Open Access
Role of RhoA in platelet-derived growth factor-BB-induced migration of rat hepatic stellate cellsLI Lei, LI Jing, WANG Ji-yao, YANG Chang-qing, JIA Ming-lei, JIANG Wei
Chinese Medical JournalVol.123,No.182010
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2010.18.002
摘要:背景尽管肝星状细胞(HSC)的迁移对肝纤维化反应是必不可少的,但其详细机制知之甚少。本研究的目的是检测Rho GTP酶(特别是RhoA)在血小板衍生生长因子(PDGF)-BB诱导的HSCs迁移中的作用。方法使用transwell Boyden室评估原代大鼠HSCs的迁移,同时通过细胞内肌动蛋白和纽蛋白的免疫荧光染色观察细胞骨架的变化。定量实时PCR和Western blotting分析用于检测HSC内Rho GTP酶(RhoA、Rac1和Cdc42)的表达,并通过谷胱甘肽S-转移酶下拉试验确定它们的激活。最后,使用用组成型活性(CA,Q63L)或显性阴性(DN,T19N)RhoA突变体稳定转染的HSC-T6细胞,分析RhoA对PDGF-BB诱导的细胞迁移和细胞骨架重塑的影响。数据采用SPSS 16.0软件进行分析。学生t检验用于分析两组之间的差异,多组之间使用单因素方差分析(ANOVA)。结果PDGF-BB的触控(直接)和趋化(间接)刺激后,快速的细胞骨架重塑导致原代大鼠HSC的运动性显著增加。PDGF-BB引起总RhoA蛋白和活性RhoA蛋白水平的显著升高。然而,Rho GTP酶(包括RhoA、Rac1和Cdc42)的mRNA水平不受影响。此外,PDGF-BB在用CA-RhoA转染的HSC-T6细胞中诱导应力纤维的形成和粘着斑的增加,但在用DN-RhoA转染的HSC-T6中不诱导。令人惊讶的是,与对照组相比,在不存在或存在PDGF-BB的情况下,CA和DN-RhoA转染的HSC-T6细胞都显示出降低的迁移潜力。结论PDGF-BB诱导大鼠HSC细胞骨架重塑,并通过调节细胞内RhoA促进其迁移。RhoA可能是PDGF-BB诱导的HSC迁移的决定因素之一。
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Effect of medical ozone therapy on renal blood flow and renal function of patients with chronic severe hepatitisGU Xi-bing, YANG Xiao-juan, ZHU Hong-ying, XU Yue-qin, LIU Xia-ying
Chinese Medical JournalVol.123,No.182010
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2010.18.003
摘要:背景医用臭氧治疗系统对重型肝炎的治疗有一定疗效,但其作用机制尚不十分清楚。重症肝炎的死亡原因之一是肾损害并发症或肝肾综合征。目的观察医用臭氧治疗对慢性重型肝炎患者血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)、肾血流量及肾功能的影响,探讨医用臭氧治疗慢性重型肝炎的机制。臭氧治疗组采用基础治疗加臭氧治疗系统治疗。采用基础自血疗法。从每个患者抽取100毫升静脉血,并与100毫升(35 μ g/ml)医用臭氧混合,然后静脉内将血液返回给患者,每隔一天一次,持续20天。对照组仅给予基础治疗。比较两组治疗前及治疗后20d的PRA、All、ALD、肾血流量及肾功能损害情况。还比较了生存率。结果治疗后20天,臭氧治疗组PRA(1.31±0.12)ng·ml-1·h-1, All(111.25±17.35)pg/ml, ALD(251.31±22.60)pg/ml,与治疗前比较有显著性下降(PRA(2.23±0.13)ng·ml-1·h1, AⅡ(155.18±19.13)pg/ml, ALD(405.31±29.88)pg/ml, t=4.67~14.23, P<0.01),治疗后20 d也低于对照组(PRA(2.02±0.11)ng·ml-1·h-1, All(162.21±15.32)pg/ml, ALD(401.20±35.02)pg/ml, t=4.97~15.61, P<0.01);肾血流量为(175.15±28.20)ml/min,较治疗前((125.68±21.25)ml/min)增加,治疗后20d高于对照组((128.59±23.15)ml/min, t=4.78, 4.61, P<0.01).臭氧治疗组肾损害2例(5%),低于对照组9例(21%)(X2=5.295, P<0.05).臭氧治疗组存活33例(77%),对照组存活16例(38%)(X2=12.993, P<结论基础治疗加医用臭氧治疗慢性重型肝炎可降低PRA、All、ALD水平,明显增加肾血流量,在一定程度上预防肾损害,提高患者生存率。
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Clinical and pathological studies of borderline gastrointestinal stromal tumorsSHI Yuan, HOU Ying-yong, LU Shao-hua, ZHOU Yang, XU Jian-fang, JI Yuan, HOU Jun, XU Chen, LIU Ya-lan, TAN Yun-shan, et al.
