Volume 124 · Issue 13 · 2011

摘要：背景特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明的进行性致死性纤维化肺部疾病。宿主易感性或遗传因素可能对其易感性很重要。转化生长因子-pi（TGF-β 1，一种有效的促纤维化细胞因子）和纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）在肺纤维化的发展中起重要作用。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性分析85例IPF患者和85例年龄、性别、种族和吸烟状况匹配的健康对照者TGF-β 1 869T>C和PAI-1 4G/5G基因多态性。结果IPF患者与对照组TGF-β 1的869T>C基因型分布有显著差异，TC基因型与IPF的发生呈显著负相关(OR=0.508, 95%Cl：0.275~0.941), CC基因型与IPF的发生呈正相关(OR=1.967, 95%Cl：1.063~3.641)。PAI-1 5G/SG基因型与IPF的发生有显著正相关(OH=0.418, 95%CI：0.193~0.904)。结论TGF-PI 869T

摘要：背景高度致敏患者的数量正在上升，致敏可导致肾移植失败。方法回顾性分析2008年12月至2009年12月接受利妥昔单抗治疗的7例高致敏肾移植受者。男3例，女4例，平均年龄38.5岁（范围21-47岁）。血液透析持续时间为3-12个月，平均持续时间为11个月。对于4名患者，这是第二次移植；既往移植物存活时间为2-11年，平均存活时间为5.8年。所有女性接受者都有多次妊娠史，所有患者之前都接受过输血。所有供体均为男性，平均年龄为32.5岁（范围为25-37岁）。在7例患者中的2例中，I类和II类群体反应性抗体均较高；其余5名患者表现出I类或II类高的群体反应性抗体。I类和II类的平均群体反应性抗体值分别为31%和51%。供体和受体具有相同的血型，具有2%至5%的低淋巴细胞细胞毒性。人白细胞抗原(HLA)错配数为2至4。所有患者术前3天口服他克莫司（0.1 mg·kg-1·d-1）和霉酚酸酯（750 mg，每日2次）。所有患者术前一天单次输注600 mg利妥昔单抗（375 mg/m2），术当天输注多克隆抗体（抗胸腺细胞球蛋白），监测术后肌酐、肌酐清除率及病理活检证实的排斥反应发生情况。结果术后无一例患者出现移植物功能延迟。两名患者发生急性排斥反应，一名在术后第7天，另一名在术后第13天。急性排斥反应的诊断基于临床评估和病理活检结果。根据同种异体移植肾病理学的Banff 07分类，1例患者为la，另1例为I la；两例患者的C4d染色均为阴性。一名患者接受了甲基强的松龙加环磷酰胺治疗，另一名患者接受了抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗，均成功逆转了急性排斥反应。所有患者术后均出院，随访7~12个月，肾功能均正常。结论利妥昔单抗诱导治疗可减少高敏肾移植受者术后体液排斥反应的发生，提示肾移植mav对此类患者安全有效。

摘要：背景当患者同时患有严重心脏病和肿瘤时，这是一个外科困境。最佳手术治疗仍有争议。本研究旨在分析严重心脏病和肿瘤同时手术治疗的早期和长期结果。方法我们回顾了2006年9月至2011年1月期间同时接受肿瘤切除和心脏手术的15例患者的临床记录。男5例，女10例。平均年龄(59.2±12.5)岁，平均左室射血分数(57.4±11.0)%。所有患者均获得完全随访，随访时间为12~51个月（平均（33.1±11.2）个月）。结果15例患者同时接受了心脏手术和肿瘤切除术。心脏手术包括非体外循环冠状动脉旁路移植术（n=7）、主动脉瓣置换术（n=3）、二尖瓣置换术（n=3）、二尖瓣置换联合冠状动脉旁路移植术（n=1）和左心房粘液瘤切除术（n=1）。肿瘤切除包括肺癌切除（n=5）。结肠癌切除术（n=3）、胆囊切除术（n=1）、结肠癌切除术联合胆囊切除术（n=1）、子宫切除术（n=2）、子宫切除术联合双侧输卵管卵巢切除术（n=2）和左侧卵巢切除术（n=1）。病理检查证实恶性疾病10例，良性疾病5例。无围手术期心肌梗死、卒中、心包填塞、肾衰竭或住院死亡。最常见的并发症为房颤（33.3%）、肺炎（26.7%）、低心排综合征（6.7%）和手术伤口愈合延迟（6.7%）。术后42个月晚期死亡1例，原因是复发性恶性疾病。1年和3年生存率为100%（Kaplan-Meier法）。结论同时进行心脏手术和肿瘤切除术与早期或晚期发病率或死亡率增加无关。体外循环似乎不会对恶性疾病患者的生存率产生不利影响。根据肿瘤分期确定长期生存期。

