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福辛普利或氯沙坦治疗高血压大鼠左心室细胞凋亡、心肌纤维化及血管紧张素Ⅱ YU Guolong, LIANG Xiaoqiu, XIE Xiumei, YANG Tianlun, SUN Ming, ZHAO Shuiping
中华医学杂志英文版 2002年 115卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2002.09.101
目标 目的：探讨血管紧张素Ⅱ1型（AT1 ）受体拮抗剂氯沙坦和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂福辛普利对自发性高血压大鼠（SHR）左心室心肌细胞凋亡、心肌纤维化和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的影响。
方法 将16周龄SHRs随机分为3组：SHR-L组（氯沙坦30mg·kg-1· d-1 ）、SHR-F（福辛普利治疗，10mg·kg-1 ·d-1)和SHR-C(用安慰剂治疗)。每组由10只大鼠组成。从每组中随机选择5只大鼠，在治疗后第8周和第16周处死。检测心肌细胞凋亡、胶原体积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)及血浆和心肌AngⅡ浓度。
结果 与对照组相比，第8周和第16周时，两个治疗组的收缩压降低相似。两个治疗组的左心室重量和左心室质量指数均显著降低。然而，福辛普利组在第16周时的后一参数降低程度小于氯沙坦组。与对照组相比，仅福辛普利组在第8周心肌细胞凋亡指数显著降低，两个治疗组在第16周心肌细胞凋亡指数均显著降低。在后一个终点检查时，福辛普利组的指数低于氯沙坦组。与对照组相比，接受福辛普利或氯沙坦治疗的SHR在第8周和第16周的左心室胶原体积分数和血管周围胶原面积显著降低。然而，福辛普利组后一终点的胶原体积分数低于氯沙坦组。与对照组比较，氯沙坦组血浆和心肌AngⅡ水平均显著升高。福辛普利组血浆AngⅡ浓度无明显改变，第8周和第16周心肌AngⅡ浓度明显降低。
结论 氯沙坦和福辛普利均能有效抑制心肌细胞凋亡和心肌纤维化，逆转心肌肥厚。福辛普利在这些心脏保护作用中可能更有效，提示两种药物的作用均与抑制心肌肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。115(9)：1287-1291
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遗传性胆结石易感和胆结石耐药小鼠肝胆脂质代谢和分泌的差异 XU Guoqiang, ZHAO Li, Fuchs Michael
中华医学杂志英文版 2002年 115卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2002.09.102
目标 探讨遗传性胆结石易感（C57L）和耐药（AKR）小鼠肝胆脂质代谢和分泌的差异及胆固醇胆结石形成的机制。
方法 将近交系C57L和AKR小鼠喂食含有15%脂肪、1.25%胆固醇和0.5%胆酸的致石饮食4周。在喂食致石饮食前后测定和检查肝脏胆固醇含量和胆汁脂质分泌率以及肝脏和胆囊的表型。
结果 在摄入致石饮食前后，C57L小鼠所有胆汁脂质的肝脏分泌率均显著高于AKR小鼠（P <0.05,P <0.01），而C57L小鼠的肝脏胆固醇含量显著低于AKR小鼠（P <0.05).此外，在食用致石饮食后，C57L小鼠胆汁胆固醇的肝脏分泌率的增加显著高于AKR小鼠（P <0.01).在C57L小鼠中形成的胆固醇胆结石和在AKR小鼠中发展的脂肪肝。
结论 胆汁胆固醇高分泌是胆结石形成的关键病理生理缺陷，lith基因对C57L小鼠胆汁胆固醇高分泌和胆固醇胆结石形成的易感性有影响。成石性胆汁在胆管膜处形成，先于胆固醇胆结石的发展。最有可能的是，胆固醇和胆汁酸分泌不足使AKR菌株易患脂肪肝并抵抗胆结石形成。115(9)：1292-1295
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慢性粒细胞白血病树突状细胞体外无血清培养及其细胞毒性评价 ZHAO Wenli, XING Peini, WEI Xucang, WANG Tong, YANG Didi, LI Meisheng
中华医学杂志英文版 2002年 115卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2002.09.103
目标 目的建立慢性粒细胞白血病(CML)树突状细胞(DC)的无血清培养体系，使DCs疫苗在不久的将来应用于CML的过继免疫治疗。
方法 采用胎牛血清、无血清培养基和自体血清培养树突状细胞。将细胞因子的使用分为两组：A组（干细胞因子、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-4）和B组（粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子-A和白细胞介素-4）。采用间接免疫荧光和流式细胞术分析树突状细胞的表型。通过甲基噻唑基四唑(MTT)测定进行混合白细胞反应。DC的染色体分析可以通过显示G显带来实现。用自体树突状细胞刺激来自CML患者的T细胞，并通过(MTT)测定法测量T细胞的细胞毒性。
