2023年 · 第56卷第04期

多聚谷氨酰胺病是一组具有高度临床和遗传异质性的神经退行性疾病，由致病基因外显子中 CAG 三核苷酸重复发生动态突变引起，表现为神经系统特定区域选择性的神经元死亡。总体而言，CAG重复序列拷贝数可解释多聚谷氨酰胺病发病年龄50%~70%的变异，修饰基因也对其临床异质性有影响。文中回顾了多聚谷氨酰胺病的修饰基因研究历程，简述了主要发现和对研究现状的思考。

目的 探讨在即时检测CYP2C19基因型的精准指导下，不同双重抗血小板方案治疗高危非致残性缺血性脑血管事件（HR-NICE）的有效性及安全性。 方法 采用单中心、前瞻性、随机、开放标签、终点盲法设计。连续收集2020年7月至2022年1月于徐州市中心医院脑卒中绿色通道及神经内科病房收治的HR-NICE患者，对所有患者无创刮取颊黏膜行即时检测，筛选CYP2C19功能缺失等位基因CYP2C19*2和CYP2C19*3的携带者，携带1个功能缺失等位基因为CYP2C19中代谢，携带2个功能缺失等位基因为CYP2C19慢代谢，使用全自动医用PCR分析仪进行即时检测CYP2C19基因型，将检测周转时间缩短至1 h。将CYP2C19基因型为中慢代谢的患者按照随机数字表法分为常规治疗组（氯吡格雷75 mg，1次/d）、替格瑞洛组（替格瑞洛90 mg，2次/d）和强化剂量组（氯吡格雷150 mg，1次/d），分别联合阿司匹林100 mg，1次/d双重抗血小板治疗21 d。收集3组患者的一般基线资料、急性卒中Org10172治疗试验分型及90 d改良Rankin量表（mRS）评分、不良事件及严重不良事件发生等情况。主要疗效结局为90 d内新发卒中，主要安全结局为90 d内严重或中度出血。 结果 共纳入716例HR-NICE患者，常规治疗组240例、替格瑞洛组240例、强化剂量组236例，3组患者基线资料差异均无统计学意义（均P>0.05）。90 d新发卒中患者常规治疗组26例（10.8%），替格瑞洛组11例（4.6%），强化剂量组4例（1.7%），3组间差异具有统计学意义（χ2=19.28，P<0.05）。其中常规治疗组与替格瑞洛组（χ2=6.59，P=0.010）、常规治疗组与强化剂量组（χ2=16.83，P<0.001）差异均具有统计学意义，而替格瑞洛组与强化剂量组差异无统计学意义（P>0.05）。90 d中重度出血患者常规治疗组1例（0.4%），替格瑞洛组6例（2.5%），强化剂量组0例，3组间差异具有统计学意义（χ2=7.23，P<0.05），其中替格瑞洛组与强化剂量组差异具有统计学意义（P=0.030）。CYP2C19基因检测为中代谢的患者中，90 d卒中复发者常规治疗组13例（13/158，8.2%），替格瑞洛组4例（4/153，2.6%），强化剂量组0例（0/159），3组间差异具有统计学意义（χ2=16.04，P<0.001），其中强化剂量组与常规治疗组（χ2=13.64，P<0.001）差异有统计学意义，强化剂量组与替格瑞洛组差异无统计学意义（P>0.05）。在强化剂量组90 d卒中复发患者中，CYP2C19中代谢0例（0/159），CYP2C19慢代谢4例（4/77，5.2%），差异有统计学意义（P=0.011），在常规剂量组和替格瑞洛组差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 通过即时检测筛选CYP2C19功能缺失等位基因的携带者，可快速精准指导非心源性HR-NICE的抗血小板治疗。强化氯吡格雷剂量（150 mg，1次/d）联合阿司匹林治疗能够有效减少患者卒中复发及出血和不良事件的发生，且CYP2C19中代谢者可能为强化氯吡格雷剂量的最佳获益人群。