摘要：背景冠状动脉分叉病变（CBLs）治疗的最佳支架置入策略仍不确定。本研究观察了改良裙裤支架术(MCS)在药物洗脱支架治疗CBLs中的技术可行性和可靠性、9个月的临床和血管造影结果。所有患者首先被分配接受MCS进行CBL干预（根据MCS），在暂时性急性分支闭塞的情况下，可能会转换为接受双吻挤压支架（DKS）（根据方案）。结果根据MCS，33/34（97%）个病变（患者）立即血管造影或手术成功，34/34（100%）个病变（患者）符合方案，100%成功最终球囊接吻。根据MCS和方案，9个月时的长期临床成功率分别为94%和94%，仅2例患者心绞痛复发，但均不需要靶病变血运重建。在围手术期和9个月随访时，无手术相关生物标志物升高，无支架内血栓形成。9个月时的定量冠状动脉造影数据显示，支架内（6%）或节段内（6%）二元狭窄并不常见，最小管腔直径显著减小，但晚期管腔丢失是可接受的，PV仅为（0.10±0.14）mm，MB为（0.21±0.23）mm，SB为（0.27±0.32）mm。结论MCS治疗需要双支架植入的CBLs在技术上更容易、更安全，易于完成最终球囊接吻，并与高即刻成功率和最佳9个月结局相关。

摘要：背景射频消融术后胆道损伤可导致包括死亡在内的严重后果。然而，关于伴有或不伴有肝脏恶性肿瘤射频消融相关并发症的胆管变化的数据有限。本研究旨在评估与射频消融相关的肝内胆道损伤的发生率、预后和危险因素。方法2001年6月至2009年1月，638例肝脏恶性肿瘤患者（405例肝细胞癌，233例肝转移）接受了955次治疗。回顾性审查了影像学和实验室数据、疗程和患者结局。分析胆道损伤的危险因素及对患者总生存期的影响。在适当的情况下，使用卡方检验、Fisher精确检验、Kaplan-Meier曲线和逐步逻辑回归模型进行统计分析。结果根据影像学表现，17例患者在17次消融治疗后观察到胆道损伤。胆道损伤的总发生率为1.8%（17/955），平均发病时间为12周（2-36周）。胆道损伤的轻度、中度和重度并发症分别为9例、6例和2例。检测到胆道损伤后的中位生存时间为40个月。有胆道损伤和无胆道损伤患者的总生存率似乎没有显著差异。经多因素分析，血管浸润（P=0.034）和疗程≥4次（P=0.025）是肝细胞癌胆道损伤的独立危险因素；而肿瘤位于中心部位是转移组唯一的独立危险因素(P=0.043)。结论胆道损伤发生率不高(1.8%)。通过适当的治疗，肝内胆管损伤似乎不影响患者的长期生存。此外，危险因素可能有助于选择射频消融候选药物和预测胆道并发症。

摘要：背景根据美国国立卫生研究院共识标准，直径小于2 cm、每50个高倍视野中有丝分裂像少于5个的胃肠道间质瘤（GISTs）被认为是极低风险的GISTs，但仅凭这两个指标不能可靠地预测长期随访期间的良性结局。方法回顾性调查88例符合极低风险GIST标准的肿瘤患者，并评估与极低风险GIST生物学行为相关的肿瘤形态学参数。采用Kaplan-Meier法计算无病生存率。结果81例患者随访1~16.3年。在患者中发现了5例复发病例。通过显微镜在4例复发患者中鉴定出独特的浸润生长模式，如固有肌层、粘膜肌层或神经浸润，包括3例经历多次复发的患者。与单发肿瘤相比，多发肿瘤的浸润生长特征更明显，而76例无浸润患者中仅1例复发（P<0.0001）。结论肿瘤的镜下浸润生长模式可能对预测极低危胃肠道间质瘤的预后有临床意义。

