Open Access
Clinical significance and pathogenic role of anti-cardiac myosin autoantibody in dilated cardiomyopathy WANG Zhaohui, LIAO Yuhua, DONG Jihua, LI Shuli, WANG Jinping, LX Fu Michael
Chinese Medical Journal Vol.116, No.04 2003
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.04.104
目标 为了利用动物模型探索自身免疫机制在心肌炎进展为扩张型心肌病（DCM）中的可能作用，我们研究了自身免疫性心肌炎是否可能发展为DCM。
方法 在第0、7和30天用具有弗氏完全佐剂的心肌肌球蛋白免疫实验性Balb/C小鼠(n=20)。以相同方式用弗氏完全佐剂免疫对照Balb/C小鼠(n=10)。在第一次免疫后第15、21和120天收集血清和心肌样品。通过酶联免疫吸附试验和免疫印迹检查抗肌球蛋白抗体。
结果 病理结果显示，实验组急性期有心肌坏死或炎性浸润，晚期以纤维化为主，对照组未见心肌损伤。在无病毒感染的情况下，自身免疫可诱发心肌炎和扩张型心肌炎。在实验组中发现了高滴度的抗肌球蛋白IgG抗体，而在对照组中没有发现。此外，48例DCM和病毒性心肌炎患者中有21例抗肌球蛋白重链(200 KD)抗体阳性，20例冠心病患者中仅有4例抗肌球蛋白重链(27.5 kD)抗体阳性。在健康供体中未检测到抗体。
结论 心肌肌球蛋白可能是一种自身抗原，可引发自身免疫并导致心肌炎转化为DCM。抗肌球蛋白重链抗体的检测可能有助于DCM和病毒性心肌炎的诊断。中国医学杂志2003 ;116(4 )：499-502
Open Access
Predictors of long-term clinical outcome of patients with acute massive pulmonary embolism after thrombolytic therapy LIU Pinming, Meneveau Nicolas, Schiele François, Bassand Jean-Pierre
Chinese Medical Journal Vol.116, No.04 2003
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.04.105
目标 评估溶栓治疗后急性大面积肺栓塞的院内临床病程和长期演变，并确定不良临床结局的预测因素。
方法 方法回顾性分析1989年1月~1998年10月住院的260例患者，随访3.9~8.4年。确定了溶栓前后的基线特征和变量。特别关注临床事件，包括死亡、复发性血栓栓塞、慢性血栓栓塞性肺动脉高压和使用抗凝剂导致的大出血。生成Kaplan-Meier无事件生存曲线。通过对数秩检验的单变量分析用于检验每个候选变量与临床结局的相关性。采用Cox比例风险模型进行多变量分析，以确定长期结局的独立预测因子。
结果 住院病死率为8.5%，其中68.2%死于肺栓塞本身，随访病死率为31.7%，29.2%死于复发性栓塞。单变量分析中与不良结局相关的因素有：（1）既往血栓栓塞性疾病；（2）抗凝治疗持续时间<6个月；（3）下腔静脉滤器置入；（4）溶栓后超声心动图检测到急性右心室功能不全/扩张；（5）多普勒记录溶栓后肺动脉收缩压＞50mmHg；和(6)出院前通过肺通气/灌注闪烁扫描确定的大于30%的肺脉管系统阻塞。多变量分析确定了溶栓后急性大面积肺栓塞患者长期预后不良的三个独立预测因素；其中：(1)多普勒记录肺动脉收缩压>50 mmHg，相对危险度为3.78，95%可信区间为2.70~4.86；（2）右室功能不全/扩张的超声心动图证据（相对危险度：2.18；95%可信区间：1.48~2.88）；和(3)通过肺扫描记录的大于30%的肺脉管系统阻塞(相对风险：1.99；95%置信区间：1.25至2.70)。
结论 该研究表明，溶栓治疗后的多普勒超声心动图评估和出院前的通气/灌注闪烁扫描对于建立新的基线特征是有价值的，这对于急性大面积肺栓塞患者的风险分层和长期结局预测具有信息意义。中国医学杂志2003 ;116(4 ):503-509
Open Access
Smoking and hyperlipidemia are important risk factors for coronary artery spasm XIANG Dingcheng, Kleber Franz Xaver
Chinese Medical Journal Vol.116, No.04 2003
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.04.106
目标 探讨冠状动脉痉挛在无明显冠状动脉狭窄的胸痛病因中的作用，并确定与冠状动脉痉挛相关的临床危险因素。
