2002年 · 第115卷第11期

评价99药理应激的可行性、安全性和诊断准确性^米可疑冠状动脉疾病患者静脉注射三磷酸腺苷（ATP）的锝-MIBI单光子发射计算机断层扫描（SPECT）。

研究组包括263名疑似患有冠状动脉疾病的患者。所有患者均接受^99mTc-MIBI心肌灌注显像，ATP输注（0.16 mg/kg体重/分钟，持续5分钟）。20 mCi的^99m在ATP输注开始后3分钟注射Tc-MIBI。60分钟后获得心肌SPECT图像。然后，两天后，20 mCi^99m休息时给予Tc-MIBI，并重复心肌SPECT。51例患者还在两周内接受了冠状动脉造影，以评估ATP-心肌灌注显像在检测冠状动脉疾病中的敏感性和特异性。在静脉ATP输注期间和之后，仔细监测心脏和非心脏不良反应的发生。

所有患者均完成了ATP输注方案。虽然59%的患者出现了各种不良反应，但大多数都是轻微的。无患者需要氨茶碱。最严重的不良反应为Ⅱ度Ⅱ型房室传导阻滞（4/263），但均为一过性事件。ATP-心肌灌注显像的敏感性和特异性分别为97%和82%。

结果表明^99m锝-MIBI SPECT联合静脉注射ATP是一种安全可行的技术，用于检测无法进行运动试验的患者的冠状动脉疾病。中国医学杂志2002;115(11):1603-1607

目的：探讨三氧化二砷的作用及机制₂O₃)关于预防血管损伤后再狭窄。

As的凋亡诱导₂O₃对体外培养的兔血管平滑肌细胞（VSMCs）进行了观察。将32只新西兰白兔随机分为2周和4周研究组及其对照组。10%As₂O₃2.5 mg•Kg^-1•d^-1或腹腔内输注0.9%氯化钠3天后再用球囊剥离左颈总动脉。剥脱后2周和4周处死动物，用于颈动脉的形态计量学和免疫组织化学研究，以及肝脏和肾脏的组织病理学研究。

通过细胞形态学和电泳DNA片段显示As的促进作用₂O₃在培养的血管平滑肌细胞上，凋亡取决于其浓度和持续时间。与对照动物相比，2周研究动物的平均血管内膜增殖面积减少（P<0.05），4周无差异（P>0.05），而两个研究组的平均血管管腔面积均增大（均P<0.05).下调的bcl-2表达P<0.05在2周和4周）和上调的bax表达（P<2周内0.01；P<与对照组相比，4周内0.05）。基因bcl-2和bax蛋白表达与相应切片内膜增生的抑制和管腔面积的增大相一致。

作为₂O₃通过下调bcl-2和上调bax表达，诱导VSMCs凋亡，有效抑制动脉损伤后实验性再狭窄。中国医学杂志2002;115(11):1608-1614

探讨葡萄糖调节蛋白94（GRP94）在人肺癌中mRNA和蛋白水平表达的关系。

对54例肺癌组织及相应的正常肺组织进行RT-PCR、免疫组化和/或Western blot检测。

与肺正常组织相比，肺癌组织中GRP94 mRNA和蛋白明显过表达。在肺癌组织中，RT-PCR检测GRP94 mRNA的相对水平为3.48±2.06，免疫组化检测GRP94蛋白的相对水平为++~+++，Western blot检测为256.7±80.6。肺正常组织GRP94 mRNA相对水平为2.01±1.83, GRP94蛋白相对水平为+~+和108.1±42.3。GRP94在两种组织之间的表达差异显著（P<0.05).此外，GRP94在肺癌组织中的过表达与肿瘤的分化程度和分期相关。在低分化肿瘤中的表达强于在轻至高分化肿瘤中（P<0.05).Ⅲ期肿瘤的表达也强于Ⅰ期和Ⅱ期（P<0.05).不同病理类型的肿瘤之间未发现具有显著差异的差异。

GRP94与肺癌的发生、分化和进展有关。确定GRP94 mRNA和蛋白水平可能对评估人肺癌的分化程度和临床分期有价值。中国医学杂志2002;115(11):1615-1619

研究低分子肝素（LMWH）和肾上腺皮质激素（地塞米松）对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者红细胞体外溶血作用的影响。

采用Ham氏试验和微量补体裂解敏感试验（mCLST），检测6例典型PNH患者红细胞在体外加入不同浓度的LMWH和地塞米松后溶血的变化。还使用活化部分凝血活酶时间（APTT）试验研究了LMWH和地塞米松对测试血液样品凝血的影响。

