Volume 122 · Issue 01 · 2009

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个全球性的公共卫生问题。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球已有20亿人感染了HBV，其中有3.5亿-4亿是慢性HBV携带者。乙型肝炎每年导致约100万人死于HBV相关的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌。

摘要：背景微小RNA（miRNAs）是高度保守的18-25个核苷酸（nt）的小非编码RNA，介导转录后基因调控。乙型肝炎病毒（HBV）可引起急性或慢性乙型肝炎，是肝硬化和肝细胞癌的高危因素。一些哺乳动物病毒已显示调节宿主细胞miRNA的表达。然而，HBV和宿主细胞miRNA之间的相互作用在很大程度上是未知的。方法应用miRNA微阵列和Northern印迹分析比较稳定表达HBV的细胞株HepG2.2.15及其亲代细胞株HepG2的细胞miRNA表达谱。mRNA微阵列分析和miRanda程序用于预测miRNA靶标。流式细胞术进一步用于研究人白细胞抗原(HLA)-A的表达。结果18种miRNA在两种细胞系间存在差异表达。其中，在HepG2.2.15细胞中有11个上调，7个下调。Northern印迹分析证实miR-181a、miR-181b、miR-200b和miR-146a的表达上调，miR-15a的表达下调，这与微阵列分析结果一致。此外，预测并验证了一些推定的miRNA靶标与mRNA表达相关。HLA-A基因3’-UTR有一个与miR-181a部分互补的位点，miR-181a可能下调HLA-A的表达。结论HBV复制调节宿主细胞miRNAs的表达，可能在HBV相关肝病的发病中起一定作用。

摘要：背景乙型肝炎病毒编码的X蛋白（HBx）是一种可能参与肝癌发生的反式激活蛋白，尽管参与这一过程的HBx天然效应物很少被鉴定。我们通过比较蛋白质组学方法筛选了与肝核发生相关的HBx效应子。方法构建HBx阳性和阴性HepG2细胞，通过高分辨率双向电泳获得细胞蛋白的表达模式。对肝细胞癌(HCC)相关蛋白的综合分析集中在差异表达的蛋白上（增加或减少2倍以上，P<0.05)来自HBx阳性和阴性HepG2细胞。对于肽质量指纹，直接从凝胶上切下HBx阳性和阴性HepG2细胞之间具有不同强度的蛋白质斑点，并进行基质辅助、激光解吸/电离、飞行时间质谱和液相色谱-串联质谱(LC-ESI-MS/MS)分析。结果HBx阴性和HBx阳性HepG2细胞的平均蛋白点数分别为2095±137和2188±105。配对细胞的分析显示了75个在HBx阴性和HBx阳性细胞之间表达有显著差异的斑点：37个斑点对应于32种不同的蛋白质；25种蛋白上调，7种下调。我们发现7种以前没有报道过的蛋白质在HBx阳性HepG2细胞中差异表达。在HBx阳性HepG2细胞中，通过蛋白质印迹证实了四种（HSP90AB1、BCL2相关的athanogene 2、核磷蛋白和氯化物细胞内通道1）的蛋白质积累变化。结论HBx效应子可促进HCC的发展，其中7个是在HepG2细胞中新发现的。HBx的这些效应物中的几种可能有助于阐明HBx在肝癌发生和诊断或治疗干预的靶标中的作用。

摘要：背景表皮研究表明阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）和动脉粥样硬化（AS）之间存在病理生理学联系；颈动脉内膜中层厚度（IMT）被认为是早期标志物。OSAHS诱发AS的发病机制尚未阐明。方法以睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)为基础，将52例男性OSAHS患者分为轻度OSAHS(16)、中度OSAHS(18)、重度OSAHS(18)亚组。选择18名健康受试者作为对照组。在所有OSAHS患者中，20例中重度OSAHS患者接受了持续气道正压通气（CPAP）治疗90天。采用HDL5000彩色多普勒超声测量颈动脉IMT。通过ELISA测量血浆IL-18水平。结果与对照组((250.27±76.48)pg/ml)相比，轻度OSAHS亚组((352.08±76.32)pg/ml)、中度亚组((600.17±83.91)pg/ml)、重度亚组((9797.64±109.83)pg/ml)血浆lL-18水平显著升高(均P<0.01).此外，OSAHS三个亚组血浆IL-18水平差异有显著性（P<0.01).重度OSAHS亚组颈动脉IMT显著高于轻度OSAHS亚组（P<0.01).CPAP治疗前血浆IL-18水平与颈动脉IMT呈正相关(r=0.486, P<0.001）和AHI（r=0.865，P<0.001).CPAP治疗第90天，血浆IL-18水平显著下降，但颈动脉IMT无显著变化。结论未经治疗的OSAHS患者颈动脉IMT与血浆IL-18呈正相关，且明显高于正常对照组；血浆IL-18水平升高与OSAHS的严重程度相关。与OSAHS相关的炎症反应可能与AS的发展有关。通过改善AHI、miniSaO2和降低血浆IL-18水平，CPAP治疗可能减缓或预防OSAHS患者AS的发展。

