2004年 · 第37卷第01期

在神经内科杂志种类越来越多、竞争越来越激烈的今天,中华神经科杂志编辑部在本刊编委、审稿专家及广大读者、作者的关心、爱护、支持和帮助下,圆满地完成了历年的编辑出版工作.在多数杂志发行量趋于下降的情况下,本刊近年杂志订购量大幅度增加,影响因子和被引频次等各项科学指标逐年上升,并荣获第三届中国科协优秀科技期刊奖二等奖(为本专业领域最高奖项),巩固了本刊在神经科学领域影响最大、知名度最高的地位。

多发性硬化(MS)因其发病率增高而患病率有增高趋势.近来在研究其病因方面有些进展,认为外因(病毒感染)通过内因起作用,为治疗开拓了新思路.诊断方面引入了MRI并标准化了脑脊液寡克隆(IgG组分)区带.视神经脊髓受累者与经典的MS在其人白细胞抗原(HLA)等方面不同,多数认为是MS的一种类型而非一种单独的疾病单元;反复脊髓受累者的病理改变,多数是炎性脱髓鞘,也有坏死,个别为囊性等改变。

目的 评价自体外周造血干细胞移植术(APBSCT)治疗进展型多发性硬化的疗效及其安全性和毒性.方法移植组进展型多发性硬化患者10例,造血干细胞动员应用惠尔血,预处理应用卡氮芥、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰(BEAM方案),移植前采用CD+34纯化和未纯化两种方法处理.对照组进展型多发性硬化患者10例,应用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗.中位随访时间10个月(范围4～22个月).应用扩充神经功能残疾量表(EDSS)、年平均发作次数和MRI进行疗效评价.结果移植组患者移植后12个月EDSS评分较对照组降低(分别为3.41±0.23和6.31±1.21,P<0.01),平均年发作次数降低(分别为0.37±0.07和1.83±0.42,P<0.01).移植组患者移植后MRI强化病灶数较移植前均减少(P<0.01);移植前CD+34纯化者较未纯化者治疗更有效(P<0.01).动员、预处理和移植期间无一例死亡,常见的不良反应为胃肠道反应和感染;在移植后2例患者有一过性轻度神经功能损害,1例在10个月时复发.结论 APBSCT治疗进展型MS患者近期治疗效果是明显的,安全性是可靠的,长期疗效仍需进一步随访观察。

目的 总结同心圆硬化临床、影像及病理特点,并与多发性硬化比较.方法总结临床确诊的同心圆硬化4例,均行头颅影像、腰穿、神经电生理检查, 2例行脑活检.结果 4例发病平均年龄33岁,均以淡漠、反应迟钝、少语等症状起病,临床表现主要是性格和行为改变,如交往困难、淡漠寡言,均有疲乏感,3例有强笑强哭,2例偏身肌力减退.激素有一定疗效,4例随访无复发.头颅影像除1例外均为多病灶,病灶早期可见"煎鸡蛋"样改变,CT上强化不明显,而MRI上呈明显环形或半环形强化.同心圆影像改变多需数月追踪始现.病灶常累及皮质及皮质下区域,虽多且大,但症候较轻.2例活检证实脱髓鞘且有明显同心层改变及血管周围淋巴细胞"套袖"样浸润.结论同心圆硬化亚急性或慢性起病,以精神障碍和行为异常为主要临床表现,存在"影像与症候分离"现象,且多数同心圆改变需追踪可见.该病从起病、临床症候、影像特点等方面与多发性硬化有较大区别。

目的 用4 096点基因芯片筛选实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型有表达差异的基因.方法将4 096条基因 cDNA产物按微矩阵排列点样在玻片上.以髓鞘蛋白脂质蛋白多肽139-151及福氏佐剂为抗原免疫SJL小鼠,取免疫后3～4周急性发病的小鼠及同代正常小鼠各6只,每一只急性发病的小鼠及其对照为一组,分别取全脑组织,于-80℃冰箱保存.提取小鼠全脑组织总RNA,RT-PCR逆转录成cDNA.标记cDNA探针,分别用cy3-dUTP、cy5-dUTP标记正常小鼠和实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的cDNA.将基因芯片和杂交探针变性后杂交,洗干.用Scan Array 4000扫描芯片,GenePix Pro 3.0软件分析cy3 、cy5两种荧光信号的强度和比值.结果 1～6组中筛选出差异表达的数据分别为43、30、176、76、294和129项.这些基因在与两种探针杂交时表现出一定的差异.6个组中一致发现表达异常的基因涉及了免疫相关基因、细胞骨架蛋白基因、细胞周期相关基因、能量代谢相关基因、蛋白质合成相关基因、信号转导及离子通道相关基因等广泛的基因变化.结论除免疫相关基因外,细胞骨架蛋白相关基因、能量代谢相关基因、蛋白质合成相关基因、细胞周期相关基因、离子通道相关基因等可能参与了自身免疫性脑脊髓膜炎的发病。

