2004年 · 第117卷第05期

心房电重构（AER）有助于心房颤动（AF）的维持。本研究旨在比较氯沙坦与地尔硫卓对兔心动过速诱导的急性AER的影响。

将21只家兔在右心房（RA）以最大心房夺获率起搏3h，随机分为生理盐水组、地尔硫组和氯沙坦组。在自主阻断后，在基线、快速心房起搏后0.5小时、1小时、2小时和3小时测量心房有效不应期(AERP)、AERP速率适应特征、AERP离散度和RA传导时间。

在生理盐水组中，由于快速心房起搏，AERP迅速降低，AERP₂₀₀和AERP₁₅₀起搏后0.5h内明显缩短（分别为30.2±10.5 ms和24.1±9.1 ms）。地尔硫卓组和氯沙坦组的AERP没有显著变化。在生理盐水组中，（AERP₂₀₀-AERP₁₅₀)/50ms在基线时为0.17±0.08，在0.5小时(0.08±0.06)、1小时(0.09±0.06)、2小时(0.08±0.04)和3小时(0.09±0.05)时显著减小（均P<0.05)，提示AERP的速率适应性降低。AERP的值₂₀₀-AERP₁₅₀在地尔硫卓组和氯沙坦组的3小时起搏期间，高RA的）/50 ms均无变化。在生理盐水组中，AERP离散度在2和3小时显著增加（P<0.05).然而，地尔硫卓不能阻止3小时AERP分散度的增加（P<0.05).在氯沙坦输注期间，快速心房起搏后AERP离散度不再增加。3组RA传导时间差异无显著差异。

与钙拮抗剂地尔硫卓一样，氯沙坦可以防止快速心房起搏后AERP缩短并保持AERP的速率适应性。氯沙坦在抑制AERP离散度增加方面比地尔硫卓更有效。中国医学杂志2004;117(5):643-646

最近对成人心脏的研究表明，K_ATP线粒体内膜中的通道负责保护。我们研究了线粒体K的开放_ATP通道（mK_ATP）可为未成熟兔提供心肌保护，并确定其在心脏保护中的作用。

34只3-4周龄家兔，体重300-350 g，随机分为5组：I组（对照组，n=8）；Ⅱ组[二氮嗪预处理组，n=8;100 μ mol/L二氮嗪预处理5分钟后用Krebs-Henseleit缓冲液(KHB)冲洗10分钟];Ⅲ组(二氮嗪+5-羟基癸酸酯(5-HD)预处理组，n=5;Ⅳ组(二氮嗪+心脏停搏液组，n=8;含100 μ mol/L二氮嗪的心脏停搏液灌注心脏5 min);Ⅴ组(二氮嗪+5-HD+心脏停搏液组，n=5;心脏停搏液含有100 μ mol/L二氮嗪和100 μ mol/L 5-HD)。所有心脏均被切除并连接至LangendÖrff灌注系统，并在38℃、70 cmH的压力下用KHB被动灌注₂O.再灌注后左室舒张压（LVDP）恢复率，±dp/dt_马克斯测定冠脉流量（CF）、冠脉流量（CK）、肌酐激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）和组织ATP。通过形态学半定量评估线粒体。

缺血再灌注(I/R)后，单纯应用二氮嗪治疗的2组(Ⅱ组和Ⅳ组)LVDP、±dp/dt均有明显改善_马克斯和CF恢复。两组AST、LDH、CK均降低，组织ATP水平均较高。IV组线粒体的保护优于其他组。

激活mK_ATP缺血前和缺血中的通道同样能保护未成熟兔心脏，其机制与对线粒体的直接保护作用有关。mK开业_ATP缺血期间的通道比缺血前为线粒体提供了更好的保护。中国医学杂志2004;117(5):647-651

心脏钠通道基因（SCN5A）突变可能导致广泛的家族性心律失常，包括长QT综合征（LQTS）、特发性心室颤动（IVF）和孤立性心脏传导疾病。最近的研究表明，SCN5A基因的多态性在涉及心脏兴奋性的疾病的表现中也起着重要作用。在本研究中，我们调查了SCN5A基因在中国汉族人中的多态性及其与Brugada综合征（BS）的关系。

通过标准程序从120名无关的健康志愿者和48名无关的Brugada综合征患者中分离基因组DNA。通过PCR扩增包括SCN5A基因的推定剪接位点的所有外显子，并直接或在亚克隆后使用ABI Prism 377DNA测序仪测序。

在中国汉族人群中共鉴定出5个单核苷酸多态性（SNPs），包括3个新的SNPs：G87A（A29A）、4245+82A>G和G6174A。各SNP在中国汉族人群中的等位基因频率为：G87A(A29A)27.5%, A1673G(H558R)10.4%, 4245+82A>G 32.8%, C5457T(D1819D)41.3%, G6174A 44.9%。在本研究中未检测到在其他种族人群中鉴定的S1102Y和其他10个SNP。不同民族间A1673G(H558R)等位基因频率差异无统计学意义P>0.5).另一方面，汉族人C5457T（D1819D）的等位基因频率与日本人相似（P>0.5)，但高于美国人(P<0.005).与对照组相比，等位基因G1673（R558）在BS患者中过度表达（P<0.005），但该基因座的基因型频率无显著差异。当比较BS患者与健康对照时，其他4个鉴定的SNP的等位基因或基因型频率也没有差异。

