2010年 · 第02卷第02期

我国人群2型糖尿病患病率逐年增高，其多种代谢紊乱和并发症、伴发病是导致预后不良的主要原因。睡眠呼吸紊乱在2型糖尿病患者中非常常见，通常表现为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)。2型糖尿病与OSAHS之间存在重要的临床、流行病学和公共卫生学联系，2型糖尿病与OSAHS之间的作用机制及临床治疗对策更成为目前的研究热点之一。

大量病理研究发现，在1型和2型糖尿病患者及各种动物模型中，均可观察到胰岛纤维化现象。胰岛纤维化过程进一步破坏了胰岛的正常组织结构并导致胰岛功能恶化、β细胞数量减少、胰岛素分泌量降低。胰岛纤维化区域以Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白(FN)等沉积为主，同时伴随血管结构异常^[1,2]。因此，胰岛纤维化是糖尿病进程中的重要病理改变。胰岛纤维化与转化生长因子-β₁(TGF-β₁)过度表达、局部肾素-血管紧张素系统(RAS)激活、氧化应激、基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)失衡、过氧化物酶体增殖物活化受体PPAR-γ及炎症反应与巨噬细胞浸润等因素有关。阐明胰岛纤维化发生发展的机制有助于为防治糖尿病提供新的治疗靶点。本文综述了近年来对胰岛纤维化的研究进展。

患者女性，50岁，因"口干、多饮1年余，神志不清3 h"于2009年12月6日入院。既往糖尿病史1年，不规律口服二甲双胍，未监测血糖水平。入院前3 h无明显诱因被发现卧床不起，呼之不应，双上肢抽搐。入院体格检查示：血压121/74 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，脉搏104次/min。实验室检查示：血糖33.7 mmol/L，血钾3.2 mmol/L，血钠172 mmol/L，血氯121 mmol/L，血钙2.4 mmol/L，血尿素氮7.4 mmol/L，血肌酐122.9 μmol/L；尿比重1.005，尿隐血2＋，尿酮体阴性，尿葡萄糖阴性；血浆渗透压392 mmol/L，血气pH 7.4，碳酸氢根36.5 mmol/L。头颅CT未见异常。最终诊断为高渗性非酮症糖尿病昏迷。积极补液、补钾，24 h补液量约为9 L，24 h尿量达4.7 L。6 U/h胰岛素持续静脉滴注起监测血糖，调整胰岛素用量。患者神志渐由昏睡转清，双上肢抽搐缓解，血糖稳步下降。次日实验室检查示：血糖10.4 mmol/L，血钠139 mmol/L，血氯106 mmol/L，血尿素氮3.15 mmol/L，血肌酐80 μmol/L，糖化血红蛋白11.9%，尿微量白蛋白14 mg/L。眼底检查示：双眼糖尿病视网膜病变Ⅲ期。动脉彩色超声示：双侧颈动脉未见明显声像，双下肢动脉内膜稍厚且欠光滑。心电图检查示：窦性心律，部分导联T波改变(T_V5、V6稍低平)。患者可少量进食后，改为3餐前注射超短效胰岛素，每日注射1次超长效胰岛素。此后患者病情稳定，血糖控制良好。10 d后行生化检查示：血钠162 mmol/L，血氯120 mmol/L，遂留取24 h尿拟行电解质检查。患者24 h尿量达8.4 L，追问病史发现患者18年来尿量始终维持在5～8 L/d，多饮，未经诊治。甲状腺功能检查结果正常。禁水加压试验示：禁水8 h体重88～92 kg，血压98～110/60～68 mm Hg，尿量300～400 ml/h，尿比重1.005。肌肉注射垂体后叶素5 U，患者血压升至130～140/90～105 mm Hg，尿量减至100 ml/h左右，尿比重增至1.02。头颅MRI示：空泡蝶鞍。静脉推注去氨加压素2 μg/d，患者每日尿量明显减少1.4～2.4 L，血压100～130/60～90 mm Hg，血钠最低降至122 mmol/L，出现头晕等不适。改用静脉推注1 μg/d去氨加压素后头晕症状缓解，血压98～110/60～64 mm Hg，血钠135 mmol/L，血糖5.5～7.4 mmol/L。患者出院诊断为：(1)糖尿病，高渗性非酮症糖尿病昏迷；(2)空泡蝶鞍综合征，中枢性尿崩症。

肌醇加氧酶(MIOX)是肌醇代谢途径中首个限速酶，其活性与血糖浓度呈正相关。既往研究表明，MIOX活性、肌醇水平与糖尿病并发症的发生相关。本研究旨在观测MIOX基因单核苷酸多态性与1型糖尿病及其并发症的相关性。

