2007年 · 第40卷第12期

肌营养不良(MD)是一组以慢性进行性肌无力和萎缩为主要临床特点的遗传性疾病.在分子生物学检验方法用于疾病诊断之前,MD的诊断和分类主要依据临床特征,包括发病年龄、受累肌肉的分布、缓慢进展的病程和遗传方式、血清肌酶明显升高、肌电图提示肌源性损害、肌肉活体组织病理检查显示慢性肌源性改变等。

目的 探讨散发性包涵体肌炎(sIBM)患者的临床及病理诊断规律.方法 收集7例于2001年至2005年就诊并明确诊断为sIBM的患者临床、病理资料,发病年龄为41～75岁,平均57.4岁,病程2～10年,平均5.4年.全部患者均有股四头肌无力和萎缩,4例出现肢体远端无力,1例出现延髓部和颈部无力.其中伴随高血压和腔隙性脑梗死者2例,伴随脑出血、周围神经病和糖尿病各1例.7例患者均进行了肌肉活体组织检查标本的组织学、酶组织化学染色,5例进行电镜检查,3例进行了tau蛋白免疫组织化学染色.结果7例患者肌酶均升高,但未超过正常上限8倍.肌电图检查示5例呈肌源性损害,2例呈神经源性损害.所有患者的骨骼肌病理改变主要是肌内衣炎细胞浸润、肌纤维直径变异加大和镶边空泡(出现率2%～10%),5例出现不整红边纤维,3例有细胞色素C氧化酶染色阴性肌纤维.5例进行电镜检查者均存在管丝包涵体.3例免疫组织化学染色者均显示肌纤维内tau蛋白沉积.结论sIBM以股四头肌损害最明显,常合并其他老年性疾病.肌纤维内出现tau蛋白也可以作为该病诊断标准之一。

目的 探讨血氧分析和乳酸测定在有氧前臂运动试验中的应用,及其对于线粒体肌病及脑肌病的筛选诊断意义.方法 对42例确诊的线粒体肌病及脑肌病(MM)、40名健康人(HC)和40例其他肌病患者(PC)进行有氧前臂运动试验,受试者以40%最大收缩力、1 s间隔做反复等长收缩前臂运动4 min,在运动前、运动中及运动后行血氧分析和乳酸测定.结果 运动中,MM组、HC组和PC组静脉PO2(mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)分别从41.2±12.6降至39.5±16.2,50.5±14.4降至30.8±13.1,50.1±7.9降至44.3±35.5,HC组下降幅度明显高于其他2组(F=6.34,P＜0.01);3组静脉SO2分别从70.5%±15.8%降至64.4%±15.2%,82.4%±10.0%降至47.2%±11.7%,84.6%±6.3%降至51.1%±9.3%,MM组下降幅度明显低于其他2组(F=91.95,P＜0.01).运动后,静脉PO2、SO2 3组间差异无统计学意义.3组运动中血乳酸(mmol/L)分别由2.7±3.2升至5.1±3.8,1.1±0.5升至3.1±1.9,1.3±0.8升至3.5±1.8.运动后,3组血乳酸分别为3.8±3.5、1.8±1.0、2.3±1.4,MM组高于其余2组(F=8.50,P＜0.01).结论 线粒体肌病及脑肌病患者运动时氧摄取能力比健康人及其他肌病患者下降.有氧前臂运动试验运用血氧分析和乳酸测定的方法,是一种行之有效的线粒体肌病及脑肌病筛查试验,对于线粒体肌病及脑肌病的辅助诊断有意义,其敏感性及特异性较高。

目的 研究肌肉生长抑制素myostatin基因的mRNA在强直性肌营养不良患者肌肉组织中的表达情况.方法 采用半定量RT-PCR检测4例强直性肌营养不良患者和4名非肌肉病对照者肌肉组织中myostatin mRNA的表达.结果 2组肌肉组织中均有myostatin基因的mRNA表达.强直性肌营养不良患者肌肉组织中myostatin基因的mRNA的表达指数为2.25±1.04,明显高于对照组肌肉组织的0.34±0.15,差异有统计学意义(t=3.707,P=0.01).表达指数与肌肉萎缩之间无明显相关(r=-0.719,t=2.95,P＞0.05).结论 强直性肌营养不良患者肌肉组织中myostatin基因mRNA表达显著上调,可能是强直性肌营养不良患者肌肉萎缩的原因之一。