目的 总结SPTAN1基因突变导致全面发育落后伴或不伴癫痫性脑病患儿的临床特征、治疗及基因突变特点。 方法 回顾性总结2019年8月至2021年9月于中南大学湘雅医院儿科就诊的3例SPTAN1基因突变引起发育性癫痫性脑病5型患儿的临床资料。以“SPTAN1”“发育性癫痫性脑病5型”“developmental and epileptic encephalopathy 5”为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网数据库及万方数据库建库至2021年12月相关文献，总结SPTAN1基因突变患儿的临床表现、实验室和影像学检查、治疗及预后特点。 结果 3例SPTAN1基因突变引起发育性癫痫性脑病5型的患儿均表现为全面发育落后，婴儿期起病。例1出现早发性癫痫性脑病、小头畸形；例2出现房间隔缺损；例3头颅磁共振成像（MRI）显示小脑发育不良；抗发作治疗有部分疗效，但未能控制痉挛发作，经康复训练等治疗后发育稍有改善，但仍落后于同龄儿。3例患儿SPTAN1基因突变均为杂合变异，分别为c.6923_6928dup、c.6619_6621delGAG和c.6749T>C，其中c.6749T>C在既往文献中未见报道。共检索到13篇文献报道SPTAN1基因变异患儿69例，国内未见报道；其中67例为杂合变异，常染色体显性遗传，包括35例错义突变、12例缺失突变、11例重复突变、9例无义突变，其余2例为复合杂合错义突变；共发现38个SPTAN1基因变异位点。患儿临床表型主要包括智力障碍（32/69）、癫痫发作（30/69）、发育落后（28/69）、进行性小头畸形（27/69）、肌张力低下（23/69）、视觉注意力差（15/69）、痉挛性四肢瘫痪（9/69）、胃肠道异常（7/69）等，癫痫发作形式以痉挛发作为主，头部MRI异常主要包括小脑和脑干萎缩、胼胝体发育不良、髓鞘发育不良和脑萎缩。既往报道中多种抗发作治疗药物对癫痫发作有疗效，预后差异大，重者可致死，轻者仅轻度智力障碍或运动障碍。 结论 SPTAN1基因突变引起的发育性癫痫性脑病5型，常染色体显性遗传为其主要遗传方式，临床表现为智力障碍、发育落后、婴儿痉挛症、小头畸形等，多种抗癫痫发作药物和功能训练能改善症状，但预后仍较差。本研究增加了SPTAN1基因突变类型，丰富了SPTAN1基因相关发育性癫痫性脑病5型的基因突变谱。

目的 报道BOLA3基因突变导致的多发性线粒体功能障碍综合征2型（MMDS2）的临床特点，以有助于临床诊断。 方法 对2021年11月收入广州市妇女儿童医疗中心神经内科的1例MMDS2患儿的病历资料进行分析，结合相关文献复习总结MMDS2的临床、影像学特点及预后等。 结果 本例患儿为男性，1岁9个月，幼儿起病，以运动功能倒退、高乳酸血症为主要临床特点，头颅磁共振成像提示脑白质病变，基因检测结果提示存在BOLA3基因纯合变异c.295C>T（p.Arg99Trp），诊断MMDS2明确。经治疗后，患儿临床症状及影像学明显恢复。检索到英文文献7篇共13例患者，主要表现与本患儿类似，其中1例病情恢复，8例在婴儿期死亡。 结论 MMDS2患者常表现为运动倒退等神经系统功能障碍、乳酸升高及脑白质病变，常引起多发性系统障碍，部分患儿早期死亡，但有些可恢复。

