2019年 · 第11卷第12期

糖尿病心血管并发症患病率高，严重影响患者预后。随着降糖药物心血管结局试验结果的陆续问世，降糖药物的心血管安全性愈来愈引起基础和临床领域相关学者的高度关注。本文扼要回顾传统降糖药物和新型降糖药物的心血管获益情况，并对有关药物的心血管结局试验与真实世界研究结果予以评价。

目的 探讨利拉鲁肽对糖尿病肾病（DN）大鼠异位脂肪沉积的作用及机制。 方法 40只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为三组：正常对照组（10只）、DN溶剂对照组（15只）、DN+利拉鲁肽组治疗组（15只）。利拉鲁肽0. 4 mg·kg-1·d-1治疗12周，检测大鼠体重、24 h尿量、24 h尿总蛋白定量、血清胰岛素、血糖、血脂等生化指标，过碘酸雪夫染色光镜观察大鼠肾脏组织病理形态学改变，免疫组化检测大鼠肾组织固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）、脂肪分化相关蛋白（ADRP）表达和分布；Western blot检测大鼠肾组织腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、SREBP-1、ADRP、脂肪酸合成酶（FAS）蛋白表达和p-AMPK磷酸化水平变化。组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用最小显著差异法检验。 结果 DN溶剂对照组大鼠血糖、24 h尿量自造模成功后较糖尿病大鼠造模前显著升高（t=8.630~28.251，均P<0.01）。当利拉鲁肽治疗至12周时DN组大鼠24 h尿总蛋白定量较糖尿病大鼠造模前相比显著升高[（20.3±10.6）比（5.9±2.0）g/24 h，t=3.965，P<0.01]；同时出现肾组织系膜增生，甘油三酯（TG）和血清总胆固醇（TC）较正常对照组显著增高（t=3.616、2.363，均P<0.05）。免疫组化结果显示DN溶剂对照组主要表达在肾小管的SREBP-1和ADRP蛋白表达量较正常对照组显著升高（t=7.588、6.160，均P<0.01）。Western blot显示肾组织SREBP-1、FAS、ADRP蛋白表达量较正常对照组显著增加，而AMPK水平下降（t=6.12、8.78、11.16、-12.78，均P<0.01）。糖尿病大鼠经利拉鲁肽治疗12周后，与DN溶剂对照组相比，体重、TG和TC显著下降（t=-3.338、-2.944、-2.390，均P<0.05）、肾组织SREBP-1、FAS、ADRP蛋白表达显著下降，而p-AMPK水平增加（t=-2.833、-4.228、-11.85、7.653，均P<0.05）。 结论 利拉鲁肽可以抑制DN大鼠肾脏异位脂肪沉积，可能与利拉鲁肽增加AMPK磷酸化活性，抑制SREBP-1转录活性，减少FAS表达，从而抑制脂肪酸合成途径有关。

目的 分析糖尿病足感染（DFI）的病原学、耐药性及相关因素，指导临床治疗。 方法 以2014年1月至2018年12月我院内分泌科住院治疗的574例糖尿病足患者为研究对象，分析其病原菌分布、药敏情况，并根据足部组织培养结果是否阳性分为A组、B组，分析其相关因素。组间计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，多因素分析采用Logistic回归分析。 结果 574例患者分离出病原菌698株，前三位为金黄色葡萄球菌166株（23.8%）、大肠埃希菌54株（7.7%）、阴沟肠杆菌50株（7.2%）。Wagner 3~5级DFI以革兰阴性菌为主，分别占总病原菌株数53.3%、54.8%、71.4%；Wagner 1~2级以革兰阳性菌为主，占62.7%、53.8%。革兰阴性菌（除铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌外）对美罗培南（敏感率≥98%）、亚胺培南（≥92.6%）、哌拉西林他唑巴坦（≥85.3%）敏感性较高；革兰阳性菌对喹诺酮类抗生素敏感性较高，敏感率≥80%；对万古霉素、利奈唑胺、替加环素敏感性最高，敏感率100%。Logistic回归分析显示，糖尿病足病程长（OR=3.40，95%CI：1.87~6.20）、合并周围血管病变（OR=1.42，95%CI：1.17~1.71）、周围神经病变（OR=1.23，95%CI：2.28~19.69）、白细胞高（OR=4.45，95%CI：1.36~13.25）、糖化血红蛋白高（OR=5.810，95%CI：2.93~11.54）、低密度脂蛋白胆固醇高（OR=1.54，95%CI：1.10~2.15）是导致DFI的主要危险因素。 结论 临床治疗DFI应根据患者临床特征，经验性选择敏感抗生素，再根据药敏结果调整。

