2024年 · 第16卷第06期

中国的糖尿病患病率呈上升趋势，庞大的患者群体和亟待改善的疾病管理现状让其成为重要的公共卫生问题。分级诊疗制度能够实现医疗资源的合理配置，适用于如糖尿病类的慢性病的管理。该文分析了当前国内分级诊疗的实施现状及面临的挑战，并提出基于“互联网+”糖尿病共同照护模式的分级诊疗策略，以探讨如何构建数据驱动的区域性糖尿病分级诊疗体系，实现价值医疗导向的糖尿病管理实践，提高我国糖尿病管理水平。

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是发生糖尿病足溃疡的最常见病因和诱因，严重影响患者的生活质量，其治疗一直是临床难点。目前认为，DPN治疗主要包括加强血糖控制和危险因素管理，以及针对发病机制治疗和对症止痛等。该文主要对基于DPN发病机制治疗方法的研究进展进行综述，包括血糖控制、抗氧化应激、神经修复、改善微循环和改善代谢紊乱等。

中国2型糖尿病患者的血糖控制率仅为16.5%。胰岛素规范治疗率较低、临床治疗惰性和患者长程依从性不足，是我国2型糖尿病患者血糖管理不佳的重要原因之一。胰岛素注射治疗负担、治疗方案复杂是影响治疗依从性的重要因素。依柯胰岛素通过在循环中形成白蛋白储库实现了1周1次给药，显著减少注射次数。临床研究结果显示，相较于基础胰岛素日制剂，依柯胰岛素具有更好的治疗满意度和治疗依从性，降糖疗效肯定且低血糖风险较小。

在2型糖尿病（T2DM）患者的综合管理中，运动是生活方式干预的主要形式之一。我国目前仍然缺乏符合中国国情且纳入最新研究证据的T2DM运动治疗指南。为此，国家老年医学中心、中华医学会糖尿病学分会和中国体育科学学会联合组织国内内分泌及代谢病学、运动医学、康复医学、医学营养、老年医学等相关领域专家团队，系统整理了近年来国内外高质量文献，编写了《中国2型糖尿病运动治疗指南（2024版）》，旨在为临床医师、糖尿病教育护士等糖尿病防控人员提供安全、有效的T2DM运动指导。该指南包括T2DM运动治疗的基本原则、急慢性并发症、共患疾病、常用药物、运动时机、运动中血糖监测、运动营养、运动损伤、运动依从性及数字医疗等，共76条推荐意见。该指南具有较强实用性和可操作性，期望能为中国T2DM患者提供科学、规范的运动治疗方案。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者肾小管功能受损与胰岛α和β细胞功能的关系。 方法 为横断面研究。收集2020年1月至2023年7月于天津医科大学朱宪彝纪念医院住院、尿白蛋白正常、资料完整的T2DM患者为研究对象。根据研究对象肾小管功能是否正常将其分为肾小管功能正常组和肾小管功能受损组。收集研究对象糖化血红蛋白（HbA1c）、24 h尿糖，所有研究对象行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）并于空腹及口服75 g葡萄糖后30、60、120、180 min检测血糖、胰岛素、C肽和胰高糖素，计算其稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰高糖素曲线下面积（AUCG）、C肽曲线下面积（AUCC）和胰岛素敏感性指数（ISI）。采用独立样本t检验或χ2检验进行组间比较，采用二元logistic回归分析肾小管功能受损的影响因素。 结果 共纳入T2DM患者196例，其中肾小管功能正常组104例，肾小管功能受损组92例。与肾小管功能正常组相比，肾小管功能受损组T2DM患者空腹血糖（t=2.00）、HbA1c（t=3.58）、24 h尿糖（t=2.97）、HOMA-IR（t=8.17）、180 min胰高糖素（t=1.98）均更高，AUCG更大（t=2.33），ISI更低（t=2.80），AUCc更小（t=2.52）（均P<0.05）。logistic回归分析结果显示，肾小管功能受损与HbA1c、HOMA-IR、AUCG均呈正相关［OR值（95%CI）分别为4.705（2.080~10.643）、4.055（1.751~9.394）和1.930（1.324~2.812），均P<0.05］，与AUCC呈负相关［OR值（95%CI）为0.187（0.059~0.589），P=0.004］。 结论 T2DM患者肾小管功能受损可能与胰岛α和β细胞功能有关。

