2024年 · 第16卷第02期

血管内皮细胞不仅是隔离血液和周围组织的机械屏障，还可分泌多种活性物质，调节血管舒缩功能，维持血管稳态。糖脂毒性损伤内皮功能，促进动脉粥样硬化的发生、发展。为寻找糖脂毒性诱导的内皮损伤的防治新靶点，笔者团队做了大量的工作。我们发现，生活方式干预及胰岛素、二甲双胍、α-硫辛酸、西地拉非等传统药物具有保护内皮的新作用。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、骨保护素、生长分化因子11等细胞活性因子具有潜在的内皮保护作用。骨组织、棕色脂肪组织、肌肉组织等多种组织可以通过某些活性因子与血管内皮细胞发生交叉对话，有望成为内皮细胞保护的新靶点。

随着我国老龄化的加剧，老年糖尿病的患病率明显增高，其规范化管理对改善老年糖尿病患者的临床结局至关重要。2021年国家老年医学中心、中华医学会老年医学分会以及中国老年保健协会糖尿病专业委员会组织专家撰写了我国首部老年糖尿病指南，即《中国老年糖尿病诊疗指南（2021年版）》，强调老年糖尿病患者存在高度异质性，需要综合评估，采取分层和个体化的管理策略，首次提出针对老年糖尿病患者的“简约治疗理念”和“去强化治疗策略”。这版指南为临床医师提供了实用的、可操作的临床指导，对我国老年糖尿病患者全方位、全周期的规范化综合管理起到了极大的推动作用，同时也推动了我国老年糖尿病及相关领域的临床和基础研究的广泛开展。指南发布近三年来，国内外老年糖尿病及相关领域的循证医学证据进一步积累，新的治疗理念、新型药物及治疗技术不断涌现，指南编委会及时对第一版指南进行了更新，对老年糖尿病的血糖管理路径进行了进一步细化和优化，编写了《中国老年糖尿病诊疗指南（2024年版）》，以期继续助力中国老年糖尿病患者的规范化管理及临床结局的改善。

随着持续葡萄糖监测（CGM）技术的不断发展，动态葡萄糖图谱（AGP）报告已成为临床及研究应用中评估和分析CGM数据的重要方法。通过对AGP报告进行系统性分析，能够全面评估患者血糖控制情况，为其制定个体化的治疗方案，同时可以持续评估治疗方案的有效性及安全性。为了临床更好地了解AGP报告中各项指标的临床含义，掌握根据AGP报告进行临床决策的方法，中华医学会内分泌学分会、国家高性能医疗器械创新中心组织相关领域专家，对全球范围内已发表的关于CGM和AGP的共识、指南和文献综述进行了系统复习，并结合临床实践的经验，经多次讨论、修改，形成了《动态葡萄糖图谱报告临床应用专家共识（2023版）》。内容主要包括AGP报告的定义、AGP报告及CGM核心指标、AGP报告的五步法解读及决策周期、AGP报告的临床应用等。

糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病严重并发症之一，具有高致残率、高病死率、高患病率的特点。DFU易合并感染，部分DFU患者感染症状不明显，造成延误治疗，截肢风险升高，高达50%的DFU患者合并周围动脉病变（PAD），PAD造成动脉管腔狭窄、闭塞，导致溃疡愈合不良，DFU患者同时伴有PAD及感染时截肢、死亡风险明显升高。本文重点介绍DFU患者合并PAD及感染的临床特点及感染细菌谱、抗生素耐药情况，如何规范诊治此类患者，改善糖尿病足溃疡感染合并PAD的预后，以期降低DFU患者的截肢率，提高患者生活质量。