Chinese Medical JournalVol.123,No.182010
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2010.18.004
摘要:背景交界性胃肠道间质瘤是介于良性和恶性之间的中间肿瘤;然而,交界性胃肠道间质瘤的临床和病理特征仍然不明确。本研究旨在描述胃肠道间质瘤的特征,并确定一套实用的临界标准。方法回顾性分析12所医院840例患者的病历和标本。共有485例和76例具有任何预测恶性肿瘤或良性肿瘤参数的患者被排除在外。采用Kaplan-Meier法计算无病生存率和总生存率。结果其余279例交界性GIST患者中,223例随访1~31.48年。2例患者出现局部复发,均经后续单独手术治愈。5年无病生存率和总生存率分别为99%和100%。在形态学上,交界性胃肠道间质瘤通常表现出中等细胞性,其亚群也表现出中等异型性、低有丝分裂活性或大肿瘤大小。根据美国国立卫生研究院(NIH)共识标准,279例胃肠道间质瘤的风险水平被分类为非常低至高。然而,这些风险组的无病生存率没有显著差异(P=0.681)。结论本研究中提出的临界GIST标准可以补充现有的NIH标准,主要基于肿瘤大小和有丝分裂计数来评估GIST的生物学行为。由于高风险水平的临界GIST子集显示出良好的结果,引入临界GIST系统可以避免过度诊断和过度治疗。
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Effects of insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 in mice with hepatic fibrosis induced by thioacetamideLIU Li-xin, ZHANG Hai-yan, ZHANG Qian-qian, GUO Xiao-hong
Chinese Medical JournalVol.123,No.182010
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2010.18.005
摘要:背景胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)在体外可激活肝星状细胞,增加细胞外基质(ECM)。然而,IGFBPrP1在肝纤维化小鼠中的作用以及这些作用的机制目前尚不清楚。方法腹腔注射硫代乙酰胺(TAA)是建立小鼠肝纤维化模型的经典方法。使用该模型,我们再次通过腹膜内注射施用抗IGFBPrP1抗体。HE染色和Masson染色观察肝纤维化的形态学变化。采用免疫组化法和Western blotting法检测肝组织IGFBPrP1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和ECM的变化,以及转化生长因子-β 1(TGF-β 1)和Smad3的表达。使用单因素方差分析(ANOVA)、组间差异的SNK-q检验对数据进行统计分析。结果Masson染色分析显示,与正常对照组相比,TAA5w组胶原纤维含量显著增加(P<0.01),与TAA5w组相比,TAA5w/alGFBPrP1组显著降低(P<0.01).TAA5w组肝脏IGFBPrP1、α-SMA、TGF-β 1、Smad3、I型胶原和纤连蛋白(FN)的表达显著上调(P<0.01).抗IGFBPrP1治疗逆转了这些变化(P<结论IGFBPrP1在肝纤维化的发生发展中起重要作用。抗IGFBPrP1通过抑制肝星状细胞的活化、抑制ECM主要成分(即I型胶原和FN)的合成来预防小鼠纤维化。这种纤维化抑制的机制与TGF-β 1/Smad3信号传导途径有关。
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Preliminary study on MR colonography with air enema in detection of colorectal neoplasmsLUO Ming-yue, LIU Li, YAN Fu-hua, SHEN Ji-zhang, YAO Li-qing, ZHOU Kang-rong
Chinese Medical JournalVol.123,No.182010
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2010.18.006
摘要:背景空气灌肠MR结肠成像的研究很少涉及肠道扩张的可行性和成像质量,缺乏对结肠直肠肿瘤的检测敏感性。本前瞻性研究的目的是评估空气灌肠三维傅里叶变换快速破坏梯度回忆MR结肠成像对结直肠肿瘤的检测敏感性。方法共招募30例因直肠出血、粪便潜血试验结果阳性或排便习惯改变而计划进行光学结肠镜检查的患者,并在同一天成功地接受了三维傅里叶变换快速破坏梯度回忆MR结肠成像和随后的光学结肠镜检查。通过使用光学结肠镜检查和组织病理学检查的结果作为参考标准,在每个肿瘤大小的基础上统计分析MR结肠造影对结肠直肠肿瘤的检测敏感性。结果光学结肠镜检出肿瘤76个,直径1mm-5mm(n=11)、6mm-9mm(n=29)和>10mm(n=36)。MR结肠造影对1 mm-5 mm、6 mm-9 mm、≥10 mm和>6 mm结直肠肿瘤的检测敏感性分别为9.1%、75.9%、100%和89.2%;结论空气灌肠三维傅里叶变换快速变质梯度回忆MR结肠成像对1mm-5mm大肠肿瘤的敏感性较低,但对≥6mm大肠肿瘤的敏感性为89.2%,≥10mm大肠肿瘤均可检出。