目的 探讨生物节律紊乱对女性心血管代谢指标的单独作用及其与妊娠期糖尿病（GDM）史的联合作用。 方法 本研究为队列研究，并依托马鞍山优生优育队列（MABC）。MABC为自2013年5月至2014年9月在马鞍山妇幼保健院建立的出生队列，在妊娠24~28周时进行75 g口服葡萄糖耐量试验以诊断GDM。对来自MABC的女性，采用随机数字表法按照1∶2的比例选取有GDM病史的女性120例，无GDM病史的女性240名，于2021年7月至2022年8月进行随访。最终共纳入符合纳入排除标准的研究对象307例，其中有GDM病史女性99例，无GDM病史女性208例。在随访时，收集研究对象的基本信息，包括年龄、体重指数（BMI）、文化程度、工作性质、婚姻状态、税后总收入、饮酒情况、吸烟情况、不良孕产史、妊娠高血压病史、糖尿病家族史、心血管疾病家族史等，并采集空腹血样检测以下生化指标：空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、尿酸和肌酐等。采用神经精神病学评估生物节律访谈问卷调查研究对象的生物节律并计算得分，选取生物节律得分中位数作为截断值，小于中位数表示生物节律紊乱程度较低，反之生物节律紊乱程度较高。采用线性回归分析法分析生物节律紊乱与心血管代谢指标的关联以及其与GDM病史对心血管代谢指标的联合作用，采用线性模型分析GDM病史和生物节律对于女性产后代谢指标的相加交互作用，使用Benjaminiand Hochberg方法对多重检验P值进行校正，以控制错误发现率（FDR），当调整后的PFDR值<0.05认为有统计学意义。 结果 线性回归分析结果显示，在调整年龄、BMI、文化程度、工作性质、婚姻状态、税后总收入、饮酒情况、吸烟情况、不良孕产史、GDM病史、妊娠高血压病史、糖尿病家族史、心血管疾病家族史后，与生物节律紊乱程度较低的女性相比，紊乱程度高会增加其HbA1c水平（β=0.08，95%CI 0.02~0.14，P=0.01），但FDR校正后无统计学意义（PFDR=0.13）；与无GDM病史且生物节律紊乱程度低的女性相比，生物节律紊乱程度高且有GDM病史的女性FPG（β=0.91，95%CI 0.50~1.31，PFDR=0.001）、HbA1c（β=5.26，95%CI 2.70~7.83，PFDR=0.001）水平显著升高。交互作用分析显示，GDM病史与生物节律紊乱对FPG（P交互=0.03）、HbA1c（P交互=0.03）水平的影响存在相加交互作用。 结论 有GDM病史且生物节律紊乱程度较高的女性，其FPG、HbA1c的水平会显著增高，提示有GDM病史的女性维持健康的生物节律对心血管健康具有重要作用。