结果 从8例慢性期CML患者的外周血或骨髓样本中获得CD34+细胞或单核细胞。无血清培养基A组在扩增细胞总数和树突状细胞率方面优于B组。无血清培养基的这些结果与胎牛血清培养基的结果无显著差异，而自体血清培养基的结果则劣于上述两组。树突状细胞表面主要组织相容性复合体Ⅱ类抗原表达显著(>50%), CD83和共刺激分子CD86表达不明显(10%~50%)。虽然CD1 a+ /CD14-DC是同种异体淋巴细胞的有效刺激剂，来自正常志愿者的T细胞的扩增不显著（在DC：T细胞比率为1:10时平均为27.2倍）。第12天，CD1a+ 通过显示G显带和Ph值来研究来自三名患者的细胞+ 这些群体中的细胞分别为100%、98%和60%。在效应物：靶比率为40：1时，DC刺激的T细胞对自体白血病细胞具有32%至45%的细胞毒性。
结论 建立了稳定的CML-DC无血清培养体系。CD83和CD86在CML-DC表面的表达以及DC对同种异体淋巴细胞的强刺激作用均不显著。CML患者中的DC可以来源于恶性克隆，并且这些恶性DC可以在自体T淋巴细胞中诱导抗白血病反应性，而不需要额外的外源性抗原。115(9)：1296-1300
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人新月体肾小球肾炎肾小球趋化因子表达及类固醇和环磷酰胺冲击治疗的影响 CHEN Shufen, LIU Zhihong, CHEN Huiping, ZHOU Hong, WANG Jianping, LI Leishi
中华医学杂志英文版 2002年 115卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2002.09.104
目标 研究新月体肾炎（CGN）患者肾小球C-C趋化因子、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、巨噬细胞炎症蛋白-1 α和β（MIP-1 α、MIP-1 β）的表达以及类固醇和环磷酰胺（CTX）间歇静脉脉冲治疗对其表达的影响，以进一步探讨治疗的潜在机制。
方法 12例初始活检证实的CGN患者2 6例狼疮性肾炎（狼疮-CGN，LN-CGN）和6例血管炎（血管炎-CGN，V-CGN）被纳入本研究。他们在类固醇和CTX间歇性静脉脉冲治疗前接受了初始活检，并在1至3个月后再次进行活检。在肾活检的连续切片中，通过免疫组织化学分析检查了具有细胞和纤维细胞新月的肾小球中MCP-1、MIP-1 α、MIP-1 β P和CD68的表达。还观察了脉冲疗法对组织病理学变化的影响。
结果 尽管类固醇和CTX间歇静脉脉冲治疗显著降低了LN-CGN和V-CGN的肾小球新月形成程度，但治疗对LN-CGN和V-CGN肾小球趋化因子表达的影响显著不同。发现类固醇和CTX间歇静脉脉冲治疗降低了LN-CGN患者有细胞新月的肾小球CD68、MCP-1和MIP-1 α的表达，但对MIP-1 β无影响。在V-CGN患者中，该疗法还降低了CD68的表达，但对具有细胞新月的肾小球中的MCP-1、MIP-1 α和MIP-1 β没有影响。值得注意的是，与LN-CGN相比，V-CGN在第二次活检时肾小球硬化和肾小管间质纤维化的程度增加更显著。
结论 类固醇和CTX间歇静脉脉冲治疗CGN的疗效可能受到肾小球趋化因子表达降低的影响。脉冲治疗后LN-CGN和V-CGN患者肾小球MCP-1和MIP-1 α表达的不同变化可能与对治疗和预后的不同反应相关。115(9)：1301-1307
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GYS1与β的关联3 -AR基因与2型糖尿病餐后高血糖和血尿酸的关系 WANG Guoying, LI Qiongfang, NIU Tianhua, CHEN Changzhong, XU Xiping
中华医学杂志英文版 2002年 115卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2002.09.105
目标 探讨肌糖原合酶(GYS1)基因Met416Val和Xbal多态性与β-Trg64Arg变异体的关系3 -肾上腺素能受体（β3 -AR）基因与中国人群中2型糖尿病（DM）及其中间表型的关系。
方法 采用聚合酶链反应-寡核苷酸连接试验和限制性片段长度多态性试验评价GYS1和β3 102对病例对照中国配偶的AR基因多态性。
结果 在糖尿病组中，具有Met416Val变异的受试者的2小时后血糖水平显著高于无该变异的受试者（P =0.032).GYS1基因Met416Val多态性与2型糖尿病发病风险无显著相关性(校正OR=1.67;95%CI：0.73~3.81,P =0.223).在糖尿病组中，具有Trp64Arg变异的受试者的血清尿酸水平显著高于没有该变异的受试者（P =0.034).BMI与β Arg64等位基因携带者的结合3 -AR基因使糖尿病风险增加了四倍以上（调整后OR=4.00；95%CI：1.53-10.45，P =0.005).
