2003年 · 第42卷第03期

目的　观察胰岛素对在体缺血/再灌（MI/R）大鼠心肌细胞凋亡的影响并探讨其主要细胞内信号转导机制。方法　常规制备大鼠MI/R模型，于再灌前5min给大鼠随机静脉输注生理盐水、胰岛素或胰岛素+磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂渥曼青霉素。分别以DNA梯带形成和TUNEL方法定性和定量检测心肌细胞凋亡；以激酶反应法测定蛋白激酶B（Akt）及p38丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）活性，以化学发光法测定心肌一氧化氮（NO）。结果　MI30min/R4h可在缺血区心肌检测到大量凋亡细胞（19.3±4.6）％，再灌时输注胰岛素显著降低心肌细胞凋亡指数[AI：（8.0±2.9）％，q=10.2，P＜0.01]，并明显减弱DNA梯形成；此时，胰岛素使心肌Akt活性增加了2.7倍（q=10.5，P＜0.01），心肌NO增加28％（q=3.4，P＜0.05），而p38MAPK活性无明显变化。上述Akt的激活及NO增加均可被渥曼青霉素阻断，且此时胰岛素抗凋亡效应几乎消失。结论　胰岛素可通过PI3K-Akt信号转导途径明显抑制MI/R心肌细胞凋亡，其中Akt激活是胰岛素上述抗凋亡效应的关键环节。

目的　本研究通过回顾性病例对照研究分析中国人心房颤动（房颤）脑卒中的危险因素。方法　在全国18家医院共登记房颤患者4511例，其中风湿瓣膜性房颤1086例，非瓣膜性房颤3425例。通过比较房颤合并脑卒中与房颤无脑卒中患者，筛选房颤发生脑卒中的危险因素。结果　中国人房颤脑卒中的患病率24.81％，房颤合并脑卒中组年龄明显高于对照组（P＜0.001），且患病率随年龄增长而明显增加。多因素Logistic分析显示：年龄≥75岁（OR1.76，95％CI1.08～2.98），高血压病史（OR1.52；95％CI1.28～1.80），糖尿病史（OR1.39，95％CI1.11～1.76），动脉收缩压升高（OR1.71，95％CI1.21～2.28），左房血栓（OR2.77，95％CI1.25～6.13）是脑卒中的独立危险因素。结论　中国人非瓣膜性房颤脑卒中的独立危险因素为年龄、高血压病史、糖尿病史、左房血栓、动脉收缩压升高，上述因素对决定房颤患者的抗栓治疗策略具有重要意义。

目的　观察胃癌高发区中幽门螺杆菌（Hp）阳性者根除Hp5年后胃黏膜组织的炎症变化，以探讨Hp感染与胃黏膜组织炎症及胃癌的关系。方法　对胃癌高发区山东省烟台市成年人群随机抽样1006例，做内镜、快速尿素酶试验及胃窦、胃体部黏膜组织学检查，将Hp阳性者随机分为治疗组（奥美拉唑20mg、克拉霉素500mg、阿莫西林1000mg）及对照组，2组入选者分别于1年后、5年后进行内镜复检，本研究是将5年后复查胃镜及相同部位胃黏膜组织病理检查与5年前结果进行比较并做χ2检验。结果　552例Hp阳性者随机分为治疗组及对照组各276例，5年后Hp持续阴性者161例，持续阳性者198例。2组结果统计显示：（1）入选前2组胃窦部炎症及活动度发生率与体部相比差异无显著性，P值分别为0.105及0.084，但萎缩及肠化生发生率明显高于体部，P值均为0.000；（2）根除Hp5年后胃窦、胃体部炎症及活动度均明显减轻，P值均为0.000；（3）根除Hp5年后胃窦部肠化生减轻或未进展，而Hp持续阳性组肠化生发生率明显增加，P=0.032；（4）根除Hp5年后窦、体部萎缩改善差异无显著性，两组比较P值分别为0.223及0.402。结论　根除Hp可使胃慢性炎症及活动度明显减轻，窦部肠化生得到显著控制，溃疡病发病明显减少；持续Hp感染可使萎缩及肠化生呈进行性加重。

