2010年 · 第02卷第03期

伴随经济的快速发展，急性传染性疾病早已不是我国患者主要的死亡原因，而肿瘤、心脑血管疾病、慢性阻塞性肺病和糖尿病已经成为我国患者的主要死亡原因。根据我们的调查，中国20岁以上的成人糖尿病患病率已达9.7%，而糖尿病前期(空腹血糖受损和糖耐量减低)的患病率已经达15.5%^[1]。这个结果令人震惊，并引发对糖尿病预防策略的检讨，同时也引起一些读者对结果的质疑^[2]。2002年全国营养调查时，糖尿病患病率仅为2.6%^[3]，6年增加了4倍。由于方法学的不一致，很难将不同的调查直接比较，但我们必须承认的现实是：糖尿病的患病率已大幅提高，并成为威胁我国人民身体健康的主要慢性病之一。本文对我国糖尿病快速上升的原因作一简要分析，并讨论不同流行病学调查方法和统计处理对糖尿病患病率估计的影响。

胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要病理生理基础之一，近年来，人们发现一些重要的转录因子也参与了胰岛素抵抗的发生，如过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、肝X受体、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory element binding protein-1c，SREBP-1c)等。SREBP-1c是核转录因子SREBPs的一个亚型，是脂肪代谢中重要的转录调节因子，在维持脂质代谢平衡中发挥着非常重要的作用。SREBP-1c不恰当的表达将引起脂质代谢紊乱，造成非脂肪组织脂质聚积，从而引起代谢性疾病，因此认为SREBP-1c可能是脂代谢紊乱、胰岛素抵抗和代谢综合征等的连接点^[1,2]。而且SREBP-1c的表达受胰岛素、葡萄糖和瘦素等多种激素和营养物的调控^[3,4]，部分机制目前尚未明了。本研究通过高脂膳食喂养建立胰岛素抵抗大鼠模型，观察SREBP-1c mRNA在胰岛素抵抗大鼠肝脏的表达及其与瘦素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等脂肪细胞因子的关系，对SREBP-1c与胰岛素抵抗的关系及其调控机制进行初步探讨。

多个流行病学研究显示，亚洲糖尿病高发与经济迅速发展、营养水平快速提高相关，提示环境因素可能在亚洲糖尿病流行中发挥重要作用。营养缺乏造成的生长抑制在营养恢复后可出现代偿性快速生长现象，称为追赶生长。研究发现追赶生长与胰岛素抵抗及2型糖尿病紧密相关^[1]。表观遗传学是研究在没有DNA序列改变情况下发生的稳定和可遗传的基因功能变化。已有研究显示表观遗传学改变参与了追赶生长中胰岛β细胞功能损伤和胰岛素抵抗的发生，追赶生长的表观遗传机制有望成为研究2型糖尿病等代谢性疾病发病机制的新领域。本文对追赶生长与表观遗传学研究进展进行综述。

2型糖尿病是以胰岛素抵抗和胰腺β细胞功能进行性减退为特征的进行性疾病。众所周知，良好的血糖控制对减少和控制2型糖尿病的并发症至关重要。为了减少血糖控制不良导致的严重后果，美国糖尿病协会推荐的HbA1c控制目标为小于7%^[1]。在诊断初期，患者通过改变饮食、生活方式以及口服降糖药治疗一般可以有效地降低血糖。但由于疾病进行性发展的特点，大部分糖尿病患者在诊断6年内就需要开始胰岛素治疗，而血糖控制不佳的患者往往需要不断强化治疗才能达到血糖控制目标^[2]。

美国糖尿病学分会(ADA) 2010年指南^[1]重新修订了诊断糖尿病的标准，除了过去的空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L，或餐后血糖、随机血糖≥11.1 mmol/L这些诊断标准之外，提出了糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%可以纳入糖尿病的诊断标准，而HbA1c为5.7%～6.1%可以作为可能罹患糖尿病的高危标志，并认为HbA1c可以弥补以上诊断标准的一些不足，是一个方便准确的方法，这无疑是对糖尿病诊断标准的一个突破。以下将介绍推行糖化血红蛋白筛查和诊断糖尿病的背景。