SCN5A SNP的分布可能在不同种族之间有所不同。A1673G多态性可能与BS相关，并可能导致汉族人BS的易感性。中国医学杂志2004;117(5):652-656

阻塞性睡眠呼吸暂停影响高达2.9%的儿童。本研究旨在确定一组由睡眠多导睡眠图（PSG）定义的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）儿童的人口统计学和临床特征。

一项前瞻性研究在中国香港的一家公立综合医院进行。在1997年1月至1998年12月期间，对PSG确认患有OSAS的儿童进行了随访。为中度至重度OSAS患者提供扁桃体切除术和腺样体切除术（T&A），为轻度OSAS患者提供药物治疗。所有儿童在睡眠诊所定期随访，对症状明显复发的儿童重复睡眠PSG。

在研究期间接受PSG的352名儿童中，有89名儿童（64名男孩和25名女孩，平均年龄7岁）被证实患有OSAS。OSAS最常见的症状是睡眠期间打鼾（100%）和出汗（81%）以及白天鼻塞（61%）和嗜睡（34%）。15例患儿发生重度OSAS。33例儿童发生中度OSAS。41名儿童患有轻度OSAS。49名儿童接受了T&A，5名（男孩，<5年），其中1年内发现OSAS复发。

在一组患有OSAS的香港儿童中发现男性占优势。幼年接受T&A的男孩（<5年）将更有可能发生反复的OSAS。中国医学杂志2004;117(5):657-660

吸烟是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要危险因素。然而，只有10%-20%的慢性重度吸烟者会出现症状性疾病。COPD很可能是环境和遗传因素之间复杂相互作用的结果。COPD的遗传易感性可能取决于解毒香烟烟雾产物的酶活性的变化，如微粒体环氧化物水解酶（mEH）和谷胱甘肽S-转移酶（GST）。在本研究中，我们调查了中国人群中编码mEH和谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）的基因多态性与COPD之间的关系。

在100例COPD患者和100例年龄和性别匹配的健康对照中，进行聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）以发现外显子3（Tyr 113→His）、外显子4（His 139→Arg）的mEH多态性和外显子5（Lle 105→Val）的GSTP1多态性。

COPD患者mEH外显子3杂合子的比例显著高于对照组（42%比32%）。比值比（或）经年龄、性别、体重指数（BMI）和吸烟年限调整后为2.96（95%CI1.24-7.09).在COPD患者和对照组之间，极慢活动基因型与其他基因型没有显著差异。当COPD患者不吸烟者时，或者极慢活动基因型与其他基因型的比值大于1.00；当COPD患者是吸烟者（当前吸烟者和戒烟者）时，或者小于1.00。经年龄、性别、BMI和吸烟调整后的GSTP1多态性在COPD患者和对照组之间没有显著差异。

mEH外显子3杂合子可能与中国COPD易感性相关。mEH基因型与烟雾之间可能存在相互作用。在中国人群中，GSTP1基因多态性可能与COPD易感性无关。中国医学杂志2004;117(5):661-667

真性红细胞增多症（PV）是一种以克隆性过度增殖和低凋亡率为特征的造血干细胞恶性疾病。本研究旨在评估PV患者骨髓中内源性红系集落（EEC）的形成并确定其临床意义。

采用Marsh法培养26例PV患者、2例继发性红细胞增多症（SE）患者和19例正常对照者的骨髓单个核细胞进行EEC评价，并评价其临床意义。

25例PV患者出现EECs，2例SE患者和19例正常对照组未出现EECs。PV患者的EEC数量和EEC比值【EEC/促红细胞生成素（EPO）依赖性集落形成单位—红细胞（CFU-E）】与血红蛋白（Hb）水平呈正相关。他们的EEC计数与白细胞（WBC）计数、血小板（PLT）计数或白细胞碱性磷酸酶（LAP）评分无关。他们的EEC与血清EPO水平无关。15例PV患者接受羟基脲（Hu）和/或干扰素-α（IFN-α）治疗。其治疗前EEC比值与完全缓解（CR）所需治疗时间呈正相关，与复发前时间呈负相关。7例接受Hu/IFN-α治疗的PV患者在血细胞计数降至正常水平后，EEC数下降。在PV患者中，EEC比值与血管血栓形成发作的发生率呈正相关。PV患者骨髓单个核细胞凋亡数低于正常对照组。PV患者的EEC数与骨髓单个核细胞凋亡率呈负相关。