结论 在中国人群中，Met416Val多态性在2小时后血糖升高的糖尿病受试者亚组中被鉴定。这将解释为什么一些糖尿病患者似乎在遗传上倾向于发展高餐后血糖水平。β中Arg64等位基因的存在3 -AR基因可能使患者易患较高的血清尿酸水平。115(9)：1308-1311
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血管圆线虫病致嗜酸性脑膜脑炎的临床研究 WANG Xiaotong, HUANG Hanjin, DONG Qiqian, LIN Yan, WANG Zongmin, LI Fangqu, Nawa Yukifumi, Yoshimura Kentars
中华医学杂志英文版 2002年 115卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2002.09.106
方法 对18例广州管圆线虫引起的嗜酸性脑膜脑炎患者的临床、实验室资料和流行病学资料进行了分析。
结果 所有患者发病前均有生食淡水螺（Ampularium canaliculatus）史。潜伏期为1至25天。患者的主要症状是剧烈头痛以及躯干和四肢疼痛。观察到外周血和脑脊液中嗜酸性粒细胞计数增加。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，血清特异性IgG抗体阳性广州管藻 抗原，但对其他寄生虫抗原如卫氏并殖吸虫、囊尾蚴、人纤维素、细粒棘球绦虫 和旋毛虫 2例脑磁共振成像发现斑点状异常信号。脑电图（EEG）显示缓慢的α节律。阿苯达唑和地塞米松联合给药均得到有效治疗。
结论 血管圆线虫病是导致嗜酸性脑膜脑炎的常见原因之一。据我们所知，温州是中国大陆发现的第一个管圆线虫病小暴发点。115(9)：1312-1315
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银杏叶提取物对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用 HU Bo, SUN Shenggang, MEI Guangwu, CHEN Liangyi, TONG E'tang
中华医学杂志英文版 2002年 115卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2002.09.107
目标 研究银杏叶提取物对缺血/再灌注大鼠的作用及对海马神经元胞内钙的影响。
方法 采用大脑中动脉腔内闭塞（MCAO）模型制备缺血/再灌注皮质组织。通过测量硫代巴比妥酸反应性物质来确定MDA的浓度。使用硫代巴比妥酸（TBA）技术定量GSH-PX。SOD采用黄嘌呤法测定。通过高效液相色谱(HPLC)分析定量内源性氨基酸。制备海马神经元的原代培养物以获得游离细胞内钙([Ca2+ I)通过基于Fura-2的单细胞微量荧光测定技术进行测定。
结果 对照组和处理组比较，SOD和GSH-PX浓度较高，而MDA浓度较低；谷氨酸和天冬氨酸浓度在所有时间点均显著降低，GABA浓度显著升高（P <0.01），Gly在某些时间点也降低（P <0.05).10 mg/kg、15 mg/kg组和5 mg/kg组之间的差异显著。当1 x 10-5 mol/L谷氨酸与25 μ g/ml银杏叶提取物一起应用于培养的神经元，[Ca2+ ]我比单独应用谷氨酸引起的低。其峰值低得多，上升相较长，下降相较短。返回基线后，应用1 x 10-5 mol/L谷氨酸能诱导反应恢复。
结论 银杏叶提取物可通过维持抑制性/兴奋性氨基酸的平衡、增强自由基清除系统、抑制谷氨酸对[Ca的影响来保护受损神经元2+ ]我。115(9)：1316-1320
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短暂性遗忘症认知功能的MRI与正电子发射断层显像对比研究 JIA Jianjun, WANG Luning, YIN Ling, TANG Hongchuan
中华医学杂志英文版 2002年 115卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2002.09.108