目的　区别与SSA抗原不同阳性表位结合的抗SSA抗体在疾病中对机体损伤的不同性，探讨抗60000SSA抗体在相关自身免疫病中的致病作用。方法　用按已知60000SSA抗原多肽链中20个阳性表位和1个阴性片段的氨基酸序列人工合成的不同表位寡肽（MAPs）为抗原，以ELISA方法检测59例抗SSA抗体阳性的患者血清，分析引起机体不同损伤的抗SSA MAPs抗原抗体的特点。结果　抗60000SSA抗体是一种多克隆抗体，不同病人所具备的抗体与60000SSA抗原发生免疫反应的表位可以不同。抗21个MAPs抗体的阳性与否和皮肤损伤无明显相关性；抗2、14、15、21号MAPs抗体阳性与否与唾液腺损伤具有正相关性；抗7、16号MAPs抗体阳性与否和肾脏损伤具有负相关性；抗6号MAPs抗体阳性与否和心脏损伤具有负相关性。结论　某些MAPs抗体的出现提示一定器官受损；某些MAPs抗体的出现则对一定的器官具有保护作用。由此提示：可能是不同病人具有抗不同MAPs的抗体，从而导致出现不同的临床症状。

目的　探讨细胞周期蛋白B1（cyclin B1）在急性白血病（AL）中的表达以及与耐药的关系。方法　本研究对85例初治AL患者（其中敏感组47例，耐药组38例）及17例正常人采用流式细胞术检测cyclin B1、p170蛋白表达水平。采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测cyclin B1、多药耐药基因-1（mdr-1）、DNA拓扑异构酶Ⅱ的两个同工酶TOPOⅡα、TOPOⅡβ以及bcl-2的mRNA水平。结果　（1）耐药组cyclin B1蛋白（M=12.3％）和mRNA（M=0.217）以及TOPOⅡα（M=0.236）、TOPOⅡβ（M=0.328）的mRNA表达水平明显低于敏感组cyclin B1蛋白（M=22.7％）和mRNA（M=0.563）、TOPOⅡα（M=0.514）、TOPOⅡβ（M=0.635）（P＜0.01）。全部正常人cyclin B1蛋白的表达水平<5％，在相同条件下未检出cyclin B1、TOPOⅡα、mdr-1的mRNA表达。（2）耐药组患者的p170蛋白（M=14.3％）及mdr-1（M=1.071）、bcl-2（M=0.941）的mRNA表达水平明显高于敏感组p170蛋白（M=3.6％）、mdr-1（M=0.094）和bcl-2（M=0.153）的mRNA表达水平（P＜0.01）。（3）cyclin B1蛋白与TOPOⅡα、TOPOⅡβ的mRNA表达呈正相关（rTOPOⅡα=0.472，P＜0.01）；（rTOPOⅡβ=0.683，P＜0.01）；cyclin B1mRNA与TOPOⅡα、TOPOⅡβ的mRNA表达呈正相关（rTOPOⅡα=0.319，P＜0.05）；（rTOPOⅡβ=0.527，P＜0.05）。（4）cyclin B1蛋白和mRNA表达与p170、mdr-1、bcl-2等耐药蛋白、基因无统计学意义上的相关（Pp170=0.17，Pmdr-1=0.35，Pbcl-2=0.24）。（5）经Binary逻辑回归分析显示cyclin B1与非典型耐药有关。结论　cyclin B1可以作为判断AL患者耐药的指标，联合TOPOⅡα、TOPOⅡβ对判断预后有价值。

目的　了解汉语失写症与脑损害部位的关系。方法　采用汉语失语检查法和汉语失写检查法测试口语和书写能力并区分类型。对患病的头颅CT/MRI进行标准化后二维叠加、三维重建，并与非失写对照相减，直观显示病灶。结果　左侧半球损害48例，其中失语30例，失写32例，后者中纯失写1例，失读并失写1例；右侧半球损害15例，其中失语、失写3例。二维图像叠加及三维重建显示：失语性失写病灶较集中的区域为额顶叶深部白质。惰性失写主要集中在外侧裂的前方、从额中下回向后部延伸。镜像书写则分散于丘脑、基底节附近。结论　汉语失写症与脑损害部位有一定的对应关系，大脑的某些结构对于书写行为的某些特性具有特殊意义。