LMWH和地塞米松对PNH红细胞溶血均有抑制作用，二者还表现出协同作用。抑制作用呈剂量依赖性。此外，可耐受剂量的LMWH诱导APTT的有限延长。地塞米松抑制PNH红细胞溶血的两种可能机制分别通过Ham试验和mCLST显示：①抑制两种抗体与红细胞的结合，②启动补体3（C3）的活化。通过Ham试验和mCLST测定，LMWH可以抑制溶血，这表明LMWH可以阻断补体级联的激活。

LMWH和地塞米松均可抑制PNH的溶血，且二者呈协同作用。它们抑制溶血的机制各不相同。此外，可耐受剂量的LMWH诱导APTT的有限延长。LMWH可能有助于控制PNH患者的急性溶血和减少肾上腺皮质激素的剂量。中国医学杂志2002;115(11):1620-1623

目的：克隆和研究哮喘儿童白细胞介素-4（IL-4）近端启动子的多态性。

以10名健康儿童和40名具有显性过敏家族史的患者的基因组DNA为模板，通过聚合酶链反应（PCR）和单链构象多态性（SSCP）扩增并选择IL-4近端启动子片段。将选择的PCR区段克隆到重组质粒pIL-4-Jx2中。通过双脱氧链终止法对PCR插入片段进行测序。

在40例哮喘患者的SSCP分析中发现了7条异常带。测序结果显示，在已知的IL-4调节元件内或附近发现了四个变异位点。在1例患者中，位于-229位的C至A颠换正好位于正调控元件-Ⅰ（前-Ⅰ）内。在2例患者中发现与负调节元件-Ⅱ（NRE-Ⅱ）相邻的C至T转换和与TATA盒相邻的额外G。在一名患者中，在转录-6反应元件（STAT-6 RE）的信号转导子和激活子附近发现了五个碱基的核苷酸缺失。

过敏性哮喘患者IL-4近端启动子存在多态性，这些多态性可能导致IL-4基因的异常表达和哮喘的发生。中国医学杂志2002;115(11):1624-1627

观察临床疑似有强直性肌营养不良（DM）家族史的女性及其流产患者的肌强直性蛋白激酶（MTPK）基因3’-非翻译区三核苷酸重复数（CTG）n，以确认对有DM家族史的患者或疑似个体进行产前检查的必要性。

长展开™采用模板聚合酶链反应(PCR)系统分析可疑母亲和家族中另外两名DM患者的外周血白细胞和肌肉中位于染色体19q13.2-3上MTPK 3’非翻译区的CTG三核苷酸重复数。她流产的组织和一名健康妇女的血液也被检测到。

可疑母亲的外周白细胞和肌肉以及流产组织中的CTG重复数均高于CTG重复数的正常范围。血液和肌肉样本之间没有显著差异。在该家族中典型DM成员的血液和肌肉中检测到高CTG重复，但在对照的血液样本中，CTG重复是正常的。

有DM家族史的孕妇应进行CTG三核苷酸分析和产前检查，以降低DM后代的出生率。中国医学杂志2002;115(11):1628-1631

通过检测胰液和粪便中K-ras和p53突变，探索胰腺癌早期诊断的新方法。

本研究纳入了1994-2000年PUMC医院的201名患者和60名对照个体。PCR-RFLP检测K-ras点突变，PCR-SSCP检测p53突变。

87.8%（36/41）的胰腺癌患者和23.5%（4/17）的胰腺良性疾病患者胰液中发现K-ras突变。在261份粪便标本中，扩增成功地在235名患者（90%）中发现了突变。88%（66/75）胰腺癌患者、51.1%（24/47）胰腺良性疾病患者和19.6%（9/46）正常人粪便中发现K-ras突变。47.4%（18/38）的胰腺癌患者和12.5%（2/16）的胰腺良性疾病患者胰液中发现p53突变。37.1%（23/62）和19.1%（4/21）的慢性胰腺炎患者粪便中发现p53突变。

胰液中K-ras突变具有较高的诊断敏感性和特异性，因此可作为胰腺癌诊断的补充。检测粪便中K-ras突变联合p53突变有助于胰腺癌的筛查。中国医学杂志2002;115(11):1632-1636

从转录水平研究胶原合成和降解在兔日本血吸虫病肝纤维化中的作用。

受尾蚴攻击的新西兰兔日本血吸虫(日本链球菌）作为肝纤维化的动物模型。在攻击后4、6、8、10、12、16、20、24和28周通过手术收集肝脏标本。采用RT-PCR+Dot blot法检测肝组织I型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、MMP-1、MMP-9mRNA水平。通过组织病理学检查测量卵肉芽肿的大小和肝纤维化的程度。

