2005年 · 第38卷第12期

随着免疫组织化学技术和分子生物学技术的开展,人们对神经胶质肿瘤的发生、发展、治疗及预后有了更深入的认识.2000年出版的世界卫生组织(WHO)神经系统肿瘤组织学分类[1]中关于神经上皮组织发生的肿瘤(神经胶质肿瘤)的论述主要有两大特点:(1)在原有组织学和免疫组织化学研究基础上增加了大量分子遗传学研究的结果.如根据星形细胞或其前体细胞分化过程中基因等遗传物质的变化不同,将胶质母细胞瘤分为原发性胶质母细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤.明确提出有染色体1p、19q杂合性缺失的少突胶质细胞瘤和间变性少突胶质细胞瘤对PCV[即甲苄肼(procarbazine)、环己亚硝脲(CCNU)和长春新碱(vincristine)]化疗有良好的效果,生存期明显延长等.(2)详细描述了一组神经元和混合性神经元-胶质肿瘤.这一组肿瘤大部分预后良好,通常手术切除后无需进一步放疗或化疗,并强调掌握这类肿瘤临床病理学特点可避免过度治疗,提高生活质量。

目的 探讨周围神经病理检查在不典型慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)诊断中的价值.方法收集12例CIDP患者的临床和电生理资料,结合病理检查结果,评价周围神经活检在诊断CIDP中的价值.结果12例患者中有9例分别误诊为亚急性联合变性2例,颈、腰椎间盘突出,小脑性共济失调,多发性神经纤维瘤,肌炎,进行性脊肌萎缩症和末梢神经炎各1例.电生理检查12例患者中有9例未达到CIDP的诊断标准,但全部患者的病理检查均有不同程度的大、中型有髓纤维减少和髓鞘脱失,其中10例有淋巴细胞浸润,支持炎性脱髓鞘性神经病的诊断.结论CIDP的电生理诊断标准有可能会导致误诊;临床疑为CIDP而电生理不支持时,周围神经活检可提供一定的帮助。

目的 探讨慢性进行性眼外肌麻痹(CPEO)的临床和病理特点.方法对22例CPEO患者的临床表现和肌活检组织病理特点进行分析,其中8例行透射电镜观察.结果22例患者中男性7例,女性15例,平均起病年龄27岁.4例有家族史,其中2例为父女,疑为常染色体显性遗传;另2例为母女同时患病,其女儿的外祖母和曾外祖母均患病,符合母系遗传方式.22例患者中10例首发症状为眼睑下垂,2例为复视,2例为全身乏力,另8例不能详细描述.其中11例患者有肢体近端无力,吞咽困难8例,复视5例,4例有偏头痛病史,3例有心脏传导阻滞,3例有视网膜色素变性,2例有听力下降.6例患者肌酸激酶(CK)升高(328～938U/L).15例行肌电图检查,其中14例为肌源性损害,1例为神经源性损害.肌肉病理改变主要为不整红边纤维(RRF),细胞色素C氧化酶(COX)染色示散在分布的酶缺失纤维.结论本组CPEO患者临床表现与国外报道基本一致,主要为眼睑下垂和眼球运动障碍,仅少数患者有复视,部分患者有轻度肢体无力和不能耐受疲劳.诊断主要依赖肌活检病理发现不同数量的RRF和COX缺失纤维。

目的 认识额颞叶痴呆的临床表现、影像学特征以及与组织病理改变的关系.方法对3例额颞叶痴呆患者的临床、影像学资料和尸检病理组织检查结果进行研究.结果3例患者临床上均表现有突出的行为异常、人格改变、语言障碍,病程中伴不同程度的认知功能减退.生前神经影像检查均显示额叶或额颞叶萎缩.脑组织检查结果:例1发现在海马及额、颞叶皮质存在皮克细胞以及tau和ubiquitin阳性皮克小体,诊断为皮克病;例2发现在额、顶叶皮质,基底节,脑干灰质核团存在tau阳性神经原纤维缠结和特征性星形胶质细胞斑,诊断为皮质基底节变性.另1例大脑皮质及皮质下组织未见各种神经元和胶质细胞包涵体及老年斑,并且tau、α-synuclein、ubiquitin免疫组化染色未发现异常蛋白质表达,病理检查结果符合无组织学特征改变的额颞叶变性.结论临床诊断的额颞叶痴呆在组织病理学上包括有皮克病在内的多种组织学类型,而非独立单一疾病类型。