目的 探讨影响急性脑梗死静脉溶栓治疗预后的因素.方法 82例急性脑梗死患者接受尿激酶(UK)静脉溶栓治疗.以90 d时的改良Rankin量表(mRS)评分作为疗效指标,并分为二组:预后良好(mRS 0～1分)和预后不良(mRS 2～6分),对影响溶栓疗效及预后的因素进行多元Logistic回归分析.结果 90 d时预后良好者30例,占36.6%.单因素分析显示年龄、发病至溶栓的间隔时间、房颤、溶前欧洲卒中量表(ESS)评分、溶前血糖、CT早期缺血改变、UK剂量为影响预后的7个危险因素,多因素Logistic回归表明仅溶前ESS、时间、UK剂量、血糖为预后的独立预测因子.结论溶前ESS评分、发病至溶栓的间隔时间、UK剂量、溶前血糖为影响预后的独立危险因素。

目的 探讨脑卒中后肩-手综合征的危险因素,为预防其发生提供依据.方法 2001年8月至2003年4月期间,对病程≤3个月的103例脑卒中患者,发生肩-手综合征的可能危险因素进行回归分析.结果肩-手综合征的患病率为30.1%,通过Logistic回归分析发现:肩关节半脱位和年龄是其危险因素.结论肩-手综合征是卒中后3个月内一种常见的并发症,应针对危险因素,早期采取预防措施,尽可能减少其发生。

目的 探讨经皮腔内血管成形术(PTA)治疗顽固性脑血管痉挛的效果及术后血管的组织学改变.方法基底动脉痉挛模型采用枕大池两次注血法.成年杂种犬28只,分为实验组20只和阴性对照组8只.球囊扩张时的峰压力和持续时间分别为2个大气压和10 s,分别在PTA治疗成功后当天, 第30、90和300天复查脑血管造影,随后剖取基底动脉,在光镜和电镜下观察血管壁的组织学改变.结果两次注血所有犬的基底动脉均出现明显痉挛,内径由1.3 mm 缩小为0.8 mm.实验组PTA治疗成功15只,术后痉挛的基底动脉内径扩张至1.2 mm,与对照组比较明显增大(P<0.05),血流明显改善.对照组痉挛血管的内膜增厚,平滑肌细胞及间质中的胶原纤维活跃增生,血管腔缩窄.PTA术后增生的组织明显受压变薄,平滑肌细胞拉直变平,胞内粗肌丝明显减少,间质中的胶原纤维减少,内弹力层部分断裂,部分内皮细胞脱落;平滑肌及胶原纤维的改变直到术后10个月时仍未能修复.随访脑血管造影未发现再狭窄现象.结论 PTA可以改变狭窄血管中膜结构,术后血管不会再狭窄.PTA是治疗顽固性脑血管痉挛的一种可靠方法。

目的 探讨人脑梗死后星形胶质细胞活性与凋亡的关系.方法应用10例脑梗死后的尸检全脑标本,用HE和免疫组化方法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、凋亡相关蛋白(Bcl-2),进行定性和定量分析.结果人脑梗死后以梗死灶为中心,按照组织损伤程度由内到外分为4个区(0～3区),其中2区为半暗带区,40%以上的神经元和星形胶质细胞形态基本正常,随缺血时间延长,星形胶质细胞增生明显,形态正常神经元的数量减少;3区神经元形态及数量正常,星形胶质细胞反应性增生.GFAP在0区和1区表达很少, 2区随缺血时间延长阳性细胞数增多,3区早期即有星形胶质细胞的簇样增生.Bcl-2在0区无表达,1区表达较少,2区于缺血后8 h开始出现,23 h达高峰,之后开始下降.结论人脑梗死后在半暗带区23 h前GFAP和Bcl-2表达呈正相关;23 h后呈负相关.2区是临床需要积极抢救的区域,并可应用干预因素上调Bcl-2表达,缩小梗死面积。

