Volume 06 · Issue 03 · 2026

载体特异性仍然是虫媒病毒学的关键问题之一：为什么只有一小部分蚊子物种可以传播特定的黄病毒？最近的发现表明，这种特异性不是来自细胞内复制的差异，而是来自控制蚊子内全身性病毒传播的分子限制。现在的证据表明，黄病毒利用细胞外囊泡（EV）而不是游离病毒体穿过酸性血淋巴，并且病毒衣壳蛋白和含蚊子缬氨酸的蛋白（VCP）之间的选择性相互作用决定了病毒是否可以进入该途径。这些见解共同揭示了将血淋巴化学、EV生物学和衣壳-宿主识别与黄病毒载体特异性联系起来的机制框架。

自2016年以来，寨卡病毒（ZIKV）一直与新生儿小头畸形或成人非典型格林-巴利综合征有关。然而，尽管在了解ZIKV感染的生物学和发病机制方面取得了相当大的进展，但对其进入因素知之甚少。本研究旨在鉴定由标记的病毒包膜颗粒富集的ZIKV进入所必需的宿主细胞蛋白。通过这种方法鉴定溶质载体家族3成员2（SLC3A2）（CD98重链）突出了其作为针对ZIKV的治疗干预的新靶点的潜力。

通过CRISPR-Cas9进行基因编辑和经典病毒学实验，以鉴定SLC3A2在ZIKV进入和感染过程中的功能。免疫荧光、逆转录-定量聚合酶链反应和蛋白质印迹技术进一步用于检测病毒蛋白和基因组。此外，还进行了共免疫沉淀和蛋白质/抗体阻断测定，以鉴定SLC3A2和ZIKV包膜蛋白之间的直接相互作用。

几种人膜蛋白在HEK293 T细胞中过表达，但与对照相比，只有SLC3A2可以显著促进ZIKV进入宿主细胞2至3倍。在真实ZIKV感染期间，SLC3A2-KO1 JEG-3细胞中SLC3A2的基因消融将病毒感染率降低至野生型水平的59.00%±5.10%（100.00%±4.97%）（P<0.001），但其过表达增加了人胎盘和脑衍生细胞系对病毒的易感性。SLC3A2过表达使附着的ZIKV水平增加到对照组的3.4倍（3.423±0.715对比.1.000±0.897,P<0.001）和内化ZIKV水平达到对照组的1.7倍（3.782±0.512对比.2.293±0.272,P=0.013)由于与U-251MG细胞中的ZIKV包膜蛋白直接相互作用。我们的数据进一步显示了在真实病毒感染期间，SLC3A2通过其胞外结构域与ZIKV包膜蛋白的密切关联。值得注意的是，SLC3A2胞外域诱饵和阻断抗体显著减少ZIKV感染，而不是影响甲型流感病毒感染。

SLC3A2通过直接与ZIKV包膜蛋白相互作用并改善病毒进入来促进胎盘或脑源性细胞中的ZIKV感染。SLC3A2可能作为其进入因子与早期ZIKV感染有关，从而确定了潜在的治疗靶点和制定针对ZIKV的抗病毒策略的基础。

世卫组织和国际治疗指南建议对所有未接受过治疗的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者（PLWH）快速开始抗逆转录病毒治疗（ART）。然而，关于TN PLWH中ART开始和方案选择的时间趋势和临床结果的数据在中国仍然有限。本研究旨在评估当代治疗策略在中国背景下的实际有效性。

我们对2021年1月至2023年12月期间在北京地坛医院启动ART的1460吨PLWH进行了回顾性研究。收集了关于性别、年龄、起始时间、ART方案、CD4计数和HIV病毒载量的数据。根据从诊断到ART启动的时间对启动时间进行分类：当天启动（0天）、快速启动（1-7天）、常规启动（8-30天）和延迟启动（>30天）。主要终点是病毒学抑制的PLWH率（HIV-1 RNA<40拷贝/mL）在研究期间。此外，还评估了ART方案的持久性和CD4 T细胞计数恢复。使用单变量和多变量Cox比例风险模型评估与方案耐久性相关的因素。广义估计方程（GEE）用于确定TN PLWH中与病毒学抑制相关的因素。