目标 研究短暂性全遗忘症（TGA）患者的认知功能和脑代谢变化。
方法 3例TGA患者在确诊为TGA后接受简易精神状态检查（MMSE）、修订韦氏记忆量表（WMS-R）检查和磁共振成像（MRI）扫描。使用18 F标记脱氧葡萄糖作为示踪剂，在恢复期间的不同时期对患者进行正电子发射断层扫描（PET）检查。
结果 3例患者MMSE和MRI扫描均未发现明显异常。然而，WMS-R检查和脑PET显像显示3例患者中有2例出现不同程度的认知功能障碍和与记忆相关的局部区域代谢低下。
结论 在TGA患者中，认知功能和脑代谢水平与症状持续时间密切相关。有必要尽早尽快阻止TGA攻击。115(9)：1321-1323
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乙型脑炎病毒持续感染KN73细胞过程中突变株的特性及E蛋白表达 FENG Guohe, Takegami Tsutomu, ZHAO Guizhen
中华医学杂志英文版 2002年 115卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2002.09.109
目标 目的：研究乙型脑炎病毒变异株的特征及其与E蛋白表达的关系。
方法 在人肝癌细胞系KN73中，用日本脑炎病毒的标准株（称为亲本病毒）建立了持续感染。使用胰蛋白酶消化技术每周传代培养细胞。通过冷冻和解冻方法收集持续感染细胞的细胞相关病毒。使用幼仓鼠肾(BHK)细胞通过噬斑法检查病毒滴度。间接免疫荧光测定用于检查E和NS3蛋白抗原。Western印迹分析用于测试E和NS3蛋白的表达。
结果 在感染后的早期（24-36小时），来自亲本病毒感染的KN73细胞的培养液中的病毒滴度为106 PFU/ml。在感染后晚期（3年），它们为103-4 PFU/ml。细胞相关病毒滴度为102-3 PFU/ml。病毒超感染测定发现，来自急性超感染亲代病毒的持续感染的KN73细胞的培养液中的病毒滴度远低于同期急性感染的正常KN73的培养液中的病毒滴度。间接免疫荧光分析显示持续感染KN73细胞的病毒抗原数量低于急性感染亲本病毒的KN73细胞。Western印迹分析表明E和NS3蛋白的分子量分别为53 kD和73 kD。在持续感染的KN73细胞中，NS3蛋白的表达稳定，但E蛋白的表达明显受到抑制。
结论 从持续感染的KN73细胞中获得的病毒具有Dl病毒的一些特征并参与持续感染，其毒力和繁殖低于亲本病毒。这些突变体可能与E蛋白表达降低有关。115(9)：1324-1327
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分次夹闭术治疗胸腹主动脉瘤：改良Crawford技术 GUAN Heng, ZHENG Yuehong, LI Yongjun, LIU Changwei, LIU Bao, ZHANG Yan, YE Wei
中华医学杂志英文版 2002年 115卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2002.09.110
目标 为了应用分次夹闭术修复胸腹主动脉瘤（TAA），并评估其在降低手术死亡率和严重并发症（如肾衰竭和截瘫）方面的作用，对改良crawford手术进行了前瞻性评估。
方法 北京协和医院血管科采用改良分流和交叉夹闭技术，对13例胸腹主动脉患者进行改良Crawford修复术。TAA Crawford分类：I型1例，Ⅱ型2例，Ⅲ型2例，Ⅳ型3例。Debakey分型：I型1例，Ⅲ型4例（包括2个破裂动脉瘤），主动脉缩窄1例。
结果 成功实施了13例手术。一人在完成手术前死于心室颤动。手术死亡率为7.7%（1/13）。术后并发症包括急性坏死性胰腺炎1例、ARDS 1例、截瘫1例、急性肾衰竭1例、胸腔出血2例。总并发症发生率为53.8%（7/13）。
结论 胸腹主动脉瘤修复术中的分次夹闭术是我们改良的Crawford手术和主动脉旁路术。临床结果表明，我们的手术降低了手术死亡率和主要并发症发生率，也减轻了内脏缺血性损伤。主动脉置换术中的分次夹闭是常温全麻下TAA修复的实用程序。中国医学杂志20021 115(9)：1328-1331
