Volume 06 · Issue 02 · 2026

随着联合抗逆转录病毒疗法（cART）的推进，全球新发人类免疫缺陷病毒（HIV）感染人数和HIV相关死亡率显著下降。然而，在HIV感染个体中，高比例的“晚期就诊”（定义为以低CD4细胞计数或艾滋病定义事件就诊）仍然是HIV预防和治疗中的一个重大挑战。HIV晚期表现与增加的临床风险、复杂的管理和更高的传播风险相关，并且是实现“95-95-95”目标和结束HIV流行的重大障碍。目前，无论是国内还是国际上，都缺乏针对该人群的具体临床指南。因此，中国健康科技促进会召集该领域专家，根据国内外最新的研究证据和临床实践，对晚期呈递者的定义、临床特征、风险、cART进行了讨论。制定了具体的建议来指导医疗保健专业人员的临床实践。

新生儿期和婴儿期是诊断和治疗先天性梅毒（CS）以预防其不良后果的关键时间窗。为了帮助儿科医生实现早期诊断并规范早期CS的评估和治疗，本回顾性研究描述了中国北京早期症状性CS婴儿的临床特征、管理和结局，并比较了新生儿梅毒和新生儿后梅毒的特征，旨在改善受影响儿童的预后。

临床数据，包括人口统计学、临床表现、实验室检查结果、影像学报告、治疗和随访结果，收集自首都医科大学北京地坛医院（一家三级综合教学医院，专门研究传染病）的电子病历系统。数据涉及2008年1月1日至2024年12月31日入院的被诊断为早期CS并符合本研究纳入标准的患者。非参数检验用于比较新生儿组和新生儿后组的非正态分布连续数据，以及χ²检验用于分类数据。

本研究共纳入121例早期症状性CS婴儿。典型皮肤病变（n=97，80.2%），肝肿大（n=65，53.7%）和发热（n=50, 41.3%)是最常见的症状。肝损伤是最常见的异常（n=87，71.9%），其次是血液学异常，包括贫血（n=68，56.2%）和血小板减少症（n=30, 24.8%).此外，45名婴儿表现出骨受累，29名脑脊液（CSF）分析异常，28名有肾损伤。新生儿黄疸和直接胆红素水平升高的发生率明显更高（共36例，分别为50.0%【18例】和63.9%【23例】），而新生儿后CS婴儿（共85例）更容易出现肝肿大（63.5%，54例）、发热（50.6%，43例）、鼻塞（32.9%，28例）和咳嗽（31.8%，27例），以及白细胞计数升高（72.9%，62例）和甲苯胺红未加热血清试验（TRUST）滴度≥1:12 8（83.5%，71例）的发生率更高。共有120名婴儿完成了抗梅毒治疗。其中，96.7%（116例）梅毒相关损害完全治愈。此外，完成治疗的120名婴儿中有101名进行了血清学随访，94.1%（95例）显示TRUST滴度阴性或降低≥4倍。

新生儿期后诊断为CS的婴儿表现出更频繁和复杂的症状，更高的白细胞增多发生率和更大的并发症可能性，强调了早期诊断的重要性。

尽管进行了广泛的疫苗接种工作，百日咳仍然是一个重大的全球公共卫生问题，特别是在儿童中。本研究旨在按年龄、性别和社会人口指数（SDI）评估1990年至2021年0-14岁儿童在全球、地区和全国范围内百日咳的负担和时间趋势，这对于提供有针对性的预防策略至关重要。

我们分析了2021年全球疾病负担研究(GBD)关于百日咳发病率、残疾调整生命年(DALY)、死亡率和残疾生活年的数据。计算估计的年度百分比变化（EAPCs）以量化时间趋势。连接点回归分析用于确定趋势发生显著变化的点。为了更新2021年以后的时间趋势分析，我们还纳入了GBD 2023数据集中相关国家和地区的最新百日咳估计值。

在全球范围内，2019年0-14岁儿童中记录了约1990万例百日咳新病例（年龄标准化发病率为每10万人口1,022.1例）和1190万DALY（年龄标准化DALY发病率为每10万人口608.7例）。百日咳的年龄标准化发病率从1990年到2009年下降了1.7，从2010年到2019年下降了1.3，到2021年进一步下降，这可能是由于冠状病毒疾病2019年的控制措施。然而，这种总体下降趋势掩盖了相当大的区域差异。2010年至2019年间，21个GBD地区中有11个地区的发病率有所上升，特别是在热带拉丁美洲、中欧和拉丁美洲中部。在高SDI国家中，2011年至2019年，塞浦路斯（EAPC 17.62）和芬兰（EAPC 19.66）的百日咳发病率大幅上升。2019年，1岁以下婴儿的百日咳发病率最高，在所有年龄组中，女孩的发病率始终高于男孩。2023年，高SDI国家中美属维尔京群岛的年龄标准化发病率最高（每10万人口1,597.5人），中SDI国家中波斯尼亚和黑塞哥维那的年龄标准化发病率最高（每10万人口1,074.3人）。

