2001年 · 第114卷第03期

研究1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶(MPTP)和1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP)对小鼠黑质多巴胺能神经元凋亡的影响⁺）对嗜铬细胞瘤（PC12）细胞的影响，以及Eldepryl对MPTP凋亡作用的拮抗作用。

三组C₅₇在进行黑质中神经元凋亡的TUNEL(末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP-x切口末端标记)和FACS(荧光激活细胞分选)分析之前，分别用MPTP、Eldepryl加MPTP和生理盐水处理BL小鼠7天。在细胞培养中采用相同的测试来检查用MPP处理的PC12细胞中的凋亡⁺、MPTP或PBS。

腹腔给药MPTP 30 mg/kg可诱导黑质细胞凋亡，MPTP治疗前口服Eldepryl可完全阻止MPTP引起的黑质细胞凋亡。MPP⁺MPTP是MPTP的中间代谢产物，可导致PC12细胞凋亡，而MPTP本身对PC12细胞无此作用。

实验表明，神经毒素MPTP可能通过凋亡机制导致黑质神经元死亡，这种作用可能是由其生物活性中间代谢产物MPP介导的⁺Eldepryl可保护MPTP的神经毒性。114(3)：240-243

探讨自由基(FR)和β淀粉样蛋白1-40(A β_1-40）表达的神经递质受体的功能非洲爪蟾卵母细胞。

用Promega试剂盒从3月龄Wistar大鼠脑组织制备总RNA和信使RNA(mRNA)，并显微注射到成熟的非洲爪蟾卵母细胞（Ⅴ-Ⅵ期），每个卵母细胞50 nl（50 ng）。将显微注射的卵母细胞与改良Bath溶液在19.0℃±1.0℃条件下孵育，观察受体表达情况，并用双电极电压钳技术记录其电流。通过与次黄嘌呤（HPX，0.05 mol/L）和黄嘌呤氧化酶（XO，0.1 U/L）的反应体系（HPX/XO）产生超氧阴离子自由基（SAFRs）。为了观察A β和SAFRs对表达的谷氨酸受体、HPX/XO和A β的影响_1-40在记录前12小时、24小时和96小时加入孵育溶液中。

结果表明，卵母细胞表达来源于大鼠脑组织的功能性NRs。这些NR包括毒蕈碱乙酰胆碱（mACh）、谷氨酸（Glu）、多巴胺（DA）、血清素（5-HT）和y-氨基丁酸（GABA）。表达受体的电流特征是由氯离子携带的内向电流，其平衡电位接近-22 mV。不同浓度和孵育时间对大鼠脑谷氨酸受体表达电流的影响程度不同。A β_1-40在20 nmol/L的浓度下，对表达的大鼠脑谷氨酸受体的电流几乎没有影响，直到孵育期24小时；谷氨酸受体电流显著降低(25%,P<0.01）在60 nmol/L A β治疗中_1-40超过24小时。此外，当20nmol/L A β_1-40与HPX/XO反应体系产生的SAFRs共孵育12小时，发现表达的大鼠脑谷氨酸受体的电流发生了显著变化。当卵母细胞与60 nmol/L A β共处理时_1-40和SAFRs在12小时内，谷氨酸受体电流显著降低（下降21%，P<0.05），与60 nmol/L A β共处理24 h后下降百分比达到52%_1-40和SAFRs。此外，维生素E对这种抑制作用具有部分作用。

结果表明，A β对谷氨酸受体电流有一种抑制作用，类似于自由基的作用。这些作用可以被维生素E拮抗。这些暗示A β可能通过抑制受体功能在阿尔茨海默病的病理生理学中发挥作用。114(3)：244-247

验证神经元cdc2样激酶（Cdk5/p35^nck5a）在神经元成熟和萌发中起重要作用。

Cdk5和p35的激酶活性、表达水平和亚细胞定位的变化^nck5a在点燃过程中，通过蛋白质印迹分析，免疫组织化学，免疫沉淀和激酶测定研究了大鼠海马。

点燃大鼠的激酶活性明显高于正常成年大鼠。在点燃进展的所有阶段中，第3阶段的激酶活性最突出。激酶活性的变化与p35的变化一致^nck5a在点燃大鼠中的表达。相反，Cdk5的表达在点燃阶段的整个进展过程中是恒定的。然而，点燃大鼠海马神经元中CDK5的亚细胞定位发生了显著变化。当激酶活性高时，Cdk5从轴突易位到体细胞。p35^nck5a在整个点燃过程中总是局限于体细胞。