摘要：背景先天性心脏病是由遗传和环境因素决定的一组多样化的疾病。已经对与心脏发育相关的基因进行了大量研究。最近的焦点是转录因子TBX5在心房、左心室和传导系统发育中的作用。作为一项更大规模研究的一部分，高密度、单核苷酸多态性（SNP）扫描被用于探索中国汉族人群中TBX5基因多态性与与前肢畸形无关的室间隔缺损易感性之间的关系。方法对192例先天性室间隔缺损患儿和192例健康对照者进行研究。通过PHASE2.0软件计算单倍型重建。Haploview软件用于形成连锁不平衡评估和单倍型区组的定义。用于定义块的算法是置信区间法。结果TBX5基因区域可分为27、15和2个SNPs的3个单倍型区块。每个区块内都存在强烈的连锁不平衡。通过单标记关联分析，TBX5基因内的SNP rs11067075与室间隔缺损有显著相关性（P=0.0037）。此外，由27个SNP组成的20 kb单倍型与室间隔缺损相关（P=0.05，基于重建单倍型块的多基因座回归分析）。结论TBX5与室间隔缺损的发生有关，可能是中国Hart人群先天性心脏病的易感基因。这一发现为进一步的遗传学和功能研究指明了方向。

摘要：背景恶性肿瘤是移植受者最常见的并发症。人们普遍认为，免疫抑制治疗会增加移植受者患癌症的风险。观察雷帕霉素（RPM）联合小剂量钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗15例肾移植后尿路上皮癌的疗效和安全性。方法用雷帕霉素替代霉酚酸酯（MMF）或硫唑嘌呤（Aza），改变免疫抑制方案。初始负荷剂量为2mg/d，随后剂量为1mg/d。根据血液药物水平仔细调整雷帕霉素的剂量，并将药物浓度维持在4-6ug/L。在所有15例患者中，雷帕霉素血药浓度稳定后，钙调磷酸酶抑制剂降至原始剂量的三分之一。所有患者均行手术治疗和膀胱灌注化疗。在整个研究过程中监测肿瘤的复发。还密切监测移植后肾功能和副作用。结果15例患者中，9例2年内肿瘤无复发，2例肿瘤复发2次，4例1次。RPM治疗期间未观察到急性排斥反应。11例患者移植后肾功能改善，肌酐水平降低。高脂血症和血小板减少症是最常见的不良事件，对相应的治疗反应良好。结论在肾移植受者尿路上皮癌患者中，雷帕霉素联合小剂量钙调磷酸酶抑制剂治疗是安全有效的。

摘要：背景作者发现没有研究比较推注剂量芬太尼和瑞芬太尼减弱儿童心血管插管反应的疗效，因此他们设计了这项随机、双盲临床研究，以评估瑞芬太尼2 ug/kg和芬太尼2 ug/kg推注对健康儿童心血管插管反应的影响。方法将102名美国麻醉师协会（ASA）身体状况1-2级并计划在全麻下择期整形手术的儿童随机分为两组之一，以双盲方式接受以下治疗：瑞芬太尼2 ug/kg（R组）和芬太尼2 ug/kg（F组），在丙泊酚和维库溴铵诱导麻醉时。使用直接喉镜进行经口气管插管。在麻醉诱导前（基线值）、插管前、插管时和插管后5分钟内每分钟记录一次血压（BP）和心率（HR）。计算每个观察点的收缩压（SBP）和HR相对于基线值的百分比变化以及速率压力乘积（RPP）。记录观察期间SBP和HR百分比变化>基线值的30%和RPP>22 000的发生率。结果两组在人口统计学数据、BP和HR基线值以及插管时间方面无显著差异。与基线值相比，F组插管时的BP、HR和RPP及其观察期间的最大值显著升高，但R组均显著降低。所有观察点的BP、HR和RPP及其观察期间的最大值在组间存在显著差异。在所有观察点的SBP和HR相对于基线值的百分比变化及其在观察期间的最大百分比变化方面，组间也存在显著差异。观察期间，F组SBP和HR百分比升高>基线值30%和RPP>22 000的发生率显著高于R组，但F组SBP和HR百分比降低>基线值30%的发生率显著低于R组。结论当作为儿童丙泊酚和维库溴铵常规麻醉诱导的一部分时，推注芬太尼2 IJg/kg不能有效抑制心血管插管反应。瑞芬太尼2 μ g/kg推注可完全消除心血管插管反应，但也引起较多的暂时性显著心血管抑制的不良并发症。