尽管自1990年以来，百日咳在0-14岁儿童中的年龄标准化发病率和残疾调整寿命年有所下降，但该疾病在全球约一半地区卷土重来。1岁以下婴儿和女孩的百日咳相关发病率和残疾调整寿命年较高。孕产妇疫苗接种、持续监测和量身定制的公共卫生干预措施应针对弱势人群，以防止百日咳复发。

免疫代谢在人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）（PLWH）感染者的免疫发病机制中起着至关重要的作用。然而，该人群中代谢特征和T细胞功能障碍之间的确切关系仍不清楚。本研究旨在调查导致PLWH T细胞功能障碍的代谢重编程和潜在机制，强调慢性HIV-1感染期间的潜在致病机制。

这项研究重新分析了来自中国科学院北京基因组研究所数据中心基因组序列档案馆的单细胞RNA测序数据。该数据集包括来自健康供体（HD）、HIV-1感染的未接受治疗的患者（TN）和接受抗病毒治疗的患者的样本。进行了各种分析方法——包括功能分析、转录因子分析、网络分析和富集分析——以评估T细胞功能和代谢特征，以及鉴定参与T细胞功能障碍的代谢表观遗传或非表观遗传调节轴内的潜在靶点。

通过分析转录谱，共有58,752个CD4⁺T细胞和68,907 CD8⁺鉴定并注释T细胞。其中，与HD相比，TN患者的初始亚群CD8-CCR7显著降低（P<0.05)，而CD4-CCR7呈下降趋势。相反，效应子亚群CD8⁺活化的效应/记忆T细胞（CD8-EMRA）在TN患者中显著增加（P<0.05），而溶细胞性CD4⁺T细胞（CD4-CTL）呈增加趋势。ART没有有效逆转这些改变。此外，幼稚亚群和CD8-EMRA细胞与疾病进展相关。进一步的分析显示，与HD相比，幼稚亚群在PLWH中表现出过度激活和分化增加，而效应子亚群在PLWH中表现出过度激活和强烈的干扰素（IFN）反应（P<0.05).有趣的是，我们在四个T细胞亚群中观察到与免疫功能障碍相关的实质性代谢改变。具体来说，甲基转移酶缺失、小或同源异型1（ASH1L）并设置包含1B的域（SETD1B）可能通过ASH1L/SETD1B-H3K4me3-FOXP1轴促进了CD4-CCR7亚群的分化和耗竭。这些酶也通过ASH1L/SETD1B-H3K4me3轴与TN患者CD8-CCR7细胞的耗竭相关。此外，在HIV-1感染期间，异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)介导的α-酮戊二酸(α-KG)的产生可能通过激活Janus激酶(JAK)信号转导和转录激活因子(STAT)3依赖性干扰素信号传导而导致CD8-CCR7细胞的功能障碍。相反，含有2-甲基转移酶的SET结构域的活性增加与TN患者CD4-CTL细胞的过度活化、强烈的I型干扰素应答和细胞衰老密切相关。此外，溶质载体家族7成员5的高表达与TN个体中效应子亚群的耗竭相关。IDH2-STAT1轴也可能在通过干扰素信号通路驱动CD8-EMRA细胞的过度激活和耗竭中发挥了至关重要的作用。

这些发现表明，氨基酸和IDH2相关代谢可能通过PLWH的代谢-表观遗传或非表观遗传调节轴导致幼稚和效应子亚群的功能障碍。

越来越多的证据表明，早期开始抗病毒治疗可促进慢性乙型肝炎（CHB）幼儿更好的治疗反应，包括功能性治愈。但是关于这些儿童抗病毒治疗的临床反应的研究有限。本研究旨在探讨儿科患者开始抗病毒治疗时的年龄与乙型肝炎表面抗原（HBsAg）丢失之间的关系。

我们系统检索了五个电子数据库并回顾了相关研究，然后对CHB儿童的治疗反应进行了双臂和单臂荟萃分析，以探讨基线年龄对治疗反应的影响。最后，根据CHB的不同临床分期、治疗方案、观察终点，还进行亚组分析，寻找治疗过程中可能存在的影响因素。主要结局是HBsAg丢失。

本系统综述和荟萃分析分析了涉及2,459名CHB儿童的18项研究。1-7岁CHB儿童的治疗反应优于8-18岁儿童（比值比：HBsAg丢失，5.584[4.069-7.664]；HBV DNA抑制，1.946[1.356-2.793]；乙型肝炎e抗原[HBeAg]丢失，2.369[1.612-3.482]；HBeAg血清转换，3.094[2.196-4.360]；和HBsAg血清转换，4.970[1.503-16.439]），尤其是在免疫清除期的CHB儿童中。1-7岁和8-18岁儿童的HBV DNA抑制、HBeAg丢失、HBeAg血清转换、HBsAg丢失和HBsAg血清转换的合并率分别为85.7%和71.2%（P>0.05），74.4%对52.0%（P<0.01），70.6%对38.9%（P<0.01），54.5%对18.8%（P<0.001）和62.0%对17.5%（P<0.05）。

