2000年 · 第113卷第08期

目的：探讨中国人血管性血友病（vWD）的分子发病机制及中国人群血管性血友病因子（vWF）的多态性。

使用MEDLINE（1985-1998）进行中文和英文文献检索，以及在主要中文和国际期刊上发表的原创文章。

在查阅文献后，选择了其中19篇专门针对所述目的的文章。

vWD的分子发病机制多种多样。在中国vWD患者中发现了6例点突变。构建了vWF基因定点诱变和表达系统。中国人和高加索人vWF基因多态性差异很大。

结合vWD患者的基因突变，利用定点诱变和表达vWF将有助于了解vWF的功能。vWF基因多态性是中国人vWD携带者检测和产前诊断的有用标志。中国医学杂志2000;113(8)：677-680

综述激素性骨丢失的发病机制、临床表现、诊断评估和治疗方案。

英语文献检索（MEDLINE 1966-1999）以及教科书和综述文章的书目综述。

BMD测量或骨折率的横断面和前瞻性研究。

最大的骨丢失率发生在类固醇治疗的前6至12个月，对骨小梁的影响大于皮质骨。长期高类固醇剂量、普遍骨折、性腺功能减退、年龄较大、钙摄入量低和骨质疏松症家族史是类固醇诱导骨丢失的危险因素。根据骨密度结果，T评分低于-1.5的骨质疏松或骨质减少患者在类固醇治疗期间应接受抗再吸收治疗。在各种抗再吸收剂中，双膦酸盐具有最强的预防类固醇诱导的骨丢失的证据。

类固醇诱导的骨质疏松症管理中最重要的步骤是正确评估个体患者的骨丢失风险，并为每个患者选择适当的抗再吸收剂。中国医学杂志2000;113(8)：681-685

对培养的研究述评天麻Bl，一种罕见的中药。

数据来自我们之前的研究和发表的综述文章埃拉塔修炼。

在回顾了关于埃拉塔从1960年到1995年，我们选择了核心研究埃拉塔和一套完整的珍稀中药G.埃拉塔•数据提取将一些重要数据排列在不同的表格中，并对新的栽培方法进行了综述。

梅利亚曲霉已发现对以下方面有抑制作用埃拉塔种子萌发。只有当种子之间存在营养关系时，种子才能发芽埃拉塔和一种同属的真菌奥斯蒙迪科拉发芽的块茎必须与梅利亚曲霉在它们的克隆繁殖期，以便正常生长。

埃拉塔必须与共生奥斯蒙迪科拉和一个.梅莱亚从而完成其从种子到种子的生命周期。这些发现揭示了生命周期的秘密G.埃拉塔这多年来一直困扰着生物界。中国医学杂志2000;113(8):686-692

表征GP Iba突变（A156V）在高流体剪切应力下对其与血管性血友病因子（vWf）相互作用的影响。

将GP Ib的残基A156转化为缬氨酸，并在表达野生型GP Ib β和GPIX的CHO细胞中表达突变体。测试转染的细胞与一组GP Iba抗体的相互作用以及在高剪切下在固定的vWf上滚动。

该突变导致GP Iba多肽的表面表达，该GP Iba多肽在其N末端35个残基处具有结合表位的GP Iba抗体AN51的结合被消除，而其他抗体(AK2、MB45和SZ2，它们都与AN51表位的C末端区域结合)的结合是正常的。表达突变体的细胞可以在高流体剪切应力下粘附并在固定的vWf上滚动，并且滚动速度明显快于野生型细胞。

这些研究表明，突变A156V导致GP Ib α N末端的构象变化，这导致GP Ib α突变体与vWf之间的键解离速率增加。中国医学杂志2000;113(8):693-698

探讨抗磷脂抗体（APA）、活化蛋白C抵抗（APCR）与抗磷脂血栓形成（APL-T）综合征的相关性，进一步探讨APL-T综合征血栓形成的机制。

应用ELISA、PTT-LA和APTT±APC方法检测20例APL-T综合征患者的抗心磷脂抗体（ACA）、狼疮抗凝剂（LA）和APC R。

20例患者被诊断为APL-T。ACA-IgG、M和LA与APL-T密切相关。APL-T组APCR发生率（75%）明显高于正常组（5%）。

APL-T中APCR的患病率较高，与LA密切相关。提示APA诱导的获得性APCR是了解中国APL-T患者血栓形成的关键。中国医学杂志2000；113（8）：699-701

研究中国人群中5种主要人血小板同种抗原（HPA 1-5）的基因频率，并评估HPA多态性是否与中国人急性心肌梗死（AMI）和急性缺血性脑卒中（AIS）相关。

对95例AMI、188例AIS和270例正常对照的HPA 1-5基因分型采用等位基因特异性引物和基于PCR产物的限制性内切酶消化进行。基因频率分布采用Hardy-Weinberg平衡检验，患者组与对照组HPA基因频率比较采用χ²测试。

HPA 1-5的基因频率如下：HPA1a：91%；1b：9%；HPA 2a：94%；2b：6%；HPA 3a：83%；3b：17%；HPA 4a：98%；4b：2%；HPA5a：97%；5b：3%。我们发现AMI患者和正常对照组之间的HPA 1-5基因频率没有显著差异。在AIS患者组中，HPA-2a等位基因频率显著高于对照组，但该等位基因基因频率在两组中（0.94和0.99）非常接近，这两组中有太多受试者重叠。除此之外，在病例和对照组之间的其他4 HPA系统中未发现差异。

