2026年 · 第18卷第07期

我国2型糖尿病患病率高，专病队列是开展真实世界研究与精准医学的核心支撑，但当前面临随访数据不足、多中心协同不畅、数据安全与隐私保护等挑战。本文以上海交通大学医学院附属第六人民医院糖尿病专病队列建设实践为范例，系统提出构建策略，一是建立智能化多模态主动随访体系，提升长期随访依从性；二是制订统一标准数据集与闭环质控，破解多中心协同壁垒；三是构建数据全生命周期脱敏、加密与双审双控防护体系，保障隐私安全。未来应推动跨区域多中心标准化建设，融合人工智能与大数据，打造一体化糖尿病全域治理范式，为慢性病防控提供数据与决策支撑。

在啮齿类动物中，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）表现出剂量相关的甲状腺滤泡旁细胞恶性肿瘤风险增高，因此引发对GLP-1RA治疗是否增加甲状腺癌的关注。近年来，基于临床试验和人群真实世界研究数据的分析结果相继发表，现有证据不支持GLP-1RA与人类甲状腺癌之间存在因果关系。结合基础研究，提示GLP-1RA对甲状腺滤泡旁细胞和滤泡细胞的作用存在显著物种差异和细胞类型间差异。但鉴于啮齿类动物中发现的风险，GLP-1RA仍禁用于有甲状腺髓样癌既往史或家族史，以及2型多发性内分泌腺瘤综合征的患者中。该文全面总结了GLP-1RA与甲状腺癌关系的临床和非临床研究进展，展示围绕该话题的争议及已获得的证据，为该类药物的临床合理应用和安全性评估提供参考。

老年2型糖尿病（T2DM）患者多重用药情况十分普遍且难以避免，药物相互作用（DDI）亟需引起临床关注。二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂（DPP-4i）是老年T2DM患者的一线治疗药物之一，近年来多种新型DPP-4i的上市，为T2DM患者提供了更多选择，但多数DPP-4i通过细胞色素P450（CYP450）酶代谢、P-糖蛋白（P-gp）进行转运，与老年T2DM患者常用的其他药物之间存在广泛的药物相互作用。为进一步提高老年T2DM患者用药安全水平，中国老年保健协会糖尿病专业委员会制订了《老年2型糖尿病患者DPP-4i多重用药安全管理专家共识（2026版）》，形成了7条关于DPP-4i多重用药期间细胞代谢酶和药物转运体介导的药代动力学相互作用的临床应用推荐意见，旨在为临床医务人员提供实践参考，从而避免或减少DPP-4i多药联合治疗时药物相互作用带来的损害。

目的 比较利多卡因凝胶贴膏与安慰剂治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）的有效性和安全性。 方法 该研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验。于2022年1月7日至2023年11月30日，在中国19家研究中心入组1型或2型糖尿病合并DPNP受试者作为研究对象。按照1∶1的比例、根据区组随机方法将受试者随机分为利多卡因凝胶贴膏组（利多卡因700 mg，面积14 cm×10 cm，含膏量14 g）和安慰剂组（不含利多卡因的凝胶贴膏）。两组受试者均每天贴敷1次贴膏，每次不超过12 h，疗程12周。12周时访视研究对象，并记录主要疗效［平均每日疼痛评分（ADPS）较基线的变化）］、次要疗效［ADPS应答率（ADPS相对基线下降≥30%和≥50%的受试者比例）、视觉评分量表（VAS）评分和医生对疼痛变化的总体印象（CGIC）疗效指数较基线的变化］及安全性指标（不良事件及不良反应）。疗效分析采用全分析集（FAS），安全性分析采用安全性数据集（SS）。采用重复测量混合效应模型估计分析治疗后ADPS较基线的变化，并计算两组最小二乘均数（LSM）差值及其95%CI，采用协方差分析（ANCOVA）进行组间比较。 结果 共纳入236例受试者，利多卡因凝胶贴膏组118例，安慰剂组118例。FAS受试者236例（利多卡因凝胶贴膏组118例、安慰剂组118例），SS受试者236例（利多卡因凝胶贴膏组118例、安慰剂组118例）。主要疗效方面，治疗第12周时，利多卡因凝胶贴膏组ADPS较基线的变化优于安慰剂组［分别为（-1.81±1.56）分和（-1.41±1.46）分，t=-2.06，P=0.040］，两组调整后的LSM差值为-0.42分（95%CI -0.80~-0.05分）。次要疗效方面，治疗12周时，利多卡因凝胶贴膏组ADPS应答率高于安慰剂组［ADPS相对基线下降≥30%的DPNP受试者比例分别为50.00%（59/118）和32.20%（38/118），χ2=7.72，P=0.006；ADPS相对基线下降≥50%的DPNP受试者比例分别为27.97%（33/118）和16.95%（20/118），χ2=4.11，P=0.043］。此外，治疗第12周时，利多卡因凝胶贴膏组VAS评分和CGIC疗效指数较基线的改善均优于安慰剂组（均P<0.05）。两组不良事件及不良反应发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 利多卡因凝胶贴膏治疗DPNP疗效明显优于安慰剂，不良反应与安慰剂相似。