目的 评估糖调节受损（IGR）人群的静态平衡功能。 方法 选取2016年7月至2017年8月就诊于首都医科大学附属复兴医院内分泌科的IGR患者（IGR组）29例，其中男13例，女16例，年龄（49.69±6.13）岁。选取同期健康体检人群24名为对照组（Con组），其中男5名，女19名，年龄（46.37±7.19）岁。收集两组受试者一般资料及内分泌相关化验结果，应用静态平衡仪评估静态平衡功能，评估指标包括单位面积轨迹长（UAL）、轨迹总长度、最远距离、轨迹图面积、Romberg率。两组间均数比较符合正态分布的采用两独立样本t检验，不符合正态分布的采用Mann-Whitney U检验，率的比较采用χ2检验。 结果 （1）睁眼站立于硬平台时，IGR组轨迹图面积、轨迹总长度、最远距离、UAL与Con组比较，差异均无统计学意义（t=1.302~1.583，P>0.05）；（2）闭眼站立于硬平台时，IGR组轨迹图面积[（829.22±299.48）比（337.23±161.69）mm]、轨迹总长度[（1 035.17±354.77）比（835.75±299.48）mm]及最远距离[（55.38±21.89）比（39.71±9.22）mm]、Romberg率[（1.83±0.98）比（1.25±0.58）%]均大于Con组（t=3.633、2.019、3.499、2.666，P<0.05），UAL小于Con组[（1.79±0.87）比（2.76±1.22）mm，t=-3.332，P=0.002]。 结论 睁眼情况下IGR患者站立位静态平衡功能较正常人群无差异，而在剥夺视觉情况下IGR患者站立位静态平衡功能较正常人群下降；Romberg率增大提示IGR患者维持站立位静态平衡功能更多依赖视觉代偿。

目的 调查江西省成年居民糖尿病及血脂异常患病现状，探讨血脂异常和糖尿病的相关性。 方法 于2018年3至7月采用多阶段分层随机抽样法在江西省14个城镇社区居委会，随机抽取5 040名18岁以上居民进行横断面调查，内容包括问卷调查、体格检查、口服葡萄糖耐量试验及生化指标等。采用SAS软件进行统计分析，差异性比较及趋势性检验采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归模型。 结果 江西省成人血脂异常标化患病率为28.79%，糖尿病标化患病率为11.68%，成年女性血脂异常的患病率随年龄增加而递增（P<0.01），而男性随年龄增加呈递减趋势（P<0.01）。血脂正常人群糖尿病患病率随体质指数增加呈递增趋势（P<0.01）。混合型血脂异常较单一血脂异常对血糖代谢影响更大（P<0.05）。将糖尿病的相关影响因素进行Logistic回归分析发现血脂异常、高甘油三酯、高低密度脂蛋白胆固醇是江西省成人糖尿病发病的独立危险因素，其OR值分别为1.395、1.116、1.331（均P<0.05）。江西省成人糖尿病发病与总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平无关（P>0.05）。 结论 血脂异常与糖尿病患病之间密切相关，肥胖、超重及混合型血脂异常人群患糖尿病风险更高，防控工作应以人群特点加以区分。

目的 探讨血清脂肪分化相关蛋白（ADRP）与2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的相关性。 方法 选取2016年1至10月苏州大学附属第一医院内分泌科住院的102例T2DM患者为研究对象，按是否合并NAFLD分为T2DM+NAFLD组（52例）和T2DM+Non-NAFLD组（50例），另选同期门诊健康体检者为对照组（NC组，40名），收集一般临床资料，ELISA法检测血清ADRP浓度，同时测定代谢相关指标及肝酶水平，稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用卡方检验、方差分析、SNK检验、多元线性逐步回归分析、Logistic回归分析进行统计学处理。 结果 NC组、T2DM+Non-NAFLD组、T2DM+NAFLD组3组血清ADRP浓度依次升高，各组间差异均有统计学意义[分别为（2.98±0.42）、（3.68±0.56）、（4.85±0.45）μg/L，均P<0.05]。多元线性逐步回归分析显示年龄、腰围（WC）、糖化血红蛋白、HOMA-IR、甘油三酯（TG）是血清ADRP的独立影响因素（β=0.007、0.016、0.109、0.235、0.268，均P<0.05）。Logistic回归分析显示，ADRP、WC、TG是T2DM合并NFALD的独立危险因素（OR=5.916、3.500、3.513，均P<0.05）。 结论 血清ADRP升高是T2DM合并NFALD的危险因素，且与年龄、肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、高血脂密切相关，可能在糖尿病和NAFLD疾病的发生发展中起一定作用。

