肿瘤患者二氢嘧啶脱氢酶基因多态性与5‐氟尿嘧啶毒副反应的关系章宏 厉有名 虞朝辉 王升启 季峰 陈春晓
中华内科杂志2007年 46卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2007.02.011
目的 探讨胃癌和结肠癌患者二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)基因多态性与5-氟尿嘧啶(5-FU)代谢及化疗后毒副反应的关系。方法 采用高效液相色谱法测定接受化疗的胃癌和结肠癌患者5-FU血药浓度,使用基因芯片检测技术测定DPYD基因多态性。结果 (1)75例患者中未检测到DPYD*2、*3、*4和*12多态性位点变异;*9多态性位点中,有杂合型7例(9.3%),野生型68例(90.7%);*5多态性位点中,发现突变型11例(14.67%),杂合型23例(30.67%),野生型41例(54.67%)。(2)DPYD*5突变型消除速率常数小于野生型,差异有统计学意义(P=0.022)。(3)DPYD*5基因型中重度恶心呕吐、白细胞下降发生率从高到低依次均为突变型、杂合型和野生型,差异有统计学意义(P<0.05);DPYD*9杂合型中重度恶心呕吐发生率高于野生型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 不同的DPYD基因多态性患者体内5-FU消除速率及化疗后毒副反应有差异,其芯片多态性检测可用于指导5-FU临床用药。
不同负荷剂量氯吡格雷对血小板聚集率的影响刘倩竹 洪涛 刘兆平 史力斌 盛琴慧 龚艳君 孟磊 蒋捷 霍勇
中华内科杂志2007年 46卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2007.02.012
目的 比较两种剂量氯吡格雷的起效时间及安全性,为急性冠状动脉(冠脉)综合征患者用药方案提供依据。方法 60例急性冠脉综合征使用不同负荷剂量氯吡格雷患者随机分为A组(300mg)和B组(600mg),均予氯吡格雷75mg/d后续治疗。以腺苷二磷酸(ADP)5μmol/L及20μmol/L作为诱导剂检测服药前及服药后2h和6h的血小板聚集率,并检测服药前及服药后第3天的血白细胞及血小板计数。结果 在ADP20μmol/L诱导的血小板聚集检测中,两组均显示服药后6h比服药后2h达到更高的血小板聚集抑制水平[A组(29.75±12.11)%比(43.63±14.31)%,P<0.05;B组(28.86±10.24)%比(34.86±10.84)%,P<0.05]。B组与A组相比,在服药后2h即起到更加明显的血小板聚集抑制作用[(34.86±10.84)%比(43.63±14.31)%,P<0.05]。服药后3d内所有入选患者均无出血、白细胞减少及血小板减少等事件发生。结论 氯吡格雷600mg作为负荷剂量较之300mg可以更快地达到较高水平的血小板抑制作用,且两者安全性相似。
右室功能异常对血压正常肺栓塞预后影响江立斌 应可净
中华内科杂志2007年 46卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2007.02.014
目的 研究右心室功能异常对血压正常肺栓塞患者临床和预后的影响。方法 2001年1月至2004年12月入住本院就诊时血压正常确诊肺栓塞患者,超声心动图检查右室扩张、肺动脉高压作为右室功能异常定量诊断标准。分为血压正常肺栓塞右室功能异常组和正常组,对临床情况进行回顾性分析。结果 57例血压正常肺栓塞患者其中27例右室功能异常,30例右室功能正常。右室功能异常组与正常组肺栓塞相关病死率为19%比0%,差异有统计学意义。结论 右室功能异常是增加肺栓塞病死率的一个重要因素。超声心动图能较好地评价右室功能状况,可识别出具有高度死亡危险性的人群。
2型糖尿病高危人群的血管内皮功能与血浆游离脂肪酸水平陈树春 马慧娟 宋光耀
中华内科杂志2007年 46卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2007.02.015
