2010年 · 第43卷第06期

单光子发射计算机断层扫描(SPECT)和正电子发射断层成像(PET)是近年来在帕金森病(PD)研究领域里进展最为迅速的分子成像技术,利用放射性示踪剂追踪PD患者脑内多巴胺代谢情况,通过对黑质纹状体多巴胺系统功能显像和定量反映PD病理改变.目前常用示踪剂包括多巴、多巴胺转运体(DAT)示踪剂和Ⅱ型囊泡单胺转运体(VMAT2)示踪剂等。

目的 探讨单胺氧化酶B(MAO-B)基因型和等位基因与早发帕金森病(early-onset Parkinson's disease,EOPD)的关系.方法 采取聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,研究65例EOPD患者(<50岁)、60例晚发PD(late-onset Parkinson's disease,LOPD)患者(≥60岁)和66名健康对照者(<50岁)的基因型频率和等位基因频率的分布差异.结果 EOPD组的AA基因型频率(49/65,75.4%)高于健康对照组(34/66,51.5%),差异有统计学意义(x2=8.075,P=0.018);LOPD组分别与EOPD组、健康对照组的从基因型频率比较,差异无统计学意义;男性EOPD组分别与男性健康对照组、男性LOPD组,女性EOPD组分别与女性健康对照组、女性LOPD组的AA基因型频率比较,差异无统计学意义;男性LOPD组与男性健康对照组、女性LOPD组与女性健康对照组的AA基因型频率比较,差异无统计学意义.EOPD组的A等位基因频率(107/130,82.3%)高于健康对照组(87/132,65.9%),差异有统计学意义(X2=9.165,P=0.002);LOPD组分别与EOPD组、健康对照组的A等位基因频率比较,差异无统计学意义;男性EOPD组的A等位基因频率(60/70,85.7%)高于男性健康对照组(51/72,70.8%),差异有统计学意义(x2=4.606,P=0.032);女性EOPD组的A等位基因频率(47/60,78.3%)高于女性健康对照组(36/60,60.0%),差异有统计学意义(x2=4.728,P=0.030);男性LOPD组分别与男性EOPD组、男性健康对照组,女性LOPD组分别与女性EOPD组、女性健康对照组的A等位基因频率比较,差异均无统计学意义.结论 MAO-B的从基因型频率增高是EOPD组发病的危险因素;MAO-B的A等位基因频率增高是EOPD组、男性EOPD组及女性EOPD组发病的危险因素。

目的 探讨发作性运动诱发性运动障碍(PKD)家系临床特点,定位致病基因和检测突变.方法 对1个PKD家系的患者及其亲属进行临床资料分析,采集外周静脉血标本提取基因组DNA.选取16号染色体目前已报道位点内的微卫星标记,采用多重PCR技术对该家系进行连锁分析;普通PCR方法扩增候选基因SCNN1G和ITGAL外显子及毗邻序列,进行测序及家系共分离检测.结果 该家系3代12人,共5例患者.连锁分析提示当重组率(0)为0.0时在D16S3396和D16S3057处取得最大两点LOD值1.47,支持连锁.所有患者均携带完全相同的单体型并与疾病表型共分离.ITGAL、SCNN1G测序共发现8个序列变异,但均为已报道的单核苷酸多态(SNP),未发现家系共分离的致病性突变.结论 该PKD家系致病基因与位于16号染色体上已报道的PKD遗传位点连锁,进一步证明其为PKD的重要遗传位点;基本排除SCNN1G和ITGAL为该家系的致病基因,其致病基因有待进一步探索。

帕金森病(Parkinson's disease,PD)认知功能损害近年来受到人们的关注,大约40%的PD患者会发展为痴呆,发生率高于健康人群6倍[1-2],但目前其确切发病机制还不清楚.有研究显示,氧化应激损伤在PD认知功能损害中起到重要作用.低血尿酸水平人群的PD发病率显著升高,高血尿酸水平人群的PD发病率显著降低,PD患者组尿酸水平低于健康对照组[3-4]。