目的 探讨贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的疗效及安全性。 方法 为前瞻性多中心前后对照开放性非随机对照研究。选取2017年10月至2018年10月苏州大学附属第二医院内分泌科、南京医科大学附属逸夫医院内分泌科、常州市第一人民医院内分泌科、无锡市人民医院内分泌科、太仓市第一人民医院内分泌科的肥胖患者为研究对象。患者入组后先接受为期28 d的饮食控制和运动指导，继而以贝那鲁肽0.2 mg每日2次皮下注射治疗12周，监测患者体重及相关代谢指标。主要观察终点是贝那鲁肽治疗前后的体重变化，次要终点是贝那鲁肽治疗前后的代谢或心血管相关风险因素（血压、腰围、臀围）的变化，同时收集糖耐量异常患者恢复到正常的比例。采用配对t检验比较治疗前后患者相关指标的差异。 结果 共91例肥胖症患者纳入研究，其中最后有70.3%（64/91）的患者完成试验。与治疗前相比，应用贝那鲁肽每日2次注射治疗12周后64例患者体重下降［分别为（93.15±15.39）kg和（89.30±14.52）kg，t=-9.03，P<0.001］。有31.9%（29/91）的患者体重下降≥5%，6.6%（6/91）的患者体重下降≥10%。与治疗前相比，治疗12周后，患者腰围［分别为（104.22±11.20）cm和（99.80±9.66）cm，t=-7.12，P<0.001］、臀围［分别为（110.80±8.43）cm和（107.10±7.89）cm，t=-6.39，P<0.001］、收缩压［分别为（129.66±14.89）mmHg和（125.60±11.39）mmHg，t=-2.96，P=0.004］均下降。入组时有36.3%（33/91）的患者存在糖耐量异常，干预治疗12周后有24.2%（8/33）的患者恢复正常。在此次研究中不良反应主要为恶心、呕吐和食欲减退，未发现严重不良事件。 结论 每日2次给予贝那鲁肽皮下注射联合饮食和运动干预对中国肥胖患者进行综合治疗，有减重及改善代谢或心血管相关风险因素的疗效，且安全性和耐受性良好。

目的 对1型糖尿病（T1DM）患者低血糖感知受损（IAH）发生率及其影响因素进行Meta分析与系统评价。 方法 计算机检索美国国立医学图书馆数据库（PubMed）、荷兰医学文摘数据库（Embase）、科学引文数据库（Web of Science）、考克兰图书馆（Cochrane Library）、Scopus、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台、维普网中有关T1DM患者IAH发生率与影响因素的相关研究，检索时限为建库至2023年8月。由2名研究者按照纳入与排除标准独立进行文献筛选、质量评价以及资料提取。采用Revman 5.4进行Meta分析。 结果 共纳入18篇文献，总样本量为9 445例。Meta分析结果显示，T1DM患者IAH发生率为29%（95%CI 24%~34%）。以IAH评估工具进行亚组分析，使用Gold量表、Clarke量表和Pedersen问卷评估的IAH发生率分别为28%（95%CI 20%~37%）、25%（95%CI 20%~29%）和65%（95%CI 41%~89%）；以地域进行亚组分析，发现亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲T1DM患者的IAH发生率分别为31%（95%CI 4%~59%）、24%（95%CI 19%~28%）、48%（95%CI 29%~66%）、21%（95%CI 18%~23%）和32%（95%CI 19%~44%）；以年份进行亚组分析，发现2006—2015年、2016—2020年和2021—2023年T1DM患者的IAH发生率分别为29%（95%CI 11%~47%）、33%（95%CI 26%~40%）和22%（95%CI 15%~29%）。IAH与年龄（OR=1.04，P<0.001）、使用持续葡萄糖监测（OR=1.20，P=0.030）、使用持续皮下胰岛素输注（OR=0.50，P=0.03）、糖尿病周围神经病变（OR=2.94，P=0.001）有关。敏感性分析结果显示，Meta分析结果相对稳定。 结论 T1DM患者IAH发生率相对较高，年龄、糖尿病周围神经病变、使用持续葡萄糖监测是T1DM患者IAH的风险因素，使用持续皮下胰岛素输注是T1DM患者IAH的保护因素。

