2023年 · 第15卷第04期

目的 探讨光子治疗对胰岛素注射相关性皮下脂肪增生（LH）的影响。 方法 选取2021年4月至2022年2月于南京医科大学第一附属医院内分泌科住院的99例糖尿病并伴有LH的患者作为研究对象。测量所有患者LH长径、宽径和深径并收集其最大LH、总LH和平均LH的长、宽及深径。借助SPSS 26.0软件生成随机数字并将研究对象分为试验组（50例）和对照组（49例）。对照组接受常规护理并避免在LH部位注射胰岛素，试验组在对照组措施的基础上开展光子治疗，每日2次，每个LH部位每次治疗20 min。采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、配对样本t检验、Wilcoxon符号秩和检验比较干预前后两组患者最大LH、总LH和平均LH的长、宽及深径的组间和组内差异。 结果 试验组与对照组分别有3例和2例患者失访，最终2组均纳入47例患者。在试验组和对照组，干预后最大LH、总LH和平均LH的长径、深径及宽径较干预前均更小（均P<0.05）。干预后，试验组最大LH和平均LH深径较对照组均更小（均P<0.05）。与对照组相比，试验组干预前后最大LH长径、最大LH宽径、总LH长径、总LH深径、总LH宽径、平均LH长径、平均LH深径、平均LH宽径的变化百分比均更大（均P<0.05）。 结论 住院期间，避免在糖尿病患者LH部位继续注射胰岛素有利于LH消退，在此基础上实施光子治疗可进一步缩小LH。

目的 探讨60岁以上2型糖尿病（T2DM）患者骨量异常与轻度认知障碍（MCI）的相关性。 方法 对2016年1月至2022年3月在南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科住院的60岁以上的T2DM患者进行回顾性分析，收集患者的全髋、股骨颈和第1~4腰椎椎体骨密度，并计算骨密度T值，评估患者总体认知功能及各认知域功能，包括即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延时记忆、工作记忆、处理速度、执行功能。根据MCI诊断标准将患者分为正常认知组及MCI组，根据骨密度检测结果将患者分为骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组。组间比较采用t检验、Mann‐Whitney U检验、χ2检验、单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验。采用多因素logistic回归分析法分析60岁以上T2DM患者骨量减少、骨质疏松与MCI高风险的相关性。 结果 共纳入60岁以上T2DM患者267例，其中正常认知组165例，MCI组102例；骨量正常、骨量减少及骨质疏松3组分别为119、108和40例。MCI组骨量减少、骨质疏松的患病率均高于正常认知组［分别为48.0%（49/102）、35.8%（59/165）和22.5%（23/102）、10.3%（17/165），P<0.001］。MCI组股骨颈、全髋、第1~4腰椎骨密度及T值均低于正常认知组（均P<0.05）。骨质疏松组的即刻记忆、延时记忆、工作记忆、处理速度认知域较骨量正常组更差（均P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，调整协变量后，骨量减少（OR=2.936，95%CI 1.511~5.706）、骨质疏松（OR=4.347，95%CI 1.600~11.808）与MCI高风险相关。 结论 60岁以上T2DM患者骨量异常与MCI风险升高有关。

目的 分析1990—2019年浙江省2型糖尿病（T2DM）疾病负担和危险因素的变化趋势。 方法 利用2019年全球疾病负担（GBD 2019）数据，采用早死损失寿命年（YLL）率、伤残损失健康寿命年（YLD）率和伤残调整寿命年（DALY）率等指标评估疾病负担，采用对数转换的线性回归模型描述和分析1990—2019年浙江省T2DM疾病负担和主要危险因素变化趋势，同时与全国、世界不同社会人口学指数地区进行比较。 结果 1990—2019年，浙江省T2DM所致YLL率、YLD率和DALY率总体呈现上升趋势，变化率分别为0.50%、2.53%和1.92%。2019年浙江省T2DM所致YLL率、YLD率和DALY率分别为152.90/10万、399.35/10万和552.25/10万，其中70岁及以上人群组最高，15~49岁组最低。2019年男性YLD率（403.30/10万）和DALY率（555.57/10万）高于女性（395.16/10万、548.74/万），男性YLL率（152.26/10万）略低于女性（153.58/10万）。1990—2019年浙江省标化YLL率、YLD率和DALY率均低于全国水平和世界不同社会人口学指数地区。2019年T2DM的主要危险因素为空腹血糖升高、高体重指数、室外空气污染、吸烟和二手烟暴露，相比1990年，环境危险因素和行为危险因素的影响程度有所提升。 结论 浙江省T2DM疾病负担总体呈现上升趋势，但也存在高年龄组疾病负担较重等问题。