目的 探讨成年型烟雾病缺血损伤模式与Suzuki分级的关系.方法 从南京脑卒中注册系统中提取2004年1月至2009年7月以缺血事件为首发症状的成年型烟雾病住院患者44例,其中TIA 12例、脑梗死30例及TIA与脑梗死共存2例.按大脑半球缺血事件先分为TIA组和脑梗死组,后者再按缺血损伤模式不同分为匹配的亚组[即皮质下亚组(25个半球)与皮质亚组(11个半球)、前循环亚组(29个半球)与后循环亚组(7个半球)].所有患者均行脑血管造影术,根据造影结果对缺血大脑半球民侧血管按Suzuki标准分级.比较TIA组与脑梗死组、皮质下亚组与皮质亚组、前循环亚组与后循环亚组所占缺血半球个数比例在Suzuki各级别中的差异.结果 Suzuki分级从2级至6级,TIA组、皮质下亚组和前循环亚组缺血半球个数所占比例分别随着血管级别的升高逐渐降低(各自在各级频数的比例分别为11/26、2/13、1/8、0和0;15/15、9/11、1/7、0和0;15/15、10/11、4/7、0和0),对应的匹配组却逐渐升高(各自在各级频数百分比分别为:15/26、11/13、7/8、2/2和1/1;0、2/11、6/7、2/2和1/1;0、1/11、3/7、2/2和1/1),各配对组间差异有统计学意义(对应Z值和P值分别为:-2.33和0.019、-4.49和0.00、-3.66和0.01).另外,前3组的血管平均等级值比各对应组低(分别为2.29和2.97、2.44和4.18及2.62和4.13).结论 成年型烟雾病缺血损伤模式随Suzuki血管分级变化而变化;分级越高,烟雾病患者发生大脑半球后循环皮质区脑梗死的可能性越大。

目的 探讨伴有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)的缺血性脑血管病患者(ischemie cerebrovascular disease,ICVD)血同型半胱氨酸(homocysteine,Hey)水平.方法 从南京脑卒中注册系统中筛选76例ICVD患者,行多导睡眠图(PSG)监测,并检测纤维蛋白原(FBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、血浆Hcy.结果 76例患者中有57例存在呼吸暂停现象,其中53例(69.7%)诊断为OSAHS;排除4例中枢性呼吸暂停患者,将72例ICVD患者根据呼吸暂停加低通气指数(AHI)值分为4组:无呼吸暂停组19例,AHI值2.38±0.96,Hcy值(8.78±2.01)μmol/L;轻度OSAHS 21例,AHI值14.14±4.37,Hcy值(12.91±3.00)μmoL/L;中度OSAHS24例,AHI值29.62±5.81,Hcy值(14.85±4.15)μmoL/L;重度OSAHS 8例,AHI值46.75±2.82,Hey值(19.30±4.82)μmoL/L.4组间Hcy值差异有统计学意义(F=40.32,P<0.01).Hey与AHI存在显著相关性(r=0.598,P<0.01).结论 在ICVD患者中,OSAHS患病率较高,且以轻中度为主;Hcy在ICVD合并OSAHS患者时具有升高趋势,且随着阻塞程度的进展而加重。