EEC形成是PV患者的特征。PV患者的EEC数与Hb水平、CR所需时间和血管血栓形成发作的发生率呈正相关。EEC数与复发前时间呈负相关。骨髓抑制治疗可能会减少EEC数量。因此，EEC数是反映真性红细胞增多症诱导的异常造血克隆负荷的敏感和特异参数。EEC数是PV患者的重要诊断参数。中国医学杂志2004;117(5):668-672

已经发现输血是肝切除术结果的破坏性因素。本研究旨在评估不输血的肝大部切除术的价值。

我们回顾性研究了1997年8月至2000年12月51例接受不输血的肝大部切除术的患者，包括29例原发性肝癌患者。60例接受大肝切除术并输血的患者（包括48例原发性肝癌患者）作为对照。通过常温阻断肝门进行肝切除术。术中进行超声检查以确定肿瘤边缘，并使用超声解剖器解剖肝实质。

研究组手术死亡率、发病率和1、2、3年复发率分别为0%、9.8%、24.1%、27.6%和31.0%。对照组分别为3.3%、28.3%、43.5%、54.3%和58.7%。两组肝癌患者的发病率和复发率有显著差异（P<0.05).

不输血的肝大部切除术可降低肝癌患者的术后发病率和复发率。中国医学杂志2004;117(5):673-676

这项研究调查了从Mainland China到加拿大的老年移民中抑郁症状的患病率，以及各种心理社会因素作为老年中国移民报告的抑郁症状数量的预测因素的影响。

参与者是444名从中国大陆移民到加拿大的老年移民。他们是居住在社区的2272名中国老年人随机样本的一部分，并参加了面对面的访谈，回答了口头问卷中的问题。参与者的抑郁症状采用中文版老年抑郁量表进行测量。对从444名老年中国移民获得的数据进行了分析，以评估各种心理社会因素对他们报告的抑郁症状数量的影响。

结果表明，23.2%的老年移民被评估为有一些抑郁症状。当调整其他预测变量时，患有更多慢性病、对老龄化不太积极、身体健康状况较差、经济状况较差、华人种族认同水平较低、服务障碍较多、生活满意度较低、在加拿大居住时间较短以及独居的老年移民往往有更多抑郁症状。

研究结果表明，我们的老年移民样本中抑郁症状的患病率高于一般老年人群中报告的患病率。虽然建议进一步研究以检查这种差异的原因，但应促进文化上适当的健康服务，包括健康促进计划，以减少精神健康差异。中国医学杂志2004;117(5):677-683

晚期前列腺癌内分泌治疗失败可能与雄激素受体（AR）异常激活有关。前列腺癌细胞系LNCaP含有可被雄激素、雌激素和孕激素激活的AR。本研究旨在研究反义AR RNA对分别在含有不同浓度的R1881、17 β-雌二醇和孕酮的培养基中培养的LNCaP生长的影响。

用反义AR RNA逆转录病毒载体pL-AR-SN转染的LNCaP细胞命名为LNCaP^as-AR含有空载体pLXSN的LNCaP细胞用作LNCaP^近地天体.LNCaP和LNCaP^近地天体作为对照。体外细胞生长试验，当LNCaP和转染的LNCaP分别与合成雄激素R1881、17 β-雌二醇和孕酮一起培养时，通过typan染色计数它们的增殖细胞。

LNCaP的生长^as-AR被显著抑制（P<0.05）与LNCaP和LNCaP比较^近地天体分别为1nmol/L R1881、10nmol/L 17 β-雌二醇和1nmol/L孕酮。LNCaP和LNCaP之间没有差异^近地天体(P>0.05).显微镜观察显示LNCaP和LNCaP^近地天体细胞生长良好，但只有少数LNCaP^as-AR细胞是活的。

我们的观察表明，反义AR RNA逆转录病毒载体pL-AR-SN可以改变LNCaP细胞的雄激素非依赖性特征，这可能为雄激素非依赖性前列腺癌的治疗提供一些新的见解。中国医学杂志2004;117(5):684-688

先前的研究表明，列线图可以简化几个变量的复杂计算。构造了一个简单的列线图来估计吸收速率系数（k_一个）通过使用峰值时间（t_顶峰）和消除率系数（k_和）口服给药的药物。

诺模图基于血药浓度-时间（C-T）曲线方程和T之间的函数关系_顶峰, k_一个和k_和对单图列线图的构造进行了数学分析。为了检验所开发的诺模图的准确性，我们用它来分析46种药物的回顾性概况，并比较k_一个以图形方式获得的值和通过数值求解描述性方程计算的值。此外，我们通过HPLC和荧光检测测量了18名健康志愿者的羧半胱氨酸浓度。为了分析性能误差，将测量的羧半胱氨酸浓度与k_一个从列线图和其他药代动力学参数中获得。

k的估计值_一个列线图的值与数值非常接近。性能误差为：中位性能误差(MDPE)和中位绝对性能误差(MDAPE)分别为1.32%和18.15%。

所开发的列线图准确可靠。性能误差的大小满足临床药代动力学的需求。因此，诺模图可以为合理的个体化给药方案提供另一种方便和容易的方法。中国医学杂志2004;117(5):689-694