方法 275例胸痛但无明显冠状动脉狭窄的患者接受了冠状动脉内乙酰胆碱试验。当冠状动脉狭窄增加到90%时，诊断为冠状动脉痉挛，并伴有常见的胸痛，心电图上有或没有缺血性改变。采用Logistic回归分析冠状动脉痉挛与性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟、高脂血症及心电图平板负荷试验结果的关系。比较痉挛组与非痉挛组左室射血分数和舒张末压。
结果 271例患者中有103例检测到冠状动脉痉挛，发生率为38%。Logistic回归分析显示，吸烟和高脂血症分别使冠状动脉痉挛的相对危险度增加4.2倍和2.3倍。糖尿病与冠状动脉痉挛呈显著负相关。此外，在左心室射血分数和舒张末期压中未检测到冠状动脉痉挛。
结论 冠状动脉痉挛是胸痛但无冠状动脉狭窄患者的重要病因之一。吸烟和高脂血症是冠状动脉痉挛的主要临床危险因素。中国医学杂志2003；116 (⑷ ):510-513
Open Access
β-carotene protects rats against bronchitis induced by cigarette smoking PANG Baosen, WANG Chen, WENG Xinzhi, TANG Xiaonai, ZHANG Hongyu, NIU Shujie, MAO Yanling, XIN Ping, HUANG Xiuxia, ZHANG Haiyan, et al.
Chinese Medical Journal Vol.116, No.04 2003
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.04.107
目标 探讨β-胡萝卜素对吸烟致大鼠慢性支气管炎的保护作用。
方法 将42只雄性Wistar大鼠随机分为3个研究组：①对照组（n=15），动物不接受任何治疗；②吸烟（n=15），动物通过每天2次长期吸烟75 d发生慢性支气管炎；③β-胡萝卜素加吸烟动物（n=12）于吸烟前每天口服β-胡萝卜素1ml或15mg/kg。测定血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中IL-6、IL-8、NO、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化脂质(LPO)的含量，并用光学显微镜分析肺组织的病理变化。
结果 与对照组相比，长期吸烟导致吸烟动物IL-6、IL-8和LPO含量明显增加，NO和SOD水平急剧下降。摄入β-胡萝卜素逆转了吸烟诱发的所有变化，减轻了慢性支气管炎引起的病理变化。
结论 定量口服β-胡萝卜素对长期吸烟引起的慢性支气管炎有保护作用，其作用与NO的产生增加、部分氧化自由基(OFR)的清除和慢性炎症的减轻有关。116(4)：514-516
Open Access
Analysis of comparative genomic hybridization and loss of heterozygosity in 43 primary gastric carcinomas WANG Qi, WANG Baiqiu, GUAN Xinyuan, GAO Hui, CHENG Hui, ZHANG Qifan, HUANG Chengbin, LI Pu, FU Songbin
Chinese Medical Journal Vol.116, No.04 2003
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.04.108
目标 研究原发性胃癌标本中常见的染色体改变和微卫星位点的LOH频率，以定位可能存在人类胃癌相关基因的缺失区域。
方法 比较基因组杂交（CGH）用于确定43例原发性胃肿瘤的整体染色体畸变。基于CGH的结果，对首次在胃癌中发现的19号染色体进行杂合性缺失(LOH)分析。基于PCR的方法用于研究22个基因座，其在整个19号染色体上以1.1-10.9 cM的间隔间隔。扩增的PCR片段进行PAGE凝胶电泳，并用GenescanT进行分析™和GenotyperT。™
结果 CGH分析显示染色体3p(8/43)、8q(8/43)、20[20(9/43)、20p(7/43)、20q(4/43)]、12q(16/43)、13q(12/43)增加，19[19(15/43)]、7[17(8/43)、17p(10/43)]、16(10/43)和1p(11/43)丢失。在43份评估样本中，在基因座D19S571检测到最常见的LOH（27.81%）。
结论 胃癌的肿瘤发生包括几种染色体改变。19号染色体畸变是胃癌中发现的第一个常见变化。D19S571附近区域可能含有与胃癌发生相关的潜在基因。116(4)：517-523
Open Access
Expression and identification of type 1 diabetes associated autoantigen IA-2 JIA Xiujuan, LI Guo, CHEN Zhan, XU Guangwu, XIE Chao, ZHANG Di, ZHOU Wenzhong, ZHENG Sheng, XIE Xiaoyan, YANG Jian, et al.