目的　观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9在阻塞性肺气肿大鼠模型中的表达及白细胞介素（IL）-10和肿瘤坏死因子（TNF）α的水平。方法　24只雄性Wistar大鼠随机分为2组，每组12只，阻塞性肺气肿模型组：将大鼠置于自制有机玻璃染毒箱内进行被动吸烟（金键牌香烟），每天2次，每次16支，持续30min，2次之间间隔4h，连续75d。健康对照组大鼠2级实验动物房内室温常规饲养。2组大鼠行第0.3秒钟用力呼气容积（FEV0.3）、FEV0.3/用力肺活量（FVC）、功能残气量（FRC）的测定。大鼠处死后，行支气管肺泡灌洗，测支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞总数和各分类细胞数、MMP-2和MMP-9的活性及IL-10和TNFα的含量。免疫组化法检测支气管、肺组织中MMP-2和MMP-9的表达及其蛋白相对含量。Weigert弹力纤维染色观察弹力纤维的变化。结果　阻塞性肺气肿模型组大鼠支气管黏膜上皮大片脱落，管壁及周围大量的单核细胞和淋巴细胞浸润；肺泡结构紊乱，肺泡壁变薄或断裂，肺泡弹性减弱，呈囊状扩张，肺泡腔扩大，部分融合成肺大疱。与健康对照组相比，阻塞性肺气肿模型组大鼠FEV0.3[（5.12±0.42）ml]、（FEV0.3／FVC）×100％[（71.15±9.84）]显著降低，FRC[（7.22±2.18）ml]显著增加（P值均＜0.01）；弹性纤维的相对含量明显减少；BALF中白细胞总数及各分类细胞数明显增多，MMP-2活性[（1.06±0.23）μg/L]和MMP-9活性[（0.96±0.23）μg/L]明显增强，TNFα[（44.85±6.47）ng/L]升高，IL-10[（11.55±1.13）ng/L]降低。支气管、肺组织中MMP-2和MMP-9表达明显增加，MMP-2蛋白和MMP-9蛋白相对含量增加。相关分析显示，BALF中MMP-2和MMP-9的活性分别与白细胞总数呈正相关，与弹性纤维的相对含量呈负相关。结论　MMP-2和MMP-9在阻塞性肺气肿大鼠模型支气管、肺组织中表达增多，活性增强；BALF中IL-10水平降低，TNFα水平升高。

目的　探讨特异性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂罗非昔布（rofecoxib）延缓肾大部切除大鼠进行性肾损害的机制。方法　将大鼠随机分为假手术组、肾大部切除组（SNX）、罗非昔布组、吲哚美辛组、氯沙坦组、罗非昔布与氯沙坦合用组，每组6只。6周后检测大鼠血压、尿蛋白及尿血栓素B2（TXB2）的排泄量，观察肾组织病理改变，检测肾皮质血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度，应用免疫组化的方法检测纤维连接蛋白（FN）的表达，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测转化生长因子βⅠ型受体（TβRⅠ）及Ⅱ型受体（TβRⅡ）的mRNA表达，免疫印迹法检测肾皮质COX-2、COX-1、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）及血管紧张素1型受体（AT1）的表达。结果　与假手术组相比，SNX组大鼠尿蛋白及肾皮质COX-2的表达与尿TXB2排泄明显增多，COX-1表达无明显变化；系统血压及AngⅡ浓度明显增高，肾皮质TβRⅠ及TβRⅡ的mRNA及PAI-1和AT1的表达显著上调，肾小球硬化指数及小管间质损伤指数增高。罗非昔布能明显减轻蛋白尿（P＜0.05）、减轻肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数（P＜0.05），肾皮质TβRⅠ、TβRⅡ和PAI-1的表达较SNX组分别下调36.44％、45.02％和31.16％，与氯沙坦作用相当。吲哚美辛组大鼠尿蛋白排泄及肾小球硬化指数较肾大部切除组降低，但肾小管间质损伤指数增高。罗非昔布和吲哚美辛组大鼠血压均无明显降低。罗非昔布和氯沙坦合用组尿蛋白较单用组更低，但差异无统计学意义。结论　特异性COX-2抑制剂罗非昔布通过部分抑制COX-2的活性，调整肾内活跃的肾素-血管紧张素系统，下调TβRⅠ、TβRⅡ、FN及PAI-1的表达，从而减轻蛋白尿，延缓肾小球硬化及小管间质纤维化，其确切的机制尚待进一步研究。