目的 系统评价IDegLira治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效和安全性。 方法 计算机检索美国国立医学图书馆数据库（PubMed）、荷兰医学文摘数据库（Embase）、循证医学数据库（the Cochrane Library）、科学引文数据库（Web of Science）、中国生物医学文献数据库（Sinomed）、中国知网（CNKI）、万方数据库和维普数据库，收集比较IDegLira（试验组）和安慰剂或其他降糖药物（对照组）治疗T2DM疗效与安全性的随机对照试验（RCT），检索时限均为从建库至2022年8月。疗效指标包括糖化血红蛋白（HbA1c）水平、HbA1c达标（HbA1c<7%）率、HbA1c达标且体重不增加率、空腹血糖（FPG）水平、体重水平；安全性指标包括低血糖事件发生率、胃肠道不良反应事件发生率、严重不良反应事件发生率。由2位评价员独立筛选文献，并从文献中提取资料和评价被纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.4软件对数据进行Meta分析，连续型变量采用加权均数差（WMD）为效应分析统计量，二分类变量采用比值比（OR）为效应分析统计量，各效应量均提供其95%CI。 结果 共纳入12项RCT，7 628例T2DM患者。Meta分析结果显示，疗效方面，与对照组相比，IDegLira具有降低HbA1c（WMD=-0.64%，95%CI -0.80%~-0.49%，P<0.01）与FPG水平（WMD=-0.91 mmol/L，95%CI -1.40~-0.43 mmol/L，P<0.01）的作用，同时IDegLira能提高T2DM患者HbA1c达标率（OR=3.47，95%CI 2.66~4.52，P<0.01）以及HbA1c达标且不增加体重率（OR=2.98，95%CI 1.66~5.33，P<0.01）。安全性方面，与对照组相比，IDegLira治疗过程中不增加患者低血糖事件（OR=1.51，95%CI 0.81~2.81，P=0.19）及严重不良反应事件（OR=1.07，95%CI 0.87~1.32，P=0.54）的发生率。亚组分析显示，IDegLira组恶心的发生率高于德谷胰岛素组（OR=2.42，95%CI 1.61~3.65，P<0.01）和甘精胰岛素组（OR=8.51，95%CI 3.83~18.89，P<0.01），腹泻症状的发生率高于德谷胰岛素组（OR=2.31，95%CI 1.58~3.39，P<0.01）。 结论 IDegLira能够降低HbA1c、FPG、体重，提高HbA1c达标率，同时不增加低血糖事件及严重不良反应事件的发生率。