目的 探讨合并肝脏转移恶性胰岛素瘤的临床、生化、影像学特点以及预后。 方法 回顾性分析北京协和医院2016年11月至2018年11月收治的4例合并肝脏转移的恶性胰岛素瘤患者的临床诊治过程并文献复习。 结果 4例患者均以Whipple三联征起病，低血糖症状进行性加重且符合典型的高胰岛素性低血糖。3例患者在初次就诊时已伴有肝转移，定性诊断提示空腹胰岛素原/胰岛素比值升高。影像学定位诊断方面胰腺增强磁共振成像（MRI）对于胰腺原发灶及肝转移灶的敏感性最高（阳性率均为4/4）；腹部B超对胰腺原发灶敏感性较差（阳性率1/4），但对肝转移灶较为敏感（阳性率3/4）。4例患者均行胰岛素瘤切除术，其中3例行肝多发转移灶切除术。术后病理均符合神经内分泌肿瘤肝转移，Ki-67指数为1%~15%。病理分级其中2例为G1，2例为G2。结合分析国外文献提示胰岛素原/胰岛素比值升高对诊断恶性胰岛素瘤有重要意义，即使合并肝转移的恶性胰岛素瘤治疗方式中，仍以行原发灶及肝转移灶的手术切除预后相对最好。 结论 胰岛素原/胰岛素比值升高对诊断恶性胰岛素瘤有较大临床价值。胰腺增强MRI对于判断原发灶及肝转移灶敏感性最高。手术切除原发灶及转移病灶仍是最能改善合并肝转移的恶性胰岛素瘤预后的治疗措施。

本研究旨在分析中国汉族人群炎症小体相关基因AIM2多态性与经典1型糖尿病（T1DM）的关联。采用质谱法对510例中国汉族经典T1DM患者和531名健康对照的AIM2基因的两个单核苷酸多态性位点rs2276405和rs2793845进行基因分型。卡方检验和Logistic回归比较T1DM患者与对照等位基因和基因型的频率以及不同遗传模型下与T1DM的关联。Kruskal-Wallis H检验分析AIM2基因多态性与各项临床特征的关系。结果发现AIM2基因的rs2276405位点与T1DM显著关联。在显性遗传模型和加性遗传模型下，rs2276405多态性均与T1DM关联。AIM2基因的多态性与临床特征均不相关。这些结果提示我们AIM2基因的rs2276405位点与中国汉族人群的经典T1DM显著关联，其次要等位基因为保护性等位基因。

1型糖尿病是一种自身免疫反应致使胰岛β细胞破坏的慢性疾病。脐血或脐带中含有丰富的干细胞，与其他来源的干细胞相比，脐血干细胞具有来源丰富、采集方便、免疫原性低、更强的增殖分化能力和感染几率低等优势。脐血干细胞即可分化为胰岛素分泌细胞，又具有免疫调节作用，可从根本上针对1型糖尿病的发病机制起治疗作用，是1型糖尿病治疗领域的新方法和研究热点。

随着人们饮食结构和生活方式的改变，肥胖和2型糖尿病（T2DM）的发病率逐年增长。T2DM是一种遗传和环境因素共同作用而形成的多基因遗传性复杂疾病，其以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍为主要特征。近年来，异位脂质沉积，尤其是胰腺脂肪沉积引起的脂毒性物质成为T2DM病因的研究热门。本文就胰腺脂肪沉积的流行病学、诊断方法、促进T2DM发病的机制及与T2DM相关性的研究进行综述，以期提高对胰腺脂肪沉积的认识，为深入探讨T2DM的发病机制，延缓T2DM病情提供科学依据。

随着互联网远程医疗服务的兴起，应用程序（APP）为糖尿病综合管理提供了有力工具。然而，目前缺乏客观评价糖尿病管理APP质量的完善体系，新近提出的手机APP评分量表不够全面，缺少针对特定疾病相关内容的质量评价。临床研究显示，APP对患者血糖控制和自我管理能力改善的有效性也不尽一致。未来需要构建完善的APP质量评价体系，同时尚需更多高质量临床研究验证糖尿病管理APP的有效性，以推动APP在糖尿病综合管理领域的应用和不断完善。

持续葡萄糖监测在临床中应用越来越普及，近年来葡萄糖目标范围内时间（TIR）越来越受到关注，其可更全面反映患者的血糖控制水平，是糖化血红蛋白的重要补充，并与糖尿病视网膜病变和微量白蛋白尿之间存在显著相关性，为规范临床上TIR的应用，糖尿病先进技术与治疗大会就TIR的临床应用形成了国际共识，对TIR测定方法、技术要求、不同患者目标设定作出了具体推荐，TIR将成为血糖控制及糖尿病综合管理的重要指标之一。

自2008年起，美国食品药品监督管理局要求新的降糖药物需要提供心血管结局研究（CVOT）结果。基于循证医学的概念，CVOT作为随机对照研究（RCT），提供的证据为第一级证据等级，被认为是检验疗效的金标准，但同时RCT存在外部真实性受限的缺陷。真实世界研究（RWS）可弥合RCT与临床实践间的差距，因而，近年逐渐受到重视。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是一类新型降糖药物，其CVOT及RWS研究均已有报道。本文将以SGLT2i报道的RCT与RWS为例，比较分析两种研究在研究设计、结果解读方面的差异，对两者之间的关系及其临床证据的应用价值进行探讨。