。术后12个月时囊袋的平均体积为(361±48)ml。尿动力学检查平均排尿峰压为(86.8±21.4)cmH₂O.平均最大流速(Qmax)为(18.4±6.1)ml/s。未发现明显的输尿管返流和梗阻。未检测到患者患有尿道癌。

腹膜外膀胱切除术可以避免肿瘤对腹部的污染和术野的肠道干扰。输尿管插入植入技术是一种简单的抗反流吻合方法，输尿管狭窄率较低。将新膀胱和输尿管与腹膜腔隔离可减少术后并发症，如粘连性肠梗阻、内疝和尿液漏入腹膜腔。新膀胱在位置、体积、形状和抗反流输尿管连接上与原膀胱相似。116(12)：1943-1945

根据中国卫生部（MOH）与国际麻风协会（LMI）的协议，探讨麻风患者足底溃疡的可行治疗方法。

对1804例麻风患者中的2599个复杂性足部溃疡进行了手术治疗。使用塑料固定和支撑，定期更换敷料，并提供防护鞋和改良鞋垫。

在2599例足部溃疡中，1446例（55.64%）愈合。在麻风医院治疗的患者治愈率为71.31%，足部溃疡复发219例(15.15%)。居家者复发率为18.35%。

综合治疗足部溃疡治愈率高，复发率低。减少工作量、避免长距离步行、加强足部自我护理教育和提供经济支持是预防足部溃疡复发的主要措施。116(12)：1946-1948