目的 探讨中国dysferlinopathy患者的临床及分子病理学特点.方法 分析已确诊的4例肢带型肌营养不良2B型、4例Miyoshi远位型肌营养不良患者的临床、骨骼肌活体组织检查和免疫组织化学染色病理特点.并以Duchenne肌营养不良4例,多发性肌炎和包涵体肌炎各2例作为对照.结果 dysferlinopathy患者均以进行性加重的肌无力、萎缩为主要症状,符合进行性肌营养不良的临床表现.组织化学染色示dysferlinopathy患者出现不同程度的肌纤维变性、坏死、再生,结缔组织增生;多数病例可见炎性细胞浸润;抗dysferlin单克隆抗体免疫组织化学染色显示8例dysferlinopathy患者均出现dysferlin蛋白在肌纤维膜上和胞质内的缺失.结论 (1)dysferlinopathy符合进行性肌营养不良的临床、病理表现;(2)抗dysferlin单克隆抗体免疫组织化学染色病理分析是诊断dysferlinopathy的可靠方法,值得临床推广应用。

目的 研究重症肌无力(myasthenia gravis,MG)合并肌电图肌源性损害患者的临床和电生理特点.方法 收集1998-2006年中国医学科学院北京协和医院神经科肌电图室收治的MG合并肌源性损害患者共53例,对其临床和电生理特点进行回顾性分析.结果 在本组患者中,早发型患者占69.81%(37/53),早发型中女性患者明显多于男性(分别为26例和11例,χ2=5.281,P＜0.05).延髓部肌肉受累者多见,占50.94%(27/53).仅1例患者具有肌肉萎缩的临床表现.合并其他免疫相关疾病患者占15.09%(8/53).2例患者(3.77%)重复频率电刺激正常,但肌电图示肌源性损害.15例患者进行肌酶谱检查,其中1例轻度异常.结论 对于MG合并肌源性损害的患者,要结合临床特征、电生理检查等进行综合分析来区别"真性"和"假性"的肌源性损害.行甲状腺功能、自身抗体等检查有助于发现潜在的自身免疫系统疾病。

面神经出脑干区的微血管压迫是特发性半侧面肌痉挛(essential hemifacial spasm,EHFS)的主要病因[1-2],电生理检查中出现的面部F波为阐明其病理生理机制提供了重要的信息[3].微血管减压(microvascular decompression,MVD)术中监测显示,异常肌反应(AMR)波形改变与EHFS预后有密切的相关性[1].为此,我们研究了EHFS患者的电生理及MR断层血管成像(MRTA)特点。

目的 探讨脑膜黑色素瘤病的临床、脑脊液以及影像学特征.方法 回顾性分析5例经病理诊断的脑膜黑色素瘤病患者的临床表现、影像学特征及腰穿检查结果.结果 5例患者临床上以颅内压增高、脑膜刺激征、脑神经损害以及脊神经根性疼痛为主要表现.1例有左眼视乳头上方视网膜隆起伴色素沉着,4例皮肤有先天性色痣,其中2例为先天性巨大色痣.5例腰穿压力均≥180 mm H2O(1 mm H2O=0.0098 kPa),3例为血性或淡黄色脑脊液,4例蛋白增高,3例葡萄糖降低.2例头颅MRI增强检查显示软脑膜异常强化.病理学检查:3例腰穿可见恶性黑色素瘤细胞;1例腋窝淋巴结活体组织检查可见恶性黑色素细胞浸润;1例尸体解剖可见脑底部软脑膜和蛛网膜下腔呈弥散性黑色素瘤浸润.2例诊断为转移性脑膜黑色素瘤病,3例可能为原发性脑膜黑色素瘤病.结论 脑膜黑色素瘤病临床上表现为脑脊膜、神经根受累,常合并存在皮肤黑色素痣,腰穿检查常提示蛛网膜下腔出血,腰穿检查脑脊液发现黑色素瘤细胞能够确定诊断。