目的 探讨老年2型糖尿病患者的体重指数（BMI）和腰围（WC）联合轨迹与心血管疾病发病风险的关联。 方法 该研究为回顾性队列研究，以2018年为基线，纳入2018—2023年南京市4个区接受国家基本公共卫生服务规范管理、并完成≥3次体检的24 529例60岁及以上老年2型糖尿病患者。研究采用潜变量增长混合模型构建BMI和WC的联合变化轨迹，并随访2019—2023年心血管疾病、冠心病和脑卒中发病情况。采用多因素logistic回归模型分析联合轨迹与心血管疾病发病风险的相关性，并按照性别、年龄、生活方式等因素进行分层分析。 结果 24 529例老年2型糖尿病患者年龄（68.4±5.5）岁，男8 784例，女15 745例。根据模型选择标准，确定2种联合轨迹亚组：稳定型（21 970例，占89.57%）和倒U型（2 559例，占10.43%）。调整相关混杂因素后，与稳定型联合轨迹组相比，倒U型联合轨迹组发生心血管疾病、冠心病和脑卒中事件的风险分别增加13%（OR=1.13，95%CI 1.03~1.27）、23%（OR=1.23，95%CI 1.05~1.44）和5%（OR=1.05，95%CI 1.01~1.19）（均P<0.05）。分层分析结果显示，倒U型联合轨迹与心血管疾病在男性、吸烟者、饮酒者及腰围正常患者中均存在关联（均P<0.05）。 结论 BMI和WC的倒U型联合轨迹增加老年2型糖尿病患者的心血管疾病风险，尤其在男性、吸烟、饮酒和腰围正常患者中。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者骨骼肌肌量指数（SMI）、骨骼肌密度（SMD）和脂肪组织指数（FMI）等人体成分与餐后血糖调节能力的相关性。 方法 该研究为横断面研究，采用连续抽样方法选取2017年1月1日至2021年12月31日在济宁医学院附属医院内分泌科住院，同时完善腹部CT和馒头餐试验的T2DM患者为研究对象。收集研究对象年龄、性别、身高和体重，通过身高和体重计算体重指数（BMI），使用Slice-O-Matic软件对第3腰椎水平轴CT图像进行分析，获得SMI、SMD和FMI；利用梯形法则计算餐后血糖浓度-时间曲线下面积（AUC-G）及餐后C肽浓度-时间曲线下面积（AUC-C）。根据研究对象是否患有肌少症将其分为正常组及肌少症组。采用Spearman相关性分析法评估人体成分与AUC-G和AUC-C的相关性，进一步通过多元线性回归分析法分析AUC-G和AUC-C的影响因素。 结果 最终共纳入763例T2DM患者，年龄（53.8±11.4）岁，男性510例（66.84%）。其中，正常组553名，肌少症组210例。与正常组相比，肌少症组患者BMI、SMI、FMI、SMD、AUC-C均更低，而AUC-G更高（均P<0.05）。