目的 初步筛查新发1型糖尿病（T1DM）儿童青少年乳糜泻抗体并探讨其与血脂的关系。 方法 为横断面研究。选择2013年3月至2021年1月就诊于青岛大学附属医院儿童内分泌代谢消化科的98例新发T1DM儿童青少年作为研究对象。收集患儿的一般资料［年龄、性别、血压、糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生率等］和实验室指标［血脂（甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白α）、糖化血红蛋白（HbA1c）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）等］，并计算体重指数标准差积分（BMI-SDS）、动脉粥样硬化指数。采用散射比浊法检测血清总免疫球蛋白A（IgA），酶联免疫吸附法检测血清组织型转谷氨酰胺酶抗体-IgA（tTGA-IgA），间接免疫荧光法检测血清肌内膜抗体-IgA（EMA-IgA），根据tTGA-IgA和EMA-IgA检测结果将T1DM患儿分为抗体阳性组和抗体阴性组，组间比较采用独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验、χ2检验、矫正χ2检验。 结果 98例新发T1DM儿童青少年的平均年龄为（9.38±3.56）岁，男53例、女45例，男女比例为1.18∶1。抗体阳性组8例（8.16%），年龄（8.07±4.12）岁，男6例、女2例，男女比例为3∶1，其中单纯tTGA-IgA阳性2例、单纯EMA-IgA阳性2例，tTGA-IgA和EMA-IgA同时阳性4例。抗体阴性组90例（91.84%），年龄（9.50±3.51）岁，男47例、女43例，男女比例为1.09∶1。抗体阳性组和抗体阴性组T1DM患儿性别、年龄、BMI-SDS、HbA1c、GADA阳性率、IAA阳性率、DKA的发生率以及血压之间差异均无统计学意义（P>0.05），两组患儿的甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白α、动脉粥样硬化指数之间差异也无统计学意义（均P>0.05）。 结论 本中心筛查的新发T1DM儿童青少年乳糜泻抗体阳性率为8.16%，乳糜泻抗体阳性与否对新发T1DM儿童青少年血脂没有显著影响。

目的 探讨血清CXC趋化因子配体17（CXCL17）与2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的相关性。 方法 为横断面研究。选取2021年4月至2022年12月在苏州大学附属第一医院内分泌科住院的新诊断T2DM患者及同时期该院体检中心糖耐量正常的健康体检者（对照组）作为研究对象。收集研究对象身高、体重并计算体重指数（BMI），检测其CXCL17、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸转氨酶（ALT），测量其肝脏脂肪分数（HFF）。根据HFF结果，将T2DM患者分为单纯T2DM组（HFF≤5.5%）和T2DM合并NAFLD组（HFF>5.5%）。采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验、χ2检验进行组间比较，采用Spearman相关性分析法分析HFF与其他指标的相关性，采用二元logistic回归分析法分析T2DM患者合并NAFLD的独立影响因素。 结果 共纳入270例研究对象，其中，对照组90名，单纯T2DM组88例，T2DM合并NAFLD组92例。T2DM合并NAFLD组的血清CXCL17浓度［（95.62±6.83）ng/L］高于单纯T2DM组［（56.49±9.45）ng/L］和对照组［（21.59±5.12）ng/L］（均P<0.05）。Spearman相关性分析法结果显示，T2DM患者的HFF与血清CXCL17（r=0.672）、BMI（r=0.481）、ALT（r=0.447）、LDL-C（r=0.253）均呈正相关（均P<0.001）。二元logistic回归分析结果显示，血清CXCL17（OR=0.949，95%CI 0.926~0.973）、BMI（OR=0.773，95%CI 0.678~0.882）、ALT（OR=0.943，95%CI 0.918~0.968）、LDL-C（OR=0.632，95%CI 0.432~0.923）是T2DM患者合并NAFLD的独立影响因素（P<0.05）。 结论 血清CXCL17增高是T2DM患者发生NAFLD的独立影响因素。

