2020年 · 第43卷第11期

区域医学检验中心信息化平台构建是区域医学检验中心建设的重要内容，是区域医学检验中心高效运营的基础和保障。区域实验室信息系统广泛应用于分析前、分析中和分析后环节，其建设有助于增强医学检验服务的可及性、实现区域检验资源高效配置、缓解老百姓重复检验和提升区域内检验水平。在确保信息安全管理前提下，区域医学检验中心信息化平台的建设要求和流程设计应遵循互联互通和共享互认原则。

区域医学检验中心建设是一项复杂的系统工程。本文分别从实验室建设的相关规定及基本要求、空间布局与模式、设计与装修要求等三方面着重介绍了区域医学检验中心在建筑规划与设计上的理念。其建设要满足各专业的功能需求，考虑实验室的工作流程和安全方面的各项规定及要求，兼顾舒适与美观。

物流系统是区域医学检验中心建设过程中的关键一环，在其建设和运行管理中涵盖了基本硬件的配置标准、工作流程的设计和优化、突发事件的应急管理等多个方面。同时，物流系统的有效运行也是区域医学检验中心质量管理中的一个组成部分，其建设过程中也应形成一套符合区域医学检验中心跨院运行模式特点的质量监管体系。鉴于区域医学检验中心物流系统的建设和管理尚未形成相应的国家或地方标准，本文分别从区域医学检验中心物流系统的建设标准、运行标准、质量控制标准等方面开展讨论，并就物流系统的建设现状进行了思考、分析和展望，旨在为区域医学检验中心物流系统的标准化建设和管理提供一定的参考。

在推行分级诊疗制度的当下，如何落实和实施是大型公立医院未来工作中的重点任务之一。四川大学华西医院积极开展医联体建设，结合城区医疗现状，探索了紧密型城市医疗服务联盟的建设新模式，在联盟推进工作中，也结合基层基本现状，走出了一条城市医疗服务联盟区域检验的新路子，增添了国内区域检验的新形式。

微阵列蛋白芯片是研究蛋白质与蛋白质相互作用和识别疾病相关自身抗原的平台，也可以高通量的形式检测抗原与抗体之间免疫结合反应。该方法是一种微型化的固相免疫检测方法，在肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病及变态反应性疾病的筛查、辅助诊断和治疗监测中逐渐得到临床认可。该共识对以平面基质为载体，采用化学发光法检测的蛋白芯片的临床应用进行规范化和标准化。

目的 分析3种胶体金免疫层析试剂盒检测新型冠状病毒（2019-nCoV）免疫球蛋白M（IgM）和免疫球蛋白G（IgG）抗体的特异性，探讨假阳性的干扰因素和避免方法。 方法 回顾性收集2020年3月6日至4月20日北京大学第三医院门诊或住院患者的血清：（1）健康对照组120例；（2）病原感染组139例：乙型肝炎大三阳和小三阳42例、丙型肝炎抗体阳性27例、梅毒抗体阳性11例、巨细胞病毒抗体阳性12例、风疹病毒抗体阳性12例、EB病毒抗体阳性8例、甲型和乙型流感病毒患者血清各15例、大肠埃希菌血流感染患者血清12例；（3）内源性干扰组242例：血清总IgM升高20例、IgG升高20例、总补体升高15例、甲胎蛋白升高9例、类风湿因子正常组（≤20 IU/ml）84例和升高组（>20 IU/ml）94例；（4）孕妇和肿瘤患者组126例：包括孕妇、实体器官恶性肿瘤和血液系统恶性肿瘤各42例。采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测患者咽拭子2019-nCoV核酸，阴性样本且患者排除2019-nCoV感染的纳入抗体假阳性研究。用A、B、C 3种胶体金免疫层析试剂盒检测上述血清2019-nCoV抗体，采用Pearson卡方检验对结果进行统计学分析。 结果 A试剂检测健康对照血清2019-nCoV IgM和IgG的假阳性率为0和0.83%（1/120），B试剂假阳性率为4.17%（5/120），C试剂无假阳性。3种试剂检测大肠埃希菌血流感染患者血清假阳性率均为1/12，B试剂在丙肝抗体阳性血清的假阳性率为7.41%（2/27）。B试剂在血清类风湿因子正常组和升高组假阳性率分别为9.52%（8/84）和54.26%（51/94）（χ²=40.05，P<0.001）；A试剂和C试剂在类风湿因子正常组均无阳性，升高组各有3例IgM/IgG抗体阳性。A、B、C试剂在总体人群中的假阳性率分别为0.55%（3/548）、4.20%（23/548）、0.73%（4/548）。 结论 不同试剂盒的特异性差别较大，高类风湿因子是导致B试剂盒假阳性的主要因素，使用高纯度的抗体和适当的阻断剂有助于提高其检测的特异度。