Spearman相关性分析结果显示，AUC-G（r=-0.295，P<0.001）、SMD（r=-0.174，P<0.001）和FMI（r=-0.129，P<0.001）与SMI均呈负相关；FMI（r=0.316，P<0.001）和SMI（r=0.208，P<0.001）与AUC-C均呈正相关。多元线性回归分析结果显示，SMD（β=-0.143，95%CI -0.263~-0.023）和BMI（β=-0.781，95%CI -1.032~-0.530）均为AUC-G的影响因素；而FMI（β=0.045，95%CI 0.034~0.056）是AUC-C的影响因素。 结论 T2DM患者较高的骨骼肌质量与较低的餐后血糖水平有关；而脂肪组织则可能通过诱导胰岛素抵抗，导致餐后胰岛素代偿性分泌增加。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者人体测量指标与骨密度的相关性及对骨质疏松的诊断价值。 方法 该研究为横断面研究，选取2017年7月至2024年5月于江苏大学附属医院内分泌代谢科住院的T2DM患者623例，收集人体测量学指标及血生化指标。计算腰围-身高-体重指数（WHWI），所有受试者均接受双能X射线骨密度测试，并根据骨密度结果将研究对象分为骨量正常组（n=303）、骨量减少组（n=186）和骨质疏松组（n=134）。采用Spearman相关性分析评估人体测量指标与各部位骨密度的相关性。采用多因素logistic回归模型分析人体测量指标与T2DM患者发生骨质疏松的相关因素。ROC曲线分析各人体测量指标单独及WHWI联合性别、年龄对T2DM患者合并骨质疏松的预测效能，计算曲线下面积（AUC）、最佳截断值、灵敏度和特异度。 结果 623例T2DM患者年龄为62（53，70）岁，男320例，女303例。与骨量正常和骨量减少组相比，骨质疏松组的WHWI更高（均P<0.05）。性别（OR=4.402，95%CI 1.755~11.042）、年龄（OR=1.071，95%CI 1.042~1.100）及WHWI（OR=2.383，95%CI 1.495~3.799）均为T2DM患者发生骨质疏松的相关因素。T2DM患者WHWI与腰椎、股骨颈、Wards三角、大粗隆、股骨干及全髋骨密度值均呈负相关（r=-0.606--0.459，均P<0.05）。WHWI预测T2DM患者合并骨质疏松的ROC曲线下面积（AUC）为0.838（95%CI 0.807~0.867），最佳截断值为0.89，灵敏度和特异度分别为0.776和0.793；WHWI联合性别、年龄预测骨质疏松的AUC达0.865（95%CI 0.836~0.891），最佳截断值为0.297，灵敏度和特异度分别为0.784和0.834，且联合诊断效能显著优于单一WHWI指标（P=0.031）。 结论 T2DM合并骨质疏松患者WHWI更高，WHWI联合性别、年龄对骨质疏松的预测价值较好。

