Open Access
Yangxinshi Tablet protects against post-myocardial infarction heart failure with reduced ejection fraction by improving energy metabolism through inhibition of FOXO1/PDK4 signalingJingwen Guo, Rong Miao, Qingying Fan, Yilin Li, Yuhua Tian, Aomei Sun, Qingrui Zhang, Zhenguo Lv, Guangwei Qi, Opoku Bonsu Francis, et al.
Chinese Journal of Natural MedicinesVol.24,No.052026
DOI: 10.1016/S1875-5364(26)61119-3
心力衰竭(HF)是全球发病率和死亡率的主要原因,其中心肌梗塞(MI)诱导的HF占病例的很大比例。虽然养心石片(YXS)已被临床使用,但其缓解心力衰竭的机制仍不清楚。阐明YXS在MI后心力衰竭中的保护机制。在雄性Sprague-Dawley大鼠建立MI诱导的HF模型,评估心功能、运动耐力、血流动力学、血清生化指标和病理损害。为了研究潜在的机制,采用了代谢组学、定量聚合酶链反应(qPCR)、核糖核酸测序(RNA-seq)、蛋白质印迹、免疫荧光、染色质免疫沉淀(ChIP)-qPCR和单细胞RNA-seq。分析了YXS的组分通过分子对接,并在基于细胞的测定中验证了它们的生物活性。YXS改善心功能和运动耐力,增强血流动力学参数,减少炎性细胞浸润,减少胶原纤维沉积体内.体外YXS调节线粒体能量代谢,保护氧葡萄糖剥夺(OGD)诱导的心肌细胞损伤。值得注意的是,YXS通过抑制叉头盒O1(FOXO1)/丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)信号传导来改善MI后HF,从而促进三羧酸(TCA)循环和增加腺苷5’-三磷酸(ATP)水平以恢复能量代谢体内和体外使用OGD诱导的H9c2细胞损伤模型,鉴定Senkyunolide H、芹菜素、黄芪甲苷IV和黄芪甲苷VII为YXS的活性成分。这些发现表明YXS在MI后HF大鼠模型中发挥心脏保护作用。在机制上,YXS抑制FOXO1/PDK4信号传导,增强TCA循环活性,并提高ATP产生,以改善心脏能量代谢和恢复能量稳态。
Open Access
Nobiletin inhibits non-small cell lung cancer through TRKC and exhibits a synergistic effect with the HDAC inhibitorYuanru Wang, Fang Fan, Xue Yang, Yuqian Li, Luyao Li, Qiqi Lei, Liuyan Xiang, Xiaoqian Zhang, Yajun Cao, Xuejun Li
Chinese Journal of Natural MedicinesVol.24,No.052026
DOI: 10.1016/S1875-5364(26)61084-9
大约85%的所有肺癌病例被归类为非小细胞肺癌(NSCLC)。鉴于其预后不良和对放化疗耐药,迫切需要阐明其分子机制,以开发新的和更有效的治疗策略。在先前的研究中,我们从化合物文库中鉴定了川陈皮素,并证实其是一种新的天然BH3模拟物。川陈皮素与伏立诺他协同诱导小细胞肺癌自噬和凋亡。在目前的研究中,我们进一步证明了川陈皮素单独或与伏立诺他联合对非小细胞肺癌具有抑制作用。具体地,川陈皮素和伏立诺他的组合抑制NSCLC A549细胞的增殖。川陈皮素单独使用或与伏立诺他一起使用,通过模拟仅BH3蛋白诱导A549细胞凋亡,其中包括下调抗凋亡蛋白如B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)和MCL-1,上调凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase-3和Cleaved-PARP,并增加仅BH3蛋白的表达。川陈皮素与BCL-2的结合促进了Beclin-1/BCL-2复合物的解离,从而提高了游离Beclin-1的水平。此外,川陈皮素和伏立诺他的组合增强了LC3A/BII和叉头盒O1(FOXO1)的表达,最终诱导A549细胞中的自噬。真核转录组测序显示,联合治疗主要通过调节TRKC蛋白表达和抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素哺乳动物靶标(mTOR)信号通路的磷酸化来抑制肿瘤细胞增殖。因此,我们的结果表明,川陈皮素(一种天然BH3模拟物)与伏立诺他协同调节非小细胞肺癌的凋亡和自噬。
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Potential therapeutic benefits of Murraya exotica L. extract on type II collagen-induced arthritisGuoping Wu, Yuxin Fan, Yawen Yao, Qiushuo Ma, Qiling Chen, Junming Chen, Wenbo Xie, Hua Yu
Chinese Journal of Natural MedicinesVol.24,No.052026
DOI: 10.1016/S1875-5364(26)61179-X