Chinese Medical Journal Vol.116, No.04 2003
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.04.109
目标 获得原核表达的IA-2重组蛋白并鉴定其免疫活性。
方法 从人胎脑RNA中扩增编码IA-2(IA-2ic)胞质内部分的互补DNA(cDNA)，并亚克隆到PinPoint Xa-1 T载体中构建重组表达质粒，然后在和 .大肠杆菌 作为在氨基末端具有生物素化肽序列的融合蛋白的JM109细胞。然后通过亲和层析纯化生物素化融合蛋白，随后透析。最后采用酶联免疫吸附试验（ELISA）评价其免疫原性。
结果 纯化的IA-2ic融合蛋白在十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）上分离为单一的考马斯亮蓝染色条带，分子量为59kDa，并通过ELISA确认其免疫原性。
结论 大肠杆菌 表达的IA-2ic融合蛋白具有免疫活性。它可用于IA-2自身抗体（IA-2A）的检测和未来对1型糖尿病的进一步研究。116(4)：524-528
Open Access
Identification of variations of gene expression of visceral adipose and renal tissue in type 2 diabetic rats using cDNA representational difference analysis YANG Jialin, LI Guo, ZHANG Fanglin, LIU Youping, ZHANG Di, ZHOU Wenzhong, XU Guangwu, YANG Yisheng, LUO Min
Chinese Medical Journal Vol.116, No.04 2003
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.04.110
目标 应用cDNA代表性差异分析（RDA）鉴定2型糖尿病大鼠肾脏和内脏脂肪组织基因表达的差异，探讨2型糖尿病及其慢性血管并发症的分子发病机制。
方法 通过施用高脂肪和高热量饮食与尾静脉注射的低剂量链脲佐菌素(STZ)组合产生2型糖尿病大鼠模型。通过cDNA代表性差异分析(cDNA RDA)产生差异条带。将最终的差异产物连接到pUC-18载体中并测序。对获得的表达序列标签(EST)进行生物信息学分析，然后通过半定量逆转录-PCR(RT-PCR)验证已知和新基因的表达水平。同时，在计算机上克隆了一个新基因的全长cDNA。
结果 本实验2型糖尿病大鼠出现高血糖、血脂、胰岛素敏感性降低，体重正常。我们从大鼠的肾组织中获得了9个新的EST和2个新的基因，从它们的内脏脂肪组织中获得了6个新的EST和1个已知的基因，即大鼠脂蛋白脂肪酶（LPL）基因。来自肾组织的2个新基因（RS91和RS2）都与丝氨酸（或半胱氨酸）蛋白酶抑制剂进化枝F和真核翻译起始因子3和亚基5（eIF-3 ε）非常相似。在2型糖尿病和富含脂肪的大鼠的肾脏和内脏脂肪组织中，新基因和LPL基因的表达均上调。在计算机上克隆了新基因RS91的全长cDNA。
结论 ①本研究产生的2型糖尿病大鼠模型是理想的，因为动物中的疾病非常接近于2型糖尿病患者。②cDNA RDA是一种灵活、廉价、更准确、灵敏、高效的基因表达差异鉴定技术。③从大鼠内脏脂肪组织中获得6个新ESTs和1个已知基因。LPL基因在2型糖尿病和高脂大鼠脂肪组织中上调，这一结果可能与糖尿病动物的高脂高热量饮食、脂血症、胰岛素抵抗(RI)和分子发病机制有关。④从大鼠肾组织中获得9个新ESTs和2个新基因。我们认为这两个新基因是大鼠中的丝氨酸蛋白酶抑制剂进化枝F和eIF-3 ε。2型糖尿病大鼠肾组织中2个新基因的上调可能与其肾功能损害有关。116(4)：529-533
Open Access
Roles of interleukin-10 in acute graft-versus-host disease and graft rejection JU Xiaoping, WANG Jianmin, XU Bin, CAO Yongbin, LU Shuqing
Chinese Medical Journal Vol.116, No.04 2003
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.04.111
目标 研究白细胞介素（IL）-10在急性移植物抗宿主病（aGVHD）和移植排斥反应中的作用。
方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测28例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者血清IL-10浓度。移植后用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测外周血单个核细胞IL-10基因表达。