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Mitral isthmus ablation in patients with prosthetic mitral valvesLONG De-yong, MA Chang-sheng, JIANG Hong, DONG Jian-zeng, LIU Xing-peng, HUANG He, TANG Yan-hong, WU Gang, HUANG Cong-xin
Chinese Medical JournalVol.123,No.182010
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2010.18.007
摘要:背景先前的研究已经调查了特发性心房颤动(AF)患者二尖瓣峡部(MI)线性消融技术,但是人工天然二尖瓣(MVs)患者的MI消融没有详细描述。本研究旨在总结我们在人工MVs患者中消融MI的初步经验。方法药物难治性房颤和人工MVs患者符合本研究的条件,自然MVs但接受MI消融的患者作为对照组。在CARTO系统引导下进行左心房(LA)标测和消融。通过计算机地形图扫描评估MI的解剖结构。结果在研究期间,连续19例(男/女=12/7,平均年龄(48±-6)岁)人工MV患者(16例金属瓣膜,3例生物瓣膜)进入房颤消融术,另35例患者作为对照组。在研究组中,沿MI的标测记录了较低的电压((2.0±1.0)vs.(3.1±1.3)mV,P=0.002),更分散的电位(19/19 vs.20/15,P<0.001)和更高的阻抗((132±34)对(110±20)Ω,P=0.004)。初始消融后,研究组沿MI病灶发现更多残留间隙(2.4±0.4 vs.1.7±0.3,P<0.001).两组MI平均长度((6.2±3.3)vs.(7.1±2.3)cm, P=0.25)相当,但研究组MI较粗((3.1±1.8)vs.(2.1±1.07)cm, P=0.01),均为囊型(19/19 vs.2/35, P<0.001).随访结果相当(65.1%对72.3%,P=0.30)。结论对于假体MVs患者,尽管存在解剖和病理变化,MI处的线性消融仍可成功进行。
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T allele at site 6007 of bone morphogenetic protein-4 gene increases genetic susceptibility to ossification of the posterior longitudinal ligament in male Chinese Han populationMENG Xiang-long, WANG Hao, YANG Hui, HAI Yong, TIAN Bao-peng, LIN Xin
Chinese Medical JournalVol.123,No.182010
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2010.18.008
摘要:背景已经鉴定了几个后纵韧带骨化(OPLL)易感性的候选基因,但它们的多态性仅占总变异的一小部分。骨形态发生蛋白-4(BMP4)是一种有效的异位骨化诱导因子。BMP4蛋白和mRNA存在于OPLL患者的细胞中,但不存在于非OPLL对照中。据报道,BMP4的6007C>T(rs17563)的单核苷酸多态性会影响绝经后妇女的骨密度。因此,BMP4可能在OPLL发育中起作用。方法采用病例对照研究方法,对179例OPLL患者和298例非OPLL对照者的遗传病因进行调查。通过放射学检查分析OPLL的程度。评估BMP4基因转录起始位点5'的-5826G>A(rs1957860)和外显子4的6007C>T(rs17563)的单核苷酸多态性(SNP)是否与中国汉族受试者OPLL的遗传易感性有统计学意义。结果男性OPLL患者与男性对照组6007C>T多态性基因型差异有显著统计学意义,男性OPLL患者“TT”基因型频率明显高于男性对照组(P=0.039)。男性OPLL受试者中“T”等位基因的频率也显著高于男性对照组(P=0.014,0R=1.57)。结论6007C>T多态性与OPLL患者颈椎后纵韧带骨化的发生率有显著性差异,而-5826G>A多态性与OPLL发生率无显著性差异。CT和TT 6007C>T基因型的中国汉族男性患者对OPLL有遗传易感性,颈椎OPLL更广泛。
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Population pharmacokinetics of rocuronium delivered by target-controlled infusion in adult patientsYANG Lu, WANG Hui-ling, ZHANG Li-ping, BI Shan-shan, LU Wei, YANG Ba-xian, GUO Xiang-yang
Chinese Medical JournalVol.123,No.182010
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2010.18.009