类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、进行性自身免疫性疾病,其特征在于持续的滑膜炎症、血管翳形成、骨侵蚀和最终的关节破坏。异国九里香L.(ME)是Murrayae Folium et Cacumen(MFC)的植物来源,以前没有研究过其抗关节炎潜力,这激发了本研究。采用超高效液相色谱(UPLC)对ME的化学成分进行了表征,并在胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠和白细胞介素(IL)-1 β刺激的SW982细胞中评估了其抗关节炎作用。ME提取物中水合美仑嗪、海南美仑帕宁、美仑酮和3', 4', 5, 5', 6, 7-六甲氧基黄酮的含量分别为2.86%±0.01%、1.88%±0.01%、0.07%±0.00%和0.01%±0.00%。在CIA大鼠中,ME治疗减轻了临床症状,减轻了组织病理学关节损伤,包括滑膜增生、软骨变性和骨侵蚀,改善了炎症,并减少了氧化应激。在IL-1 β刺激的SW982细胞中,ME抑制增殖和迁移,抑制炎症反应,减轻氧化应激。网络药理学和分子对接分析预测了ME衍生化合物(如murrayone)和核因子-κ B(NF-κ B)p65之间的强相互作用,这通过细胞热位移测定(CETSA)和药物亲和力响应靶稳定性(DARTS)测定进一步验证。在机制上,ME通过抑制NF-κ B-α抑制剂(I κ B α)的磷酸化和降解以及阻止p65核易位来阻断NF-κ B的激活,同时通过下调c-Fos和c-Jun抑制激活蛋白-1(AP-1)的激活。使用特定的药理学抑制剂进一步证实了NF-κ B和AP-1途径在RA中ME介导的抗炎、抗增殖和抗氧化作用中的参与:用于NF-κ B的吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)和用于AP-1的SR11302。
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Silibinin meglumine ameliorates hepatic encephalopathy via inhibiting UCP2-mediated oxidative stress and mitochondrial dysfunctionYue Li, Hong Chen, Xinyi Chen, Zhangqiu Zhou, Jieman Wang, Yuanyuan Zhang, Shengpeng Zhang, Hongliang He, Junping Kou
Chinese Journal of Natural MedicinesVol.24,No.052026
DOI: 10.1016/S1875-5364(26)61180-6
肝性脑病(HE)是一种严重的临床疾病,治疗选择有限。水飞蓟宾是水飞蓟的主要生物活性成分,是一种天然化合物,因其对各种肝病和神经退行性疾病的保护作用而闻名。水飞蓟宾葡甲胺(SM)是水飞蓟宾的葡甲胺盐,广泛用于治疗肝病。然而,SM在HE中的治疗潜力和机制基础仍未完全阐明。在这项研究中,SM降低了硫代乙酰胺(TAA)诱导的HE小鼠的血清氨水平并改善了肝功能标志物,包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和总胆红素(TBil)。SM还减弱了血浆和脑组织中的炎性细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-6(IL-6),减少了氧化应激标志物丙二醛,并增加了谷胱甘肽水平。此外,分子对接、细胞热位移试验(CETSA)、药物亲和响应靶稳定性(DARTS)试验和微尺度热泳(MST)试验共同表明,解偶联蛋白2(UCP2)可以作为SM减轻HE的直接分子靶。值得注意的是,SM下调肝组织中UCP2的表达,并通过调节UCP2/PINK1/Drp1/线粒体融合蛋白-2(MFN2)/LC3B途径减轻氧化应激和线粒体功能障碍。此外,UCP2抑制剂的共同施用部分减弱了SM的抗氧化作用;然而,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)未观察到具有统计学意义的降低。总之,这项研究表明,SM介导的UCP2靶向增强了肝线粒体功能并抑制了过度的线粒体吞噬,从而改善了TAA诱导的HE中的TBil。这些发现表明,SM可能是TAA诱导的HE的一种有前途的治疗策略。
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Penicipenoids A−G, antioxidant and anti-inflammatory cadinane sesquiterpenoids with rearranged carbon skeletons from the marine sponge symbiotic Penicillium sp. 5975Dongdong Xie, Peihai Li, Lu Zhang, Ruyi Shang, Jiaxin Li, Kechun Liu, Houwen Lin, Shuping Wang, Weihua Jiao
Chinese Journal of Natural MedicinesVol.24,No.052026
DOI: 10.1016/S1875-5364(26)61181-8
七个新的倍半萜,命名为penicipenoids A-G(1−7),从海洋海绵衍生真菌的大米发酵培养物中分离出来青霉菌物种5975,连同十种已知的类似物(8−17).使用高分辨率质谱(HR-MS)和核磁共振(NMR)光谱阐明了它们的结构,并得到了单晶X射线衍射分析和电子圆二色性(ECD)计算的支持。青霉素A(1)具有前所未有的倍半萜支架,其特征在于三环[4.4.11,602,7]hendecane核心。青霉素D(4)在cadinane型倍半萜类中含有一个不寻常的呋喃亚结构,而penicipenoid F(6)代表一种罕见的在C-7位缺少碳原子的去甲倍半萜衍生物。The体内使用转基因荧光斑马鱼模型评估这些化合物的抗氧化和抗炎作用。青霉素A−C(1−3)在甲硝唑(MTZ)处理的转基因斑马鱼胚胎中表现出抗氧化活性,而penicipenoid E(5)在CuSO中表现出有效的抗炎活性4-诱导的转基因荧光斑马鱼胚胎。