目的 基于全转录组测序技术，探讨母鼠孕期和哺乳期低蛋白饮食对子代雌鼠胰岛功能的影响及其可能机制。 方法 33只C57BL/6J雌鼠受孕当日按照随机数表法分为两组，在整个孕期及哺乳期分别予以对照饮食（蛋白质22%）（13只）和低蛋白饮食（20只）（蛋白质9%）干预。哺乳期结束后，所有子代予以标准饮食。根据母代的喂养方式，将其雌性子代分为对照饮食组（CD组，20只）和低蛋白饮食组（LPD组，20只）。收集子代雌鼠体重和空腹血糖（FPG），采用腹腔内注射葡萄糖耐量实验（IPGTT）及同步血清胰岛素释放实验（IRT）、腹腔内注射胰岛素耐量实验（IPITT）评估子代胰岛功能及其胰岛素敏感性，采用全转录组测序法对两组胰岛组织中差异表达的长链非编码RNA（LncRNA）进行靶基因预测，采用生物信息学分析法对这些靶基因与测序得到的差异信使RNA（mRNA）进行分析，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）及蛋白免疫印迹法对生信分析结果进行实验验证，对mRNA及LncRNA预测靶基因的共同差异基因乳酸脱氢酶A（Ldha）进行免疫荧光染色并构建LncRNA Gm38850敲减的Min6细胞模型以研究Gm38850对胰岛功能的影响及其与Ldha的调控关系。采用两独立样本t检验或校正t检验进行组间比较。 结果 与CD组相比，LPD组子代雌鼠在第17周龄时出现糖耐量受损（P<0.05）和胰岛素释放减少（P<0.05），但两组间空腹血糖及IPITT血糖的曲线下面积差异均无统计学意义（P>0.05）。全转录组测序筛选出两组子代雌鼠胰岛细胞间差异表达mRNA共55个（42个上调，13个下调）；差异表达LncRNA共4个（均下调）。通路富集分析提示，这些差异表达RNA主要与丙酮酸代谢、白细胞介素-17信号通路、胰高糖素途径、晚期糖基化终产物及其受体（AGE-RAGE）信号通路及缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路等生物学功能相关。胰腺组织qRT-PCR验证测序差异表达倍数前9的mRNA表达情况，结果与生信分析结果趋势一致；免疫荧光染色结果显示，与CD组相比，LPD组子代雌鼠胰岛Ldha表达上调（P<0.05）。Min6细胞敲减LncRNA Gm38850后细胞Ldha表达上调（P<0.05），且敲减Gm38850的Min6细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌减少（P<0.05）。 结论 母鼠孕期及哺乳期低蛋白饮食会导致子代雌鼠成年后的胰岛功能受损，胰岛的表观遗传学改变可能是导致这一结果的机制之一。

目的 探讨黄蜀葵花总黄酮（TFA）对肾小管葡萄糖重吸收的影响。 方法 24只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分成3组：对照组、高脂喂养组（HFD）组及HFD+TFA组，每组8只。体外采用人近端小管上皮HK2细胞，棕榈酸（PA）处理模拟脂毒，并予TFA干预，分别为对照组、PA组及PA+TFA组。油红O染色评估肾皮质组织及胞内脂质含量，免疫荧光染色、实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）及Western blotting检测钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）表达，并评估各组细胞葡萄糖摄取能力。组间比较采用单因素方差分析。 结果 HFD组小鼠肾小管中脂质沉积明显，而对照组小鼠肾小管中未观察到脂滴。与HFD组相比，HFD+TFA组小鼠肾小管中红染脂滴明显减少（P<0.001）。免疫荧光结果显示，3组小鼠肾小管均表达SGLT2，HFD组及HFD+TFA组小鼠SGLT2蛋白表达水平高于对照组（P<0.05）。然而，HFD+TFA组SGLT2蛋白表达水平较HFD组小鼠明显减弱（P=0.049）。qRT-PCR结果显示，HFD组小鼠SGLT2 mRNA表达水平明显高于对照组（P<0.001），而TFA干预后SGLT2 mRNA表达水平减弱。细胞实验观察到，TFA可显著减轻PA对细胞的毒性，缓解胞内脂质沉积，减弱SGLT2表达，并抑制细胞葡萄糖摄取能力（P<0.05）。 结论 TFA减轻肾小管脂质沉积，改善葡萄糖重吸收功能，其肾脏保护效应可能与介导SGLT2调控肾小管葡萄糖重吸收有关。