目的 用全基因组测序技术分析深圳市人民医院2008—2016年碳青霉烯类耐药大肠埃希菌（CR-ECO）的耐药基因构成情况及相关分子流行病学特征。 方法 收集深圳市人民医院2008年1月1日至2016年12月31日的CR-ECO菌株，采用改良碳青霉烯类失活法和EDTA碳青霉烯类失活法进行表型确证，并采用llumina HiSeq进行二代测序，分析其耐药基因及相关分子生物学特征。 结果 共收集CR-ECO非重复菌株16株，经过全基因组测序发现携带IMP-4基因5株，IMP-26基因1株，NDM-1基因1株，NDM-5基因4株，NDM-13基因2株。16株菌株中检测出AmpC酶和（或）超广谱β内酰胺酶（ESBL）基因及各类外排泵基因，11株CR-ECO出现OmpC膜孔蛋白基因缺失；多位点序列分型、血清学分型呈多样化。 结论 深圳市人民医院2008—2016年CR-ECO的耐药机制主要以产IMP型或NDM型碳青霉烯酶同时合并AmpC酶和（或）ESBL为主。利用全基因组测序可快速了解菌株在基因水平上的分子生物学信息。

目的 探讨外周血淋巴细胞及其亚群与2019新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者疾病分型诊断和预后的相关性。 方法 回顾性分析2020年2月8日至18日在华中科技大学同济医学院附属同济医院光谷院区和中法院区诊治的COVID-19患者179例，按疾病严重程度分为普通型（n=84）、重型（n=58）和危重型（n=37）。179例患者年龄为65（55.0，72.0）岁，其中男性107例，女性72例。利用ROC曲线下面积（AUC）分析淋巴细胞亚群对COVID-19患者分型诊断的性能。 结果 入院时危重症患者白细胞数量显著高于普通型、重型（P均<0.001）；普通型淋巴细胞数量显著高于重型、危重型（P均<0.001）。随着疾病严重程度的增加，T+B+NK、CD3、CD4、CD8、NK细胞数逐渐降低，危重型显著低于普通型和重型（P均<0.001），而危重型CD4/CD8比值显著高于普通型及重型（P=0.002，P=0.030）。另外，T+B+NK用于鉴于普通型和危重型或重型和危重型时效果最好（AUC分别为0.961，0.803）；CD3用于鉴别普通型和重型时效果最好（AUC=0.961）。进一步将普通型和重型合并为一组后，与危重型患者比较，中性粒细胞及其与淋巴细胞、CD3、CD4、CD8比值用于患者分型诊断上，中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）AUC最大（AUC=0.958）。普通型、重型患者入院10 d后淋巴细胞数量高于入院时（P均<0.001），病情好转。危重型患者淋巴细胞数量低于入院时（P=0.040），预后差。 结论 T+B+NK与CD3减少、CD4/CD8比值升高、NLR升高在COVID-19危重型患者疾病分型诊断上具有重要意义，淋巴细胞总数的动态监测能有助于预后判断。