目的 探讨血清微小RNA-21（miR-21）与2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）间的相关性。 方法 为横断面研究。选取2022年8月至2023年6月在甘肃省人民医院内分泌科住院的T2DM患者及同时期该院体检中心年龄、性别和体重指数（BMI）匹配的健康体检者作为研究对象。根据有无NAFLD将T2DM患者分为单纯T2DM组和T2DM合并NAFLD组，同期健康体检者纳入健康对照组。收集所有研究对象的年龄、性别、糖尿病病程、身高、体重，并计算BMI，检测其miR-21、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、白细胞介素-6（IL-6）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS），并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验或χ2检验进行组间比较，采用Spearman相关性分析法分析miR-21水平与各指标间的相关性，采用逐步线性回归分析法分析血清miR-21水平的独立影响因素。 结果 共纳入研究对象136例，包括T2DM患者91例，健康体检者45例。其中单纯T2DM组45例，T2DM合并NAFLD组46例，健康对照组45例。与健康对照组相比，单纯T2DM与T2DM合并NAFLD组研究对象血清miR-21均降低（P<0.05）。Spearman相关性分析结果显示，调整年龄、性别、糖尿病病程和BMI后，血清miR-21水平与HDL-C、mTOR均呈正相关（r值分别为0.228和0.175，均P<0.05），与HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR、IL-6均呈负相关（r值分别为-0.320、-0.230、-0.178、-0.283和-0.361，均P<0.05）。逐步线性回归结果显示，BMI、HbA1c和IL-6均为血清miR-21水平的独立影响因素（t值分别为2.360、-2.354和-3.188，均P<0.05）。 结论 血清miR-21水平与T2DM合并NAFLD相关，miR-21水平下调可能与胰岛素抵抗、炎症反应和糖脂代谢途径相关。

目的 系统评价胰岛素Icodec治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效和安全性，为临床合理用药提供循证依据。 方法 计算机检索美国国立医学图书馆数据库（PubMed）、荷兰医学文摘数据库（Embase）、循证医学数据库（the Cochrane Library）、科学引文数据库（Web of Science）、中国生物医学文献数据库（Sinomed）、中国知网（CNKI）、万方数据库和维普数据库，收集比较胰岛素Icodec（试验组）和安慰剂或其他降糖药物（对照组）治疗2型糖尿病疗效与安全性的随机对照试验（RCT），检索时限均为从建库至2023年8月。疗效指标包括：糖化血红蛋白（HbA1c）水平、HbA1c达标（HbA1c<7%）率、空腹血浆血糖（FPG）水平、体重、葡萄糖在目标范围内时间（TIR）百分比；安全性指标包括：低血糖事件发生率、注射部位反应发生率、药物过敏反应事件发生率、严重不良反应事件发生率。由两位评价员独立筛选文献，并从文献中提取资料和评价被纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.4软件对数据进行Meta分析。 结果 共纳入7项研究，3 286例患者。Meta分析结果显示，疗效方面，与对照组相比，胰岛素Icodec在降低HbA1c（WMD=-0.16%，95%CI -0.26%~-0.07%，P<0.01）、提高HbA1c达标率（OR=1.50，95%CI 1.29~1.74，P<0.01）中更有优势，但在降低FPG水平方面两组差异无统计学意义（WMD=-0.05 mmol/L，95%CI -0.29~0.20 mmol/L，P=0.71），且会增加患者体重水平（WMD=0.52 kg，95%CI 0.22~0.82 kg，P<0.01），但是可以提高患者TIR百分比（WMD=5.86%，95%CI 2.02%~9.70%，P=0.003）；安全性方面，与对照组相比，胰岛素Icodec组的低血糖事件发生率增加（OR=1.37，95%CI 1.17~1.61，P<0.01），而过敏反应发生率（OR=0.91，95%CI 0.64~1.31，P=0.62）、注射部位反应发生率（OR=1.03，95%CI 0.63~1.66，P=0.92）以及严重不良反应事件发生率（OR=0.97，95%CI 0.75~1.24，P=0.79）差异无统计学意义。 结论 胰岛素Icodec能降低患者HbA1c水平，提高患者HbA1c达标率，且不增加注射部位反应事件、过敏事件以及严重不良反应事件的发生率。