目的 确切了解脑卒中后中枢性面瘫闭目乏力的发生率,探讨其发生机制.方法 观察1年内所有起病7 d内入院的脑卒中患者.使用美国国立卫生院脑卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)中第4项面瘫评分及日本面瘫评分(Japan facial score,JFS)进行面瘫评估,使用拉力测量器测量双侧眼轮匝肌的闭目力量差值.比较中枢性面瘫者伴与不伴闭目乏力两组的临床资料.结果 共收集病例914例,中枢性面瘫者伴闭目乏力且头颅MRI显示脑干无病灶者共40例,发生率为4.4%.脑卒中后中枢性面瘫伴闭目乏力者的双眼闭目力量差值随时间延长而递减(F=36.049,P＜0.01),而不伴闭目乏力者双眼闭目力量无差异.伴闭目乏力者的责任病灶在右侧大脑半球的比例较不伴闭目乏力者高(72.50% vs 32.01%,χ2=32.95,P＜0.01).两组的责任病灶的性质、分布部位、体积、Alberta卒中计划早期CT评分、有双侧病灶的比例均无差异.责任病灶分布在右侧大脑半球、年龄、性别以及是否有脑干病变这四项因素作为Cox回归的协变量,对中枢性面瘫闭目乏力的持续时间均无影响.结论 脑卒中后中枢性面瘫伴闭目乏力的发生率达4.4%,其发生机制可能与右侧大脑半球受损有关。

目的 探讨晚期糖基化终末产物受体(receptor of advanced glycaton end products,RAGE)基因Gly82Ser多态与短暂性脑缺血发作(TIA)的关系.方法 130例TIA患者按是否合并糖尿病分为单纯性TIA组60例,TIA合并糖尿病组(糖尿病&TIA)70例,健康对照组66名,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测RAGE基因Gly82Ser外显子3内82位点基因型,比较各组基因型频率和等位基因频率.结果 共检测到3种基因型GG、GS及SS,糖尿病&TIA、单纯TIA及健康对照3组患者RAGE基因杂合子基因型(GS)频率分别为62.9%、53.3%和43.9%,糖尿病&TIA组明显高于对照组(OR 2.036,95%CI 1.021～4.062,P=0.042);而单纯TIA组与对照组之间差异无统计学意义(OR 1.299,95%CI 0.644～2.618,P=0.465);3组等位基因S频率分别为34.3%、28.3%和26.5%,3组之间差异均无统计学意义.结论 TIA&糖尿病患者RAGE基因Gly82Ser基因型(GS)增多,Gly82Ser的多态可能是糖尿病&TIA患者的危险因素,未发现其与单纯性TIA有关。

目的 体外观察人类胚胎干细胞(hESCs)及其衍生的神经干细胞(NSCs)的免疫原性.方法 运用流式细胞仪检测hESCs及其衍生的NSCs表面HLA-Ⅰ类分子(HLA-ABC)、HLA-Ⅱ类分子(HLA-DR、-DP、-DQ)的组成型表达,并观察在30 ng/ml重组人干扰素-γ(IFN-γ)诱导作用下NSCs细胞表面HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ诱导型表达的情况.同时通过将IFN-γ诱导前后的NSCs与健康人外周血淋巴细胞共培养,观察淋巴细胞增殖的程度,了解其免疫反应情况.结果 在未分化前hESCs表面仅少量表达HLA-Ⅰ类抗原(6.18%),几乎没有HLA-Ⅱ类抗原的表达;经诱导分化成NSCs后HLA-Ⅰ类抗原表达有所增加(23.56%),HLA-Ⅱ类抗原表达亦轻度增高(1.28%、1.73%);经IFN-γ诱导后,NSCs表面HLA-Ⅰ类抗原表达(46.43%)明显上调,HLA-Ⅱ类抗原的表达(8.73%、10.57%)也进一步地上调,且其刺激淋巴细胞发生增殖反应的能力也进一步增强.结论 hESCs衍生的NSCs具有一定的免疫原性,可能会诱导针对HLA-Ⅰ类分子的排斥反应,而在宿主的机体处于某些炎症或应激状态及移植局部存在炎症反应时,有可能进一步诱导针对HLA-Ⅱ类分子的免疫反应。

