2005年 · 第38卷第10期

自Rivers等于1933年用正常兔脑组织给猴反复数十次肌肉注射,造成与多发性硬化(MS)相似的炎症性脱髓鞘病变以来,实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)作为MS的经典实验动物模型,已成为研究MS的炎症反应、免疫调节病理机制和临床前药物试验的有力工具。

目的 研究多发性硬化(multiple sclerosis, MS)患者认知功能损害的形式、特点及相关影响因素,了解认知功能损害对患者生活功能的影响.方法将66例MS患者分为脊髓型和脑/脑脊髓型两组,另外选择健康对照30名,采用神经心理学测验的方法系统评价记忆、语言、信息处理速度、执行功能及整体认知功能,并进行生活功能评定,所有MS患者同时接受头颅及脊髓磁共振成像(MRI)检查.结果神经心理学测试发现,与健康对照组相比,脑/脑脊髓型MS组瞬时记忆和长延迟记忆受损明显(P<0.05),执行功能损害显著(P<0.01),信息处理速度下降(P<0.01).单纯脊髓型也存在认知功能损害,以执行功能损害及信息处理速度下降为主(P<0.05).记忆、执行功能等认知功能测验成绩与头颅MRI所见病变相关(r=-0.319～-0.543, P<0.05).认知功能测验成绩与病程长短、复发次数无明显相关.执行性画钟作业(CLOX)及Stroop测验反应错误数与扩展功能障碍状态量表(EDSS)有相关性(r=-0.325及0.372,P<0.05).操作性日常生活能力(IADL)及MS生活影响量表(MSIS-29)得分与记忆、执行功能等认知测验成绩呈负相关(r=-0.325～-0.537,P<0.05).结论 MS的认知功能损害以记忆、信息处理速度、执行功能为主,整体认知功能及语言功能相对保存.认知功能损害影响患者的生活功能,与病程长短、复发次数无明显相关。

目的 探讨多发性硬化(multiple sclerosis, MS)患者中合并癫癎的情况.方法回顾1981-2004年北京协和医院收治的临床确诊和实验室支持确诊的MS患者119例,分析其中合并癫癎患者的临床特点.结果 MS患者发生癫癎的患病率为5.0%±0.1%,明显高于普通人群患病率的0.5%～1.0%.但是起病年龄、额叶皮质下以及侧脑室旁病灶、年复发率及扩展功能障碍状态量表(EDSS)评分与多发性硬化患者是否出现癫癎无统计学明显相关.颞叶皮质下病灶与多发性硬化患者出现癫癎存在统计学相关(P=0.035).结论 MS患者较普通人群易患癫癎,其中存在颞叶皮质下病灶的MS患者更易出现癫癎。

目的 探讨1,25二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的免疫调节作用.方法建立Lewis大鼠主动免疫EAE实验动物模型,分别于致敏当天(预防组)及EAE症状出现当天给药(治疗组),并设立相应对照组.动态观察各组大鼠的临床评分,于致敏第13天处死,测定其引流淋巴结中细胞总数,单个核细胞(MNC)中CD+4CD+25T细胞含量、CD+86干细胞含量及MNC培养上清中干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4含量.结果预防组1,25-(OH)2D3使EAE发病高峰延迟,治疗组显示1,25-(OH)2D3能减轻EAE的病情,使高峰期评分[(3.3±0.6)分]比对照组[(4.0±0.3)分]降低(P<0.05);1,25-(OH)2D3干预后EAE大鼠高峰期发现淋巴结中CD+4CD+25T细胞、引流淋巴结的细胞总数与对照组差异无统计学意义;而预防组CD+4CD+25/CD+4T细胞比值(15.1±3.3)高于其对照组(12.3±2.6,P<0.05);预防组、治疗组CD+86细胞明显降低(P<0.05).1,25-(OH)2D3干预后预防组及治疗组中淋巴结MNC培养上清中IFN-γ无明显改变,而IL-4显著增多(P<0.01).结论应用1,25-(OH)2D3治疗EAE大鼠,可通过改变共刺激分子表达、调节性T细胞比例以及不同细胞因子的分泌能力使EAE症状缓解.

目的 探讨有髓神经纤维的解剖和病理特点.方法取得了11名健康青年人的11条腓肠神经,每条神经测得100根纤维,共测量5522个结间长度(IL).结果正常单纤维的形态计量研究显示:(1)1条神经纤维结间节段的IL和结间直径(Ds)之间的关系是变化的,每条纤维的Ds从一节段到另一节段的变化范围最大是1.0～2.5 μm,相同长度的节段表现出最长和最短直径.最长的节段不是最厚的节段,最短的节段也不是最薄的节段,甚至有些最小直径的节段是最长的节段.(2)IL和Ds之间的关系不是直线关系,而是抛物线关系,较厚的节段比较薄的节段短.(3)同一条神经纤维节段的IL可以变化达50%,不同长度的IL的节段可分布在同一神经纤维中,有时几个IL相同的节段成组排列在一起.结论单纤维的正常分类,可见到髓鞘规则、髓鞘不规则以及髓鞘粗细不匀等多种情况。