糖尿病脑病（DE）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其发病机制目前尚未完全阐明，DE作为中枢神经系统的严重并发症正逐渐成为国内外研究的热点之一。近年来，随着学者们对DE的研究进展，DE的发病机制也愈渐明确，且针对不同的发病机制研究了多种治疗方法。该文就目前对DE的发病机制和治疗已有的文献及新进展进行综述，以期为DE的早期防治提供参考。

流行病学研究已经证明糖尿病和神经退行性疾病存在相关性，两者有相似的病理生理过程和分子途径。越来越多的证据表明，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）具有治疗神经退行性疾病的潜力，特别是糖尿病相关的认知功能障碍。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种蛋白激酶，参与胰岛素途径、能量代谢、细胞增殖以及转录和翻译的调节。mTOR参与糖尿病和认知障碍的异常调节，并介导了GLP-1RA在治疗糖尿病中的作用。因此，mTOR可能是调节GLP-1RA改善糖尿病认知功能障碍的关键分子。该文就糖尿病相关认知功能障碍的发病机制、mTOR在认知功能障碍中的作用以及GLP-1RA通过mTOR改善认知功能障碍的研究现状进行综述，从而为糖尿病认知功能障碍的机制研究和早期防治提供新思路。

糖尿病是以慢性高血糖为主要临床特点的全身代谢性疾病，糖尿病足（DFU）和难愈创面是其常见并发症，但是以往的治疗措施未取得良好的效果，使得DFU截肢率居高不下。脂肪来源干细胞（ADSC）具有自我更新能力和多向分化潜能，因脂肪组织容易获取且来源广泛，故被认为是骨髓源性干细胞（BMSC）的最佳选择。试验研究也表明，ADSC可以通过促进血管新生、减轻炎症反应、调节成纤维细胞增殖及迁移等作用促进糖尿病创面愈合，这对探索糖尿病创面的治愈途径指引了新方法。蛋白质组学能从蛋白质层面整体而深入地研究并探讨糖尿病的发病机制，以及ADSC治疗糖尿病创面愈合机制，有助于进一步改善糖尿病临床疗效。该文通过对蛋白质组学技术在ADSC治疗糖尿病创面愈合中的机制及研究进展进行综述，以期为探索ADSC治疗糖尿病创面愈合的相关机制提供参考。

糖尿病肾脏病（DKD）是终末期肾病的主要病因之一，其确切发病机制至今尚未完全阐明。补体过度活化参与DKD的发病及进展，近来的研究提示，补体调节蛋白通过影响补体系统活化在DKD的发病中发挥重要作用。该文将对补体调节蛋白在DKD的发病及进展中的作用进行综述。

2型糖尿病（T2DM）是一种复杂的慢性进行性疾病，涉及多种病理生理机制和血糖调控通路，单一药物治疗难以维持血糖稳定。早期采用药物联合治疗有助于更好地覆盖多种病理异常，提高血糖达标率，并延缓疾病进展。二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）可通过增加β细胞增殖分化、抑制β细胞凋亡来保护β细胞功能，在β细胞数量和功能尚存的糖尿病早期接受其作为早期干预或可改善疾病进展。临床研究支持DPP-4i与不同种类降糖药物的联合治疗，在早期T2DM患者中表现出良好的血糖控制，且在改善β细胞功能，延缓疾病进展方面具有显著优势，同时安全可靠。该文阐述了DPP-4i作为T2DM早期联合策略的综合获益及临床证据，并探讨了T2DM早期联合治疗的未来研究方向，以期进一步优化T2DM治疗策略。