神经元cdc2样激酶在突触重组中起重要作用，Cdk5从轴突向胞体的易位可能是控制激酶活性的一种新的调节机制。114(3)：248-252

研究BmKAS-1（一种从中国蝎子中纯化的多肽）的作用马滕斯布图斯Karsch[BmK]并命名为骨骼肌兰尼碱受体的BmK激活剂）及其上游混合物BMK1-3-2对Na具有⁺背根神经节（DRG）小直径神经元中的通道。

采用全细胞膜片钳技术研究BmKAS-1和BMK1-3-2对Na的影响⁺大鼠小直径DRG神经元中的电流。

约50%峰值Na⁺10 μ g/ml的BMK1-3-2抑制电流。1.62 μ g/ml的BmKAS-1也阻断了50%的峰Na⁺当前，且存在明显的剂量依赖关系。

BMK1-3-2和BmKAS-1对Na均有阻断作用⁺通道，这可能是BMK1-3-2和BmKAS-1镇痛作用的机制之一。114(3)：253-256

使用多模式神经监测客观量化生理反应，评估主动脉弓手术期间顺行选择性脑灌注（ASCP）作为延长体循环停搏安全期的一种手段的安全性和有效性。

在22例计划修复主动脉弓动脉瘤的患者（均小于60岁）中，经颅多普勒超声（TCD）记录了通过颈动脉和椎基底动脉系统的有效侧支灌注的术前验证。在体外循环期间，泵的唯一动脉流入是通过右锁骨下动脉。通过TCD使用大脑中动脉峰值流速量化ASCP的大小，而通过连续局部脑静脉血氧饱和度测量血流充足性₂）使用双波长空间分辨近红外光谱。

所有患者均顺利康复。在ASCP时检测不到大脑中动脉血流<5毫升·千克^-1·分钟^-1，因此从15-20毫升·千克调整^-1•分钟^-1基线用于维持rSO₂50%以上。此外，ASCP流量高度相关（P<0.01）大脑中动脉峰值流速和rSO₂(r=0.86和0.96)。

神经监测引导的ASCP可能会延长安全期，并且至少是该患者队列中没有神经系统并发症的部分原因。114(3)：257-261

观察41例在IVUS指导下接受冠状动脉支架置入术的患者的即刻血管造影和血管内超声（IVUS）结果及其对1个月临床结局的影响。

所有患者均被分配接受高充盈压冠状动脉支架植入术。在良好的血管造影结果后（<20%残余狭窄），所有患者均接受了IVUS，如果不符合最佳冠状动脉支架植入标准，则需要进行高压扩张。IVUS支架植入的最佳标准是支架内管腔横截面积与近端和远端参考管腔横截面积平均值的比值≥80%。所有患者在血管成形术当天和一个月的随访期间均接受了阿司匹林和噻氯匹定治疗。

25例患者在未进行任何进一步的支架内扩张的情况下获得了IVUS的最佳标准，但14例超声结果未达到标准的患者进行了支架内高压扩张。在这些患者中，我们将最小支架内管腔面积增加了25.7%（P<0.05).35例患者（90%）IVUS的最小支架内腔面积良好。在研究和1个月随访期间，无死亡、心肌梗死、急性支架内血栓形成或需要血运重建。

IVUS引导下冠状动脉内支架展开术，包括联合阿司匹林和噻氯匹定治疗，随访1个月后，超声结果有益，临床结局良好。114(3)：262-265

探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因多态性与中国人心肌梗死(MI)的关系。

采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和等位基因特异性聚合酶链反应（ASPCR）对87例心肌梗死患者和92例无关健康对照进行PAI-1基因分型。检测所有受试者的临床特征和PAI-1活性。

启动子内有两个多态性，上游-844bp处的G/A单碱基取代多态性和转录起始上游-675bp处的单鸟苷缺失/插入4G/5G多态性。在患者和对照组之间，GG、GA和AA基因型的频率以及这三种类型的PAI-1活性均未观察到显著差异。但对于4G/5G多态性，患者与对照组之间4G/4G、4G/5G和5G/5G基因型的频率存在显著差异（P<0.05).在MI组中，4G/4G型的PAI-1活性显著高于5G/5G型（P<0.05).此外，发现葡萄糖水平与PAI-1活性之间呈正相关（r=0.34,P=0.02).