目的 探讨肥胖儿童青少年糖代谢异常的临床特征及影响因素。 方法 回顾性分析2018年1月至2023年8月于河南省人民医院儿科就诊的244例单纯性肥胖儿童青少年的人口学信息、血清生化及口服葡萄糖耐量试验、胰岛素释放试验。根据口服葡萄糖耐量试验的血糖水平将患儿分为糖耐量正常（NGT）、糖尿病前期（PDM）、2型糖尿病（T2DM）组，比较不同糖代谢状态组间的临床特征差异。以是否有糖代谢异常为因变量，进行多因素logistic回归模型分析，并按甘油三酯（TG）三分位数将研究对象平均分为3个亚组，分析肥胖儿童青少年糖代谢异常的影响因素。 结果 244例患儿，年龄（13.2±2.8）岁，男167例，女77例。NGT占43.03%（105/244），PDM占43.85%（107/244），T2DM占13.12%（32/244）；三组间空腹胰岛素水平均正常，180 min均较各自最高点下降，但均未降至空腹水平。口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后，PDM组胰岛素高峰延迟至60 min，为149.0（94.3，242.1）μU/ml，120 min值142.8（83.4，240.8）μU/ml高于NGT和T2DM组（均P<0.05）。T2DM组胰岛素高峰则延迟至120 min，为91.4（26.9，214.6）μU/ml。与NGT比，PDM组稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平较高［4.8（3.5，7.1）比4.4（3.2，5.9）］（P<0.05），但与T2DM组间差异无统计学意义（P>0.05），NGT与T2DM组间差异亦无统计学意义（P>0.05）；而随着糖代谢异常的进展，稳态模型评估胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）［249.5（170.3，466.7）比210.9（150.9，348.2）比130.2（69.6，231.8）］逐渐下降，三组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。PDM和T2DM组的TG高于NGT组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低于NGT组（均P<0.05），但PDM和T2DM组间差异无统计学意义（均P>0.05）。TG（OR=5.089，95%CI 2.748~9.426）、尿酸（OR=1.003，95%CI 1.000~1.007）是肥胖儿童青少年糖代谢异常的危险因素。以TG三分位水平将患者均分为3个亚组，随TG三分位水平升高，60 min血糖［8.1（7.0，9.4）比8.9（7.7，10.7）比9.6（8.4，10.9）mmol/L］和120 min血糖［7.1（6.3，8.0）比7.3（6.4，8.4）比8.3（7.7，10.3）mmol/L］升高（均P<0.05），HOMA-IR［4.3（3.2，7.1）比4.5（3.1，6.2）比4.9（3.7，7.1）］呈上升趋势，HOMA-β［318.6（149.1，458.5）比281.8（152.9，389.9）比271.8（151.9，363.0）］和胰岛素曲线下面积（AUCINS）［346.4（230.4，501.0）比336.9（189.6，536.3）比336.5（211.5，490.0）μU·ml-1·min］呈下降趋势，但各组间差异无统计学意义（P>0.05）。TG高三分位数Q2和Q3组的血糖曲线与PDM组相似，TG低三分位数Q1和Q2组的胰岛素曲线与NGT组相似。 结论 糖耐量正常的肥胖儿童青少年也存在胰岛素抵抗。高水平的TG可作为肥胖儿童青少年糖代谢异常的预测指标。