目的 研究帕金森病(PD)壳核磁共振波谱(MRS)的改变情况,探索PD早期诊断的线索.方法原发单侧症状PD患者25例为PD组,健康人25名为对照组.两组分别予以双侧壳核MRS检查,计算乙酰天门冬氨酸 (NAA)﹑肌酸 (Cr)﹑胆碱 (Cho) 浓度.结果原发单侧症状PD组患者其症状的对侧壳核NAA/Cho+Cr的比值较同侧和健康对照组明显下降 (分别为0.8±0.2,0.9±0.3,1.1±0.3;t=2.475, P<0.05和t=5.114, P<0.001).对照组双侧壳核NAA/Cho+Cr的比值之间差异无显著意义(分别为1.1±0.3,1.1±0.3;t=0.371,P>0.05).单侧症状PD患者其症状的同侧壳核NAA/Cho+Cr的比值与对照组比较差异也有显著意义(分别为0.9±0.3,1.1±0.3;t=2.283, P<0.05).结论单侧症状PD其症状的对侧壳核早期就可能存在神经元的缺失或神经胶质的增生,提示壳核磁共振波谱分析可作为PD早期或亚临床诊断的线索之一。

目的 探讨帕金森病(PD)大鼠模型脑内移植人类神经元性芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)基因对PD的治疗作用及其在左旋多巴(L-dopa)治疗过程中的地位,并检测脑内多巴胺含量的变化.方法将pCDNA3-AADC转染的原代培养的骨骼肌细胞,移植于SD大鼠PD模型毁损侧纹状体,并在此基础上予以外源性 L-dopa 10 mg·kg-1·d-1腹腔内注射,分别观察基因治疗前后以及结合给予外源性L-dopa前后各组动物病理性旋转行为的改善,并行高效液相电化学法检测脑内多巴胺(DA)含量.结果 AADC转基因骨骼肌细胞脑内移植后,实验组PD模型大鼠旋转行为较前明显改善,并可持续15周以上,尤以第11周时最为明显,约为64.6%(P<0.05),结合外源性L-dopa治疗后动物模型的旋转行为有更进一步的改善,达到86.5%;脑内DA含量测定证实,PD模型鼠脑内AADC水平较健康鼠明显降低,仅(2 119.0±47.2) ng/mg,约为健康鼠的31.0%;在补充了AADC后,脑内纹状体区DA含量则显著提高,达到(3 907.5±56.3) ng/mg;结合补充外源性L-dopa后,脑内DA的水平得到进一步提高达(5 443.0±78.7) ng/mg.结论脑内植入AADC转基因骨骼肌细胞,增加了脑内AADC基因的表达,可有效改善帕金森病大鼠的旋转行为,并可通过增加对L-dopa的脱羧作用而提高其治疗效果,有助于在低剂量上长期维持L-dopa的疗效,减轻L-dopa治疗中的不良反应。

目的 比较α2-巨球蛋白(α2-macroglobulin,A2M)基因18号外显子5′端5个碱基的插入/缺失(Ins/D)多态、24号外显子上缬氨酸/异亮氨酸(I 1000 V)多态,在帕金森病(PD)及阿尔茨海默病(AD)患者中的分布情况.方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法,在66例PD患者、115例AD患者中观察A2M基因两种多态的分布,并通过比值比(OR)对A2M基因两种多态与PD、AD作相关分析.结果 A2M基因I 1000 V多态基因型及等位基因分布,在PD、AD组与健康对照人群间的差异有显著意义(基因型 PD: χ2=7.409,df=1,P=0.006 5,AD:χ2= 6.625,df=1,P=0.009;等位基因 PD: χ2=5.183,P=0.023,AD:χ2=4.212,P=0.040),其中Ⅳ杂合基因型与PD及AD均呈显著的正关联(PD:OR=3.03,95%CI:1.38～6.58;AD:OR=2.52,95%CI:0.99～5.09);但 PD、AD两组间差异无显著意义(P>0.05).各组间A2M Ins/D多态基因型及等位基因的分布亦无明显差异.结论 A2M基因24号外显子I 1000 V多态可能不仅是AD的疾病易患因子,也是PD的疾病易患因子。