据最近美国科学院院报报道，通过使用基因打靶技术产生M5受体缺陷小鼠，Basile等发现M5受体基因缺失的小鼠吗啡奖赏效应（位置偏爱行为）明显减弱，而对吗啡的镇痛效应及其镇痛的发生没有丝毫影响，从而为毒蕈碱受体参与阿片奖赏机制的调控提供了最直接的证据。这一发现系基于以下事实：M5受体mRNA是脑黑质和腹侧被盖（VTA）多巴胺神经元中惟一的M受体mRNA，而从VTA到伏隔核（NAc）的多巴胺投射是目前公认的介导自然和药物奖赏的重要神经通路。阿片通过VTA调节该通路的多巴胺神经元活动是其奖赏效应和戒断症状的主要机制。作者推测M5受体可能作为阿片成瘾新的治疗靶点。不仅是阿片，滥用其他药物如苯丙胺、可卡因的奖赏效应也是由于基底前脑多巴胺大量释放的结果。尼古丁和下丘脑电刺激奖赏主要通过胆碱能系统激活VTA的多巴胺神经元，桥脑被盖背外侧（LDT）胆碱能神经元是VTA主要的性奋性传入通道，Forster等发现，电刺激LDT可激发NAc快速释放多巴胺，并可延续数分钟；这种现象在M5缺失小鼠中看不到，与东莨菪碱微量注入VTA出现的情况类似。

肌萎缩侧索硬化（ALS）的发病机制可能与兴奋性氨基酸，特别是谷氨酸的毒性作用有关。我们分析比较了ALS病人和神经系统健康的受试者脑脊液中谷氨酸的水平，以探讨由谷氨酸介导的“兴奋毒性”是否在ALS的发病机制中具有重要作用。

肝素钠由于血浆蛋白的结合和血小板激活的中和作用，其结果难以预测，停用肝素后临床症状有反跳。而低分子肝素钙可预测治疗效果，其抗因子Xa作用，和抗凝血酶作用比值高于肝素钠，对激活的血小板可以耐受，不需实验室监测。本研究对60例不稳定心绞痛者采用皮下低分子肝素钙和静脉普通肝素钠的随机对照试验，以评价两者的有效性和安全性。

炎症是动脉粥样硬化的一个重要特征，研究发现炎症标记物C-反应蛋白（CRP）与冠心病患者的远期预后相关，但其与急性冠状动脉（冠脉）综合征近期预后的关系，尚无一致结论。肺炎衣原体（CPn）感染与冠心病之间的关系一直是近10余年来备受关注的课题，但两者之间是否确切相关仍有待进一步研究。

β2-糖蛋白Ⅰ（β2-GPI）又称载脂蛋白H，是存在于血浆中一种分子量为50000的糖蛋白，是血脂的组成成分之一。脂蛋白中β2-GPI分布不同可能是导致脂质代谢紊乱的原因之一。脂质代谢紊乱在脑卒中的发生发展中起着重要作用。本研究旨在观察脑卒中患者β2-GPI血清水平，探讨β2-GPI与脑卒中的关系。

自发性气胸是呼吸内科常见的急症之一，治疗措施主要有内科治疗如胸腔穿刺抽气、闭式引流、胸膜硬化术，外科治疗如肺开胸手术、电视胸腔镜手术。但临床上有部分患者经胸腔穿刺抽气、闭式引流后胸膜破裂口难以闭合，还有不少患者由于不愿接受手术或因存在各种严重基础病变而不宜行外科治疗，这给治疗带来困难。