目的 利用室间质量评价（EQA）评估实验室新型冠状病毒（2019-nCoV）核酸检测项目的检测能力。 方法 室间质量评价选用经特殊处理的2019-nCoV RNA作为EQA样本，甲型流感病毒、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒灭活临床样本作为阴性样本，分别评价其适用性、均匀性和稳定性后，将6份样本（第一轮不分组/第二轮分组）经冷链快递发送至参评实验室，要求实验室在规定时间内检测并回报检测信息和结果，然后对回报数据进行分析评价。 结果 EQA样本适用于市面上主流核酸检测试剂。均匀性和稳定性均符合中国合格评定国家认可委员会对能力验证样品的要求。第一轮和第二轮分别收到有效回报结果243份和60份，回报结果完全正确的实验室分别为98.8%（240/243）和73.3%（44/60），成绩不合格实验室分别为1.2%（3/243）和26.7%（16/60）。第一轮和第二轮样本的整体符合率分别为99.8%（1 455/1 458）和94.7%（341/360），其中假阳性率分别为0.1%（1/729）和2.5%（3/120），假阴性率分别为0.3%（2/729）和6.7%（16/240）。 结论 目前参评实验室对2019-nCoV核酸检测的整体能力较好，假阴性结果是影响其检测的主要问题。各实验室在常规应用相关试剂前，应对不同厂家试剂进行性能验证与比对。

目的 评价肺炎支原体抗体滴度和RNA病原检测在儿童肺炎支原体（Mp）肺炎诊断和治疗过程中的应用价值。 方法 采用观察性研究，收集2019年6至11月首都儿科研究所附属儿童医院呼吸内科因社区获得性肺炎住院的患者433例，采用颗粒凝集法检测肺炎支原体抗体滴度，采用RNA实时荧光恒温扩增技术（SAT）测定Mp-RNA，明确支原体肺炎（Mpp）感染和诊疗情况。两种方法阳性率的比较及3种因素（年龄、病程天数、大环内酯类用药）对方法阳性率的影响分析，采用χ²检验。 结果 433例肺炎患者中Mpp组303例，非Mpp组128例，Mpp组抗体滴度阳性率（≥1∶160）79.5% （241/303），Mp-RNA阳性率77.2% （234/303），两种方法诊断价值一致。SAT方法检测Mp-RNA敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为77.2% （234/303），96.1% （123/128），97.9% （234/239），64.1%（123/192）。抗体滴度阳性率（≥1∶160）在长病程组显著高于短病程组（χ²=93.227，P<0.01），滴度1∶160的天数为（5.89±1.72）d。Mp-RNA阳性率在短病程组显著高于长病程组（χ²=20.103，P<0.01）。SAT方法检测Mp-RNA可用于治疗效果监测，Mp-RNA阳性患者出院转阴率34.2% （26/76），拷贝数下降率82.9%（63/76）。 结论 两种检测方法各有优劣，抗体滴度检测需要正确把握时间窗并做动态监测，SAT检测Mp-RNA应在病程早期、未使用抗菌药物时进行。两种检测方法的联合应用可取长补短、加强优势，为Mpp临床确诊、正规治疗提供有价值的实验室依据。

目的 通过回顾性分析新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的淋巴细胞和特异性抗体［免疫球蛋白M（IgM）和免疫球蛋白G（IgG）］水平，探讨其与2019新型冠状病毒（2019-nCoV）复阳现象发生的相关性。 方法 采用病例对照研究方法，选择2020年1月22日至3月3日六安市人民医院收治的69例确诊并均治愈出院的COVID-19患者作为研究对象，在出院隔离期内，核酸复检阳性的7例患者作为复阳组，年龄（36.3±5.8）岁；未复阳康复组62例，年龄（44.4±11.5）岁。应用独立样本t检验和非参数检验比较两组患者的临床基础资料、出入院时淋巴细胞的差异；应用单因素方差分析比较复阳患者病程不同阶段淋巴细胞的变化；采用非参数检验比较患者核酸检测最终转阴时的抗体IgM和IgG水平。 结果 患者复阳率为10%（7/69）；康复者与复阳者在住院天数、年龄、性别构成比、吸烟/饮酒史、合并感染和基础病方面差异均无统计学意义（P均>0.05）；康复组出院时淋巴细胞明显高于入院时［分别为（1.29±0.33）×109/L和（1.14±0.41）×109/L，t=-2.097， P=0.038］；复阳组出院时淋巴细胞与入院时差异无统计学意义［分别为（1.48±0.51）×109/L和（1.54±0.74）×109/L，t=0.206， P=0.840］；复阳组出入院时淋巴细胞均明显高于康复组（t=-2.552， P=0.016；t=-2.023， P=0.048）；复阳患者在病程不同阶段（首次核酸检测阳性、连续2次转阴、复阳和再度连续2次转阴）淋巴细胞无显著变化［分别为（1.54±0.74）×109/L、（1.48±0.51）×109/L、（1.64±0.33）×109/L和（1.57±0.31）×109/L，F=0.127，P=0.943］。康复者和复阳者核酸检测最终转阴时的IgM水平［分别为2.65（1.98，3.45）和2.95（1.31，4.51）］和IgG水平［分别为4.61（4.01，5.78）和4.56（2.50，5.45）］差异均无统计学意义（Z值分别为-0.295和-0.319，P均>0.05）。 结论 2019-nCoV感染后淋巴细胞处于正常参考区间内且病程中无显著变化可能与COVID-19恢复期患者复阳现象的发生有关。