主动脉弓动脉粥样斑块(AAA)固有引起脑栓塞的潜在危险,已证实为老年人缺血性卒中的危险因素.然而AAA与脑循环中微栓子的关系并不十分清楚.本研究的目的是探讨老年缺血性卒中患者AAA是否与经颅多普勒(TCD)自动检测的脑动脉微栓子信号(MES)相关。

阿尔茨海默病(AD)重要的病理特征之一是纤维状β-淀粉样蛋白(Aβ)在神经细胞外及脑血管壁沉积形成或老年斑(SP).大量研究表明,Aβ沉积激活小胶质细胞所引起的炎症反应是AD的核心致病机制之一,但对低浓度Aβ能否激活小胶质细胞存在争议.我们于2002年6月至2003年1月用低浓度Aβ干预小胶质细胞,观测其形态及一氧化氮(NO)分泌的变化。

阿尔茨海默病(AD)是最常见的老年病,患病率逐年上升,早诊断早治疗才有可能延缓或阻止病情发展.轻度认知功能障碍(MCI)是介于痴呆和正常衰老间的认知缺损状态,随年龄增加有逐步增加的AD发病危险性.估计有10%～15%的MCI在1年后发展为AD,比健康老年人发生痴呆的比例高10倍.如果早期发现和监护,在这个阶段进行干预,使进展为AD的时间推迟,则意义重大。

北美和欧洲国家相继有试验报道尿酸可能对多发性硬化(multiple sclerosis, MS)有预防、治疗作用[1,2],但尚未见有关亚洲人种的报道.本研究的目的是通过回顾性病例分析研究探讨中国人中MS和尿酸水平的关系,试图为MS患者的诊断、预防、治疗找到新的方法和思路。

抽动障碍(Tic disorder, TD)是一种儿童、青少年起病的肌肉运动发声抽动为特点的神经精神疾病.为了探讨遗传印迹机制与TD的垂直传递有关,我们对TD进行了家系研究。

我们对1998～2002年我科收治的68例帕金森病(PD)患者的事件相关电位(ERP)进行研究,探讨其在PD的变化及其临床意义。

缺血性脑卒中最初几小时确定病灶部位、范围、区分可逆与不可逆损害区域,以便及时进行治疗对预后非常重要.近年来随着螺旋CT扫描技术的发展,CT灌注成像技术可以超早期显示脑缺血的血流灌注情况,为其超早期诊断提供可靠的影像学信息。

资料和方法:102名汉族健康人均按照WHO MONICA方案的危险因素标准,除外心脑血管、肝、肾、甲状腺疾病及糖尿病;近期无炎症;并通过颈部血管彩超除外颈部动脉斑块病变者.其中男61名,女41名,年龄38～77岁,平均(55±7)岁。

患者男性,19岁,大学生,因静脉注射金属汞(Hg)后8个月,双上肢震颤2个月,步态不稳1周于2003年5月3日入院.患者于2002年9月9日将金属汞15 ml(203 g)由左肘静脉推注,出现胸闷、气促、胸痛、干咳、腰痛,次日送我院急诊内科,诊断为急性汞中毒、中毒性心肌炎,给予二巯基丙磺酸钠(DMPS)0.25 g肌肉注射,每日两次、血流灌注及对症治疗3个月后出院。

错构性甲状腺肿国内报道不多,位于桥小脑角处错构性甲状腺肿更是罕见,我院诊断1例,报道如下。

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统脱髓鞘病变,其临床和影像学表现多变,易引起误诊.现报道1例MS,一直误诊为脑胶质瘤病, 后经随访1年余才确诊。

患者男性,40岁,2003年2月13日入院,1990年起说话吐字不清,逐渐加重,饮水呛咳.1993年开始出现意向性震颤.走路步态不稳似醉酒,多向右侧倾斜.右上肢发作性阵挛,将手中东西抛出,每天均有发作.2002年10月开始偶有右口角不自主抽动,3～4 s即停止.病情逐渐发展,出现下肢无力,蹲下站起时困难.记忆力下降。

冠状病毒(coronaviruse)因其在电镜下的形态有如皇冠而得名,且又如太阳加冕,故又曾译作日冕病毒.早在1966年,在耶路撒冷举行的国际病毒学会议上提出了nidiviruses或nidovarales的命名,按命名学,它应当属于Nido病毒目.Nido病毒目包括两个病毒科:冠状病毒科(coronaviridae)和动脉病毒科(arteriviridae).冠状病毒科包括冠状病毒属(coronaviruses)和Toro病毒属(toroviruses).

