2021年 · 第60卷第05期

对于不明原因的腹痛、腹泻、发热，临床诊断相当困难。这些症状不一定是由于肠道疾病引起，也可能由于血管、药物、遗传代谢等疾病所致。除了感染性、免疫性、肿瘤性、血管源性、药物性原因外，更为疑难的是与遗传基因相关的肠道疾病，需要结合临床症状、体征、实验室检查、内镜检查及影像学检查，最终结合基因检测明确诊断。

第一大类肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是影响结缔组织病（CTD）远期预后的决定性因素，需要风湿免疫科、心脏科、呼吸科、影像科、重症医学科和康复科等多学科紧密协作，才能及时、准确及有效的诊治。目前各相关专科医师急需可供遵循的符合我国国情的CTD相关PAH诊疗指南，以提高CTD相关PAH患者的规范化诊治水平。中国医师协会风湿免疫科医师分会风湿病相关肺血管/间质病学组、国家风湿病数据中心和国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心组织制定“2020中国结缔组织病相关肺动脉高压诊治专家共识”，纳入了更多我国的循证医学证据，充分反映了近年来的学术进展，有助于提高我国CTD相关PAH的诊疗水平，改善患者预后。

受试者通常被要求在静脉采血进行血脂检测前至少禁食8 h。实际上，空腹血脂水平并不能反映人体血脂的真实变化，因为人们大部分时间处于非空腹状态。基于多项研究和临床试验对非空腹血脂检测及其临床意义的肯定，欧洲动脉粥样硬化学会和欧洲临床化学与检验医学联盟于2016年联合发布专家共识，建议使用非空腹血脂检测。空腹不是检测血脂的常规要求。为了提高对非空腹血脂检测的理解，并为临床实践提供指导，在文献综述和小组讨论的基础上，我们组建了一个具有心血管专业和临床检验医学专业的专家组撰写本建议。

肺动脉高压是结缔组织病（CTD）的严重并发症之一，起病隐匿，早期诊断困难，治疗效果不佳，亦是当前CTD患者死亡的重要因素之一。中国医师协会风湿免疫科医师分会风湿病相关肺血管/间质病学组、国家风湿病数据中心、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心联合，针对临床实践中一线医师关注的9个临床问题提出了较为详细的推荐意见，旨在提高CTD相关肺动脉高压诊疗的科学性与规范性，改善患者预后，提高生活质量，降低病死率。

糖尿病是心血管疾病最重要的合并疾病，心血管疾病是2型糖尿病患者致死致残的主要原因。为规范糖尿病合并心血管疾病患者的诊疗，国家卫生健康委员会能力建设和继续教育中心组织心脏科和内分泌科领域的专家，总结国内外相关学科研究进展及专家经验，制定了本共识。本共识分别从心血管疾病和糖尿病管理的角度进行阐述，涵盖糖尿病合并心血管疾病（主要包括动脉粥样硬化性心血管病和心力衰竭）的诊断、药物治疗及危险因素管理等相关的临床重要内容，旨在加强患者的综合管理并最终改善患者预后。心血管疾病的管理主要包括血压、血脂、抗栓、抗心肌缺血、抗心室重构等。糖尿病的管理主要包括生活方式干预、降糖、血糖监测治疗及低血糖预防。此外，本共识还针对特殊人群如糖尿病肾病、高龄（>75岁）及心血管危重症等患者给出了具体的临床建议。

目的 探讨住院2型糖尿病（T2DM）患者肾小管损伤指标尿视黄醇结合蛋白（RBP）和β2-微球蛋白（β2-MG）与尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和肾功能的相关性。 方法 收集北京大学人民医院住院T2DM患者1 030例，比较UACR正常组（<30 mg/g）、微量白蛋白尿组（30~300 mg/g）与大量白蛋白尿组（>300 mg/g）的尿RBP和β2-MG水平；UACR正常患者根据估算的肾小球滤过率（eGFR）分为eGFR下降组（<90 ml·min-1·1.73m-2）和eGFR正常组（≥90 ml·min-1·1.73m-2），比较其尿RBP和β2-MG差别。通过多元线性回归分析尿RBP和β2-MG的影响因素。 结果 （1）随着UACR的升高，3组尿RBP与β2-MG依次升高，尿RBP与β2-MG高于正常范围的比例分别为3.8%、8.5%、39.0%（P<0.001）和12.9%、26.7%、46.8%（P<0.001）。（2）在788例UACR正常者中有12.2%患者 eGFR<90 ml·min-1·1.73m-2；β2-MG高于正常范围的比例在eGFR下降组中高于eGFR正常组（29.2% 比 10.7%，P<0.001）。分别以尿RBP和β2-MG的自然对数为因变量，进行多元线性逐步回归分析，显示尿RBP与UACR（β =0.000 5，P<0.001）、肌酐（β=0.006，P<0.001）和糖化血红蛋白（HbA1c）（β=0.050，P=0.001）独立相关，尿β2-MG与UACR（β =0.000 4，P<0.001）、肌酐（β=0.011，P<0.001）、收缩压（β=0.005，P=0.031）和空腹血糖（β=0.027，P=0.046）独立相关。 结论 尿RBP与β2-MG在T2DM患者与尿蛋白及肾功能相关，在UACR和eGFR出现异常之前就可出现异常，对UACR和eGFR正常的患者应早期筛查，并积极控制糖尿病肾脏疾病的危险因素。