摘要：背景侵袭性真菌感染已经成为免疫功能低下患者发病率和死亡率越来越重要的原因。本研究在中国两家大型三级医院的三个不同的重症监护室进行了监测项目。方法在分别位于中国北方和西南的两家三级医院进行为期一年的监测项目。在中央重症监护室、骨髓移植室、神经外科重症监护室和活体移植科每月两次对空气、表面和自来水进行采样。采样时还记录了环境条件，如湿度、温度和发生的事件，例如访客、医护人员和清洁人员的存在。结果西南医院和华北医院空气真菌负荷分别为91.94 cfu/m3和71.02 cfu/m3。从空气和表面收集的五种最常见的真菌是青霉属。、枝孢属。、Altemaria属。、曲霉属。和酵母菌属。在西南医院，同时青霉属。、镰刀菌属。曲霉属。、Altemaria属。和枝孢属。在华北医院。污染最少的科室是重症监护室，污染最重的科室是神经外科重症监护室。在华北医院检查的所有表面中，73%和西南医院检查的表面中，86%产生真菌。华北医院54%的水样和西南医院49%的水样中有真菌。空气和表面真菌负荷全年波动。空气真菌负荷冬季较低，夏季和秋季较高，但很少超过可接受水平。华北医院5月至8月、西南医院5月至6月和9月至10月创造了较高的数值。观察到空气真菌负荷与湿度以及人员之间的相关性。

摘要：背景肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种多效性促炎细胞因子，通过其受体（TNFR1/TNFR2）与多种心血管疾病有关。我们假设TNF-α在慢性心房颤动（AF）的发病机制中起作用。方法67例计划接受心脏手术的连续患者被纳入研究。31例风湿性心脏病（RHD）合并房颤患者被纳入研究组（房颤组）。窦性心律（SR）对照组包括20例RHD患者和16例冠状动脉疾病（CAD）患者。术前采集外周血样。术中取出约5 mm3的左心房组织，并将其分成三部分用于蛋白质印迹、实时聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学（IHC）分析。结果房颤患者血浆TNF-α((14.40±5.45)pg/ml vs.(4.20±3.19)pg/ml vs.(2.68±2.20)pg/ml, P=0.000)及其可溶性受体1(STNFR1)((1623.9±558.6)pg/ml vs.(1222.3±175.6)pg/ml vs.(1387.5±362.2)pg/ml, P=0.001)高于正常对照组。TNF-α水平与左房内径(LAD)呈正相关(r=0.642, P=0.000)。Western blotting分析显示，房颤患者TNF-α的蛋白水平较高（0.618±0.236 vs.0.234±0.178 vs.0.180±0.103，P=0.000）。RT-PCR分析结果显示，房颤患者TNF-α mRNA表达增加（0.103±0.047 vs.0.031±0.027 vs.0.023±0.018，P=0.000）。IHC分析显示，与SR相比，AF组TNF-α的表达增加（0.125±0.025 vs.0.080±0.027 vs.0.070±0.023，P=0.000）。TNF-α蛋白水平和mRNA表达与左房内径(LAD)呈正相关(r=0.415, P=0.000和r=O.499, P=O.000)。结论慢性房颤患者血浆和左心房组织中TNF-a升高，与左房内径呈正相关。TNF-α可能参与了慢性房颤的发病机制。