目的 比较经典分析法和水通道蛋白4(AQP4)抗体分析法对AQP4抗体检测率的异同,并探讨该抗体对区分中国视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)患者的诊断准确度.方法 选择44例NMO和46例MS患者的血清,采用经典分析法检测血清中的NMO-IgG(AQP4),AQP4抗体分析法检测血清中AQP4抗体.结果 90份血清中,两种方法检测结果均为阳性的36份,两种方法检测结果均为阴性的45份,经典分析法阳性但AQP4抗体分析法阴性血清4份,AQP4抗体分析法阳性但经典分析法阴性血清5份,2种方法的阳性率、阴性率差异无统计学意义(P=1.000).2种方法一致性检验Kappa=0.798,P=0.000.经典分析法检测NMO患者NMO-IgG的灵敏度为77.3%,阳性预测值85.0%,特异度87.0%,阴性预测值87.0%,诊断正确率为82.2%,Youden指数74.3%.AQP4抗体分析法检测NMO患者AQP4抗体的灵敏度为88.6%,阳性预测值95.1%,特异度95.7%,阴性预测值89.8%,诊断正确率为92.2%,Youden指数84.3%.结论 两种AQP4抗体检测方法对区分MS与NMO都具有高灵敏度与特异度,但是抗AQP4抗体分析法对NMO诊断具有更高的诊断准确性,值得推广。

目的 比较视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)在临床表现、辅助检查等方面的不同;比较NMO和MS等脱髓鞘疾病患者血清NMO-IgG抗体的阳性率,判断该抗体能否作为鉴别诊断的一项实验室依据.方法 对34例NMO、22例MS、24例高危综合征、5例临床孤立综合征以及35例其他神经科疾病患者进行NMO-IgG检测,并对其中NMO、MS患者的人口学、临床表现、免疫学指标、脑脊液、头颅MRI等资料进行对比.结果 NMO的起病年龄较MS大且年龄跨度更广;从年复发率和进展指数来看,NMO更为严重,预后更差;NMO长节段脊髓损害者比MS多.NMO-IgG在NMO组和高危综合征组的阳性率分别为58.8%(20/34)和45.8%(11/24),高于MS组(1/22)、临床孤立综合征组(1/5)和其他疾病组(1/35;X2=37.2,P<0.01).NMO-IgG阳性率与脊髓病变长度相关.结论 NMO和MS在临床表现、辅助检查等方面都有所不同,提示NMO与MS可能是2种不同的疾病.NMO-IgG在NMO患者中的阳性率高于MS患者,可以作为鉴别诊断的一项实验室依据。

目的 运用基于海马表面的形态分析技术,探讨遗忘型轻度认知损害(aMCI)患者的海马三维MRI特点.方法 对15例aMCI患者和16名年龄及教育程度相匹配的对照,行头颅三维MRI扫描,数据采集后采用InsightSNAP 1.4.1软件在可视三维窗口下选取冠状位逐层勾勒海马轮廓,计算机自动计算海马体积后,进行两组间海马体积的统计学分析;将海马磁共振影像经过三维网格重建,其曲面网格参数化为400×200的点,将各点到中轴线的径向距离进行两组间比较,获得左右海马径向距离t值图;再经多重比较校正后,获得aMCI组与健康对照组问的三维海马形态差异图.结果 左侧海马标化平均体积aMCI组(3247.5±600.2)mm3、健康对照组(3467.9±451.3)mm3,两者差异无统计学意义(t=1.161,P=0.255).右侧海马标化平均体积aMCI组(3416.8±699.1)mm3、健康对照组(3469.1±358.9)mm3,两者差异亦无统计学意义(U=0.178,P=0.859).运用基于海马表面的形态分析技术得到两组间三维海马形态差异图,结果显示aMCI组与健康对照组相比双侧海马的外侧及下表面(组织学上的CA1区和下托)明显萎缩.结论 aMCI患者海马体积未见显著性减小,但通过基于海马表面的形态分析,发现aMCI患者的海马部分区域形态有一定程度的萎缩,以双侧海马外侧及下表面的区域性萎缩为主.这一结果可能反映了aMCI的早期影像学标志。