目的 探讨高糖环境下卡格列净通过抑制lncRNA CO9缓解肾小管上皮细胞凋亡的作用及其机制。 方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞系（HK-2），将其分为正常葡萄糖（NG）组、高渗（HO）组、高糖（HG）组、高糖+二甲基亚砜组（DMSO组）、高糖+卡格列净组（CANA组）、高糖+阴性对照小干扰RNA组（si-NC组）、高糖+lncRNA CO9小干扰RNA组（si-CO9组）、高糖+空载质粒组（PEX-NC组）、高糖+lncRNA CO9过表达质粒组（PEX-CO9组）、高糖+卡格列净+lncRNA CO9过表达质粒组（CANA+PEX-CO9组）。采用细胞计数试剂-8（CCK-8）法与四唑盐（MTT）比色法检测细胞增殖率；Western blotting检测凋亡相关蛋白［B细胞淋巴瘤 2相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤 2（Bcl-2）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、活化型Caspase-3］与核因子（NF）-κB p50亚基及其前体p105蛋白的相对表达量，计算Bax/Bcl2蛋白相对表达量比值；流式细胞术检测细胞凋亡率；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测lncRNA CO9与NF-κB1 mRNA的相对表达量。采用荧光原位杂交检测lncRNA CO9亚细胞定位，基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析预测其功能。收集临床正常对照组（NC组，5例）与糖尿病肾脏病组患者（DKD组，5例）肾脏样本，检测其近端肾小管上皮细胞lncRNA CO9的表达。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果 与NG组相比，HG组细胞增殖率降低，Bax/Bcl2蛋白相对表达量比值、Caspase-3与活化型Caspase-3蛋白相对表达量、细胞凋亡率、lncRNA CO9均显著上调；而与HG组相比，CANA组细胞凋亡率下降，lncRNA CO9表达下调（P<0.05）。lncRNA CO9定位于细胞质。GO与KEGG分析显示，lncRNA CO9与细胞凋亡通路相关。在DKD组肾脏组织近端肾小管上皮细胞lncRNA CO9表达较NC组上调（P<0.05）。相较于HG组，si-CO9组凋亡蛋白相对表达量、凋亡率及NF-κB1 mRNA、NF-κB p50亚基及其前体p105蛋白相对表达量下降，PEX-CO9组则增高（P<0.05）。与CANA组相比，CANA+PEX-CO9组的凋亡蛋白相对表达量、凋亡率与NF-κB1 mRNA、NF-κB p50亚基及其前体p105蛋白相对表达量上升（P<0.05）。 结论 卡格列净可通过抑制lncRNA CO9的表达缓解高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡。

目的 探讨7-酮基胆固醇（7-KC）对胰岛β细胞凋亡的影响及其可能分子机制。 方法 用0、0.25、2.5和25 μmol/L浓度的7-KC孵育INS-1细胞24 h，应用Western blotting法筛选出引起INS-1细胞凋亡的浓度。再将INS-1细胞分为对照组、25 μmol/L 7-KC组、25 μmol/L 7-KC+1 mmol/L 4-苯基丁酸（4-PBA）组以及1 mmol/L 4-PBA组。应用Western blotting、流式细胞仪、免疫荧光、电镜和免疫共沉淀技术，检测细胞内质网应激标志蛋白［肌醇需求酶1α（IRE-1α）、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、转录激活因子4（ATF4）、磷酸化α亚基的真核起始因子2（p-eIF-2α）、α亚基的真核起始因子2（eIF-2α）、转录因子C/EBP同源蛋白（CHOP）、磷酸化IRE-1α（p-IRE-1α）、磷酸化PERK（p-PERK）和转录激活因子6（ATF6）］、凋亡蛋白［B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cleaved-Caspase 3）］、内质网形态和内质网应激相互作用蛋白［葡萄糖调节蛋白78（GRP78）］表达水平，验证内质网应激在7-KC损害β细胞功能中的作用。两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，组内两两比较采用Bonferroni多重比较法。 结果 随着7-KC浓度的增加，cleaved-Caspase 3相对表达量呈剂量依赖性增加，并且在25 μmol/L 7-KC时能显著增加cleaved-Caspase 3的水平（P<0.01）。与对照组相比，25 μmol/L 7-KC组可引起内质网扩张和囊泡化，诱导内质网应激感受蛋白p-PERK、p-IRE-1α、ATF6及下游效应蛋白p-eIF-1α、ATF4、CHOP的表达。与25 μmol/L 7-KC组比较，25 μmol/L 7-KC+1 mmol/L 4-PBA组的内质网应激标志蛋白表达下降，同时凋亡蛋白表达减少（P<0.05）。免疫共沉淀结果显示，25 μmol/L 7-KC组可抑制分子伴侣GRP78和PERK的结合，促进PERK自体磷酸化激活内质网应激。 结论 7-KC通过抑制细胞中GRP78与PERK结合来激活内质网应激，促进胰岛β细胞凋亡的发生。