摘要：背景下球结膜新月形切除术被建议作为治疗药物治疗难治性结膜松弛的外科手术。然而，这种手术很难设计应该切除多少结膜组织。本研究旨在提出一种用于结膜切除术的定量定位器，并评估其对结膜松弛症（CCh）治疗的效果。方法以聚甲基丙烯酸对羟乙酯树脂/甲基丙烯酸3-羟乙酯（HEMA，水凝胶）为材料，制作适合特定患者的定量定位器。46例双侧症状性CCh患者被纳入本前瞻性研究。右眼采用常用的新月形结膜切除术（Ⅰ组），左眼采用定量定位仪辅助结膜切除术（Ⅱ组）。评估国际眼表疾病指数（OSDI）、残余结膜皱襞评分、并发症和结膜切口愈合、泪液半月板高度、泪液破裂时间（BUT）和手术时间。味觉氯霉素试验（TCT）用于评估泪道的工作方式。结果Ⅱ组OSDI(8.82±2.36)明显低于Ⅰ组(14.67±2.21)(t=12.22, P<0.01)。结膜皱襞残留量Ⅱ组少于Ⅰ组。Ⅰ组结膜皱襞残存评分明显高于Ⅱ组(t=31.85, P<0.01)。术后8周时Ⅰ组结膜切口愈合评分低于Ⅱ组，并发症评分明显高于Ⅱ组(t=89.60, P<0.01)。两组BUT正常的眼（x=0.031，P=0.985）无显著差异，因为TCT阳性的眼（x2=0.14，P=0.930）和泪液半月板高度正常的眼（x2=0.48，P=0.780）。结果Ⅱ组平均手术时间((17.11±2.08)min)明显短于Ⅰ组((25.22±4.78)min)(t=13.84, P<0.01)。结论定量定位器可作为一种有效、安全、省时的结膜切除术，用于对症治疗CCh。

摘要：背景转化生长因子β（TGF β）是角膜纤维化和瘢痕形成中最重要的生长因子之一。Smad7是一种抑制性Smad，可以抑制TGF β信号转导。近年来，已经研究了慢病毒介导的Smad7对抑制某些器官纤维化的作用，而对角膜的作用知之甚少。本研究旨在探讨慢病毒介导Smad7基因表达对TGF β 2诱导的角膜细胞增殖和纤维化的影响。在暴露于TGF β 2之后，处理角膜细胞用于免疫印迹以评估作为TGF β/Smad信号传导的下游事件的Smad2的磷酸化。用Western blotting和定量实时聚合酶链反应(PCR)检测纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅲ型胶原(Ⅲ型胶原)的表达。通过3-（4，5-二甲基-噻唑-2-基）-2，5-二苯基四唑溴化物（MTT）测定和细胞周期相关标志物Ki67在mRNA和蛋白质水平的表达来确定总体细胞增殖。结果Smad7基因转移通过下调Smad2磷酸化抑制角膜细胞TGF β/Smad信号传导。通过将Smad 7导入TGF β暴露的角膜细胞中，细胞增殖和纤维化的标志物包括Ki67、α-SMA、Ⅲ型胶原均受到抑制。结论Smad7基因转染可抑制角膜细胞对TGF β 2的成纤维反应。

摘要：背景临床前实验和同类药物研究表明，新型表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂埃克替尼能特异性结合EGFR的酪氨酸激酶结构域，阻断EGFR相关信号，从而抑制肿瘤细胞的生长。本研究的目的是在中国人群中研究埃克替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的安全性、耐受性和剂量相关的生物学效应。方法这是一项开放标签、剂量递增、口服埃克替尼（100-400 mg）的安全性/耐受性试验，每天2次，连续28天给药，直至疾病进展或出现过度毒性。结果入选ⅢB期（15%）或Ⅳ期（85%）非小细胞肺癌患者40例。他们主要患有腺癌（85%），体能状态（PS）为0（45%）或1（55%），不到一半的患者（45%）有吸烟史，并且所有患者都接受过至少一种化疗方案的预处理。患者被分配到三个剂量水平：150 mg b.i.d、200 mg b.i.d或125 mg t.i.d。随访期5~80周。在35%的患者中发现了不良事件，其中大多数是轻度和可逆的。不良事件主要发生在前4周，包括皮疹（25%）、腹泻、恶心和腹胀。在200 mg b.i.d.剂量的患者中发现一例明确的间质性肺病（ILD）。根据为期8周的评估，1名（2.5%）接受150 mg治疗的患者获得了持续44周的完全缓解（CR），7名（17.50%）患者部分缓解（PR），18名（45%）患者疾病稳定（SD）。包括CR+PR在内的客观缓解率为20%。40例患者的中位无进展生存期为20周（范围：12至32周）。缓解不受病理类型、吸烟史或既往治疗方案数量的影响。结论埃克替尼每日2次口服给药具有良好的安全性和耐受性。轻度和可逆性皮疹、腹泻和恶心是主要的不良事件。在经过大量预处理的患者中，每个剂量的抗肿瘤活性都很明显。药效学评价和进一步的Ⅱ/Ⅲ期试验正在进行中。