本研究提示PAI-1的4G/5G基因多态性与心肌梗死相关，4G/4G型可能是一个重要的遗传危险因素，葡萄糖在调节PAI-1活性方面具有重要的功能意义。114(3)：266-269

探讨苯丙氨酸（phe）在自发性高血压大鼠（SHR）中抗高血压和抗心血管重构的机制。

比较3%phe干预组（SHR-phe）与对照组SHRs血压（BP）升高与年龄及心血管变化。用VIDAS数字视频处理技术以及光学和电子显微镜检测结构变化。通过测量培养的胸主动脉平滑肌细胞或心肌成纤维细胞的细胞生长和增殖³结合到新合成的脱氧核糖核酸（DNA）中的H-胸苷每分钟计数（cpm），并用结晶紫染色技术确定细胞数量。Ca²⁺以计数/分钟测量流入⁴⁵CaCl₂将其与5种不同浓度的苯丙氨酸和细胞内[Ca²⁺]_我通过Fura-Ⅱ/Am指示剂。提取心肌总信使核糖核酸(mRNA)，用探针胶原α进行Northern印迹分析₂(I)cDNA。酪氨酸羟化酶（TH）活性在与底物酪氨酸和其他试剂反应后，通过带有电化学检测器的高效液相色谱（HPLC）测量。采用HPLC法检测脑匀浆中儿茶酚胺的含量。比较了苯丙氨酸在SHR-phe、SHRs和对照Wistar Kyoto(WKY)大鼠静脉注射苯丙氨酸后的药代动力学³H-L-phe（1 ml/kg）通过PK-GRAPH程序进行动力学计算。The³还检测并比较了孵育一定时间后CSMCs对H-L-phe的摄取。

苯丙氨酸可防止血压随ages和心脏重量（心脏/体重指数）的增加。SHR-phe组主动脉中层厚度和心肌胶原含量显著降低。而紊乱的心血管结构得到了很大改善。其机制可能是直接和特异性地抑制心血管细胞的DNA合成和增殖，这可能与抑制α胶原有关₂(I)cDNA、c-fos和c-myc表达。其他机制可能包括细胞内[Ca²⁺]_我以及由于尾状核中较高的TH活性和下丘脑后部较高的肾上腺素含量的结果而抑制中枢交感神经活性。此外，SHRs中存在的苯丙氨酸代谢异常的部分恢复似乎是其有效性的另一种可能性。

苯丙氨酸干预可对SHR发挥明确的抗高血压和抗心血管重塑作用，类似于在人类原发性高血压中所见。其机制可能与直接抑制心血管细胞生长、降低中枢交感神经活性、逆转SHR中苯丙氨酸代谢异常以及减少细胞内[Ca²⁺]_我.114(3)：270-274

评价血浆apoA-Ⅳ水平与冠状动脉粥样硬化的关系，并探讨其与其他危险因素的关系。

应用ELISA技术对181例冠状动脉造影（CAG）患者血浆apoA-Ⅳ水平进行定量。根据冠状动脉状态将患者分为冠心病（CHD）组（CAG狭窄病变，n=118）和对照组（CAG正常，n=63）。通过不同病变的狭窄评分评估动脉粥样硬化的严重程度。同时测定ApoA-ⅠApoB、Lp(a)、HDL-C、LDL-C、TG、TC等参数。采用单因素logistic回归分析确定冠状动脉粥样硬化与血浆apoA-Ⅳ水平的关系。

冠心病组血浆apoA-Ⅳ水平明显低于对照组。血浆apoA-Ⅳ水平与冠状动脉粥样硬化严重程度呈弱负相关。ApoA-Ⅳ是冠心病的一个相对独立的危险因素。我们还发现apoA-Ⅳ与甘油三酯水平呈正相关。