从2021年到2023年，当天启动患者和快速启动患者的比例显著增加，分别从8.4%（55/656）上升到14.0%（69/493），从49.5%（325/656）上升到57.6%（284/493）（P<0.001).此外，分别有32.9%（46/140）和36.3%（269/741）接受当天和快速启动的PLWH选择了含有两种核苷类逆转录酶抑制剂加一种非核苷类逆转录酶抑制剂的初始方案。代表性方案是依法韦仑、拉米夫定和富马酸替诺福韦酯（EFV+3TC+TDF）。在24个月和36个月的随访中，所有患者的病毒抑制率均超过95.0%。在坚持初始方案的TN PLWH中，病毒学抑制因子的GEE分析显示，bictegravir/恩曲他滨/替诺福韦阿拉芬酰胺（BIC/FTC/TAF）和dolutegravir/拉米夫定（DTG/3TC）均不劣于EFV+3TC+TDF（优势比[OR]=1.34，95%置信区间[CI]：0.75-2.39，P=0.318;OR=1.92，95%CI：0.54-6.80，P=0.311）。此外，BIC/FTC/TAF和DTG/3TC与较低的方案转换可能性相关，风险比为0.35（P<0.001）和0.39（P=0.004).此外，BIC/FTC/TAF显著更早实现CD4 T细胞计数高于350个细胞/μL（P=0.015).

我们的发现揭示了中国快速启动的积极趋势和临床实践中的几个挑战。需要更有针对性的干预措施来促进BIC/FTC/TAF和DTG/3TC的使用，提高可及性，并最终改善PLWH的健康结果。

A组发病率增加链球菌自2011年以来，上海已观察到相关猩红热，其特征是两者共同循环嗯12和嗯1菌株。这两种优势菌株的比较毒力潜力对于理解它们的动态和严重性至关重要，但在很大程度上仍未得到研究。本研究旨在系统地比较其毒力决定因素，以揭示其成功传播的分子基础。

作为引起猩红热的优势菌株，16株分离出两种菌株嗯1和嗯2011年至2022年间，采用分层随机抽样方法从复旦大学附属儿童医院选取了12名患者。我们在毒力因子的阳性率、对上皮细胞的粘附和内化能力、生物膜形成能力以及对先天免疫反应的抵抗力方面比较了两种菌株类型。

基因组分析显示两者之间存在显著差异嗯1和嗯12株，特别是在纤连蛋白-胶原-T抗原（FCT）区和纤连蛋白结合蛋白和超抗原基因内。这些遗传差异反映在功能上不同的表型上。嗯1株菌株（与FCT2连接）表现出优异的定植能力，表现出上皮细胞粘附和内化率大约高出两倍，并且生物膜形成显著增强嗯12个菌株(与FCT4连接；P<0.05).此外，嗯1菌株对先天免疫清除表现出显著更大的抵抗力，在人全血、血清和吞噬细胞中具有更高的存活率（P<0.001).

增强型体外定植和免疫逃避适应度嗯1菌株可能归因于其独特的毒力基因库和表达谱。这些发现表明嗯1和嗯12可能是由不同的致病策略驱动的。对患病率变化的持续调查嗯类型和相关毒力因子对于了解其流行病学和告知控制猩红热的策略至关重要。

人类免疫缺陷病毒（HIV）的流行每年对全球人类健康构成重大威胁。抗逆转录病毒治疗虽然可以控制HIV病毒血症，延缓疾病进展，但不能消除病毒库。艾滋病毒感染者一生都必须依赖抗逆转录病毒药物。艾滋病毒建立了一个持久的病毒潜伏库，这仍然是根除艾滋病毒感染的一个巨大挑战。随着HIV研究的进步，出现了许多针对携带潜伏HIV的细胞的策略。艾滋病毒的功能性治疗已被提出作为一个有前途和务实的战略目标。在这篇综述中，我们概述了艾滋病毒治疗开发领域的当前策略和最新研究进展，强调了与寻找艾滋病毒功能性治疗方法相关的机遇和挑战。