非典型Werner综合征是一种罕见的遗传性早老综合征，除LMNA基因外，其他致病基因谱仍在不断拓展中。本文报道1例24岁男性，有早老面容，以早发糖尿病为突出表现，同时合并高脂血症、甲状腺结节、性腺功能减退和骨质疏松等多种内分泌代谢紊乱。全外显子测序检测到PCNT基因复合杂合变异：c.4291G>A（p.A1431T）和c.5555T>C（p.M1852T），VEGFA基因存在复合杂合移码变异：c.19_22dup（p.T8Rfs*78），诊断为非典型Werner综合征。在常规降糖、降脂、抗骨质疏松等治疗基础上，联用艾地苯醌改善代谢。此外，采用微波消融治疗甲状腺结节。随访1年后，患者各代谢指标均明显缓解，甲状腺结节较前明显缩小。本病例将PCNT基因变异与非典型Werner综合征相关联，并提示其可能是导致早发糖尿病的关键因素，同时也为此类合并多系统受累患者的综合管理策略提供临床参考。

报道1例于清华大学附属垂杨柳医院内分泌科就诊的线粒体糖尿病（MDM）患者的诊疗经过。患者为57岁男性，主因“发现血糖升高10年，间断胡言乱语1年，血糖控制欠佳1个月”于2025年11月5日入院。患者被误诊为2型糖尿病长达10年，后因出现中枢神经系统症状，结合患者伴发听力下降、母系遗传等特点，经基因检测确诊为MT-TL1基因m.3243A>G突变所致的MDM。予三餐前门冬胰岛素联合睡前甘精胰岛素治疗后血糖平稳出院。MDM由于临床表现复杂多样，临床常被误诊为1型或2型糖尿病，期望通过对该患者的报道，提高临床医师对MDM的认识，减少漏诊误诊。

报道1例于天津医科大学朱宪彝纪念医院内分泌科就诊的青少年起病的成人型糖尿病3型（MODY3）患者的诊疗经过。患者为19岁女性，15岁时发现血糖升高，有三代糖尿病家族史，谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体均阴性，胰岛素自身抗体升高（27.12 U/ml），基因检测提示肝细胞核因子1α（HNF1A）c.460A>C（Met154Leu）杂合突变，诊断为MODY3，调整降糖方案为格列美脲（早2 mg、晚1 mg）后血糖明显改善。家系验证发现其母亲携带c.460A>C（p.Met154Leu）及c.866C>T（p.Pro289Leu）双重突变，予小剂量磺脲类药物（格列美脲2 mg，1次/d）治疗效果欠佳，加用葡萄糖激酶激动剂（多格列艾汀75 mg，2次/d）后血糖得到明显改善。临床上对糖尿病家族遗传背景较强，临床症状又不典型的糖尿病患者，应及时进行基因检测，早期识别单基因糖尿病。此外，在磺脲类药物疗效不佳时，联合葡萄糖激酶激活剂可能为一种潜在的治疗选择，但仍需进一步研究验证。

糖尿病足是导致糖尿病患者截肢并产生高额医疗费用的首要原因。传统诊治依赖医师经验与人工评估，存在主观性强、标准化不足及早期识别困难等问题。随着人工智能技术的迅速发展，机器学习在糖尿病足筛查、诊断、预后预测及个体化管理中展现出广阔前景。该文系统阐述了近5年来机器学习在糖尿病足诊疗领域的研究进展，总结其在影像识别、风险预测、智能监测及远程管理中的应用成果，为糖尿病足精准防治提供参考。

2型糖尿病（T2DM）相关的机体代谢紊乱触发的免疫细胞内代谢重编程，是导致免疫系统功能损伤的关键机制。该文总结了T2DM诱导免疫衰老的机制，聚焦于T细胞衰老在免疫衰老中的核心作用。以细胞内糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢及机体中胆汁酸代谢为线索，明晰了T2DM中T细胞代谢重编程的特征和关键调控通路。阐述当前针对T2DM相关T细胞衰老的相关治疗靶点与干预策略，并展望未来的研究方向，以期为T2DM导致免疫损伤的治疗提供新的思路和方法。

外泌体微小RNA（miRNA）在糖尿病肾病（DN）的发病进程中发挥多维度调控作用，广泛参与免疫炎症、纤维化、细胞凋亡及氧化应激等关键病理环节。作为细胞间通讯的天然载体，外泌体miRNA具有在体液中稳定存在、组织特异性高以及与疾病进展密切关联的显著优势，在DN的早期诊断与病情评估中展现出优于传统生物标志物的灵敏度与特异度。此外，靶向外泌体miRNA的干预策略也为DN的精准治疗提供了潜在新方向。本文系统梳理了外泌体miRNA的生物学特性及其在DN发生发展中的功能证据，以期为DN的临床诊断与靶向干预提供理论依据与研究方向。

助推策略作为一种低成本、非强制性、易操作的干预方式，为糖尿病管理提供了一种全新思路。该文基于双过程理论，从助推策略在糖尿病的药物依从性管理、运动管理、健康行为养成及经济学效果评价四方面进行综述；同时对现有研究在设计策略、研究周期、临床转化及伦理边界四方面进行讨论，旨在为构建精准、高效的糖尿病管理方案提供参考。