目的 研究2型糖尿病(T2DM)患者、糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属(FDRs)、糖耐量减低(IGT)人群的血管内皮功能、血浆游离脂肪酸(FFA)水平并与健康对照组进行比较。方法 测定36例健康人(男16例,女20例)、57例FDRs(男27例,女30例)、59例IGT(男25例,女34例),35例T2DM(男15例,女20例)的FFA水平、内皮依赖性血管舒张功能(EDV)以及空腹胰岛素、TC、TG、BMI、腰臀围比、空腹血糖及糖化血红蛋白,同时计算胰岛素敏感性指数(IAI)。结果 FDRs、IGT及T2DM组的EDV显著低于健康对照组[FDRs组(5.03±0.34)%,IGT组(3.09±0.28)%,T2DM组(2.62±0.29)%,对照组(12.45±3.37)%];FFA水平高于对照组[FDRs组(0.52±0.08)mmol/L,IGT组(0.52±0.12)mmol/L,T2DM组(0.59±0.23)mmol/L,对照组(0.46±0.18)mmol/L];IAI低于对照组(FDRs组-4.20±0.38,IGT组-4.41±0.72,T2DM组-4.65±0.64,对照组-3.79±0.57),差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论 T2DM、糖耐量正常的FDRs及IGT人群存在IAI降低、血管内皮功能受损、FFA升高。
同期双侧序贯全肺灌洗治疗肺泡蛋白沉积症10例分析谢世光 蔡柏蔷 张弘 留永健 柳涛
中华内科杂志2007年 46卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2007.02.017
目的 总结全麻下同期双侧序贯全肺灌洗治疗肺泡蛋白沉积症(PAP)的经验。方法 回顾性分析2003年4月至2005年12月北京协和医院呼吸内科对10例PAP患者在全麻下行同期双侧序贯全肺灌洗的病例资料。结果 10例PAP患者共行12例次同期双侧序贯全肺灌洗,过程顺利,每次总灌入液量为(26417±7064)ml,总回收液量为(25962±7023)ml,持续时间(192±26)min。1例患者灌洗后出现肺水肿。10例患者灌洗后临床症状及胸部影像学改变有改善;肺泡动脉氧分压差下降,与灌洗前比较差异有统计学意义;PaO2升高,与灌洗前比较差异无统计学意义;短期内10例患者的肺功能无明显变化。结论 同期双侧序贯全肺灌洗是目前治疗PAP安全有效的方法。
椎基底动脉系统脑梗死患者六个月预后研究鞠奕 王拥军 赵性泉 李菁晶
中华内科杂志2007年 46卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2007.02.019
目的 评估椎基底动脉系统脑梗死患者6个月的预后,探讨不同病变部位及受累血管与预后不良的相关性。方法 收集2003年我院收治的168例椎基底动脉系统脑梗死患者的资料,随访病后6个月的情况,评价病变部位及受累血管,进行病后6个月预后不良的相关因素分析。结果 患者病后6个月预后不良发生率为19.6%,其中病死率11.9%,严重残障率7.7%。颅脑近中远段同时受累(RR=5.392,95%CI1.229~23.657,P<0.05),颅内病变个数>1个(RR=3.077,95%CI0.993~9.537,P<0.05),基底动脉急性闭塞(RR=11.766,95%CI3.455~40.074,P<0.001),颅外段椎动脉病变(RR=4.376,95%CI1.081~17.714,P<0.05)的患者预后不良。结论 不同病变部位及受累血管的椎基底动脉系统脑梗死患者预后不同,大部分预后良好。
尿足细胞监测活动性狼疮肾炎的意义李惊子 刘颖 鄂洁 黄海长 于峰 邹万忠 王海燕
中华内科杂志2007年 46卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2007.02.021
目的 探讨尿足细胞作为无创监测肾活动性损伤的实用性。方法 选31例肾活检病理确诊为狼疮肾炎的患者。用抗足细胞表面标志蛋白podocalyxin抗体免疫化学法检测尿沉渣足细胞,并与肾活检病理、血尿、蛋白尿进行对比分析;用抗podocalyxin和抗增殖细胞核抗原的抗体双重免疫组化法检测各型狼疮肾组织和尿中增殖的足细胞。全身活动指标积分用系统性红斑狼疮疾病活动指数评估。结果 31例狼疮肾炎病理显示Ⅲ型占25.8%,Ⅳ型占64.5%,Ⅴ型占9.7%。31例患者尿中足细胞阳性者28例,尿足细胞阳性总检出率为90%。除Ⅴ型狼疮肾炎患者无足细胞尿和血尿外,其余病例均有不同程度的足细胞尿和血尿,且尿足细胞数与血尿程度、肾小球病理活动指数呈正相关(r=0.639,P=0.000;r=0.487,P=0.014)。31例患者均有蛋白尿,其量与肾小球病理活动指数不相关。免疫组化双重染色显示,Ⅳ型狼疮肾炎肾小球和尿沉渣均有增殖的足细胞。8例患者在免疫炎症抑制治疗过程中上述各项指标呈平行下降之势,其中6例尿足细胞消失。结论 尿足细胞是监测狼疮肾炎活动和评估药物治疗反应的无创指标。
尿激酶型纤溶酶原激活物受体在类风湿关节炎滑膜组织细胞的表达周京国 郭晓兰 袁国华 魏锦 唐中 杨明辉
中华内科杂志2007年 46卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2007.02.022