线粒体神经胃肠脑肌病（MNGIE）是一种超罕见的疾病，是由胸腺嘧啶磷酸化酶的编码基因TYMP突变引起的。该文报道1例MNGIE诱发胰岛素抵抗脂肪萎缩性糖尿病患者的诊疗经过。患者女，19岁。以“发现双下肢麻木、月经不规则4年”为主诉入院，通过临床资料分析和全外显子基因检测，在TYMP基因上检测到2个杂合变异：c.T1364C：p.L455P和c.447dupG：p.H150fs，符合MNGIE的诊断。患者同时存在血糖异常、消瘦、多毛、闭经、胰岛素抵抗、黑棘皮表现、脂肪肝、高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症等。通过文献复习，推测患者为MNGIE诱发胰岛素抵抗脂肪萎缩性糖尿病。该文结合患者诊疗过程探讨MNGIE和脂肪萎缩性糖尿病临床特征、诊治要点，以期提高临床对该疾病的认识。

回望胰岛素百年发展历程，基础胰岛素不断进行更新迭代，且已成为起始胰岛素治疗的优选。基础胰岛素日制剂临床应用的最主要障碍是每日注射给患者带来的困扰，从而降低治疗的依从性。在如此迫切的临床需求下，基础胰岛素周制剂Icodec胰岛素应运而生。Icodec胰岛素不仅具有独特的药理学和药代动力学特征，并且其疗效和安全性在Ⅱ期临床试验中得到了初步的验证。

糖尿病患者合并的皮肤和软组织感染（SSTI）临床上并不少见，但有关的临床研究尚少。SSTI的临床复杂性对医护人员是一个挑战。非足部的急性SSTI更容易发生在有多种疾病并存的患者，尤其是糖尿病患者。该文介绍急性细菌性SSTI的定义及其流行病学、有关糖尿病合并SSTI的临床特点以及治疗时需要考虑的有可能影响临床效果的因素，特别介绍了坏死性筋膜炎和多种抗生素耐药等，并强调及时准确诊断SSTI的重要性和紧迫性。延误诊断会带来严重的后果，如增加截肢率，造成致残致死的严重后果。糖尿病合并SSTI的诊治涉及多个学科和从社区到综合性医院的诸多环节。多学科合作进行专业化处治，实施分级管理、团队合作和全过程管理，这些措施有利于改善糖尿病合并SSTI的不良结局和节省医疗费用。

糖尿病患者普遍存在维生素D缺乏，近年来维生素D与糖尿病周围神经病变的关系也引起广泛关注。该文对国内外相关研究进行了汇总分析，系统阐述了维生素D水平与糖尿病周围神经病变的关系，维生素D影响糖尿病周围神经的可能机制以及补充维生素D对糖尿病周围神经病变患者的影响。

糖尿病胃轻瘫是糖尿病患者随着病程延长而出现的一种严重并发症，临床症状主要包括恶心、呕吐、早饱、餐后饱胀、腹胀和腹痛，症状多样但均无特异性，诊断需要除外器质性病变，并进行胃肠道功能检查。糖尿病胃轻瘫患者如果没有得到及时诊断，很可能会出现营养不良，血糖波动大，出现餐后早期低血糖以及下一餐餐前高血糖，最终促进其他糖尿病慢性并发症的发生发展，因此早识别、早诊断、早干预胃轻瘫，对于稳定血糖，改善糖尿病患者的预后尤为重要。该文将对糖尿病胃轻瘫的筛查量表和诊断手段进行综述，探讨此类患者的诊断流程，以期为临床上早期诊断糖尿病胃轻瘫患者提供思路。