目的 肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是由上、下运动神经元进行性丢失引起的一种致死性疾病,散发性ALS(SALS)近90%,目前认为是一种复杂性疾病.已有数个ALS全基因组关联分析研究先后报道了若干与增加ALS发病风险相关的单核苷酸多态(SNP)位点,但亚洲人资料较少.我们将筛查与增加中国人SALS致病风险相关的SNP.方法 提取样本外周血基因组DNA,进行病例组和对照组年龄、性别匹配,质谱法分型筛选出的SNP位点并进行关联分析.结果 完成86例SALS患者与94名对照者rs6700125、rs10260404、rs1942239、rs2279812、rs2405657、rs558889、rs6922711、rs9351470等8个SNP位点的基因分型,统计分析后两组差异无统计学意义.合并Cronin等研究数据后rs1942239(邻近基因GALNT1)的P值减小(由1.48×10-4减少为9.07×10-5),关联性增强.rs558889的病例组基因频率偏离Hardy-Weinberg平衡,可能存在关联.结论 rs1942239和rs558889两个SNP可能与增加中国人SALS致病风险相关,与rs1942239邻近的GALNT1基因和rs558889附近的ANK1基因值得进一步研究。

目的 在线粒体疾病中,亮氨酸转运核糖核酸1(tRNA1)基因突变是最为常见的致病突变之一,我们回顾性分析亮氨酸tRNA1基因突变所导致患者的临床特征和病理特点,以及与突变负荷的关系.方法 经测序确认的亮氨酸tRNA1基因突变(MTTL1*3243A>G,3271A>T)患者18例.回顾性分析线粒体亮氨酸转运核糖核酸1(MTTL1)突变患者的临床表型、病理学特点、遗传和分子生物学特征.结果 MTTL1突变导致线粒体腩肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作(MELAS)表型最多(13例),其次可见于糖尿病(1例)、进行性眼外肌麻痹(1例)以及Leigh综合征(1例)和未分类的线粒体病(2例).多数患者为散发,有5例患者为母系遗传.表型与突变负荷无显著相关.结论 MTTL1基因突变具有高度的表型变异,表型与突变负荷无明显关系。

目的 前瞻性探讨事件相关电位-非匹配负波(event-related potential mismatch negativity,ERP-MMN)在评估遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)患者的诊断和预后的价值.方法 181例研究对象分为aMCI组102例、对照组79名,所有研究对象均进行神经心理虽表、头颅影像学和MMN检奁,分析其峰潜伏期和波幅.随访1年,依据神经心理量表及临床表现等评估MMN在aMCI预后中的价值.结果 aMCI组MMN的峰潜伏期[(312.7±25.7)ms]较对照组[(285.1±28.8)ms]明显延长(t=6.81,P<0.01),波幅[(3.48±1.32)μV]较对照组[(4.66 ±1.12)μV]明显降低(t=-6.37,P<0.01).转化为阿尔茨海默病(AD)的aMCI亚组MMN的峰潜伏期[(332.2±24.1)ms]较未转化为AD的aMCI亚组[(307.5±24.0)ms]明显延长(t=2.75,P=0.007);转化的aMCI亚组MMN的神经心理量表检查和波幅较未转化的aMCI亚组差异无统计学意义.结论 MMN能辅助诊断aMCI并判断其预后,反映和监测aMCI患者认知功能状态的改变。

目的 研究脑缺血对受累动脉调节功能的影响,探讨缺血再灌注损伤发生的可能机制.方法 线栓法制作大鼠大脑中动脉梗死模型,2 h后取受累侧大脑中动脉游离血管段,测量压力和血管活性物质诱发的动脉直径变化,据此计算出膨胀性、肌源性张力及对5-羟色胺和乙酰胆碱的反应性,与对照组对比.结果 低压区,缺血动脉肌源性张力增加[40mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)时,19.3%±0.4%与10.0%±0.2%,t=20.568,P=0.000],直径缩小(F=9.572,P=0.009);高压区肌源性张力下降(120 mm Hg时,12.0%±0.2%与21.8%±0.4%,t=-23.575,P=0.000),动脉易膨胀,直径增大;生理压力区,肌源性反应变化不明显(80 mm Hg时,18.7%±0.4%与18.3%±0.3%,t=0.635,P=0.537).缺血后动脉对5-羟色胺和乙酰胆碱反应性下降.结论 脑缺血可引起受累动脉调节功能0下降,动脉再通后易出现缺血区的过度灌注,造成缺血再灌注损伤。