目的 探讨胰岛素游离率在胰岛素自身免疫综合征（IAS）诊断和治疗中的价值。 方法 检索美国国立医学图书馆数据库（PubMed）、荷兰医学文摘数据库（Embase）和中国生物医学文献数据库（CBM）自建库至2023年1月1日中明确诊断为IAS、使用聚乙二醇（PEG）沉淀法测定患者治疗前后游离胰岛素（FI）及总胰岛素（TI）值的文献。对纳入文献的基本信息进行摘录和整理分析，计算FI与TI之比胰岛素游离率（IFR）。 结果 共纳入8篇文献，共7例IAS患者纳入研究。其中，2例IAS患者存在高血糖（包括1例极度胰岛素抵抗），5例仅表现为低血糖。7例患者均采用PEG沉淀法在治疗前后测定FI及TI。尽管各患者间FI及TI差异较大，但持续高血糖及严重胰岛素抵抗的IAS患者IFR较低。患者的治疗选择包括血浆置换、激素、免疫抑制剂及抗CD20单抗。TI下降、IFR升高是治疗起效的重要指标。 结论 在IAS的诊断和治疗中应使用PEG沉淀法测定FI和TI，并进一步计算IFR。IFR是IAS诊治中的重要指标。

报道1例因糖尿病酮症酸中毒就诊的Williams-Beuren综合征患者的诊治经过。患者为14岁男性，因“体重下降5个月，口干、多饮1周”入院。患者既往有双侧腹股沟疝及先天性心脏病（主动脉瓣狭窄）病史，行手术治疗，经外周血相关基因测序，检测到其7q11.23区段可能存在约1 105.97 kbp大小的拷贝数杂合缺失变异。结合患者临床表现与检查结果，考虑患者为Williams-Beuren综合征。患者糖尿病酮症酸中毒纠正后予以二甲双胍0.5 g（2次/d）、甘精胰岛素18 U睡前皮下注射，血糖波动在3.4~11.0 mmol/L，空腹血糖5.3~7.0 mmol/L，调整治疗方案为二甲双胍0.5 g（2次/d），血糖波动在4.5~7.7 mmol/L，住院期间血钙水平波动在2.41~2.47 mmol/L，病情稳定后出院。

报道1个青少年起病的成人型糖尿病13型（MODY13）家系。先证者以“发现血糖升高1年余，控制不佳半年”为主诉就诊，完善相关检查，基因检测发现先证者及其母亲、姨妈、表哥携带KCNJ11基因c.487A>G：p.M163V突变，结合临床特征，先证者诊断为MODY13，胰岛素强化治疗后给予格列美脲、达格列净、度拉糖肽控制血糖。但其余携带突变的糖尿病患者临床表现及治疗具有差异性。该文通过复习相关文献探讨MODY13的临床诊治要点，旨在增进临床医师对MODY13的认识，提高单基因糖尿病诊治水平。

报道1例在天津医科大学朱宪彝纪念医院就诊的肝细胞核因子1A-青少年起病的成人型糖尿病（HNF1A-MODY）患者，同时该患者的特点在于同时存在较强的2型糖尿病遗传背景。患者为31岁女性，于少年时期被诊断为特发性1型糖尿病，曾尝试多种降糖方案，血糖控制不理想，至我院就诊后，行基因检测被明确诊断为HNF1A-MODY，突变位点为HNF1A c.C787T（p.R263C），磺脲类药物治疗效果不佳，最终降糖方案为司美格鲁肽0.5~1.0 mg（1次/周），德谷门冬双胰岛素早餐前4~6 U皮下注射、达格列净5 mg（1次/d），患者目前血糖控制理想，糖化血红蛋白5.9%，空腹血糖4.5 mmol/L、餐后血糖6~8 mmol/L。

该文报道1例新型纯合突变导致的Gitelman综合征合并2型糖尿病成人患者的诊疗经过。患者为46岁男性，主因“头晕乏力3个月”入院，入院后通过基因检测证实患者为SLC12A3基因C.1567G>A纯合突变。此突变是一种错义突变，将编码蛋白的第523个氨基酸残基从丙氨酸改变为苏氨酸，互补DNA测序显示该突变导致外显子12异常剪接，会使得终止密码子过早出现并影响钠氯共转运蛋白。该基因突变导致的慢性顽固性电解质紊乱会进一步引发血糖异常和胰岛功能受损。患者诊断为Gitelman综合征合并2型糖尿病，主要治疗为长期口服氯化钾和门冬氨酸钾镁口服液。经过随访，患者在补充钾镁口服药物后血糖及胰岛功能可以得到一定的恢复。患者来自于拥有10个亲生姊妹的家庭中，研究进一步追踪患者直系亲属相同位点的基因情况，为Gitelman综合征临床表型和基因型相关性提供更全面的临床证据。