临床上对胰岛素治疗进行优化血糖控制的主要顾虑是低血糖事件及体重增加。地特胰岛素是一种新型的长效胰岛素类似物，既往研究显示其在有效控制血糖的同时，很少发生低血糖特别是夜间低血糖事件，且体重增加较少^[1]。在此，对地特胰岛素在2型糖尿病患者中的应用情况介绍如下。

人们很早就认识到口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的量明显大于静脉葡萄糖所引起的胰岛素释放，这种现象被称为"肠促胰素"效应^[1]。胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)均属于肠促胰素，但GIP对胰岛α细胞无作用且2型糖尿病患者的胰岛β细胞对GIP反应显著下降，因而限制了GIP的临床应用。GLP-1是一种肠肽类激素，其生理作用主要包括：促进胰岛素的合成和分泌，抑制β细胞凋亡，促进β细胞增殖和新生，抑制胰高糖素分泌，减少食物摄取，延缓胃排空，增强外周组织的葡萄糖利用，减少肝糖输出等^[2]。GLP-1的生理作用和2型糖尿病患者GLP-1分泌减少的现象，表明其可作为2型糖尿病治疗的新武器。但天然GLP-1半衰期很短，很难直接用于治疗糖尿病。利拉鲁肽是将GLP-1第34位赖氨酸替换为精氨酸，并在第26位增加一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链而形成的GLP-1类似物，与天然GLP-1有97%同源，半衰期约12～14 h，每日1次给药就能起到良好的降糖作用^[3]。同时，利拉鲁肽可以改善β细胞功能，显著降低血糖和收缩压，减轻体重和低血糖发生率。

糖尿病患者抑郁症发病率很高。近期抗抑郁研究表明，70%的非糖尿病患者对初始药物治疗反应欠佳。本研究的目的是评估糖尿病患者初始抗抑郁治疗的效果。

1型糖尿病患者的亲属为糖尿病高危人群。本研究旨在调查1型糖尿病患者亲属高血糖的起病方式以及胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能在糖尿病发生、发展进程中的演变情况。

对于重症患者而言，准确的实时血糖监控可能是使血糖达标的安全而有效的方法。本研究旨在评估实时动态血糖监测对危重症患者血糖控制及低血糖发生风险的影响。

本研究旨在明确临床工作中单纯二甲双胍治疗的继发失效率及其预测因素。

现已证实，非糖尿病妇女妊娠晚期铁缺乏可使糖化血红蛋白升高，而糖化血清蛋白不受影响。本研究旨在验证糖尿病妇女妊娠晚期铁缺乏是否也会导致糖化血红蛋白升高，这对于确定糖尿病妇女妊娠期间血糖监测指标意义重大。

2型糖尿病患者罹患乳腺癌的风险大大增加，高胰岛素血症已被证实为2型糖尿病和乳腺癌的主要发病因素。本研究假设通过药物来降低高胰岛素水平可减缓2型糖尿病相关乳腺肿瘤的进展。

本研究旨在前瞻性地评估哺乳期持续时间与育龄期妇女代谢综合征发病率的相关性。

本研究旨在判定雷米普利和(或)罗格列酮对空腹血糖受损或糖耐量受损者胰岛β细胞功能的影响及程度，阐明这两种药物能否预防或延缓2型糖尿病高危人群糖尿病的发生。

据报道，2型糖尿病患者糖化血清白蛋白/糖化血红蛋白较1型糖尿患者显著升高，提示糖化血清白蛋白可能比糖化血红蛋白更敏感，其机制可能与1型糖尿患者低胰岛素释放导致的明显血糖波动有关。本研究旨在阐明内源性胰岛素释放是否影响2型糖尿患者糖化血清白蛋白与糖化血红蛋白水平。