在CHB儿童中，开始抗病毒治疗时的基线年龄与HBsAg丢失相关。由于所有可用的数据都来自观察性研究，我们的发现应该通过进一步的多队列随机对照试验来验证。

功能性（临床）治愈被认为是慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗的理想治疗终点。最近的研究在实现功能性治愈的患者肝组织中检测到具有转录活性的共价闭合环状DNA（cccDNA）和整合的乙型肝炎病毒（HBV）DNA（iDNA）。不仅如此，这些患者中的一小部分甚至在肝细胞中显示出乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性染色。值得注意的是，与未治愈的患者相比，功能性治愈的患者表现出显著恢复的HBV特异性免疫应答。基于这些发现，很明显，尽管在某些功能性治愈的患者中cccDNA或iDNA没有完全清除，但即使使用常规使用的灵敏测量方法，循环病毒标志物也基本上检测不到。这是因为，在病毒学上，功能性治愈的患者中残留的病毒基因组DNA通常被遗传或表观遗传修饰或经历转录后剪接和编辑，其阻止病毒蛋白表达和生产性复制。更重要的是，恢复的宿主免疫应答进一步将病毒蛋白产生和HBV DNA复制抑制到外周血中检测不到的水平。因此，这种形式的CHB功能性治愈可以更准确地描述为在针对HBV感染的恢复的宿主免疫应答控制下的循环病毒学标志物的“检测不到”状态。这在某种程度上类似于隐匿性HBV感染，因为HBV DNA的复制形式-例如松弛环状DNA和/或cccDNA-持续存在于肝脏中，伴随着再激活的风险。因此，血清HBsAg丢失后的巩固治疗和停止治疗后的持续随访监测变得至关重要。本综述全面概述了实现功能性治愈的CHB患者的状况，解释了其潜在原因，并评估了其与临床治疗和实践的相关性。

侵袭性真菌病（IFD）已成为终末期肝病（ESLD）患者的严重并发症，其特点是近几十年来患病率上升和耐药菌株的出现。ESLD患者对IFD的易感性增加源于肝脏相关的免疫功能障碍、结构变化和医源性因素，如侵入性手术、广谱抗生素和免疫抑制治疗。及时诊断对于有效管理至关重要，但仍具有挑战性。这篇综述检查了传统的基于培养的和先进的不依赖培养的诊断技术，包括基于聚合酶链反应的分析和T2念珠菌小组。根据诊断确定性（已证实、可能或可能的IFD）对治疗策略进行分层，尽管治疗效果通常受到抗真菌肝毒性和耐药性的限制。我们总结了当前常见IFD病原体的治疗建议，重点是ESLD患者的药代动力学考虑和剂量调整。鉴于ESLD IFD的临床负担日益增加，迫切需要进一步的研究来优化这一高危人群的IFD管理和预防。这篇综述还概述了应对未来诊断和治疗挑战的关键优先事项。

类鼻疽，由类鼻疽伯克霍尔德菌，是一种具有广泛临床表现的严重感染；然而，甲状腺受累极为罕见。我们报告了一例56岁女性糖尿病控制不佳，出现疼痛性颈前肿胀。影像学提示甲状腺病变，抽吸发现脓液。培养和聚合酶链反应证实B.类鼻疽她接受静脉注射头孢他啶，随后长期口服复方新诺明治疗，并在4个月的随访中完全治愈。该病例说明了在甲状腺脓肿的鉴别诊断中考虑类鼻疽的必要性，尤其是在来自结核病流行地区的糖尿病患者中，并强调了早期靶向治疗的重要性。

冢村物种是罕见的需氧革兰氏阳性放线菌，越来越多地被认为是影响免疫功能低下患者（例如患有大疱性表皮松解症的患者）的机会性病原体。大疱性表皮松解症是一种罕见的遗传性疾病，其特征是皮肤脆弱，使患者易患慢性伤口和复发性皮肤感染。这项工作中感兴趣的病例是一名22岁的男性，他有复杂的病史，包括上述疾病。他住进了医院的急诊科，表现为波动性低烧和腹部皮损反复出血。送去感染性检查，之后给予适当的静脉输液复苏，同时给予广谱抗生素。患者住院期间，发现有肺冢村杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌血症，静脉注射万古霉素治疗。治疗导致显著改善。这个案例增加了有限的研究肺T.作为人类病原体。它强调了在患有慢性伤口和留置导管的免疫功能低下患者中考虑这种罕见的机会性感染因子的重要性。该研究为临床医生提供了参考，强调了在高危人群中管理这种感染时遇到的治疗挑战，并阐明了制定政策和临床指南的必要性。

对小编来说，

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