类黏蛋白是一种急性时相反应蛋白，可减轻炎症反应，对组织起保护作用。既往研究发现，尿类黏蛋白分泌率(UOER)可作为独立因素早期预测2型糖尿病患者的死亡率。

运动可通过减轻体重有效预防糖尿病远期并发症的发生。但是，运动也可增加代谢失调和心血管事件的风险。本研究旨在分析短时运动对2型糖尿病患者胰岛素反应的影响。

目前计算餐前胰岛素用量主要依据餐前血糖及用餐量，较少考虑餐前能量消耗。而理论上，餐后肝脏、骨骼肌内糖原会升高，并可持续数小时；脂肪摄入会使血液中游离脂肪酸以及肝脏、骨骼肌脂质沉积增加，影响胰岛素敏感性。本研究旨在分析午餐能量摄入与晚餐后血糖受损的相关性。

早期诊断糖尿病神经病变对预防糖尿病远期并发症至关重要，现有的新型检测方法包括圆周直径辨别检测仪(TCD)、钢滚珠试验、自动化神经传导检查(NCS)、NeuroQuick以及Neuropad。

糖尿病神经病变(DN)是一种常见糖尿病并发症。本研究评估DN患者合并其他糖尿病并发症及合并症的几率及其对患者就医费用的影响。

研究表明糖尿病视网膜病变具有慢性炎症特性，有效控制血糖可减少视网膜病变的发生、发展。然而，长期血糖控制不佳后重建良好的血糖控制并不能立即改善视网膜病变。本研究旨在阐明炎症介质在糖尿病视网膜病变发展中的作用以及重建良好血糖控制后视网膜病变难以逆转的机制。

众所周知，糖尿病可影响患者生活的诸多方面，尤其对于青少年糖尿病患者而言，社会因素及同龄人的压力在青春期显得尤为突出。为探讨人们对青春期后期糖尿病患者护理的关注程度，本研究对36个国家的实践数据进行了分析。

目前，人们尚不清楚应激性高血糖患者是否存在葡萄糖代谢异常或者激素过反应，应激性高血糖是否预示未来糖耐量异常亦是未知。本研究旨在判断高血糖急性心肌梗死患者病情、血浆皮质醇水平与高血糖的关系以及患者出院后葡萄糖代谢状态。

抗苗勒管激素(AMH)是转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员之一，参与卵母细胞成熟和卵泡发育的调节。女性月经失调、多囊卵巢综合征(PCOS)、流产等与能量代谢失衡密切相关。胰岛素抵抗(IR)、高胰岛素血症、高雄激素血症、脂肪细胞因子等可能在其中起重要作用。IR可引起高胰岛素血症，增加卵巢颗粒细胞分化，推测IR及脂肪细胞因子可能在卵巢颗粒细胞分泌AMH的过程中起到一定作用。本研究在非PCOS育龄女性中探讨了IR与脂肪细胞因子及AMH的关系。

国际糖尿病联盟(IDF)公布的统计数据显示，2007年全球糖尿病患病率为6.0%，患者人数已达2.46亿，预计到2025年全球糖尿病患者将达到3.8亿^[1]。我国糖尿病的形势同样严峻，近20年来，随着我国经济迅速发展，生活水平提高引起膳食结构和生活方式改变，加上社会逐步进入老龄化等原因，我国糖尿病患病率显著升高。据估计，目前我国糖尿病患者已超过4000万人^[1]。糖尿病不仅直接威胁患者健康，致全身众多重要器官损毁，严重影响患者生活质量及寿命，还大大增加保健开支，给社会和个人造成沉重的经济负担。因此，加强糖尿病管理，改善患者血糖控制，减少并发症发生等对降低疾病负担和经济负担显得至关重要。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)不但极易造成多系统损害，还是一种进行性疾病，尤其是肥胖和习惯性打鼾者，随着时间的推移可逐步发展为OSAHS患者，或由轻症发展为中重度患者，并出现各种合并症^[1]，甚至发生恶性生产、交通事故或睡眠猝死。只有科学规范地治疗OSAHS，才可能去除致病因素，使OSAHS造成的多系统损害(尤其是心脑血管疾病和糖尿病)得以控制。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是具有潜在危害性的疾病，可引起一系列并发症，严重时甚至可导致死亡。其主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和(或)低通气，夜间反复发生低氧和高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，并进而导致白天嗜睡、记忆力下降，可出现自主神经功能紊乱乃至心脑血管并发症、多脏器损害等，严重影响患者的生活质量和寿命。进一步的研究结果揭示，OSAHS本身作为多种全身疾患的独立危险因素参与诸如糖尿病、代谢综合征、冠心病、卒中等的发生发展，而OSAHS所致的胰岛素抵抗在这些并发症的发生过程中起着至关重要的作用。

阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)在2型糖尿病患者中很常见^[1]，两者在临床、流行病学和发病机制方面具有相关性，且独立于肥胖之外。目前2型糖尿病对健康的危害已为人们所认识，而OSA对健康的危害及其带来的医疗负担还远没有被人们所认识。因此需要通过各学科的努力使人们认识到OSA与2型糖尿病之间的关系，并着手采取实际行动。