摘要：背景高度致敏患者的数量正在上升，致敏可导致肾移植失败。方法对2008年12月至2009年12月接受利妥昔单抗治疗的7例高致敏肾移植受者进行回顾性分析。男3例，女4例，平均年龄38.5岁（范围21-47岁）。血液透析持续时间为3-12个月，平均持续时间为11个月。对于4名患者，这是第二次移植；既往移植物存活时间为2-11年，平均存活时间为5.8年。所有女性接受者都有多次妊娠史，所有患者之前都接受过输血。所有供体均为男性，平均年龄为32.5岁（范围为25-37岁）。在7例患者中的2例中，I类和II类群体反应性抗体均较高；其余5名患者表现出I类或II类高的群体反应性抗体。I类和II类的平均群体反应性抗体值分别为31%和51%。供体和受体具有相同的血型，具有2%至5%的低淋巴细胞细胞毒性。人白细胞抗原(HLA)错配数为2至4。所有患者术前3天口服他克莫司（0.1 mg·kg-1·d-1）和霉酚酸酯（750 mg，每日2次）。所有患者术前一天接受单剂量600 mg利妥昔单抗（375 mg/m2）输注，术当天接受多克隆抗体（抗胸腺细胞球蛋白）输注。监测术后肌酐、肌酐清除率和病理活检证实的排斥反应发生情况。结果术后无一例患者出现移植物功能延迟。两名患者发生急性排斥反应，一名在术后第7天，另一名在术后第13天。急性排斥反应的诊断基于临床评估和病理活检结果。根据同种异体移植肾病理学的Banff 07分类，1例患者为la，另1例为I la；两例患者的C4d染色均为阴性。一名患者接受了甲基强的松龙加环磷酰胺治疗，另一名患者接受了抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗，均成功逆转了急性排斥反应。所有患者术后均出院，随访7~12个月，肾功能均正常。术后4个月1例发生肺部感染，成功治愈。结论利妥昔单抗诱导治疗可减少高致敏肾移植受者术后体液排斥反应的发生，提示肾移植对这类患者可能是安全有效的。

摘要：背景小梁网（TM）细胞体积可能是眼内房水流出的重要决定因素。本研究旨在探讨HepⅡ结构域肽Ⅴ对大鼠角膜通透性、角膜内皮细胞、眼内压(IOP)及小梁网形态的影响。通过高效液相色谱(HPLC)评估肽在房水中的浓度。在前房内注射HepⅡ结构域肽Ⅴ后8h、3d和14d，用激光共聚焦显微镜观察内皮细胞的形态和密度。通过透射电子显微镜（TEM）评估大鼠眼TM的形态学变化。结果前房内注射HepⅡ结构域肽Ⅴ可使大鼠眼压降低(5.71±2.10)mmHg(P<0.001)。角膜内皮细胞形态和密度无明显变化。结论HepⅡ结构域肽Ⅴ不能穿透角膜，对角膜内皮细胞安全。HepⅡ结构域肽Ⅴ可显著降低大鼠眼压，可能是通过破坏眼内肌动蛋白细胞骨架和细胞连接。