摘要：背景丙型肝炎病毒（HCV）感染可诱导自身免疫反应，慢性丙型肝炎（CHC）患者可检测到自身抗体。然而，中国CHC患者自身抗体阳性率的报道差异很大。在这项研究中，我们调查了一个大型CHC患者队列中抗核抗体（ANA）和抗肝肾微粒体1型自身抗体（抗LKM-1）的患病率，并分析了与自身抗体存在相关的因素。方法本研究共纳入360例CHC患者。分别采用间接免疫荧光法和酶联免疫吸附法检测血清ANA和抗LKM-1。进行临床分析以揭示与自身抗体产生相关的因素。结果CHC患者ANA和抗LKM-1的患病率分别为12.5%（45/360）和2.5%（9/360）。女性的患病率高于男性（18.9%比11.4%，P=0.046）。自身抗体阳性患者的HCV RNA水平较低（1.2 × 107拷贝/L vs 7.2 × 107拷贝/L，P<0.05).ANA阳性与血清球蛋白升高相关（P<0.05).分层分析显示，自身抗体阳性和阴性亚组在年龄、HCV基因型、病程、临床分期、肝硬化患病率和干扰素治疗方面无显著差异。结论CHC病程中可诱发自身抗体，部分CHC患者甚至可发展为自身免疫性肝炎。

摘要：背景定期分析和比较软组织肉瘤对于更新发病率、临床诊断、治疗和正在进行的研究是非常重要的。本研究旨在确定每种软组织肉瘤的相对频率。方法对1993年1月至2006年12月收治的1118例原发性软组织肉瘤进行回顾性分析。结果按病理分组，比例最高的疾病为恶性纤维组织细胞瘤(35.24%)、滑膜肉瘤(17.08%)、脂肪肉瘤(16.28%)、横纹肌肉瘤(12.61%)。软组织肉瘤在每个年龄组都被检测到，并且发生在身体的所有部位。这些年来，案件数量逐渐增加。结论恶性纤维组织细胞瘤在软组织肉瘤中发病率最高。这些年来，案件数量逐渐增加。

摘要：背景连接蛋白43（Cx43）是人角质形成细胞缝隙连接的主要成分之一。为了研究缝隙连接细胞间通讯是否参与穴位信号的传递和针刺镇痛，研究了针刺后大鼠足三里（ST36）穴位与对照非穴位区相比Cx43的表达。此外，利用Cx43杂合基因敲除小鼠进一步探讨Cx43与针刺镇痛的关系。方法采用免疫组化、免疫印迹、RT-PCR等方法检测Cx43蛋白和mRNA的表达。通过热板和观察Cx43杂合基因敲除小鼠的扭体反应来测量Cx43基因敲除对针刺镇痛的影响。结果免疫组化显示大鼠ST36穴位皮肤及皮下组织部分细胞有丰富的Cx43表达。穴位Cx43的mRNA和蛋白水平在非针刺组明显高于对照组，针刺后更明显。热板和扭体反应实验表明，Cx43基因的部分敲除降低了针刺镇痛作用。结论Cx43表达与针刺镇痛呈正相关。