癫(癎)是神经科仅次于脑血管意外的常见疾病,其中大约有30%的患者对多种抗癫(癎)药物表现耐药,癫(癎)发作得不到有效控制,被称之为难治性癫(癎).难治性癫(癎)患者对药物产生耐药的机制还不明确.研究表明癫(癎)病灶内高度表达P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)[1],PGP是一种多药转运蛋白,能够分解ATP获能从而逆浓度梯度将抗癫(癎)药物转运出脑组织,减少了癫(癎)病灶内的药物浓度,降低了药物的疗效,上述机制可能参与了难治性癫(癎)患者对多种抗癫(癎)药物产生耐药。

临床资料 患者女性,39岁,主因"发作性视物成双17年"于2009年4月1日入院.患者2009年3月13日受凉后出现发热、上呼吸道感染,治疗1周后好转.3月23日患者出现看远处物体视物成双,同时伴有双眼皮沉重感,症状逐渐加重,第3天看远、近物体均有视物成双,双手指尖麻木,颈、腰部肌肉僵硬不适.患者曾分别在1992年、2007年2次出现上呼吸道感染后视物成双,不伴视力减退,当时均未作特殊检查及治疗,20～30 d左右复视症状自行恢复。

获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)为人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染致病,因CD4+T淋巴细胞受损引起细胞免疫缺陷,从而继发感染和肿瘤[1].以肌无力、肌萎缩就诊的AIDS患者少见,现报道1例。

我们分析从2005年6月至2008年6月期间收治的12例枕骨大孔区肿瘤患者,所有患者均采用远外侧入路,手术效果良好,报道如下。

胶质细胞源性神经营养因子(GNDF)是胶质细胞分泌的一种神经营养因子,是胶质细胞对神经元发挥保护作用最主要的途径.GNDF对多巴胺能神经元的保护及促生长作用明显,是神经保护治疗帕金森病(PD)首选神经营养因子.而对GDNF信号转导的机制尚不清楚,因此,我们用蛋白质组学的方法寻找参与GDNF信号转导通路的可能信号分子。

病历摘要 　　患者女性,34岁,职员.因"四肢麻木7个月,无力3个月"于2009年1月入院.患者2008年6月无明显诱因出现四肢麻木不适,以双足背、双小腿外侧和双手指尖明显,缓慢加重.同年10月出现双下肢无力,以左下肢显著,行走时左腿拖曳,症状逐渐加重,上楼和蹲起需用手扶持.渐感双手无力,拧衣服力弱。

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干运动神经元、皮质锥体细胞及锥体束的神经系统变性病,最早由Charcot于1869年发现并报道,平均生存期仅3～5年[1],迄今尚无有效治愈方法,因此对呼吸困难、延髓性麻痹等并发症的治疗显得尤为重要[2].呼吸功能是影响ALS患者生存期及生存质量的重要因素,流行病学调查及尸检证实70%以上患者死于呼吸衰竭[1,3],一旦确诊ALS就应警惕呼吸衰竭的发生。

视神经脊髓炎(NMO)是一种以视神经和脊髓受累为主要表现的中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病,多为急性或亚急性起病,可呈单时相病程或复发-缓解的多相病程.以往无特异性检查指标用于诊断该病,主要依据临床表现、MRI和脑脊液检查等确诊[1].2005年,Lennon等[2]在NMO患者血清中发现一种特异性IgG,主要结合于CNS软膜、软膜下和Virchow-Robin血管间隙以及中脑、小脑和脊髓处的微血管等结构,与NMO的发病部位一致,认为NMO-IgG是对NMO具有致病效应的抗体.Wingerchuk等[3]据此于2006年重新修订了NMO诊断标准,将NMO-IgG列为诊断指标之一。