HPA多态性不是中国人动脉血栓性疾病如AMI和AIS的遗传危险因素。中国医学杂志2000;113(8)：702-705

探讨海参糖胺聚糖(GAG)的抗血栓形成机制。

我们通过测量凝血时间研究了GAG对凝血途径的影响。通过测定GAG对正常人血浆凝血酶活性、纯化人肝素辅因子Ⅱ系统和抗凝血酶Ⅲ系统的影响，探讨GAG的抗凝血酶作用机制。通过比浊法、电镜法和显色底物法研究了GAG对纤维蛋白凝胶的组装、分散和结构以及对纤溶酶活性的影响。我们研究了GAG对LPS（脂多糖）刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中组织因子（TF）和血栓调节蛋白（TM）表达和转录的影响，并以肝素为对照。用不同浓度的GAG(分别为1 μ g/ml、5 μ g/ml和10 μ g/ml)和5 μ g/ml肝素作为对照以及LPS(1 μ g/ml)处理HUVECs。孵育6小时后，通过ELISA研究TF和TM，并通过RT-PCR进行mRNA研究。在一项临床试验中，在脑缺血性卒中恢复或患有缺血性心脏病的患者中观察了GAG治疗前后的一系列变量。

GAG(0.1 μ g/ml)显著延长TT和APTT。在HCII存在下，GAG抑制凝血酶活性，二级速率常数为1.14 × 10⁷米^-1·分钟^-1是ATⅢ的4.6倍。GAG显著抑制纤维蛋白单体的聚合，并以浓度依赖性方式增强纤溶酶的活性。GAG可抑制TF mRNA表达，上调TM mRNA表达。临床试验结果表明，除具有抗凝血和降低血液粘度的作用外，还能促进脂肪代谢。未发现副作用。

GAG主要影响血液凝固的内在途径。GAG在抗凝血酶的效率和作用机制上与硫酸皮肤素相似。GAG对colt裂解的加速取决于其增加纤溶酶活性、抑制纤维蛋白单体聚合并因此改变纤维蛋白网络结构的能力。对HUVECs的这种作用似乎是在转录水平上的，并且可能与GAG的抗血栓形成作用有关。GAG在体内具有抗凝活性，是一种很有前途的抗血栓治疗药物。中国医学杂志2000;113(8):706-711

研究羟基喜树碱（HCPT）对肝癌Hep G2细胞的分化诱导作用。

3-[4，5-二甲基硫代-2-基]-3，5-二苯基-四唑溴铵(MTT)比色法用于测定HepG2细胞的活力。用Elisa试剂盒测定甲胎蛋白（AFP）和白蛋白（ALB）水平。

经HCPT处理的细胞AFP分泌减少44.0%~49.2%，ALB水平显著升高。

羟基喜树碱可诱导人肝癌Hep G2细胞分化。中国医学杂志2000;113(8):712-713

研究人B7-1分子上的两个免疫球蛋白（Ig）样结构域、免疫球蛋白可变区同源结构域IgV（hB7-1 IgV）或免疫球蛋白恒定区同源结构域IgC（hB7-1 IgC）中的哪一个含有受体结合位点，并评估在细菌中表达的B7-1分子是否具有生物学活性。

PCR用于扩增hB7-1 IgV、hB7-1 IgC和包含IgV和IgC结构域两者的人B7-1的完整胞外区的三个片段(hB7-1 IgV+IgC)。通过将PCR产物克隆到原核表达质粒(pQE-9)中产生三种重组体，pQE9-hB7-1 IgV、pQE9-hB7-1 IgC和pQE9-hB7-1(IgV+IgC)，并将其引入宿主染色M15中。通过SDS-PAGE和Western blotting鉴定相关靶六组氨酸标记蛋白。在存在由抗CD3抗体模拟的第一信号的情况下，通过将纯化的T淋巴细胞暴露于三种细菌产生的人B7-1蛋白的每种可溶性形式和[³H]-TdR掺入。

从工程化细菌细胞中产生并以可溶性和包涵体形式检测人B7-1、hB7-1 IgV、hB7-1 IgC和hB7-1(IgV+IgC)的三种重组蛋白。在存在抗CD3抗体的情况下，当被细菌产生的hB7-1（IgV+IgC）共刺激时，T淋巴细胞增殖，但不被hB7-1 IgV或hB7-1 IgC共刺激。

功能性糖蛋白人B7-1可以在细菌细胞中产生。两个细胞外免疫球蛋白样结构域都是B7-1与其反受体反应所必需的。113（8）：714-719

探讨硫唑嘌呤单用及其与甲基强的松龙合用对慢性脑血管痉挛（CVS）的预防作用。

建立“双蛛网膜下腔出血（SAH）”犬模型，研究慢性CVS的血管造影特征。在一项随机研究中观察了硫唑嘌呤及其与甲基强的松龙联合预防慢性CVS的效果。同时分析基底动脉（BA）壁丙二醛（MDA）含量及病理变化。

结果在蛛网膜下腔出血后第7天获得。硫唑嘌呤组BA直径为原BA直径的87%±26%, BA壁MDA含量为0.03±0.01 nmol/mg组织。硫唑嘌呤加甲泼尼龙组为93%±20%（BA直径），0.02±0.01 nmol/mg组织（MDA含量）。对照组BA直径为53%±19%，MDA含量为0.11±0.05 nmol/mg组织。病理检查证实实验组BA壁损伤减少。

硫唑嘌呤对SAH后慢性CVS有预防作用。它可以抑制自由基的产生，减少对BA壁的损伤。与单一药物相比，硫唑嘌呤与甲基强的松龙联合使用的剂量更低，并发症更少，结果更好。中国医学杂志2000;113(8):720-724