糖尿病肾脏病（DKD）是糖尿病患者严重的微血管并发症之一，寻找DKD发病的机制对延缓DKD的进展十分重要。RhoA/ROCK信号通路参与了DKD的多个病理生理紊乱，如炎症反应、上皮间充质转化、线粒体功能障碍、氧化应激和屏障功能损伤等。该文重点从上述几个方面综述RhoA/ROCK信号通路在DKD中的作用及其可能机制。

糖尿病心肌病是指持续高血糖状态导致的心肌结构和功能重塑。糖尿病心脏对脂肪酸的摄取持续增加，超出对脂肪酸氧化的能力后，过剩的脂肪酸合成脂质和脂质中间体在心肌组织内异位蓄积，最终引发心脏结构和功能的一系列病理改变，即心肌脂毒性。脂滴是负责储存中性脂质的细胞器，并通过生长与降解过程调控脂质合成与分解代谢，是维持脂质稳态，实现能量代谢平衡的关键环节。糖尿病心脏内观察到的大量的脂滴累积说明脂质代谢异常，导致脂毒性加剧。该文综述了脂滴与心肌脂毒性的关系，并总结了脂滴相关蛋白在调节脂质代谢中的作用。以期为重新调节糖尿病心脏脂质稳态，减轻心肌的脂毒性，开发临床治疗糖尿病心肌病的药物提供新的潜在靶标。

衰老是在细胞、组织和器官水平上发生的生理性内稳态的渐进性损害过程。在衰老过程中，自噬水平明显下调，受损细胞器（如线粒体）和蛋白质的累积可导致诸多生理过程发生增龄性改变，最终诱发诸如代谢紊乱、心肌缺血再灌注损伤和癌症等众多疾病。二甲双胍作为治疗2型糖尿病的药物对其他衰老相关疾病亦有积极作用，可通过不同途径诱导线粒体自噬以清除细胞内损伤线粒体，但其能否通过调节线粒体自噬途径而防治衰老相关疾病尚不明确。该文对线粒体自噬在二甲双胍防治衰老相关疾病中的作用进行综述，以期为基于自噬调控角度探寻延缓衰老以及防治衰老相关疾病的临床干预手段提供参考资料。

糖尿病足溃疡是导致糖尿病患者致残甚至死亡的重要原因。清创后的敷料治疗是糖尿病足创面处理中最基础也是最重要的治疗手段。现代材料科学的发展极大地促进了敷料技术及产品的开发。糖尿病足创面处理国际指南根据专家意见明确了糖尿病足创面护理细则及敷料应用的指导。该文就近年来新开发敷料的特征及其在国内的临床实践进行综述，同时将进一步分析糖尿病足创面处理国际指南中对各类敷料的应用指导意见的更新。

回望近年来糖尿病的诊治进展，胃排空成为新的靶点。该文回顾了闪烁扫描法、同位素呼气试验、超声、磁共振等胃排空检测方法，这些方法极大地丰富了关于胃排空的评估并推进了相关疾病，尤其是糖尿病的诊断与治疗。

糖尿病夏科神经骨关节病变（CNO）的诊治在世界范围内是一个难题，存在概念不清、标准不一等现象，医护人员对其认识不足；患者往往得不到及时的预防、诊断和治疗，导致预后较差。国际糖尿病足工作组于2023年5月在海牙颁布了2023版糖尿病相关的足病预防与管理指南，引起了广泛关注。其中，糖尿病活动性CNO的指南是首次发布。该指南遵循推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）方法，用PACO（人群、评估、比较、结果）和PICO（人群、干预、比较、结局）的形式设计问题，复习大量文献和广泛讨论后，从CNO的诊断、病情缓解的定义、治疗和再活动预防这4个方面，给出了总共26条建议，很好地统一了CNO的概念，并对预防和非手术治疗给予了详细的论述，对医护人员的临床工作有着重要的参考价值。该文对指南进行介绍和解读。