目的 探讨儿童交替性偏瘫的临床特点及脑血流改变.方法对近23年收治的11例患儿的临床资料进行分析,并对6例患儿应用单光子发射计算机断层扫描进行脑血流灌注观察,其中4例在发作间期,1例在发作期,1例在发作间期和发作期均进行测定,以兴趣区法作半定量分析.结果11例患儿的临床特征一般为18个月内起病,表现为频繁发作的交替性偏瘫、短暂的眼球震颤、肌张力异常、舞蹈徐动样动作,常伴自主神经功能紊乱和认知功能减退;睡眠可缓解上述症状.2次发作期单光子发射计算机断层扫描均示偏瘫对侧脑血流减少,5次发作间期均正常.结论本病的主要临床特征为一般18个月内起病的反复发作的交替性偏瘫,伴锥体外系症状及智能障碍;发作期偏瘫对侧脑血流减少。

目的 探讨多层CT脑灌注技术和头颈部CT灌注成像(CTA)技术联合应用评价颈动脉重度狭窄性病变的临床价值.方法对23例有症状的颈动脉重度狭窄性病变进行颅脑平扫、脑CT灌注和头颈部CTA联合检查.利用CTA对血管的狭窄程度、狭窄部位进行评价,利用CT灌注对脑血流动力学状态进行评价.选10名年龄相匹配的志愿者行CT灌注检查,作为CT灌注的对照组.结果CTA显示一侧颈内动脉闭塞12例,一侧颈内动脉重度狭窄11例.7例为单侧颈内动脉病变,16例为多血管多部位狭窄,包括对侧颈动脉狭窄,单侧或双侧椎动脉狭窄或闭塞,颅内血管狭窄或闭塞.脑CT灌注显示病变同侧灌注异常17例,闭塞组(8例)和重度狭窄组(9例)在灌注异常的发生率上差异无统计学意义.单发组(3例)和多发组(14例)在灌注异常发生率上差异有统计学意义(P<0.05).结论颈动脉重度狭窄性病变多伴有同侧脑灌注的异常(17/23),多血管病变脑内灌注异常的发生率多于单发的颈动脉狭窄或闭塞.CTA和CT灌注技术联合应用可更加全面地评价颈动脉狭窄性病变,具有较高的临床应用价值。

目的 观察炎性因素在卒中后脑组织中的存在时间及分布特点.方法卒中尸检脑9例,用免疫组化方法标记炎细胞及炎性因子.结果小胶质细胞激活出现于梗死后10h,2d后逐渐分布于周边区.肿瘤坏死因子α主要由星形细胞表达.星形细胞在中心区消失,周边区增生.吞噬细胞于缺血1d始分布于梗死中心区.白细胞共同抗原仅在出血病灶周边表达.结论人脑梗死后10h起即有炎性因素变化,2d之内主要分布在中心区,2d后主要分布在周边区.直接破入或穿过内皮细胞的连接进入脑组织的血源性白细胞的共同抗原的表达有所不同。

目的 探讨有镶边空泡远端肌病(DMRV)基因突变型.方法回顾性分析了中国DMRV一家系姐妹患者的临床、病理资料及其家系调查结果,对其GNE基因进行序列分析.结果一家系2代7人中有2例(均为第二代)发病,均为女性,青年晚期起病,首发症状为步态异常,四肢远端受累明显,股四头肌受累相对较轻;病情缓慢进展,发病后10年左右不能行走.主要病理改变为镶边空泡形成,肌浆或肌核内可见细丝状包涵体.2例患者突变位点相同,均为T1574C和C1943T复合杂合子突变,患者父亲携带单一C1943T点突变,其母亲和胞兄、胞姐均携带T1574C单一杂合子突变.结论中国DMRV一家系与日本人比较,其临床和病理改变一致.中国人DMRV患者也存在GNE基因复合杂合子突变,1574T→C为我们首次发现的致病性突变。