目的 观察尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)在类风湿关节炎(RA)滑膜组织细胞膜(muPAR)和细胞质(cuPAR)的表达及分布。方法 分别采用间接免疫荧光和免疫组化等方法检测18份RA、10份骨关节炎(OA)和4份正常滑膜组织中uPAR的表达及分布。结果 RA滑膜组织细胞中muPAR阳性表达率为(66.0±9.4)%,主要分布于滑膜组织中血管翳周围,如血管内皮细胞和间质细胞等;而cuPAR阳性表达率为(61.0±5.8)%,主要分布于滑膜衬里层和滑膜下层细胞,如滑膜下层巨噬细胞样细胞、滑膜衬里层细胞及单个核白细胞等。OA滑膜组织中uPAR也呈不同程度的阳性表达,但与RA相比阳性表达程度较弱,阳性细胞数量较少。相关性分析:muPAR、cuPAR与RA滑膜炎积分呈正相关(r分别为0.672、0.649,P<0.01)。结论,muPAR表达阳性的细胞可能主要参与RA血管翳的形成及滑膜组织的侵袭等病理过程;而cuPAR表达阳性的细胞则可能与炎性介质的释放和致炎作用有关;提示uPAR在RA的病理过程中起重要作用。
血缘与非血缘供者异基因造血干细胞移植治疗白血病的比较研究杨凯 刘启发 范志平 孙竞 徐丹 魏永强 张钰 孟凡义
中华内科杂志2007年 46卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2007.02.023
目的 探讨血缘供者(RD)与非血缘供者(URD)造血干细胞移植(HSCT)治疗白血病的差异。方法 115例白血病患者接受HLA血清学全相合异基因造血干细胞移植。流式细胞仪测定移植后1年内不同时间点患者的T细胞与B细胞重建情况。结果 接受骨髓移植的RD-HSCT和URD-HSCT组WBC>1.0×109/L分别为移植后(13.1±2.4)d、(16.3±3.0)d;PLT>20×109/L分别为移植后(14.9±6.6)d、(20.2±7.3)d,两组WBC和PLT重建时间差异均有统计学意义(P值分别为0.003、0.042);接受外周造血干细胞移植患者RD-HSCT和URD-HSCT组WBC>1.0×109/L分别为(12.5±2.9)d、(13.1±4.1)d(P=0.488),PLT>20×109/L分别为(12.2±4.2)d、(15.7±7.1)d(P=0.020)。移植后1、3、6、9、12个月CD+<4CD+3,1个月CD45RA+CD+4,3个月CD+8CD+3重建两组差异均有统计学意义。两组Ⅱ~Ⅳ度急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率分别为45.5%、52.3%;45.3%、63.2%;GVHD的病死率分别为6.1%、15.9%,差异均无统计学意义。两组移植后复发率分别为18.2%、11.4%(P=0.424)。两组移植后早期感染率分别为42.4%、47.7%(P=0.696)。3年总生存率分别为(67.8±6.9)%、(61.6±7.7)%(P=0.133),无病生存率分别为(62.3±6.9)%、(56.8±7.9)%(P=0.177)。结论 URD-HSCT治疗白血病具有和RD-HSCT近似的疗效。
小剂量肝素预防异基因造血干细胞移植后肝静脉阻塞症陈洁 朱康儿 张涛 钟隽 陈盛亭 曾慧兰
中华内科杂志2007年 46卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2007.02.025
目的 探讨小剂量肝素预防以白消安/环磷酰胺(BU/CY)为预处理的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肝静脉阻塞症(VOD)的安全性和有效性,以及肝素使用的最佳时间跨度。方法 1997年4月至2005年12月,134例患者在本院进行了allo-HSCT。所有患者均接受标准BU/CY或以此为基础的预处理方案,以肝素100IU·kg-1·d-1持续24h静滴预防VOD。分别比较血缘供者和非血缘供者移植、移植前肝功能正常与否、肝素使用时间不同组的VOD发生率。结果 134例患者全部顺利植活,中性粒细胞>0.5×109/L和血小板>20×109/L的中位数时间分别为移植后12(9~28)d和20(6~65)d。其中118例白血病患者中97例(82.2%)于移植后100d无白血病生存。134例患者无一例发生VOD,其中包括47例非亲缘供者移植(骨髓移植34例,外周血干细胞移植8例,脐血5例)和肝功能异常组40例,肝素使用时间不同的两组亦无VOD发生。未有定期检测凝血酶原时间、部分活化凝血活酶时间组与监测组比较,临床出血情况并无明显加重。结论 单一小剂量肝素预防以BU/CY为预处理方案的allo-HSCT后VOD安全有效,肝素使用时间跨度缩短为移植前7d至移植后14d并不影响其预防效果。