结果 7例发生I级GVHD，7例发生Ⅱ~Ⅳ级GVHD，4例发生移植排斥反应。移植前，后来未发生aGVHD的患者IL-10浓度较高。移植后，无aGVHD患者IL-10水平升高，但aGVHD或移植排斥患者IL-10水平降低。IL-10mRNA在无aGVHD患者中比在aGVHD患者中更频繁。
结论 IL-10在aGVHD和移植排斥的发展中起负面作用。116(4)：534-537
Open Access
Serum procalcitonin and interleukin-6 levels may help to differentiate systemic inflammatory response of infectious and non-infectious origin DU Bin, PAN Jiaqi, CHEN Dechang, LI Yi
Chinese Medical Journal Vol.116, No.04 2003
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.04.112
目标 评价使用降钙素原（PCT）和白细胞介素-6（IL-6）鉴别脓毒症与非感染性全身炎症反应综合征（SIRS）的疗效。
方法 我们在北京协和医院的普通重症监护病房进行了一项前瞻性研究。本研究纳入了20例脓毒症患者和31例非感染性SIRS患者。在脓毒症或非感染性SIRS临床发作后24小时内测定血清PCT、IL-6和C反应蛋白（CRP）浓度。还记录了白细胞计数、中性粒细胞百分比和绝对中性粒细胞计数以及最高体温。
结果 脓毒症患者血清PCT、IL-6、CRP浓度及最高体温[3.6(1.8, 27.5)μ g/L, 810±516 ng/L, 180±108 g/L, 38.6±1.2℃]显著高于非感染性SIRS患者[0.5(0.2, 1.8)μ g/L, 235±177 ng/L, 109±70 g/L, 37.9±0.9℃]。IL-6和PCT在脓毒症和非感染性SIRS之间表现出最佳的辨别能力，敏感性高于80%，特异性高于70%。结合IL-6和PCT的脓毒症评分显示出最好的辨别能力，受试者工作特征曲线下面积为0.923。
结论 与常规炎症参数相比，评估IL-6和PCT水平是区分脓毒症和非感染性SIRS的更可靠方法。中国医学杂志2003 ;116(4 ):538-542
Open Access
IL-17 induces autoantibody overproduction and peripheral blood mononuclear cell overexpression of IL-6 in lupus nephritis patients DONG Guangfu, YE Rengao, SHI Wei, LIU Shuangxin, WANG Tao, YANG Xiao, YANG Niansheng, YU Xueqing
Chinese Medical Journal Vol.116, No.04 2003
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.04.113
目标 探讨IL-17在狼疮性肾炎（LN）患者外周血单个核细胞（PBMC）过度产生自身抗体和IL-6过度表达中的作用。
方法 选择15例连续住院的LN患者作为受试者，15例健康成人作为正常对照。通过Ficoll密度梯度离心获得PBMC。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）对LN患者或正常对照的培养PBMC的上清液评估IgG、抗dsDNA抗体和IL-6蛋白水平。使用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测量PBMC中的IL-6 mRNA水平。
结果 在培养基培养中，LN患者PBMC上清液的IgG、抗dsDNA和IL-6蛋白水平显著高于正常对照组(IgG为1492.1±73.2 ng/mL vs 636.7±51.9 ng/ml,抗dsDNA为306.6±53.7 IU/ml vs 95.8±11.6 IU/ml, IL-6为50.92±15.92 ng/ml vs 1.77±0.73 ng/mlP <0.001).在LN患者中，IL-17刺激培养的PBMC上清液中IgG、抗dsDNA和IL-6蛋白水平高于培养基培养，但在正常对照中，只有IL-6蛋白水平显著升高。IL-17诱导的IgG、抗dsDNA和IL-6蛋白水平的升高呈剂量依赖性，可被IL-17单克隆抗体mIgG完全阻断28 并被地塞米松部分阻断。类似地，IL-17诱导的LN患者或正常对照中PBMC的IL-6 mRNA过表达具有剂量和时间依赖性。在培养基培养过程中，LN患者IL-6 mRNA水平显著高于正常对照组（1.80±0.11 vs 0.36±0.07）。在IL-17刺激期间，LN患者IL-6 mRNA水平高于正常对照组(3.21±0.24 vs 1.30±0.14,P <0.05)，并且当在LN患者或正常对照中将刺激培养物与培养基培养物进行比较时也显著更高。
结论 IL-17可能通过诱导LN患者PBMC的IgG、抗dsDNA过量产生和IL-6过表达在LN发病中发挥重要作用。中国医学杂志2003 ;116(4) ：543-548
No Data