摘要：背景最初，新生隐球菌（C.）被分为两个变种，包括新生隐球菌变种。新生隐球菌和新生隐球菌变种。加蒂。目前，分类学研究将新生隐球菌定义为隐球菌物种复合体，其中包含新生隐球菌变种。新生隐球菌（血清型D）、杂交分离株（血清型AD）、新生隐球菌变种。grubii（血清型A）和C.gattii（血清型B和C）。然而，Liao和他的团队曾经从上海长征医院一名43岁男性患者的脑脊液（CSF）中分离出一种独特的C.gattii分离株，即具有独特表型的菌株S8012，并在20世纪80年代被描述为C.neoformans var.Shanghaiensis。方法以S8012为代表菌株，采用M13聚合酶链反应(PCR)指纹图谱和多位点序列分析，包括rDNA内部转录间隔区(ITS区)、基因间间隔区1区(IGS1)、RPB1、RPB2、CNLAC1和TEF1基因。结果PCR指纹图谱结果表明，S8012菌株属于VGI分子型，系统发育分析表明，S8012菌株属于澳大利亚赤桉环境分离株。结论中国患者gattii分离株在表型上表现出高度多态性，VQI分子型与澳大利亚gattii分离株具有密切的亲缘关系。

摘要：背景胰腺癌的高死亡率成为进一步治疗和长期疗效的瓶颈。寻找一种准确预测胰腺癌早期发病的新方法迫在眉睫。作者假设阳离子胰蛋白酶原（PRSS1）基因的遗传变异可能影响胰蛋白酶的表达/功能，导致蛋白酶激活受体-2（PAR-2）的异常激活，进而导致胰腺癌。本研究的目的是阐明PRSS1基因在胰腺癌患者中的一些新突变。通过直接测序分析PRSS1基因的突变。采用K-ras突变检测试剂盒检测胰腺癌组织中常见的K-ras基因紊乱。同时收集临床资料并进行分析。结果2例患者外周血标本和胰腺癌组织中均携带PRSS1基因IVS3+157G>C突变。更令人惊讶的是，在另一名年轻患者中发现了PRSS1基因外显子3的新复杂突变（c.409 A>G和c.416 C>T）。复杂突变使135号和137号氨基酸分别从Thr转移到Ala和Thr转移到Met。结论PRSS1基因突变可能是胰腺癌发病的重要因素。

摘要：介绍了中国汶川地震后三例严重挤压综合征病例。患者，2男1女，年龄18-45岁，通过1.5 T磁共振成像（MRI）和磁共振血管造影（MRA）进行研究。在地震后60天内对2名患者进行了2次以上的MRI检查。所有患者均为急性肾功能衰竭（ARF），血浆肌红蛋白浓度高于17 000 μ g/L.T2加权和短时反转恢复（STIR）序列显示受累肌肉中的高强度病变，增强T1加权图像显示部分受累肌肉增强。MRA未显示动脉闭塞、动脉狭窄或主动脉充盈缺损的迹象。所有患者均接受了持续静脉—静脉血液滤过和其他支持性护理的药物管理，无人需要筋膜切开术或截肢。重复MR研究表明，在T2加权和STIR序列上看到的高强度病变随着实验室研究和临床病程的改善而消退。

摘要：在这份病例报告中，我们描述了我们管理一名由热铬酸引起的化学烧伤患者的经验，该烧伤覆盖了患者身体的60%以上。患者在受伤后48小时出现无尿。早期切除烧伤焦痂并进行血液透析。患者经过一系列综合治疗后存活，包括同种异体移植和自体移植。热铬酸烧伤患者，伤后应尽快切除受累皮肤至肌筋膜。还建议在受伤后的前24小时进行透析以清除循环铬。

摘要：肾盂肉瘤样移行细胞癌是一种罕见的肿瘤，以前仅报道了14例有充分说明的例子。双肾是泌尿道最常见的先天性异常，发病率在2%左右。双肾肾盂肿瘤是罕见的。我们报告了一例肉瘤样癌起源于重复肾盂上部伴肾积水的病例，并进行了双肾单位的全肾输尿管切除术伴膀胱袖套切除术。由于肾盂肉瘤样癌的罕见性及其对辅助治疗明显缺乏反应，因此做好早期诊断和早期根治性手术对提高生存率至关重要。重要的是要强调，在有肿瘤形成风险的情况下，需要频繁和勤奋地监测或治疗具有任一部分肾积水的复杂双肾。