摘要：背景心肌细胞凋亡被认为是心肌梗死（MI）后左心室（LV）重构的主要原因。我们先前报道了3'，4'-二羟基黄酮醇（DiOHF）能够在心肌再灌注损伤期间抑制氧化应激并保护内皮型一氧化氮合酶的表达，这可能有利于减少心肌细胞凋亡。因此，在本研究中，我们旨在评估DiOHF抗心肌细胞凋亡和梗死后LV重塑的潜在作用。方法在实验性MI后，将手术器械山羊随机分为赋形剂和DiOHF（2 mg/kg；i.v.，每日）组接受4周的再灌注和相应的治疗。在基线、再灌注2周和4周时进行LV压力记录和超声心动图检查。最后收集心肌组织以确定梗塞大小和凋亡相关测定。结果溶媒组心肌梗死后4周左室舒张末容积和内径显著增加，后壁厚度、间隔厚度和左室质量减小，而DiOHF治疗可明显阻止这些变化。类似地，与媒介物组相比，在DiOHF组中发现梗死面积显著减小，并且DiOHF显著抑制LV舒张末期压力的增加以及射血分数、分数缩短和dP/dtmax的降低。此外，与媒介物相比，DiOHF处理显著降低了通过TUNEL测定检测到的肌细胞凋亡的程度，增强了非梗塞心肌中胱天蛋白酶-3、Fas、Bax和细胞色素c的蛋白表达。结论羊心肌梗死后再灌注期间每日DiOHF治疗可通过抑制远端非梗死心肌中的心肌细胞凋亡而显著减轻梗死后LV重构的程度。

摘要：背景磁共振波谱（MRS）是一种可以无创检查活体器官标本、器官和细胞代谢以及生化变化的方法。MRS提供了可用于诊断肿瘤或区分恶性肿瘤与良性肿瘤的生化信息。本研究的目的是在3 Tesla MR扫描仪上通过1H-MRS波谱（1H-MRS）研究良恶性骨和软组织肿瘤，然后评估H-MRS在诊断骨和软组织肿瘤以及区分良恶性肿瘤中的有效性。方法对56例经临床和病理证实的骨与软组织肿瘤患者进行1H-MRS检查。对恶性肌肉骨骼肿瘤、良性肿瘤及病灶旁正常肌肉进行1H-MRS研究以分析其特征，并采用单体素点分辨光谱序列。质子脑检查——观察直接出现在光谱中的1H-MRS单个体素，以发现与肌酸（Cr）相反的胆碱化合物（Cho）的峰高，以及是否存在Cho峰。通过Functool 3.1软件根据每个代谢物峰下的面积自动计算代谢物值。Cho/Cr的代谢物比率手动计算。然后根据结果判断是否存在良性或恶性肿瘤。采用Kappa统计检验对MRS结果、组织病理学资料和手术情况进行分析。使用SPSS11.5 for Windows软件包进行统计学处理。结果骨、软组织肿瘤的1H-MRS波谱类型与正常肌肉不同，良、恶性肿瘤之间也存在差异。恶性肿瘤胆碱水平明显高于良性肿瘤。恶性肿瘤的Cho/Cr明显高于良性肿瘤（P<0.05).骨软组织良恶性肿瘤的真阳性率为34/36,真阴性率为15/18,假阳性率为3/18,假阴性率为2/36。因此，在该组中，1H-MRS的敏感性为94%（34/36），特异性为83%（15/18），阳性预测值为92%（34/37），阴性预测值为88%（15/17），准确率为91%（49/54）。MRS结果与组织病理学检查结论具有很好的一致性。K值为0.76±0.10（P<O.01)。结论1H-MRS检测Cho水平升高与骨软组织恶性肿瘤有关。恶性肿瘤的Cho/Cr高于良性肿瘤，对骨软组织肿瘤的诊断和鉴别诊断有重要作用。

摘要：背景西罗莫司洗脱支架（SES）的益处和安全性尚未在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者初次或抢救经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的不同试验中被系统量化。对比较SES和裸金属支架（BMS）的随机试验进行了荟萃分析。方法进行系统的文献检索，确定所有随机临床试验。主要结局是主要不良心脏事件（MACEs）的发生率。次要结局包括死亡、复发性心肌梗死、复发性血运重建和支架内血栓形成。结果共有1973例STEMI患者参加了7项符合条件的随机试验，比较了SES和BMS。SES组主要不良心脏事件的合并发生率显著低于BMS组（9.7%vs 20.3%，OR 2.45，95%Cl 1.88-3.19，P<0.00001).SES组和BMS组之间的所有死亡原因以及合并的复发性心肌梗死率均无显著差异。SES组的合并复发血运重建率显著低于BMS组（5.1%vs 14.8%，OR 3.30，95%Cl 2.37-4.60，P<0.00001).支架内血栓形成的合并率之间未发现显著差异（SES组为1.2%，BMS组为2.0%，OR 1.61，95%Cl 0.79-3.26，P=0.19）。结论：与BMS相比，SES可显著降低STEMI患者的重复血运重建风险。有必要进行更大规模的试验和更长的随访，以更好地确定SES在STEMI中的作用。