目的 探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽27(PACAP27)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠是否具有治疗作用.方法 静脉给予神经肽PACAP27对MPTP诱导的PD小鼠模型进行治疗,采用免疫组织化学及蛋白印迹分析方法对PD标志物酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运体(DAT)、囊泡单胺转运体2(VMAT2)进行检测,并用高效液相色谱(HPLC)检测纹状体单胺类递质.结果 神经肽PACAP可明显减少黑质TH阳性细胞的损失,以PACAP(0.02 μg/d)治疗组最为明显(93.33±4.87,F=85.58,P＜0.01).生理盐水(NS)治疗组较正常对照组纹状体TH、DAT、VMAT的表达明显降低,而PACAP治疗组较NS治疗组TH表达明显增多,以PACAP治疗组(0.02 μg/d)增高最为明显(136.34±8.45,F=113.88,P＜0.01);而DAT和VMAT2在PACAP治疗组中则呈现了多种变化趋势.HPLC检测发现PACAP治疗组(0.02 μg/d)多巴胺(DA)代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)含量较NS治疗组明显升高(1590.7±473.3,F=375.71,P＜0.01),与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 静脉注射PACAP27可对MPTP诱导的PD小鼠模型产生明显的治疗作用,而这种治疗作用可能与单胺类递质转运体DAT、VMAT2的表达高低无明显直接关系。

目的 观察不同剂量阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗效果,探讨其作用机制.方法 采用Wistar大鼠建立EAE模型,分别应用每日每千克体重2、8 mg的阿托伐他汀进行治疗,观察其对大鼠发病率、复发率、神经功能评分和组织病理改变的影响及程度,并测定基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和IL-4在体内的表达及含量变化.结果 EAE模型组与大剂量治疗组相比较,神经功能评分有显著改善,发病率由76.67%下降至33.33%(P=O.008),脊髓组织中血管袖套数目由3.2±1.1减少为1.3±0.4(P=0.01),血清中IL-4的含量由(0.35±0.12)ng/ml显著提高至(0.68±0.23)ng/ml(P=0.05),MMP-9在组织中的表达由37±7减少至26±5(P=0.001).结论 阿托伐他汀能改善EAE的临床表现,减轻组织损伤,其作用可能与减少MMP-9和提高IL-4含量有关。

临床资料患者男,16岁,因"反复双眼睑下垂伴饮水呛咳7年"于2007年8月入住我科.患者7年前出现双眼睑下垂伴视物模糊和成双,偶有饮水呛咳,晨轻暮重,生活可自理,但易疲劳。

病例资料患者女性,26岁,出生后会行走时发现步态不稳,双足尖先着地.曾于1992年诊断为脑性瘫痪,并行选择性脊神经后根切断术.近2个月患者双下肢无力稍加重,于2007年1月15日到我院就诊.家族史:祖父母及父母均健康.患者妹妹出生后症状与其相似,于10岁时因患急性出疹性疾病死亡.体格检查:血压110/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),意识清楚,语言流利,智能正常,双侧视力0.4,余脑神经正常。

临床资料患者男性,15岁,因"畏寒发热伴头痛14 d,意识不清伴抽搐2 d"于2007年2月5日入我院.患者入院14 d前感头痛,畏寒,测体温38.8℃,服药后无好转,2 d前病情加重,意识不清,测体温39℃,并多次抽搐,遂来我院.体检:体温38℃,昏睡,颈抵抗征阳性,压眶后睁眼,问之不答,双侧Babinski征未引出。

临床资料患者男性,19岁,学生,因"双手活动不灵活伴肌肉萎缩2年"于2006年12月22日入院.2年前无意中发现双手肌肉萎缩,右手指活动不灵活,发僵,缓慢加重,渐出现双手伸直困难伴不自主抖动,寒冷时加重,偶感双上肢及胸部肌肉跳动.曾被诊为"运动神经元病"。

临床资料患儿,女,6岁4个月,于2006年7月26日因"间断发热伴头痛、呕吐半个月"拟诊为"化脓性脑膜炎"入院,住院后给予抗感染及脱水降颅压等药物治疗。

临床资料 8例患者均为男性,年龄26～40岁,某工厂三氯吡啶醇钠生产车间操作工,从事该工作2～3个月,未采取正规防护措施,群体发病.临床表现为不同程度的下肢疼痛.四肢远端对称性麻木无力,感觉减退呈手套、袜套样分布.抓握笨拙,不能快跑,1例独立行走困难,四肢远端肌力Ⅱ～Ⅳ级.跟腱反射、膝反射、桡骨膜反射减弱或消失。