复发-缓解型多发性硬化(relapsing-remitting multiple sclerosis, RRMS)活动期可采用激素治疗,缓解期和继发进展期也有干扰素-β(interferon-β)、glatirame和米妥蒽醌等免疫抑制疗法,但尚无充足证据表明它们可以阻止疾病的进展和功能缺损的发生.当患者已经有两次临床发作符合MS诊断标准时,就已经存在了部分不可逆性损害.

西尼罗河病毒 (West Nile virus, WNV) 是 1937 年在乌干达北部尼罗河地区首先发现而得名的. 现WNV 感染已波及世界各地,1999 年传入北美,造成美国和加拿大历史上虫媒病毒感染的最大流行[1-5].传入途径可能是感染的候鸟通过快速和便捷的交通手段传播[6],感染的蚊、鸟和人的输入也不能排除[1-5].

tau蛋白是脑内神经元细胞支架蛋白之一.其正常功能是促进微管蛋白组成微管,并维持已形成微管的稳定性.参与维持细胞形态、信息传递、细胞分裂等重要生物学过程,是轴突生长发育和神经元极性形成的不可缺少因素.近年来发现tau蛋白与一些中枢神经系统变性疾病密切相关.我们将综述此方面的研究进展.

1963年美国气象学家Lorenz在模拟气候的研究中发现了混沌运动.自此以后有关混沌理论的研究日益增多并逐渐受到重视.混沌理论的突飞猛进为相关科学的交叉与创新提供了契机,在生物和医学领域尤为突出.

癫癎发作时的自主神经症状在临床工作中很常见,它既可以是其他发作形式的伴随症状,也可以是发作的主要形式.其临床表现多种多样,容易与其他的非癫癎发作性疾病相混淆.

一、血液净化疗法 　　血液净化(plasmpheresis)指通过非肾脏途径将体内的毒素、抗体、免疫复合物以及其他有害物质从血液中排出,实现机体向健康状态转变.目前临床应用主要有三种:(1)单纯血浆置换(plasma exchange,PE),即将血浆分离器分离出的血浆全部去除,代以置换同等量的新鲜冰冻血浆或白蛋白溶液;(2)双重血浆置换(double filtration plasmapheresis,DFPP),使分离出的血浆再通过膜孔更小(130～300 A)的血浆成分分离器,将相对分子质量大的蛋白除去,留下小相对分子质量蛋白,加上补充液输回人体;(3)血浆吸附疗法(immunoabsorption,IA),将分离出的血浆再经过免疫吸附器有选择性的把病因物质除去.由于其对溶质去除的选择性强,且无需补充液,已成为血液净化的发展方向。

一、抑郁障碍的患病率[1-4] 　　1988年美国国立精神卫生研究院(NIMH)对五个地区进行流行病学调查,近2万人口的患病率为0.4%～4.8%. 1995年澳大利亚调查患病率为13.2‰,1996年香港调查患病率为24‰～52‰, 1997年韩国调查患病率为31‰～55‰. 但1982年我国在12地区精神疾患流行病学调查时情感障碍的患病率仅0.76‰,1992年在这12地区重复调查患病率仍为0.84‰,但神经症性抑郁为4%.

读者来信:抗癫癎治疗药物过量可导致发作增多,这已为大家所共识.然而许多文章涉及到使用托吡酯(妥泰)时,都是按照药品的说明书每周递增1次,这种非个体化用药,可导致不能找到最佳剂量,反而引起药物过量.

中华医学会神经病学分会副主任委员、《中华神经科杂志》副总编辑、著名神经病学家、神经病理学家、解放军总医院神经内科一级教授朱克教授因病医治无效，于2003年12月21日4时逝世，享年71岁。