目的 研究阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)患者海马组织14-3-3蛋白家族与神经原纤维缠结(NFT)形成及 tau蛋白异常磷酸化之间的关系.方法以4例临床及病理确诊的AD患者及4名对照者海马组织为材料,用免疫组织化学、免疫印迹及免疫共沉淀技术来研究14-3-3蛋白在AD患者海马的表达情况及其与异常磷酸化tau蛋白之间的关系.结果 14-3-3蛋白ζ及γ亚型能使AD患者海马的NFT显色,β亚型主要使海马的颗粒神经元着色,同时也使少许NFT染色.免疫印迹显示β和ζ亚型在AD中明显上调,其像素值(分别为4570±92和5630±40)比对照组(分别为1849±65和956±140)高2～3倍(P<0.01,t检验).免疫共沉淀分析发现单抗双螺旋细丝(PHF-1)从AD患者脑中沉淀的14-3-3蛋白像素值(3859±78)显著多于对照组(1540±138,AD组像素值比对照组高1倍,P<0.05,t检验),这3种亚型均与异常磷酸化tau蛋白在AD患者脑部形成复合物.σ亚型在AD患者和对照组脑中均无表达.上述发现在4名对照者脑组织中并未观察到.结论β、ζ及γ亚型14-3-3蛋白参与NFT形成,它们均可能参与tau蛋白的磷酸化调节,具体机制有待阐明。

目的 探讨骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cells, BMSCs)诱导分化为巢蛋白(nestin)阳性的神经干细胞后移植治疗帕金森病动物模型的疗效及作用机制.方法将建模成功的帕金森病SD大鼠模型分为3组,将溴尿嘧啶(brdu)标记的诱导分化的BMSCs(每只鼠共移植6×105个细胞)、未诱导的BMSCs(每只鼠共移植6×105个细胞)和生理盐水(12 μl)分别注入模型鼠右侧纹状体,在治疗后1～5个月分别观察阿朴吗啡诱导的旋转行为的变化,并进行脑冰冻切片荧光免疫组织化学鉴定(免疫荧光检测双标细胞)以及脑切片酪氨酸羟化酶(tyrosin hydroxylase,TH)免疫组织化学检测TH阳性细胞并计数.结果细胞移植治疗后1个月,BMSCs诱导组和未诱导组旋转次数开始明显少于生理盐水组[前两组转数分别从移植前的(15.2±2.5) r/min、(14.4±3.8) r/min 降到治疗后第5个月的(6.7±1.8) r/min和(8.5±3.2) r/min];而生理盐水组转数移植前后变化不明显,与前两组相比,差异有统计学意义(P<0.05);在移植治疗后,BMSCs诱导组移植区可见一定数量双标的神经和神经胶质细胞,而未发现明显的TH双标的细胞.通过对移植后TH阳性细胞的定量分析可发现:各组间黑质损毁侧TH阳性细胞生存率差异无统计学意义(P>0.05).结论 BMSCs诱导组治疗帕金森病模型的疗效总体好于未诱导的BMSCs组,前两组的疗效均好于生理盐水组。

目的 研究及报道1例致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia, FFI)的临床及人类朊蛋白(human prion protein, PrP)基因特征.方法分析了1例疑为FFI患者的临床特征,采集血样后抽提DNA,应用聚合酶链反应(PCR)方法结合DNA测序技术,分析患者PrP基因突变.结果根据患者临床表现及PrP基因检测结果(PrP 基因532G→A:D178N突变,129基因型为MM)诊断FFI.结论该患者特征性的呼吸困难和内环境紊乱值得重视,PrP基因检测对于确立FFI的诊断具有极其重要的作用,该FFI患者的发现,具有较大的临床和科研意义。

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)和黏附分子在再灌注后炎症损伤中的作用.方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO).用免疫印迹及免疫组化方法观察再灌注后不同时间脑组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、E-选择素及COX-2的表达.白细胞髓过氧化物酶(MPO)检测试剂盒检测MPO活性.结果假手术组及再灌注4、22、46 h组,缺血脑皮质及纹状体中COX-2含量相对灰度值分别为0.7642±0.0763、1.5382±0.1047、1.6491±0.3265、1.8020±0.3719及0.7104±0.0891、2.2061±0.2143、1.7897±0.3537、1.8018±0.5703;ICAM-1相对灰度值分别为0.6845±0.0531、0.9115±0.0422、0.9426±0.0407、1.0756±0.0467及0.6583±0.0361、0.9439±0.0746、0.9975±0.1532、0.8808±0.0497.再灌注各组MPO活性、COX-2、ICAM-1和E-选择素表达均较假手术组高.免疫组化显示,缺血再灌注后,缺血边缘区出现大量E-选择素和ICAM-1免疫染色阳性的微血管,在皮质的COX-2阳性细胞主要为神经元,纹状体出现了免疫阳性的胶质细胞和血管内皮细胞.再灌注后不同时间皮质COX-2与ICAM-1表达量呈正相关(n=6,r=0.973,P<0.05);纹状体COX-2与E-选择素表达量呈正相关(n=6,r=0.958,P<0.05).结论炎症反应参与了缺血周边区的再灌注后继发性损伤,COX-2和内皮黏附分子的表达都在再灌注后炎症反应中发挥重要的作用。