目的 探讨肾上腺脊髓神经病（AMN）患者的临床及遗传学特点。 方法 回顾性收集并分析2008年5月至2022年8月在上海交通大学医学院附属第六人民医院就诊并经基因检测确诊的AMN患者的临床资料，对不同基因突变类型患者的临床特征进行比较。使用Loes评分对患者的脑白质脱髓鞘严重程度进行评分，比较有或无脑白质脱髓鞘患者血清极长链脂肪酸（VLCFA）水平的差异。采用扩展残疾状况量表（EDSS）对患者的运动功能进行评分，分析EDSS评分与患者病程之间的相关性。 结果 共收集23例AMN患者，均为男性，发病年龄（29.52±9.91）岁。所有患者均以下肢异常起病，其中17例首发症状为下肢僵硬、无力（73.9%，17/23），6例为下肢麻木、酸痛（26.1%，6/23）。患者的症状、体征与基因突变类型无关。33.3%（7/21）的患者在（7.67±4.46）年的病程中出现脑白质脱髓鞘。在白质脱髓鞘和无脱髓鞘患者中，患者血清VLCFA水平差异无统计学意义。患者的病程与EDSS评分呈正相关（r=0.57，P=0.006）。在23例AMN患者中共发现16种ABCD1基因突变，其中c.5_19delinsTCTCCAGG（p.P2Lfs*12）突变为新发变异，既往未见报道。有4个来自不同家系的先证者均携带c.1415_1416del（p.Q472Rfs*83）变异。 结论 AMN以下肢运动及感觉功能障碍为突出表现，运动功能的恶化与病程呈正相关。AMN有向脑型转化的风险，血清VLCFA的浓度与表型转换无关。ABCD1基因的c.1415_1416del（p.Q472Rfs*83）突变为该疾病的热点突变。

目的 分析吡哆醇依赖性癫痫（PDE）患儿的临床表型及基因型特征，明确其致病原因，为临床诊断提供依据。 方法 收集湖南省儿童医院2016年7月至2020年12月诊治的3例PDE患儿的临床资料，对患儿进行全外显子测序，应用生物信息学方法结合临床症状分析、筛选致病性变异，并对核心家系成员采用Sanger测序分析突变来源。 结果 3例患儿中，例1、2为姐弟，均在出生后24 h内出现抽搐，基因检测发现两姐弟ALDH7A1基因存在c.796C>T（p.R266*）和c.1553G>C（p.R518T）复合杂合突变，分别来自其父亲与母亲，均为已报道的致病突变；例3为女性，1岁时出现抽搐，基因检测发现其ALDH7A1基因存在c.1094-109T>A和c.7C>T（p.R3C）复合杂合突变，分别来自其父亲与母亲。经检索HGMDPro、PubMed、千人基因组及dbSNP数据库，c.1094-109T>A和c.7C>T（p.R3C）2个突变均为未报道过的新发突变。经不同生物学信息分析软件进行突变位点致病性预测，结果均提示2个突变有害。3例患儿均在大剂量维生素B6治疗后无癫痫发作。 结论 出现不明原因的抽搐，尤其是新生儿阶段发生的抽搐，需警惕ALDH7A1基因突变造成的PDE，吡哆醇精准治疗效果好。c.1094-109T>A和c.7C>T（p.R3C）这2个新发突变的发现丰富了ALDH7A1基因致PDE的突变谱。全外显子基因检测对癫痫的诊断有辅助意义。

目的 探讨CTNNB1基因突变致发育障碍患儿临床表型及基因突变情况。 方法 收集2017年5月复旦大学附属儿科医院厦门医院收治的1例CTNNB1基因突变患儿的临床资料，应用全外显子测序技术对该例患儿及其父母进行家系验证，并对突变位点进行致病性分析。 结果 患儿男性，6岁1个月，临床表型包括智力障碍、运动发育障碍、言语障碍、视觉障碍（内斜视）、小头畸形及行为问题（社交退缩、过分依赖等），还出现惊恐综合征表现（即在听觉和视觉刺激下发生突发性惊叫、身体伸直性僵直等，随后短周期出现全身伸直性僵直状态）。全外显子测序结果显示患儿存在CTNNB1基因新发突变c.283（exon4）C>T，根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南，判读c.283（exon4）C>T突变为致病性突变（PVS1+PS2+PS1+PM2+PM）。父母家系验证未发现相关基因变异。 结论 CTNNB1基因突变c.283（exon4）C>T可致神经发育障碍，包括智力障碍、运动发育障碍、言语障碍、视觉障碍、小头畸形及行为异常。