目的 探讨妊娠晚期血清尿酸水平与不良妊娠结局之间的关系。 方法 采集2014年1月至2019年1月住院分娩的7 995例孕妇队列资料，比较高尿酸血症（HUA）孕妇与非HUA孕妇不良妊娠结局情况。使用平滑曲线拟合尿酸水平与早产、低出生体重、小于胎龄儿分娩的关系，logistic回归分析不良妊娠结局的危险因素以及各因素的交互作用。 结果 妊娠晚期10%的孕妇尿酸水平高于420 μmol/L。在HUA孕妇队列中，中位新生儿出生体重为2 590 （1 790，3 410）g，早产发生概率为49.81%，小于胎龄儿分娩的发生率为20.41%，与非HUA孕妇组［3 300（2 850，3 640）g、23.09%、6.55%］比较，差异有统计学意义（P值均<0.01）。拟合曲线显示，母体尿酸水平与新生儿出生体重呈负相关，与小于胎龄儿分娩的发生风险呈正相关；尿酸水平与婴儿早产的概率呈U型关系，在200~400 μmo/L时早产的发生概率最低。新生儿低出生体重（尿酸每增加10 μmo/L，调整后β=-5.22，95%CI-6.46~-3.99）及小于胎龄儿分娩（调整后OR=1.03，95%CI 1.02~1.04）的发生风险随尿酸水平增加明显升高。高尿酸、高血压、羊水过少和子痫前期是不良妊娠结局的重要危险因素。当HUA母体合并高血压和子痫前期时，早产、低出生体重分娩的风险增大。 结论 血尿酸水平可成为预测不良妊娠结局的标志物之一，为临床干预提供理论依据。

目的 分析探讨结缔组织病（CTD）合并长节段横贯性脊髓炎（LETM）患者的临床特征与预后。 方法 选2006年1月至2016年12月北京协和医院神经内科和风湿免疫科住院的40例合并LETM的CTD患者，根据是否出现视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），将患者分为CTD-LETM-NMOSD者和CTD-LETM-非NMOSD者，回顾性分析患者一般资料、临床特征、自身抗体、影像学表现、治疗、预后和转归，采用Kaplan-Meier曲线分析疾病复发率。 结果 40例患者中，系统性红斑狼疮24例，原发性干燥综合征16例。CTD-LETM-NMOSD者28例（70.0%），CTD-LETM-非NMOSD者12例（30.0%）。CTD-LETM-NMOSD者抗SSA抗体阳性率（75.0% 比 5/12，P<0.05）、抗水通道蛋白4（AQP4）抗体（AQP4-IgG）阳性率（89.3% 比 0，P<0.05）显著高于CTD-LETM-非NMOSD者。两者间CTD类型、CTD病程、脊髓炎首发比例、抗Sm抗体、抗U1核糖核蛋白抗体、抗双链DNA抗体、抗SSB抗体、抗核糖体核蛋白P抗体、抗磷脂抗体、脑脊液特异性寡克隆区带及影像学特点均差异无统计学意义。Kaplan-Meier曲线显示，CTD-LETM-NMOSD者疾病复发率高于CTD-LETM-非NMOSD者［75.0%（21/28）比 3/12，P<0.01］。 结论 CTD合并LETM可分为两个亚型，即NMOSD和非NMOSD，前者抗SSA抗体、抗AQP4抗体阳性率及复发率均高于后者，提示其发病机制可能存在差异，前者可能是CTD与NMOSD共病，而后者可能是CTD继发神经系统损害。

目的 研究巨细胞病毒（CMV）血清学阴性供者对CMV血清学阳性患者移植预后的影响。 方法 回顾性分析2013年3月至2020年3月在北京大学人民医院血液科接受CMV血清学阴性供者（CMV IgG阴性）移植物的16例行异基因造血干细胞移植的恶性血液肿瘤患者，定义为CMV血清学阴性供者组（D-/R+组）。从同一时间段的其他患者中选择（以年龄、患者疾病状态和供受者关系为因素，按1∶4进行倾向得分匹配）64例作为对照组，即CMV血清学阳性供者组（D+/R+组），比较分析两组的CMV感染相关情况、总生存期（OS）、非复发相关病死（NRM）率和累计复发率。 结果 D-/R+组患者移植后首次出现CMV血症的中位时间稍晚于D+/R+组（移植后+37 d比+31 d，P=0.011），但移植后D-/R+组患者外周血CMV DNA首次和最终转阴中位时间要长于D+/R+组（首次：29 d比18 d，P<0.01；最终：99 d比34 d，P=0.012）。D-/R+组移植后CMV激活次数≥4次的比例为4/16，明显高于D+/R+组（4.7%，3/64，P=0.01）。D-/R+组难治性CMV血症（14/16 比56.3%，P=0.021）和CMV病的发生率（4/16比4.7%，P=0.01）均高于D+/R+组。经过抗病毒治疗后D-/R+组外周血CMV DNA转阴时间明显晚于D+/R+组，且该组启动二线治疗［CMV特异性细胞毒性T细胞（CMV-CTL）治疗］的比例明显升高。单因素分析和多因素分析均提示CMV血清学阴性供者是难治性CMV血症和CMV感染时长的独立危险因素。两组急性移植物抗宿主病（aGVHD）Ⅱ～Ⅳ、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的累积发生率、3年NRM率、累积复发率、总生存期差异均无统计学意义。 结论 尽管对OS、NRM率无明显影响，CMV血清学阴性供者组的难治性CMV血症发生率、CMV感染持续时长、病毒激活次数和CMV病发生率均明显高于CMV血清学阳性供者组。因此CMV血清学阳性患者应优先考虑CMV血清学阳性供者。