攻击后早期Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、MMP-1和MMP-9mRNA水平同步升高。多数在10周时达到高峰，与正常对照组相比，Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、MMP-1和MMP-9 mRNA水平分别升高12.0、11.0、6.6、10.0和11.0倍，与卵肉芽肿的变化一致，即炎症过程的变化。然后胶原和胶原酶mRNA水平均下降。Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原mRNA水平较正常对照组下降2~3倍（P<0.05），而MMP-1和MMP-9 mRNA水平下降接近正常水平（P>0.05)。本研究表明，在日本血吸虫攻击的早期，胶原的合成和降解保持动态平衡，而在后期，胶原的合成量高于胶原的降解量。

从转录水平证实，当胶原合成量大于胶原降解量时，可能导致肝纤维化。中国医学杂志2002;115(11):1637-1640

目的：探讨碳酸酐酶Ⅳ（CAⅣ）在兔角膜内皮中的分子表达。

用培养的和新鲜的兔角膜内皮总RNA和CAⅣ特异性引物进行逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)。将RT-PCR产物亚克隆并测序。用新鲜和培养的兔角膜内皮及大鼠抗CAⅣ多克隆抗体进行免疫印迹和间接免疫荧光染色检测CAⅣ的蛋白表达和分布。

RT-PCR在新鲜和培养的兔角膜内皮中均得到预测大小的CAⅣ阳性条带。测序进一步证实了角膜内皮中CAⅣ的身份。免疫印迹分析显示新鲜分离和培养的内皮细胞在52 kDa处有一条带。间接免疫荧光染色显示在培养的内皮细胞中明显阳性染色。

碳酸酐酶Ⅳ在兔角膜内皮中表达，可能参与HC0的跨内皮₃维持角膜水合作用和透明度所必需的通量。中国医学杂志2002;115(11):1641-1644

探讨骨骼肌转移罕见的原因。

通过髂动脉（实验组）和尾静脉（对照组）注射肿瘤细胞（Walker256大鼠癌肉瘤），建立血源性转移瘤动物模型。大体和镜检观察股四头肌和肺。应用免疫组织化学方法研究血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）在这些器官微血管内皮中的表达。建立大鼠骨骼肌细胞原代培养，收集条件培养基（MCM）。通过MTT法检测MCM对几种肿瘤细胞系的影响以及骨骼肌递送肿瘤因子的生化特性。通过细胞凋亡和形态学检查，探讨MCM的抗肿瘤作用机制。

在实验组中，在肌肉细胞中没有观察到明确的转移。在对照组中，在第14天处死或自发死亡的所有大鼠(总共17只大鼠)的肺中存在肺转移。髂动脉注射后7天股四头肌VCAM-1升高与尾静脉注射后7天肺VCAM-1升高无显著差异（P>0.05).体外研究表明，小鼠SP2/0骨髓瘤、大鼠Walker256癌肉瘤或人慢性粒细胞白血病K562、人急性淋巴细胞白血病HL-60、LS-174-T结肠腺癌、PC3-M前列腺癌和肺巨细胞癌等不同转移潜能（低转移潜能PLA801-C、高转移潜能PLA801-D）的肿瘤细胞系与MCM共培养时，增殖均受到显著抑制（P<0.01-0.05).恶性细胞的增殖在一定程度上呈剂量依赖性降低。正常兔关节骨骺盘细胞（RGP-2）的增殖不受MCM的影响。当与低转移效力的菌株相比时，即使在高度稀释的MCM（原代MCM的6.25%）中培养，具有高转移效力的肺巨细胞癌细胞的增殖也显示出显著降低。在超滤、100℃煮沸和用胰蛋白酶处理后，发现骨骼肌递送的肿瘤因子是一种低分子量（MW≤10.O kDa）组分，其对胰蛋白酶有抗性但不耐热。这些因子不诱导K562细胞凋亡，但导致细胞质膜的直接破坏。

骨骼肌转移的罕见性在临床环境中被普遍接受，可以在动物模型中重现。似乎与这些器官微血管中的VCAM-1表达无关。骨骼肌递送因子在骨骼肌转移罕见的机制中起关键作用。中国医学杂志2002;115(11):1645-1649

接近抗肿瘤药物的序贯释放，促进化疗效果。

采用有机相分离法将阿霉素（ADM）和卡铂（CBP）分别用乙基纤维素微囊化。用光学显微镜和扫描电镜观察和测量微胶囊的形貌和大小。用荧光分光光度计和高效体模显色（HPC）光谱法分别测定微囊中ADM和CBP的含量和释放速率。体外抗肿瘤药敏试验采用MTT法。

ADM和CBP微囊均为球形，直径分别为196±64 μ m和214±48 μ m。单层和双层CBP和ADM微囊的含量分别为51.4%、35.7%和39.8%，体外释放率分别为62.4%/天、54.8%/天和48.2%/8h。体外药敏试验结果表明，该制剂从未影响CBP和ADM的稳定性和抗肿瘤活性。

