2018年 · 第41卷第06期

血脂异常是心脑血管疾病重要危险因素之一。大量证据表明，有效控制血脂异常降低心脑血管疾病的发生率和死亡率。近年来，血脂领域的相关研究颇为活跃，欧美和我国相继对血脂异常管理指南进行了更新。新指南虽然在是否应坚持LDL－C达到目标值，血脂检测是否需要空腹等方面有一些分歧，但无一不更加强调了不同危险分层人群血脂水平控制的重要性，强调降脂治疗应以患者为中心，提高患者的依从性。目前我国的血脂检验结果报告方式大多不能适应《血脂管理指南》中不同危险程度患者需要不同治疗目标的要求，合理的血脂指标的医学决定水平如何更好的体现在临床检验报告单中，这也是未来检验医师需要努力的方向之一。(中华检验医学杂志，2018, 41：409－414)

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是多危险因素疾病，而在这些危险因素中，只有血脂异常是其"致病性"危险因素。本文将围绕血脂与ASCVD的一些热点和争议进行阐述，包括各血脂参数究竟是危险因子还是治疗靶点、测定脂质浓度与颗粒浓度何者更有临床价值、非空腹与空腹血脂检测的争议等。(中华检验医学杂志，2018, 41：415－419)

目的 探讨组织型纤溶酶原激活物－抑制剂复合物(t－PAIC)在预估冠状动脉粥样硬化性心脏病发生风险中的临床价值。 方法 回顾性分析。选取2017年1月至2018年3月于武汉大学人民医院心血管内科收治的冠心病患者203例，并选取同期对照组130例。对所有患者的血浆t－PAIC，全血红细胞、血红蛋白、白细胞和其他常规生化标志物的血清浓度进行定量。 结果 与对照组7.70(6.10～9.41)ng/ml相比，冠心病患者具有较高的t－PAIC 12.75(9.0～17.93)ng/ml水平，差异有统计学意义(Z＝9.208, P<0.001)。Logistic回归结果显示：TG、LPa、t－PAIC是冠心病发病的独立危险因素[OR值(95% CI)]，[1.762(1.076～2.884); 1.002 (1.000～1.003)；1.338(1.171～1.529)]。血浆t－PAIC浓度与冠心病严重程度呈正相关，冠状动脉堵塞轻微组(11.64±0.59)ng/ml、严重组(15.84±0.72)ng/ml血浆t－PAIC浓度逐步升高，且血浆t－PAIC与Gensini评分呈正相关(r＝0.471, P<0.001)。多元回归分析表明：血浆t－PAIC与LDL－C、Glu、WBC(β系数＝0.673、0.305、0.263，P＝0.037、0.002、0.006)呈正相关。此外，在预后不良的患者中，t－PAIC水平异常升高(H＝82.210, P<0.001)。 结论 血浆t－PAIC是冠心病的独立危险因素，该指标升高提示发生冠心病的可能性增加和冠心病患者的预后不良。(中华检验医学杂志，2018, 41：420－424)

目的 探讨人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp－PLA2)活性与冠心病严重程度之间的关系。 方法 采用病例对照研究，选择北京华信医院冠脉造影检查结果阳性(根据冠脉造影结果，至少有一支冠状动脉管腔狭窄程度≥50%，即判断为阳性)患者231例，根据是否服用他汀类降脂药，分成两组(未服药组：147例；服药组：84例)，健康对照者99名。未服药组中，所有男性患者，根据心脏冠状动脉病变支数、Gensini积分等标准分别进行分组。采集临床资料，检测血清Lp－PLA2、总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)等冠状动脉粥样硬化血清标志物含量。患者组由经皮冠状动脉介入术(PCI)确认累及冠状动脉的病变血管数量，病变位置、狭窄程度。统计学分析采用t检验、方差分析、mann－whitney U检验及Spearman相关分析。 结果 未服药组、服药组和对照组Lp－PLA2的水平分别为(561.9±158.5)U/L，(373.2±124.7)U/L，(467.4±130.4)U/L，未服药组明显高于对照组，三组数据差异有统计学意义(F＝48.1，P<0.001)。多支病变组Lp－PLA2的水平为(603.4±154.8)U/L ，明显高于单支病变组(521.3±192.1)U/L，差异有统计学意义(t＝－2.31，P＝0.023)。Gensini积分高分位组Lp－PLA2的水平为(618.7±165.4)U/L ，明显高于低分位组(517.3±191.7)U/L，差异有统计学意义(t＝－2.156，P＝0.035)。 结论 Lp－PLA2活性可以反映冠心病的严重程度。(中华检验医学杂志，2018，41：425－429)