正汉坦病毒感染构成了一个重大的全球公共卫生挑战，主要表现为两种不同的临床综合征：欧洲和亚洲的肾综合征出血热（HFRS）和美洲的汉坦病毒肺综合征（HPS）。流行病学数据表明，受生态、社会经济和公共卫生决定因素之间复杂相互作用的影响，疾病发病率存在相当大的地理差异。在亚洲，通过改善经济条件、战略性公共卫生举措和有效管理啮齿动物种群，病例显著减少。相反，北欧国家继续报告高HFRS发病率，这归因于有利于维持水库啮齿动物种群的生态条件。南美洲的病例呈上升趋势，引发了对潜在大规模爆发的担忧，而来自非洲的新报告表明流行地区可能会扩大。值得注意的是，澳大利亚仍然是少数几个没有记录正汉坦病毒感染的地区之一，并呈现出独特的流行病学特征。本综述全面审查了正汉坦病毒感染的全球分布，分析了关键的流行病学趋势，并讨论了影响疾病动态的环境和社会经济决定因素，为公共卫生准备和干预策略提供了重要的见解。

机会性感染（OIs）仍然是免疫功能低下个体发病和死亡的主要原因，延迟或不准确的诊断会迅速导致不良的临床结果。这篇叙述性综述严格评估了定量实时聚合酶链式反应（qPCR）在检测脆弱患者人群中机会性病原体的诊断性能、临床效用和不断发展的应用。细菌、真菌、病毒和寄生虫感染的证据表明，qPCR在灵敏度、特异性和周转时间方面始终超过传统的基于培养和血清学的方法，特别是在低病原体负荷或先前暴露于抗菌药物的情况下。其定量能力能够实现动态病原体负荷监测，并促进及时、有针对性的治疗干预。然而，诸如测定可变性、不完全标准化以及在多微生物环境中区分定植和活动性感染的挑战等限制仍然存在。多重技术、数字PCR和综合数据驱动诊断的持续进步有望进一步完善临床实施。总的来说，qPCR已经从一种补充检测发展成为免疫功能低下患者OIs精确诊断的基石技术。

关于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染婴儿接受抗病毒治疗的证据仍然有限。在本病例系列中，我们描述了四名7-10个月大的婴儿，他们被诊断患有乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性的慢性乙型肝炎（CHB）。CHB01、CHB03和CHB04显示活跃的HBV复制和升高的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。CHB02呈现相对较低的HBV DNA水平（3.52 log₁₀IU/mL），乙型肝炎表面抗原（HBsAg）滴度低（4 IU/mL），ALT水平正常。在父母知情同意的情况下，所有四名婴儿在一岁前接受了拉米夫定（LAM）单药治疗。最终，所有患者在平均5.5个月后均可检测到HBV DNA，8.5个月时HBeAg血清转化，7.0个月时HBsAg丢失，平均11个月时功能性治愈。这表明早期开始抗病毒治疗可能有助于HBeAg阳性CHB婴儿实现功能性治愈。

尽管丙型肝炎病毒(HCV)感染通常通过抗HCV抗体检测来诊断，但在少数人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者中报告了罕见的血清阴性HCV感染病例，其定义为在没有抗体的情况下可检测到HCV核糖核酸(RNA)。我们描述了一例丙氨酸氨基转移酶水平持续升高的HIV阳性患者，尽管HCV抗体筛查呈阴性，但仍发现其具有高HCV RNA病毒载量（1,140,000 IU/mL）。患者最初接受依法韦仑、TAF和3TC联合抗逆转录病毒治疗（cART），后来改用bictegravir/TAF/3TC。在肝病学评估和开始索非布韦/维帕他韦治疗后，血浆HCV RNA变得检测不到。值得注意的是，该患者保持稳定的免疫学特征，也表现出自发性HIV血清逆转，其特征是可检测的HIV特异性抗体的丢失。这些观察结果说明了基于分子的诊断方法对于补充有HIV相关感染风险的个体的血清学检测的重要性。

对编辑来说，