淀粉样变性病是一种以无定形“淀粉样变”的嗜酸性物质在心脏、肾脏、消化道等脏器浸润沉积所引起的疾病。国内一直缺乏大样本的病例报道。

研究表明，肾脏存在丰富的瘦素受体的转录表达，近来报道给予大鼠瘦素后刺激肾小球内皮细胞增殖并刺激内皮细胞合成转化生长因子（TGF）β，引起肾小球系膜基质的扩张和尿蛋白排泄率增加，提示瘦素在肾脏的致病作用。目前对于糖尿病动物模型肾脏瘦素受体的分布、类型了解甚少，本研究旨在观察瘦素受体在链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠肾脏中的转录表达及在肾脏的免疫组化定位。

随着我国进入老龄化社会，老年性疾病数量不断增加，老年贫血也不例外。为进一步做好老年贫血的诊治，明确老年贫血的诊断特点，笔者对所在医院1992年以来共81例住院老年贫血患者的诊断进行了分析。

尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）与尿激酶型纤溶酶原激活物受体（u-PAR）是近年特别关注的两个纤溶因子，它们除了纤溶作用外，还参与胞外基质降解、细胞修复和组织重塑等过程。因此这两个因子与恶性肿瘤细胞的生长、浸润和预后有关。我们对急性和慢性髓系白血病患者血浆u-PA和u-PAR水平及其在化疗前后变化中的临床意义进行研究。

自体造血干细胞移植治疗重型系统性红斑狼疮

Lφelffler心内膜炎的临床及超声心动图特征

初期表现似肾综合征出血热的骨髓坏死一例

糖尿病肌梗死一例

急性心肌梗死后食管贲门黏膜撕裂致上消化道大出血一例

以腰痛为首发症状急性心肌梗死早期诊断一例

当前我们对高血压的定义、诊断、治疗以及考核疗效的标准主要以收缩压和（或）舒张压的水平为依据，传统的观点亦认为，动脉血压中的收缩压、平均动脉压（MAP）尤其是舒张压是心脑血管病（CVD）的危险因子。然而近年来，越来越多的研究均证实脉压亦是心脑血管疾病的独立危险因子之一，其对CVD发生和死亡的预测作用甚至大于收缩压与舒张压。

间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSCs）是中胚层来源的具有多向分化能力的干细胞，主要存在于全身结缔组织和器官间质中，以骨髓组织中含量最为丰富，在一定的诱导条件下能分化为成骨细胞、成软骨细胞、肌腱细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、内皮细胞、神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。由于不同的文献对其有不同的命名，即集落形成单位成纤维细胞（CFU-F）、骨髓基质成纤维细胞（MSF）、骨髓基质细胞（MSC）、间充质干细胞（MSC）或间充质祖细胞（MPC）。由于骨髓是其主要来源，因此统称为骨髓MSCs，并仅就其生物学特征、多向分化潜能及在心血管疾病治疗中的研究进展作一综述。

对自身抗原的免疫反应的调节是一个复杂过程，涉及到自身耐受以及保持对非己抗原产生免疫应答的能力。正常人体内一般都有对自身抗原产生特异性反应的T淋巴细胞存在，但都由于受到各种耐受机制的严格控制而不会导致免疫性疾病的发生。过去几年里，在诸多自身耐受机制的研究中，研究比较深入的是抑制性T淋巴细胞的特性和作用。研究表明，CD+4CD+25T淋巴细胞的反应性低下，并对CD+4CD-25T淋巴细胞具有抑制作用。CD+4CD+25T淋巴细胞必须通过其T淋巴细胞受体激活才能发挥抑制活性，但是该细胞一旦被激活，便不再需要抗原，也不需要通过T淋巴细胞受体重新活化。因此，可以认为CD+4CD+25T淋巴细胞是一类特定亚群的CD+4T淋巴细胞，属于“职业抑制性T淋巴细胞”。

20世纪60年代，我国科学家在世界上首次人工合成结晶牛胰岛素，取得了举世瞩目的成就，在21世纪初，Jonassen等与我国学者高峰等相继发现胰岛素保护缺血/再灌注心肌的新机制，这是继阿司匹林、硝酸甘油后，胰岛素成为老药新观点的又一典范，为人们深入认识胰岛素这一经典而又重要的内源性激素，更有效治疗冠心病及其相关疾病做出了新的贡献。

第294例——反复上腹痛38年