目的 研究滤器保护的颈动脉支架成形术(CAS)术前、术中和术后微栓子及脑血流变化. 方法对5例颈动脉严重狭窄(>70%)患者进行6次CAS,在术前、术中和术后使用M-模经颅多普勒超声(TCD)监测大脑中动脉(MCA)的微栓子和脑血流.术后随访,记录新的血管性事件. 结果 CAS术中监测发现单纯造影时出现大量微栓子信号(MES).此外,MES数目最多的手术操作步骤是预扩张(n＝116)和支架放置(n＝135,91,113,90,106,125),后扩张时MES数目相对较少(n＝8,14,37,16).术中MCA收缩期血流速度与平均血流速度比值变化发生在预扩张(46/31至76/54)和后扩张(40/26至74/49,0/0至114/69,35/24至116/71,50/36至137/86)时.术前有2例患者存在MES,术后MES消失.术后与基线相比,MCA血流速度或者搏动指数增加,术中无并发症.1例回收滤器中有脱落组织碎片.随访3～19个月,有1例新发脑梗死,位于CAS对侧. 结论 TCD监测可以评价滤器保护的CAS术前、术中和术后微栓子发生和脑血流变化.滤器可以过滤较大组织碎片,减少术中栓塞,而并不影响脑血流.可以通过滤器的气泡和小的固体颗粒一般不会导致临床症状的出现。

目的 总结128例经皮腔内血管成形及支架植入术(PTAS)治疗缺血性脑血管病的并发症及其处理.方法回顾128例缺血性脑血管病患者PTAS治疗后的并发症及处理方案.结果所有患者均随访,期限1～22个月.发生穿刺部位血肿13例,其中假性动脉瘤1例;颈动脉窦反应37例,高灌注综合征6例,缺血性脑卒中7例,延迟性脑出血1例, 死亡4例.结论严格术前准备、术中正规操作、术后正规治疗可明显降低PTAS的围手术期并发症和远期并发症。

临床资料患者男性,14岁.因发热、头痛20余天,多尿、烦渴、多饮10余天,于2004年10月14日入院.患者于9月20日感冒后出现高热、头痛、精神异常及反复癎性发作,10月3日后出现多尿、烦渴、多饮症状,日饮水量、尿量均≥5000 ml。

患者男性,20岁,学生,2年前曾因头痛3 d,静脉滴注地塞米松10 mg/d,症状消失.2年来反复出现言语不清、流涎、饮水呛咳4次,于2004年9月在我院门诊就诊,经服用泼尼松40 mg/d,20～40 d后上述症状逐渐缓解;因伴有进行性智能减退、反应迟钝于2004年10月入院治疗.

临床资料患者女性,59岁,因小便障碍7年,进行性双下肢行走不稳5年,于2003年12月22日入院.7年前患者渐出现尿急、尿频、排尿困难,2年后渐觉双下肢无力,行走不稳,4年后言语缓慢、含混,饮水有时呛咳.6年后出现喉部喘鸣音,自诉气短,晚间尤重.站立时常感头昏,卧位可减轻。

一般认为,复发缓解型、继发进展型和原发进展型多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的病灶只存在于脑白质,大多数临床病理研究也一直集中在脑白质的多发炎性病灶,因为它们似乎解释了大多数早期复发缓解型MS的特征性病程[1].但是,单纯用局灶白质病损不能解释以下现象:复发缓解型MS患者的残疾进行性加重;原发进展型MS患者的白质病灶相对较少而病情进行性加重;40%～65%的MS患者出现认知障碍,即使是病灶非常孤立的急性视神经炎患者也是如此[2].于是,一些学者开始研究MS的皮质损害。

癫癎动物模型具有与人类癫癎相类似的行为和脑电图的基本特征,是研究癫癎的发病机制、探讨治疗方法的有力手段,理想的癫癎动物模型在病因、年龄特征以及特殊的病理变化上与人类也应该有一致性[1].目前建立的癫癎动物模型有数十种,根据产生的方式分为遗传性和人工诱发性,前者几乎全是癫癎的模型,后者又有急性动物模型(即癫癎发作的动物模型)、慢性动物模型(癫癎的模型)之分,癫癎发作模型提供了研究癫癎发作的机会,而癫癎模型则有助于观察癫癎的发展过程.我们对近年来癫癎动物模型的研究进行综述。

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亚太地区脑卒中国际会议是亚洲及太平洋地区影响力很大的关于脑卒中的会议，继2004年6月在中国香港和2005年1月在泰国清迈举办两次会议之后，第三届亚太地区脑卒中国际会议将于2006年3月23—26日在中国上海举行，届时将同时召开第八届全国脑血管病学术会议。