目的 评估中国新疆维吾尔自治区肉毒中毒患者的流行病学和临床特点、预后和相关因素，以及接受抗毒素治疗后发生不良反应的人群特点。 方法 回顾性收录自2017年1月至2021年12月于新疆医科大学第二附属医院出院的肉毒中毒患者临床信息。分析肉毒中毒患者流行病学和常见症状/体征；以是否发生院内感染、机械通气为终点分析上述变量的组间差异，进行分组和组间比较；对比抗毒素治疗后发生与未发生不良反应的人群特点，进行分组并对比组间差异。 结果 共纳入67例肉毒中毒患者，发病时间最常见于1—3月份（32例，47.8%）；62例（92.5%）患者为汉族；发病率最高区域为阿克苏地区（15例，22.4%）；肉毒中毒患者常见症状/体征包括乏力58例（86.6%），饮水呛咳/吞咽困难48例（71.6%），头晕42例（62.7%），眼睑下垂/睁眼费力42例（62.7%），视物模糊41例（61.2%），肢体无力35例（52.2%）等。共有15例（15/67，22.4%）发生院内感染。与未发生院内感染组（n=52）相比，院内感染组（n=15）严重程度更重（重度比例分别为0/52比5/15，χ2=19.79，P<0.001），复视（16/52，30.8%比11/15，χ2=8.77，P=0.003）、言语含混（17/52，32.7%比11/15，χ2=7.91，P=0.005）、意识障碍（1/52，1.9%比4/15，χ2=10.32，P=0.008）者比例更高。共5例患者有机械通气（5/67，7.5%）。有机械通气组（n=5）和无机械通气组（n=62）比较，前者严重程度更重（重度比例分别为5/5比0，χ2=41.17，P<0.001），有意识障碍者（4/5比1/62，1.6%，χ2=29.58，P<0.001）更多。共19例（28.4%）患者在使用抗毒素后发生不良反应，其中18例（94.7%）表现为皮疹，从开始使用抗毒素到发生不良反应的平均天数为6.5 d；接受抗毒素治疗后发生（n=19）与未发生不良反应组（n=48）之间在年龄、性别、严重程度分布上差异无统计学意义。 结论 中国新疆维吾尔自治区肉毒中毒患者最常见的临床表现包括乏力、饮水呛咳/吞咽困难、头晕、眼睑下垂/睁眼费力等。感染为肉毒中毒常见并发症，需要重视其预防和治疗。抗毒素治疗后不良反应较为常见，可能与患者年龄、性别及疾病严重程度无关。

目的 探讨脊髓受累的可逆性后部脑病综合征（PRES-SCI）的临床表现、影像特征及预后。 方法 分析郑州大学第一附属医院神经内科2021年11月收治的1例PRES-SCI患者的临床资料，并检索国内外数据库，对已报道的38例PRES-SCI患者及本例患者进行汇总分析。 结果 39例PRES-SCI患者（包括本例）主要临床表现为头痛（79.5%，31/39）、视力障碍（79.5%，31/39）、呕吐（46.2%，18/39）、意识障碍（38.5%，15/39）、肢体无力（28.2%，11/39）、癫痫发作（23.1%，9/39）。97.4%（38/39）的患者有血压明显升高。影像特征性表现为以中央灰质受累为主的长节段脊髓病变，89.7%（35/39）的脊髓病灶起源于延髓颈髓交界处，病变累及椎体所对应的脊髓节段数中位数为9（最短为4，最长为全脊髓）。38例合并颅脑病变，最常累及的部位为延髓（82.1%，32/39）、枕叶（46.2%，18/39）、脑桥（43.6%，17/39）、顶叶（41.0%，16/39）、小脑（38.5%，15/39）。38例完成随访的患者中，31例（81.6%）临床痊愈。 结论 可逆性后部脑病综合征可累及脊髓，出现长节段脊髓病变、合并血压明显增高或其他危险因素，应考虑到PRES-SCI。及时识别和治疗，大部分患者预后良好。