ApoA-Ⅳ可能在预测冠心病和冠状动脉粥样硬化严重程度方面具有重要意义。它也可能在甘油三酯的代谢中起重要作用。114(3)：275-279

研究肝血管平滑肌脂肪瘤（AML）的临床病理特征，探讨新抗体A103作为AML诊断辅助手段的可行性。

从医院记录中检索10例AML并进行形态学分析。用一组抗体(包括抗体-A103)对石蜡包埋的组织进行免疫组织化学。

有8名女性和2名男性，年龄在38-58岁之间（中位数45.7岁）。临床上，9例无症状，通过影像学技术发现。没有患者患有相关的结节性硬化症。所有肿瘤均与周围肝实质明显分界。在组织学上，它们由三种成分的异质混合物组成：厚壁血管、梭形或上皮样平滑肌细胞和脂肪组织。所有肿瘤均表现出对A103、HMB-45和平滑肌肌动蛋白的强免疫反应性。所有10例病例的随访信息显示良性病程，无复发迹象。

肝脏AML是一种罕见的肝脏间叶性肿瘤。A103是肝AML病理诊断的有希望的标志物。114(3)：280-285

总结目前早期和晚期帕金森病（PD）的治疗策略。

提出的指南基于文献综述以及作者在过去25年中治疗7000名PD患者的丰富经验。

对报告数据和个人经验的分析表明，虽然年轻患者的疾病进展似乎较慢，但他们发生左旋多巴诱导的并发症（如运动波动和运动障碍）的风险更高。因此，谨慎的做法是延迟左旋多巴治疗，特别是在年轻患者中，直到PD症状变得麻烦并干扰社会或职业功能。在开始左旋多巴治疗之前，应采用其他策略，如使用去异戊二烯、金刚烷胺、苯海索和多巴胺激动剂。恩他考朋和多巴胺激动剂可用于平滑左旋多巴相关的运动波动。手术干预，如苍白球切开术和苍白球或丘脑底深部脑刺激，是有效的治疗策略，但应仅保留给最佳药物治疗未能提供满意症状控制的患者。

PD患者的内科和外科治疗必须个体化，并根据个体患者的需求定制。114(3)：227-234

回顾Miller Fisher综合征(MFS)的临床特征、病理和病理生理学、诊断和治疗的最新知识。

纳入了过去10年中MFS的临床和实验室研究。

在71.8%的MFS患者中，病毒感染先于神经系统症状。典型的MFS由共济失调、无反射和眼肌麻痹三联症组成。其他脑神经也受累，可能与典型格林-巴利综合征（GBS）的肢体无力重叠。GBS的下颅神经变异、非典型MFS和共济失调性神经病可能重叠，被认为是MFS的变异形式。复发和中枢神经系统受累在MFS中比在GBS中更常见。GQ1b抗体，一种四唾液酸神经节苷脂（GQ1b抗体），被发现与MFS中的眼肌麻痹密切相关，也与空肠弯曲杆菌(空肠弯曲菌）血清型彭纳2。这表明空肠弯曲菌可能通过GQ1b结构诱导MFS。GQ1b抗体可能导致运动神经末梢不能释放乙酰胆碱，这已被临床神经生理学结果所证实。

许多研究表明MFS和GBS的发病机制有相似之处。然而，它们之间仍然存在一些差异，特别是在感觉和中枢神经系统受累的领域。GQ1b抗体被认为是MFS发病的关键因素之一，尤其是伴有眼肌麻痹的MFS，并且它可能被证明是MFS诊断中有用的临床标志物。114(3)：235-239

探讨特发性肺纤维化（IPF）患者肺泡巨噬细胞（AMs）蛋白激酶C（PKC）活性的变化。

通过放射性测定，研究了9名健康志愿者和15名IPF患者AM的PKC活性。

IPF患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中AM的总PKC活性、胞浆PKC活性和膜PKC活性均高于对照组（P<0.01,P<0.05和P<0.05）。总PKC活性和膜相关PKC活性与BALF中细胞数呈正相关（r=0.8135,P<0.01和r=0.5917,P<0.05）。

PKC作为跨膜信号转导的旁路，被认为参与了IPF的发生和发展。114(3)：321-323