目的 论证重症肌无力(MG)患者骨骼肌中特异性减少的25000蛋白为碳酸酐酶Ⅲ(CAⅢ)分子.方法用双向电泳结合免疫Westernblot分析25000蛋白抗体和CAⅢ抗体有免疫反应的蛋白质分子的物化特征,分别用免疫Dotblot与免疫Western blot观察两种抗体对纯化的25000蛋白及骨骼肌蛋白匀浆的竞争结合,用免疫Westernblot分析健康人与MG患者骨骼肌CAⅢ的蛋白表达.结果双向电泳结合免疫Westernblot显示,25000蛋白抗体和CAⅢ抗体识别的蛋白质具有相同的相对分子质量和等电点;免疫Dotblot与免疫Western blot的竞争结合证实25000蛋白与CAⅢ为同一物质;免疫Westernblot表明,用25000蛋白抗体与CAⅢ抗体检测健康人与MG患者骨骼肌25000蛋白表达的结果亦几乎是相同的.结论MG患者骨骼肌特异减少的25000蛋白分子就是CAⅢ,这为进一步深入研究CAⅢ与MG的发病奠定了基础。

目的 探讨扣带回、海马以及额叶损伤患者的情绪认知特征,验证这些脑结构参与情绪加工以及恐惧的特异性神经机制的假说.方法分别测试双前额叶损伤12例、双海马损害1例(例1)、双前扣带回合并右杏仁核损害1例(例2)和对照组的被试者对表情面孔6种基本情绪(喜、惊、怕、悲、厌和怒)的辨认能力.结果与健康对照组比较,前额叶损害组患者的6种情绪辨别普遍受损(6种基本情绪的平均正确得分分别为18.41、16.58、11.08、15.67、12.92和15.33,P<0.01),例2表现为恐惧情绪的选择性辨别障碍("怕"的正确得分为4.67,P<0.01),而有明显记忆障碍的例1之情绪辨别能力却正常.结论结果提示扣带回与杏仁核可能一起特异性地参与了恐惧情绪的加工,而双侧前额叶可能非特异性地参与了各种基本情绪的加工.海马结构主要参与情景记忆,可能并不参与情绪加工。

目的 观察热休克蛋白(HSP)对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)引起的线粒体功能障碍和氧化应激的保护作用.方法采用免疫印迹法观察热休克诱导HSP的表达以及转染的HDJ-1基因在细胞内的过表达.通过5,5',6,6'-四氯-1,1',3,3'-四乙基苯丙咪唑羰花青碘化物(JC-1)和2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)流式细胞术及荧光显微镜观察MPP+对细胞线粒体膜电势和活性氧族(ROS)的影响以及HSP的保护作用.结果热休克后4 h即有Hsp70(7.37±1.17)和HDJ-1(2.32±0.37)增加,并至少持续到72 h;同样,转染24h后HDJ-1基因在细胞内过表达(1.26±0.06),并至少持续到72h.MPP+能引起线粒体膜电势降低(60.77±3.68),同时细胞内ROS上升(483.18±16.98).热休克和HDJ-1基因过表达不仅能维持线粒体膜电势(热休克组68.32±3.42,转HDJ-1组66.13±3.31),而且还能抑制ROS的产生(热休克组449.45±18.80,转HDJ-1组470.56±23.53),其中热休克的作用更强.结论 HSP通过保护线粒体功能、减少氧化应激来减轻MPP+毒性,从而发挥保护细胞的作用。

临床资料患者男性,30岁.因"四肢活动障碍10 d,加重3 d"于2005年4月14日入我院.患者入院10 d前爬山时感四肢无力,回家休息后仍不断加重,入院3 d前开始不能行走,生活无法自理,遂就诊.平时每日饮高度白酒约1斤,病前无乙型肝炎病史.查体:意识清楚,语言流利,无脑神经体征,双上肢近端肌力Ⅲ级,远端肌力Ⅱ级,双下肢近端肌力Ⅱ级,远端肌力Ⅰ级,四肢腱反射均减弱,双下肢Babinski征阴性,无明显感觉障碍.肌电图检查示双侧正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经、胫后神经传导速度均明显减慢,诱发电位波幅明显下降,远端潜伏期明显延长。