新型冠状病毒流行期间，检验科在诊断、治疗、疗效评估、预后判断等环节上都发挥了重要的作用。火神山医院作为疫情暴发期间应急新建的COVID-19确诊病例的定点收治医院，如何快速高效组建并开展检验科常规检验，以及如何创造条件实施新型冠状病毒核酸检测，具有十分重大的意义。该文通过分析火神山医院应急检验保障体系的建设经验，为突发疫情下新建传染病医院的应急检验保障体系的建设提供思路和参考。

全自动凝血流水线的应用，极大地发展了血栓与止血实验室的智能化管理。本实验室全自动凝血流水线硬件系统由西门子Aptio流水线系统和Sysmex CS-5100全自动凝血分析仪组成，软件系统包括流水线数据管理系统、Centralink中间体软件和实验室信息系统（LIS）。根据实验室实际工作情况和血栓与止血检测的质量管理要求，实验室对LIS系统、流水线检测程序和纯水供应系统进行了多次优化，提高了工作效率和检测质量，为未来血栓与止血筛查试验复检规则和自动审核规则的制定，智能化实验室的实现打下了坚实的基础。

液体活检作为一种非侵入性或微创的检查方法，可用于分析和检测体液中肿瘤的遗传学信息，具有广阔的应用前景。对于中枢神经系统肿瘤，脑脊液中循环肿瘤DNA（ctDNA）含量更高，更能反映肿瘤特征。同时，随着分析技术，如数字聚合酶链反应、二代测序技术等的不断推出，基于脑脊液的液体活检有了快速发展。本文聚焦脑脊液ctDNA在中枢神经系统肿瘤的临床应用，着重介绍ctDNA在肿瘤分型诊断、指导肿瘤精准治疗、评估治疗效果与预防复发等方面的作用，并对现有的液体活检检测技术作简要介绍。

在心肌肌钙蛋白的推广和普及过程中，建立参考区间至关重要。然而通过何种恰当的筛选标准选择合适参考人群，还没有得到充分解决，忽视此问题将会导致错误的医疗决策。参考上限取值随检测技术提高而变更。探讨参考人群选择问题在国际尚未达成一致。筛选标准的替代生物标志物与心血管疾病及高敏感心肌肌钙蛋白的关系。建立心肌肌钙蛋白参考区间还需考量的因素及研究方案。针对高敏感心肌肌钙蛋白的种族特异性问题，应建立并应用性别和/或年龄特异性参考区间。

细胞外囊泡（EVs）在心血管疾病的发生发展中起重要的作用。EVs存在于各种体液中，其多种内容物（核酸、蛋白质等）参与心血管疾病的各个过程，因此对疾病标志物的筛选具有重要的诊断价值。除微小RNA以外，非编码RNA如长链非编码RNA，环状RNA也作为心血管疾病新的标志物而被发现。此外，随着研究技术的不断进步，微流控芯片、数字聚合酶链反应也全面应用到心血管疾病相关EVs的研究中。本文综述了EVs的生物学特性及其在心血管疾病的发病机制及诊断所发挥的作用，以期为心血管疾病诊治提供新思路。