不同药物和不同材料厚度的微胶囊具有不同的释放速率。不同微囊联合动脉化疗栓塞可接近序贯释放，提高化疗效果。中国医学杂志2002;115(11):1730-1732

沃尔夫-帕金森-怀特综合征(WPW)被认为是一种常染色体显性遗传性疾病，但基因尚未确定。本研究的目的是定位沃尔夫-帕金森-怀特综合征的遗传位点。

通过基因分型在3个Wolff-Parkinson-White综合征家系（总共101个）中测试了Wolff-Parkinson-White综合征与7q3上的3个STR（短串联重复序列）标记（D7S505，D7S688和D7S483）之间的连锁分析。

沃尔夫-帕金森-怀特综合征与上述基因座有关。在重组分数(0)为0.1时，在D7S505检测到的最大两点Lod评分为6.4；D7S688、D7S483的Lod评分为5.3 vs 2.5。

沃尔夫-帕金森-怀特综合征的基因位于7q3。中国医学杂志2002;115(11):1733-1735

探讨一种无创、有效、快速的膀胱癌随访复发检测模式。

1998年1月至2000年3月，招募了90例经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBt）后的患者。标准ELISA用于测定所有膀胱癌患者随访期间尿液中核基质蛋白（NMP-22）的量。同时进行尿膀胱肿瘤抗原（BTA）stat试验，随后进行膀胱镜检查。

尿NMP-22和BTA stat试验总阳性率分别为76.7%（33/43）和67.4%（29/43）。而同时采用尿NMP-22和BTA检测，阳性率可提高到93.0%（40/43）。

检测尿中NMP-22是检测膀胱癌复发的快速有效方法。如果与BTA试验相结合，NMP-22可用作监测膀胱癌复发的非侵入性方法，这可能会减少需要接受常规侵入性膀胱镜检查的患者的频率。中国医学杂志2002;115(11):1736-1738

研究cerinate瓷贴面的美观性和长期有效性。

采用cerinate烤瓷贴面修复前牙共736颗，然后通过临床跟踪观察和鉴定，在不同时间点进行测试。

近期和远期有效率分别为96.6%和96.2%。临床疗效与恢复时间长短无关系。18~30岁患者和牙齿变色患者的失败率较高。主要临床表现为瓷贴面的折裂和脱落。

Cerinate瓷层压贴面是牙齿美学修复的理想选择，因为它们不引人注目、稳定、坚固，并且不需要过多的牙齿准备。中国医学杂志2002;115(11):1739-1740

综述原发性闭角型青光眼（PACG）的主要进展。

本文内容选自中外期刊上发表的原发性闭角型青光眼相关的原创论文或综述。从数百篇原创文章或综述中选出了总共76篇文章。所选文章的内容符合我们的目的，作者是青光眼研究的授权科学家。

原发性闭角型青光眼是中蒙人群中最常见的青光眼类型。根据闭角机制，中国人的PACG可分为三种类型：1.多机制：54.8%的中国人PACG是由并存因素引起的。角度闭合的模式似乎主要是蠕变闭合。虹膜切除术后，几乎40%的病例对暗室激发试验仍表现出阳性反应，并可能发生进行性粘连闭合或复发性房角闭合。这种形式的PACG涉及几种机制，如瞳孔阻塞成分、虹膜拥挤成分和前部定位的睫状体。这些因素可以以以下模式共存：瞳孔阻塞和虹膜拥挤共存；瞳孔阻滞与睫状体前位并存或三者并存。2.瞳孔阻滞：（占国人PACG的38.1%）因瞳孔阻滞引起虹膜弹伴急性或亚急性发作。它对虹膜切除术或激光虹膜切开术反应良好。3.非瞳孔阻滞：（占中国PACG的7.8%）。他们通常有更深的前房，并且往往更年轻（40岁以下）。这种形式的PACG的房角闭合是由以下原因引起的：虹膜拥挤机制或/和位于前面的睫状体抵靠虹膜根部到房角。将多机制PACG与其他类型区分开来至关重要。这种类型的PACG的初始治疗也是虹膜切除术，但在通过虹膜切除术消除瞳孔阻滞成分后，应通过诊断性治疗程序或超声生物显微镜（UBM）激发试验来突出残留的非瞳孔阻滞成分。最后，讨论了UBM在观察和评估角闭合机制中的作用，并提出了亚洲人PACG的未来研究方向。

中国人的眼睛被认为容易发生爬行性闭角。有一些直接证据表明，蠕变角闭合是由多种机制引起的。需要对这一主题进行进一步研究。中国医学杂志2002;115(11):1706-1715