哥哥,15岁.出生10个月时出现右侧肢体发作性无力,肌肉松弛,肌张力低下,伴眼睛向左偏斜及眼球震颤,入睡后消失,发作持续4～5 d,每月发作2～4次,3～14岁间未再发作.2004年9月,患者再次发作右侧肢体无力,就诊于我院.查体:右上肢肌力Ⅴ-级,右手肌力Ⅲ～Ⅳ级,握笔写字困难,右上肢肌张力高,右手诸指不自主指划样舞蹈样运动,右拇指不自主屈伸,右侧Babinski征(+).脑CT、磁共振成像(MRI)、磁共振血管造影术(MRA)、脑电图(EEG)、血清微量元素、乳酸丙酮酸运动实验均正常,肌活检未发现异常.诊为儿童交替性偏瘫(alternating hemiplegia of childhood,AHC),给予氟桂嗪治疗,症状未见好转,后换用托吡酯,肌力有所改善。

临床资料患者女,58岁,因"双下肢进行性无力伴腹胀3 d"入院.入院前3 d觉腹胀,排气排便不畅,背部隐痛,当地医院诊断"肠梗阻".7 h后,左下肢出现无力伴麻木,次日右下肢活动不利.入院时查体:卧位血压120/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),坐位血压90/70 mm Hg;心肺未发现明显异常;腹部膨隆,肠鸣音消失;脑神经未见明显异常;双上肢正常,左下肢近端肌力0级,足背屈肌、跖屈肌肌力Ⅲ级,右下肢肌力Ⅴ-级,左T6、右T8以下针刺觉、音叉震动觉明显减退,双下肢腱反射明显减低,肌张力低,双侧病理征未引出;耻骨上3指扣浊,导尿并留置尿管.腹部平片可见多个气液平面。

患者男性,37岁.因"视觉空间定向障碍6个月"于2004年12月10日入院.患者于2004年6月多次出现定向障碍,对以前熟悉的景物感到陌生,不能辨别方位,但能正常驾驶汽车.类似情况在光线暗时易发生,自认为近视加重,当地医院眼科予手术治疗无好转.2004年7月至8月,患者有时离开办公室后返回找不到自己的座位,回家走过家门而不自知.对眼前的景物"视而不见",东西刚放下就找不到,为确诊收入我院。

脊髓硬脊膜动静脉瘘(spinal dural arteviovenous fistula,SDAVF)是脊髓动静脉性血管病变的一种类型,由于其临床表现的非特异性和影像学征象的多样性,加之选择性脊髓血管造影技术要求高、难度大,致使诊断仍较为困难.现将我们近日收治的1例报道如下。

第九届全国神经病理会议在中华医学会神经病学分会神经病理学组、中南大学湘雅医院神经内科以及<国外医学脑血管病分册>编辑部的共同策划组织下,于2005年4月7至8日在湖南长沙召开.参会人员主要为全国各地的神经科和病理科医师约三百余人.郭玉璞、饶明俐、杭振镳、罗毅、吴丽娟、张昱、康德瑄、张福林和王鲁宁等以及来自日本的Takahashi、Kawomoto和Hashizume等也应邀参加,此次会议的来宾之多和热情之高超出了组织者的预料.会议在由卢德宏简要回顾了历届全国神经病理会议的情况后,大家就中枢神经系统变性病、肿瘤、周围神经和肌肉病、脑血管病、神经系统感染、脱髓鞘疾病及Creutzfeldt-Jakob 病(CJD)等的病理学和实验病理学、组织病理、细胞病理和分子病理的最新研究成果进行了专题讨论和交流,现将会议主要内容总结如下。

胚胎发育不良性神经上皮瘤(dysembryoplastic neuroepithelial tumor,DNT)是20世纪80年代后期所命名的一种中枢神经系统良性神经元肿瘤,临床上以难治性部分性癫(疒间)发作为特点,而组织学上存在特异的胶质及神经元成分.由于专科医生对本病了解尚有欠缺,我们将有关DNT近年的临床进展进行综述,并强调本病与难治性癫(疒间)有密切关系。