随着我国居民经济水平的提高，饮食习惯也发生了变化，高糖和深加工食品在饮食结构中占比增加。长期大量高糖摄入被认为与肥胖、糖尿病等代谢性疾病相关。基于食品工业的发展，高果糖玉米糖浆、低能量甜味剂、功能性甜味剂部分代替了传统甜味剂——糖，广泛应用于加工食品中。但食糖在全球范围的生产消费总量仍呈现稳中有升的态势。各类甜味剂对人体健康的影响具有异质性，其机制尚未完全阐明。改善生命早期营养质量和代谢环境被认为是打破肥胖和糖尿病等疾病代际恶性循环的关键环节。孕产期妇女具有特殊的生理特征和饮食特性，对各类代谢性疾病的易感性高，并对子代早期发育和代谢编程具有重要影响，但目前甜味剂在该群体中的相关研究证据尚不充分。该文对饮食中甜味剂的种类特性及其对妊娠期妇女和子代代谢健康的影响作一综述。

糖尿病认知功能障碍是糖尿病重要的中枢神经系统并发症。随着人口老龄化进程的加快，糖尿病及认知障碍患病率增加，社会经济负担日益加重。目前2型糖尿病认知功能障碍的发病机制尚不十分清楚，疾病的诊断尚缺乏特异性生物学标志物。该文围绕糖尿病认知功能障碍的发病机制，主要从阿尔茨海默病病理、胰岛素信号通路、血管病理、糖脂代谢异常、炎症与氧化应激、脑实质损害等方面回顾相关的潜在生物学标志物，以期为该病的诊断及治疗拓展新思路。

胰岛细胞移植（ICT）受到供体来源和免疫抑制的限制，未广泛应用于临床。诱导多能干细胞（iPSC）作为胰岛细胞替代来源有望解决ICT供源短缺和免疫抑制的问题，已经开展的临床试验证实了胰岛素分泌细胞（IPC）植入后的安全性和有效性。该文重点论述iPSC来源的胰岛类器官涉及的有关问题和未来需要解决的困难，并提出最优化的诱导方案，旨在为iPSC诱导提供参考。此外，该文还阐述iPSC诱导的IPC在1型糖尿病治疗中的临床试验现状。

糖尿病足作为糖尿病常见的严重并发症之一，往往伴随着血管病变、神经病变、组织破坏和炎症等多种损伤，以上损伤又进一步促使糖尿病足创面迁延难愈，形成恶性循环。目前，针对以上问题常见的临床疗法包括清创术、感染的处理、血管重建、减压、通过敷料维持创面环境湿润和血糖管理等；但由于患者病灶处缺血、感染、神经病变以及代谢紊乱等问题均会导致创面的延迟愈合，甚至发展为局部组织坏死，为避免继发感染造成坏疽、菌血症等威胁患者生命，截肢成了维持患者健康的必要选择，因此寻找避免截肢的可替代新型疗法显得尤为迫切和重要。研究表明，成体干细胞作为一种富有前景的治疗方式，或可为糖尿病足的治疗带来新希望。大量基础和临床研究均表明，在糖尿病足动物模型及患者中，成体干细胞具有聚集于组织损伤区域、诱导血管生成、促进表皮再生及缓解组织缺血性疼痛等优势，对糖尿病足的创面愈合表现出很好的治疗潜能。该文将围绕成体干细胞在糖尿病临床治疗和基础研究中的相关进展，对当前制约其应用于临床存在的问题及困难展开讨论，为其临床应用的扩展提出可能的应对措施。

随着血糖监测技术的不断发展，新型持续葡萄糖监测系统（CGMS）的出现使得持续葡萄糖监测（CGM）的优势被越来越多的医师和患者所了解和接受。目前基层医疗机构对CGMS的应用日益普及，基层医师对CGMS的应用有一定的了解和感性认识，但对如何使用好CGM工具帮助患者更好地自我管理糖尿病，仍存在认识不足和误区，影响患者的自我管理。该文以国内外使用最为广泛的扫描式CGM为例，对CGM的适用人群、临床使用注意事项和常见认识误区、如何正确解读动态葡萄糖图谱指导临床以及未来发展趋势进行总结。