中枢和周围神经联合脱髓鞘疾病（CCPD）是一种少见的自身免疫性疾病，其发病机制尚不明确。本文报道1例确诊的水痘-带状疱疹病毒（VZV）感染后发病、血清抗神经束蛋白155 IgG4抗体阳性的CCPD患者，其对激素和丙种球蛋白治疗效果良好。本文总结该患者的临床特点、探讨其可能的发病机制，旨在提高临床医师对VZV感染后CCPD的认识。

氨己烯酸相关的头颅磁共振成像异常（VABAM）是氨己烯酸较为罕见的不良反应，多数不伴随临床症状，但在极少情况下，会合并多动运动障碍、肌阵挛、震颤和急性脑病。VABAM真正的发病率尚不清楚，尚未被临床医师所熟知和重视。文中报道1例女性儿童，诊断为婴儿痉挛症，先后服用多种抗癫痫药物和促肾上腺皮质激素冲击治疗，在服用氨己烯酸后逐渐出现痉挛发作增多，精神萎靡；头颅磁共振成像结果提示双侧中脑背部、丘脑、苍白球前部异常信号。逐渐减停氨己烯酸后，发作频率逐渐减少，患儿精神好转，磁共振成像异常病灶消失。本文检索了相关文献报道，探讨VABAM可能的发病机制和危险因素，以期提高临床医生对该病的认识，以免漏诊、误诊，做出正确决策。

遗传性压力易感性周围神经病是一种遗传性运动感觉性神经病，呈常染色体显性遗传，以反复发作的肢体麻木、无力为特征表现。在临床工作中，一些患者临床表现轻微或不典型，易致漏诊、误诊。本文对该病的病因、流行病学、临床表现、辅助检查、诊断及鉴别诊断、治疗与预后等方面进行介绍。

POEMS综合征是罕见的浆细胞异常增殖导致的副肿瘤综合征，主要表现为脱髓鞘性周围神经病及多系统受累。其诊断的主要标准包括多发性周围神经病、克隆性浆细胞增殖、硬化性骨病变、血管内皮生长因子升高、卡斯尔曼病；次要标准包括脏器肿大、内分泌异常、特征性皮肤改变、视乳头水肿、血管外容积增加、血小板增多。详细的病史、体检及必要的辅助检查包括骨X射线体层摄影检查、血管内皮生长因子测量、骨髓活组织检查、肌电图等，可协助该综合征与慢性炎性脱髓鞘性周围神经病以及其他浆细胞疾病（包括淀粉样变性、骨髓瘤、意义未明的单克隆免疫球蛋白病周围神经病）相鉴别。早期诊断和治疗可明显改善疾病的预后。

近年来，多项研究结果显示肠道微生物及其代谢产物的失调在帕金森病的发生、发展中起重要作用，并与帕金森病临床症状的严重程度密切相关。短链脂肪酸是肠道微生物的主要代谢产物，可能通过调节炎性反应、神经元的自噬与凋亡、血脑屏障和肠道屏障的完整性等参与帕金森病的发病机制。文中综述了短链脂肪酸在帕金森病发病机制中的作用研究进展，以期为帕金森病的治疗提供新的思路。

帕金森病是中老年人高发的一种神经退行性疾病，其前驱期可持续数年至数十年，疾病前驱期标志物是早期识别或诊断帕金森病的重要依据。快速眼球运动睡眠期行为障碍（RBD）是帕金森病的特征性临床前驱症状，且与帕金森病具有一些相同的发病机制，部分机制在RBD转化为帕金森病的过程中进行性发展，可能成为有价值的帕金森病前驱期标志物。文中对帕金森病与RBD的共同发病机制进行综述，以期为帕金森病的临床早期诊断和治疗提供一些思路。

在缺血缺氧性脑病患者的脑电监测中，全面性周期性放电是常被监测到的异常波形。当全面性周期性放电出现一些特征（如频率≥1.5 Hz或附加特征）时，提示患者癫痫发作风险高或预后不良。与常规脑电图相比，连续脑电图监测时间更长，因此这些波形检出率更高。目前，国内外学者对此类波形进行了研究，但在波形的意义方面存在争议。文中将对此类波形的定义、特征及在缺血缺氧性脑病患者中它们对判断患者预后和指导治疗等方面的意义作一综述。