先兆子痫和子痫是产科的严重并发症之一,可发生在产前、产时和产后.产后子痫大多发生在产后48h内.迟发性产后子痫(late postpartum eclampsia,LPPE)为产后2～28 d发生的子痫[1],较少见,但发病率相对较高[2],现报道1例。

临床资料患者,男,72岁,有高血压病史20余年,因"突发肢体疼痛伴头痛头晕半小时"急诊入院.患者半小时前搓"麻将"时突然出现左下肢持续剧痛,伴麻木感,同时出现头痛头晕,较剧烈,无恶心呕吐,遂送至我院急诊科.体检:体温36.5℃,脉搏65次/min,呼吸25次/min,右上肢血压160/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),意识清楚,精神烦躁,双侧瞳孔等大等圆,直径3 mm,对光反射灵敏。

多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)是一种散发的进行性神经系统变性疾病,近年来受到国内外神经科学领域临床和基础研究者的广泛关注.MSA临床表现包括自主神经功能障碍、帕金森综合征、共济失调和锥体系统功能障碍等,病理表现为中枢神经系统多个部位的神经元丢失,少突胶质细胞胞质α-共核蛋白阳性包涵体[1-2]。

目的 制备运动神经元生存(SMN)蛋白多克隆抗体,探讨SMN蛋白在细胞内的定位及在脊髓性肌萎缩症(SMA)患者骨骼肌中的表达情况.方法 构建pET-28a(+)/SMN原核表达质粒,诱导表达SMN-His融合蛋白,免疫新西兰大白兔制备SMN多克隆抗体.构建pcDNA3.1/myc-HisB-SMN真核表达质粒并转染中国仓鼠卵母(CHO)细胞.收集骨折患者以及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型SMA患者的骨骼肌组织各3份.分别采用免疫印迹及免疫荧光染色技术进行CHO细胞及骨骼肌组织的SMN蛋白表达研究.结果 成功制备了兔抗人全长SMN多克隆抗体,经鉴定其特异性及敏感性均较高.免疫荧光染色显示SMN蛋白在细胞质及细胞核中呈斑片状或颗粒状分布,以核周较为明显.免疫印迹结果显示骨折患者骨骼肌组织SMN与内参照磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)条带密度比值(SMN/GAPDH)平均为0.619,Ⅲ、Ⅱ型SMA患者SMN/GAPDH比值较低,均值分别为0.347和0.340,而Ⅰ型SMA患者骨骼肌中SMN/GAPDH比值显著降低,均值仅为0.079.结论 高质量的兔抗人全长SMN多克隆抗体的制备为SMA的蛋白功能及发病机制研究奠定了基础,SMA患者骨骼肌中SMN蛋白表达量可能与疾病的严重程度相关。

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)介导的、细胞免疫及补体参与的神经肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病,实验性自身免疫性MG(EAMG)是其公认的动物模型.已知自身抗体在MG的发病机制中具有重要作用,但不少研究表明T细胞在MG的发病中同样起着重要作用。

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种进行性神经退行性疾病.资料显示,有10万加拿大人[1]和0.3%的美国人[2]患有PD.在我国,PD的发病率为15/10万～119/10万[3].PD临床症状以震颤、肌僵直、运动减少及姿势调节障碍为主要特征.但近年来发现,PD患者有逐渐进展的记忆功能下降.测试发现,约有50%的早期PD患者有轻度认知障碍。

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种神经变性疾病,目前其病因还不明确.PD患者中以步态小、愈走愈快、停止困难为主要表现的慌张步态已被广泛认识,而对于冻结步态的研究并不多.冻结步态是晚期PD患者临床表现中常见且最具有致残性的病理步态.冻结步态可以出现在7%的早期特发性PD患者中;在病程超过10年的PD患者中,超过50%的患者经历过步态冻结[1].本文就PD患者冻结步态的最新研究情况进行综述。

2007年2月27日，“国家科学技术奖励大会”在人民大会堂举行，由河北医科大学博士生导师吴以岭教授主持，以岭医药研究院承担的国家中医药管理局课题“络病理论及其应用研究”获得2006年国家科技进步二等奖。