摘要:背景靶控输注(TCI)最近被开发并成功应用于临床实践。本研究采用非线性混合效应模型(NONMEM)估算罗库溴铵TCI在成人患者中的群体药代动力学,并探讨相关因素对成人患者的影响。诱导后,所有患者均通过TCI系统接受罗库溴铵治疗。起始目标血浆浓度(Cpt)为2.0 μ g/ml,然后根据神经肌肉传递监测增加Cpt。当T1量表阻断90%-95%时,确定Cpt终点。手术结束前30分钟停止TCI罗库溴铵,麻醉前0、2、4、6、8、10、15、20、30、45、60、120、180、240和360分钟抽取动脉血,采用液相色谱-质谱/质谱法(LC-MS/MS)分析罗库溴铵血药浓度。使用NONMEM程序进行群体药代动力学分析。结果TCI罗库溴铵在成人患者中的药代动力学用三室模型描述最佳,药代动力学参数为清除率(CL)1=0.205L/min, CL2=0.324L/min, CL3=0.0292L/min,分布容积(V)1=4.00L, V2=2.28L, V3=4.26L, Vdss=10.54L。年龄和体重作为协变量均影响药代动力学参数。V1和CL1与患者年龄呈负相关。CL1与体重呈正相关。结论罗库溴铵经TCI给药未见药代动力学变化。年龄和体重作为协变量均影响药代动力学参数。
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Effect of antioxidants on amelioration of high-risk factors inducing hypertensive disorders in pregnancyLIN Jian-hua, YANG Yi-ke, LIU Hua, LIN Qi-de, ZHANG Wei-yuan
Chinese Medical JournalVol.123,No.182010
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2010.18.010
摘要:背景这是一项基于中国多个中心大样本的前瞻性临床研究,隶属于国家科技进步十五计划。我们分析了妊娠期高血压疾病(HDP)的高危因素,并评估了抗氧化剂,包括维生素C(VC)、维生素E(VE)和中药丹参(SML)在改善妊娠期高危因素方面的潜在作用。将受试者随机分为两组:抗氧化剂组1607例,给予维生素和SML;对照组3207例,不给予任何药物。对每名参与者进行HDP发病率监测,并调查每组HDP病例的高危因素。结果(1)抗氧化剂组HDP的发病率为3.55%,对照组为4.18%。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)抗氧化剂组VC+VE+SML、VC+VE和SML三个亚组的HDP发病率分别为5.51%、3.05%和5%。三种治疗方法之间无统计学差异(P>0.05)。(3)HDP影响因素的相关指标按强度顺序为:家族史>职业>文化程度>年龄>体重。正常人群HDP发生率为3.51%,高危孕妇(有HDP家族史、从事重体力劳动、文化程度低(中学及以下)、年龄>40岁、体重指数≥24)的HDP发生率为5.84%,明显高于正常人群(P<0.01).抗氧化剂组有高危因素的妇女发生HDP的概率为3.81%,明显低于有高危因素的对照组的7.14%(P<0.01).(4)对照组中有HDP家族史(尤其是有姐妹)、重体力劳动、中学及以下、年龄≥35岁的女性HDP发病率分别为:50.00%、15.22%、6.33%、26.28%、5.75%,抗氧化剂组分别为0、7.69%、3.74%、9.27%、2.67%,明显低于对照组。在普通人群中,抗氧化剂的应用在预防HDP方面没有发现令人印象深刻的效果,但该药物在预防具有高危因素的孕妇的HDP方面显示出积极的效果。
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Detection of multiple antibodies in myasthenia gravis and its clinical significanceWANG Wei-wei, HAO Hong-jun, GAO Feng
Chinese Medical JournalVol.123,No.182010
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2010.18.011
摘要:背景在重症肌无力患者中发现了针对乙酰胆碱受体、乙酰胆碱酯酶、兰尼碱受体和肌联蛋白的抗体。然而,这些抗体与重症肌无力特征之间的关系尚不清楚。方法采用酶联免疫吸附法对89例重症肌无力患者、66例其他神经系统疾病患者和66例健康对照者进行多抗体检测。使用卡方检验比较抗体的发生率。结果重症肌无力患者中乙酰胆碱受体、乙酰胆碱酯酶、肌联蛋白和兰尼碱受体抗体的检出率分别为53.9%、20.2%、64.0%和55.0%,高于其他神经系统疾病患者和对照组。四种抗体测定的组合为重症肌无力的诊断提供了94.4%的敏感性和84.0%的特异性。乙酰胆碱酯酶抗体在新斯的明试验不良反应的乙酰胆碱受体抗体阴性患者中发生频率更高。肌联蛋白抗体对重症肌无力伴胸腺瘤的敏感性为82.1%,特异性为52.5%。晚发性重症肌无力的肌联蛋白和ryanedine受体抗体的发生率高于早发性重症肌无力。结论乙酰胆碱受体、乙酰胆碱酯酶、肌联蛋白和ryanodine受体抗体的检测比单独检测各抗体能更好地诊断重症肌无力。肌联蛋白抗体联合计算机断层扫描对胸腺瘤的诊断更好。肌联蛋白抗体最常见于重症重症肌无力。