周期性库欣综合征（cyclic Cushing syndrome，CCS）是库欣综合征（Cushing syndrome）一种特殊表现形式，皮质醇呈规律周期性或不规律波动性分泌增多，可伴或不伴有临床表现的变化；需注意因皮质醇分泌的周期性特点对各项功能试验的干扰，内分泌检查易出现阴性结果，动态监测十分必要。本文详细分析1例由异位ACTH综合征（ectopic ACTH syndrome，EAS）导致的CCS的诊疗过程，并进行相关文献复习并总结CCS发生率及临床特点、定性诊断、病因分类及鉴别诊断以及EAS的病因及特点，EAS原发病灶的寻找及治疗。

成人巨结肠类缘病（Hirschsprung′s allied disease，HAD）由结肠壁先天神经节细胞减少缺如或发育不良引起，起病隐匿且较为罕见，缺乏有效客观检查手段。此病偶可继发肠道溃疡，合并难辨梭状芽孢杆菌感染，应充分积极药物治疗，必要时需尽早选择手术治疗。

本例是以间断高血压为首发症状的异位分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）神经内分泌肿瘤患者，该肿瘤定位在胰头部，手术切除后预后良好。结合文献复习发现，间断高血压可能是该类患者早期唯一的临床表现，临床上需结合血皮质醇及影像学检查仔细甄别，以免漏诊。

静脉溶栓治疗是缺血性卒中发病后再灌注治疗的重要措施，重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator，r-tPA）是证据最多，应用最为广泛是静脉溶栓药物。筛选出适宜r-tPA静脉溶栓的患者是静脉溶栓成功的关键。本文从静脉溶栓时间窗、年龄、轻型卒中、合并多种疾病或并发多发情况、近期穿刺/手术/外伤、既往服用抗栓药物等多个方面，探讨如何筛选出r-tPA静脉溶栓适宜人群。

基质细胞蛋白（MCPs）是一种细胞外基质（ECM）非结构性分子，通过参与ECM的降解和纤维化修复进而在急性心肌梗死（AMI）后心肌损伤与重塑中发挥作用。MCPs主要包括富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白、凝血酶敏感蛋白、肌腱蛋白、骨桥蛋白、骨膜蛋白、即刻早反应基因（CCN）家族成员和骨糖蛋白等。它们通过影响炎症反应和胶原纤维的形成及沉积，参与心脏破裂的过程和心室重构的进展。

银屑病关节炎是一种常见的炎性风湿病，近年来以生物和靶向合成改善病情抗风湿药为代表的治疗药物研发迅猛，银屑病关节炎的治疗方法取得了一系列进展，在临床研究与临床实践中生物与靶向合成改善病情抗风湿药的地位不断提高，越来越受到重视。本文现就生物与靶向合成改善病情抗风湿药治疗银屑病关节炎的研究进展进行综述。

患者女性，56岁，既往1型糖尿病病史，本次因腹泻7个月，发现肝功能异常6个月收入北京协和医院消化内科。患者临床主要表现为反复发作的慢性腹泻和肝功能异常，同时伴有腹腔和腹膜后淋巴结肿大、CA19-9及癌胚抗原（CEA）升高。慢性腹泻，粪便苏丹Ⅲ染色阳性，病程中消耗症状重，整体符合脂肪泻特点。之后患者逐渐出现以肝脏合成指标异常为主的肝功能损害表现，肝脏影像提示在较短的时间内出现明显肝脏缩小，但肝脏形态改变与门脉高压不平行。经肝脏活检病理提示亚大块坏死后肝细胞结节状再生，伴细胆管增生。经两次小肠黏膜活检，病理显示小肠绒毛几乎完全萎缩伴隐窝增生、杯状细胞消失和黏蛋白减少，潘氏细胞几乎全部消失，未见上皮内淋巴细胞浸润。病程中利福昔明治疗未见改善，糖皮质激素治疗后症状缓解。经消化科、病理科、内分泌科、血液科、感染内科、风湿免疫科等多科协作，最终明确自身免疫肠病的诊断。患者经过糖皮质激素联合西罗莫司治疗及补充消化酶、肠道菌群调节等支持治疗后，目前腹泻缓解、肝功能恢复正常。