在世界范围内，丙型肝炎病毒(HCV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)大流行对全球健康构成严重威胁，目前分别感染了1.3亿和4000万人。在感染HIV的人中，估计有400-1200万人同时感染HCV。由于共同的传播风险因素，HIV和HCV的合并感染在中国很常见。在合并感染患者中，肝病是继获得性免疫缺陷综合征（AIDS）之后的第二大死亡原因。多项研究证实，HIV合并感染加速了慢性HCV感染的临床病程，并导致肝硬化、肝细胞癌和失代偿性肝病的风险增加。虽然一些研究表明HIV-HCV阳性者进展为AIDS和AIDS相关死亡的风险增加，但其他研究发现HCV可能不影响HIV感染的临床病程。目前HIV合并感染患者中HCV感染的最佳治疗方法是peg-IFN加利巴韦林，但正在进行进一步研究以改善结果。

摘要：目的回顾我国乙肝疫苗大规模接种的实施情况及其在预防乙肝病毒感染中的关键作用。数据来源数据主要来自PubMed、中国医院知识库和其他1980-2008年出版的中文热门期刊。搜索词是“乙肝疫苗”。研究选择选择了在中国进行的原创研究和由中国肝病学领域主要研究者撰写的评论。结果我国科研人员于20世纪70年代末开始研制乙肝疫苗。第一个国产血浆衍生疫苗于1986年问世，自2001年起已被国产重组（酵母或中国仓鼠卵巢细胞）疫苗完全取代。中国卫生当局在1992年建议所有婴儿接种疫苗。从那时起，中国在实施大规模疫苗接种方面投入了巨大的努力。婴儿乙肝疫苗总体覆盖率稳步提高，城市达到95.0%以上，农村达到83.0%-97.0%。儿童慢性乙肝病毒携带率<10岁儿童由大规模接种前的10.0%下降到2006年的1.0%~2.0%，普通人群由10.0%下降到7.2%；总体而言，全国大规模乙肝疫苗接种减少了3000多万慢性HBV感染和HBV相关严重后遗症。结论中国大规模接种乙肝疫苗成功控制乙肝的经验为任何致力于控制乙肝的非工业化国家提供了借鉴。

辅助放射治疗在乳腺癌的治疗中起着至关重要的作用，但照射面积尚未标准化。在接受乳房切除术后放疗的患者中，报告了同侧胸壁和锁骨上区域伴或不伴乳房内淋巴结。1, 2在我们的研究中，分析了在复旦大学附属肿瘤医院接受锁骨上和乳房内区域乳房切除术后放疗的133例II/III期乳腺癌患者的生存率和局部控制以及相对预后预测因子。

慢性心力衰竭（CHF）作为各种心脏疾病的终末期表现，是一个重大的公共卫生问题，也是一个紧迫的公共政策问题。仅在美国就有超过500万患者被诊断患有CHF，并且每年约有55万新病例出现。大约0.4%-2%的欧洲人口受到症状性心力衰竭的影响。因此，心力衰竭是住院的主要原因，尤其是在世界各地的老年人中。

动脉瘤性骨囊肿是一种非肿瘤性、非破坏性和扩张性病变，由“充满血液的海绵”组成，被定义为代表良性反应性血管。1-3 Szendroi等人4认为动脉瘤性骨囊肿对应于血流动力学障碍，即原发性或继发性骨静脉畸形。还注意到了与包括骨折在内的创伤的相关性，25%-71%的此类患者有创伤史。57通常，动脉瘤性骨囊肿的恶性转化被认为是罕见的，除了辐射诱导的。8-10~恶性转化病例中都有恶性纤维组织细胞瘤和骨肉瘤的报道。

2008年5月12日14时28分（下午2时28分），中国四川省发生了罕见的8级地震，并导致数千人死亡。在距离汶川地震震中40英里的龙门山断裂带，中国军方采用多种救治方法抢救伤员，成功救治了一名在没有食物和水摄入的情况下存活了192小时的严重创伤性脑损伤（TBI）受害者。地震后224小时，患者接受了开颅手术和脑内血肿清除术。患者伤情严重，抢救时间为本次地震最长。本报告提供了详细信息。……传记：博士。中国人民解放军成都军区总医院神经外科顾建文，四川成都610083（传真：86-28-86570361。电子邮件：gujianwen2000@yahoo.com.cn）