背景:挽救缺血半暗带对减少梗死范围有重要意义,一般以PWI与DWI的不匹配区域来评估半暗带.但PWI评估的低灌注范围可能会包括良性缺血区,从而使评估所得的半暗带体积大于实际值.为减少这种弊端,近来引入一新的参数:PWI的达峰时间(Tmax)阈值.Tmax为PWI成像信号强度-时间曲线中从对比剂开始出现到对比剂浓度达到峰值的时间.以对侧相应部位正常脑组织的Tmax为参考,脑组织中Tmax延迟超过阈值的区域即为PWI病灶区。

背景和目的:国际5国脑血管病专家提出一种新的腩卒中亚型分类法,旨在介绍完整的"脑卒中表型"分类的新观念,该分类是包括脑卒中的病因和存在的所有病因相关的疾病,并将病因疾病按严重程度分成3级。

背景:芬戈莫德是1-磷酸鞘氨醇受体调节剂,可以阻止淋巴细胞移行出淋巴结.在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中已经证实,芬戈莫德与安慰剂或肌肉注射β干扰素相比均能显著减少多发性硬化(MS)患者的复发率,并且改善MRI预后指标.方法:本研究为期24个月,采用双盲随机设计,纳入18～55岁,扩展的神经功能障碍量表(EDSS)评分在0～5.5分,且入选前1年内复发至少1次或2年内复发至少2次的复发缓解型MS(RRMS)患者。

本刊参考文献按GB／T7714-2005《文后参考文献著录规则》采用顺序编码制著录，依照其在文中出现的先后顺序用阿拉伯数字加方括号标出。应尽量避免引用摘要作为参考文献。确需引用个人通讯时，可将通讯者姓名和通讯时问写在括号内插入正文相应处。参考文献中的作者，1～3名全部列出，

为了尽快地反映我国神经科学的创新性科研成果和临床经验，本刊开辟了发表优秀学术论文的“快速通道”，简化了论文从审查到正式发表的程序，缩短了发表周期，以使具有创新性内容的学术论文尽早、尽快发表。

中华神经科杂志即将迎来55周年华诞，衷心感谢广大读者、作者对本刊的大力支持。本刊编辑部与编委会一道，将继续努力提高办刊质量，争创读者、作者喜爱的精品学术期刊。现在公布我刊2010年度报道计划，希望广大读者、作者积极踊跃投稿并订阅杂志。

为了提高广大神经内科医生对头痛分类及诊治的认识，推动国际有关头痛分类标准及诊治指南在中国的推广及应用，加强学术交流，由中华医学会神经病学分会、中华神经科杂志编辑委员会主办，中美天津史克制药有限公司协办的头痛规范化治疗研讨会于2010年4月25日在北京国际会议中心召开，到会的全国知名专家共25名。

中国睡眠研究会隶属于中国科学技术协会，是民政部批准成立的国家一级社会团体，现有5个专业委员会，涵盖学科包括神经、呼吸、精神心理、耳鼻喉、口腔、中医等临床学科和生理学、药理学等基础学科。中国睡眠研究会第六届全国学术年会拟定于2010年10月29——31日在成都举行，由四川大学华西医院睡眠医学中心承办。会上将邀请国内外著名睡眠医学及相关领域专家进行专题报告，

北京大学第三医院神经内科将于2010年8月9—14日举办北京大学第七届全国肌电图与临床神经生理学习班。本届学习班集中了北京大学临床电生理学领域雄厚的师资力量，并邀请国内知名专家共同参与授课。学习班内容包括肌电图、神经传导测定、诱发电位等技术在神经系统疾病诊断治疗中的应用，以及在骨科、手外科、神经外科等相关疾病的术中监护与应用。