目的 分析无症状中低风险人群冠状动脉CT血管成像(CCTA)特征与血清可溶性黏附分子水平相关性，评价可溶性E－选择素(sE－selectin)对冠状动脉高风险斑块的预测价值。 方法 收集解放军总医院2015年8月至2016年7月间行CCTA检查的无症状患者400例，经纳入排除标准筛选后抽取患者外周静脉血进行4种黏附分子[可溶性血管细胞黏附分子(sVCAM－1)；可溶性细胞间黏附分子(sICAM－1)；可溶性E选择素(sE－Selectin)；可溶性P选择素(sP－Selectin)]检测。根据斑块成分分为高风险斑块组、钙化斑块组和无斑块组进行统计学分析，绘制ROC曲线评价相关指标对冠状动脉高风险斑块的预测价值。 结果 高风险斑块组sICAM－1和sE－Selectin水平明显升高；sVCAM－1和sP－Selectin组间分布无差异(P＝0.772和0.234)。二元Logistic回归分析结果显示：男性(OR＝2.131，P＝0.019)、年龄(OR＝1.053，P＝0.002)、高血脂病史(OR＝1.960，P＝0.022)、载脂蛋白B(apoB)(OR＝2.896，P＝0.004)及sE－Selectin(OR＝1.975，P＝0.008)是冠状动脉高风险斑块的独立预测因素(P<0.05)。ROC曲线下面积为0.722，sE－Selectin最佳截断点为73.14 ng/ml，敏感度55.3%，特异度78.3%，阳性预测值(PV＋)71.8%，阴性预测值(PV－)64.4%。 结论 在无症状中低风险人群中，sE－Selectin是冠状动脉高风险斑块的独立预测因素。监测外周血sE－Selectin水平可在无症状中低风险人群CTA检查前的筛查中起到一定作用。(中华检验医学杂志，2018, 41：430－435)

目的 探讨髓系细胞触发受体－1(TREM－1)rs2234237 A/T、rs9471535 A/G基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)易感性的关联。 方法 病例对照研究。于2016年11月至2017年4月在荆州市中心医院选取120例冠心病患者(冠心病组)、90名健康体检者(正常对照组)。采用Sanger法对所有受试者TREM－1基因(rs2234237和rs9471535)单核苷酸多态性(SNPs)分析。比较两组基线临床资料和基因型分布频率。非条件Logistic回归分析TREM－1基因(rs2234237和rs9471535 )多态性与冠心病易感性的关系。 结果 两组性别比例、年龄、体重指数、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平差异均无统计学意义(分别为χ2 ＝0.575，P>0.05；t＝－1.670，P>0.05；t＝－1.719，P>0.05；t＝1.011，P>0.05；t＝－1.834，P>0.05；t＝0.474，P>0.05)，而吸烟、高血压和糖尿病比例与高密度脂蛋白胆固醇及空腹血糖水平差异有统计学意义(分别为χ2 ＝4.321，P<0.05；χ2 ＝39.213，P<0.01；χ2 ＝24.184，P<0.01；t＝5.476，P<0.01；t＝－5.106，P<0.01) 。TREM－1 rs2234237、rs9471535基因型及等位基因分布在两组间的差异有统计学意义(rs2234237：分别为χ2 ＝6.893，P<0.05；χ2 ＝7.159，P<0.05。rs9471535：分别为χ2 ＝8.284，P<0.05；χ2 ＝8.314，P<0.05)。在冠心病组中，rs2234237多态性位点的(AT＋TT)基因型频率显著低于对照组(38.3%与53.3%，χ2 ＝4.680，P＝0.031)，rs9471535多态性位点的(AG＋GG)基因型频率显著低于对照组(37.5%与53.3%，χ2 ＝5.225，P＝0.022)，此外，冠心病组rs2234237多态性位点的T等位基因频率显著低于对照组(21.7%与33.3%，χ2 ＝7.159，P＝0.007)，rs9471535多态性位点的G等位基因频率显著低于对照组(20.8%与33.3%，χ2 ＝8.314，P＝0.004)。rs2234237 TT携带者患冠心病的风险是AA的0.173倍(95% CI：0.048～0.629，P＝0.008)，rs9471535 GG携带者患冠心病的风险是AA的0.108倍(95% CI：0.026～0.450，P＝0.002)，而rs2234237位点的T等位基因携带者(AT＋TT)和rs9471535位点的G等位基因携带者(AG＋GG)与冠心病风险没有显著性关联(P>0.05)。 结论 TREM－1基因rs2234237 A/T和rs9471535A/G多态性与冠心病易感性存在显著关联；rs2234237 TT基因型和rs9471535 GG基因型可能为冠心病的保护因素。(中华检验医学杂志，2018, 41：436－441)

目的 探讨肿瘤患者丙型肝炎病毒抗体S/CO值在HCV现症感染诊断中的临床价值。 方法 回顾性分析2013年1月至2015年4月间在中国医科院肿瘤医院住院并经病理学诊断的肿瘤患者，男240例，女150例，年龄25至83岁，应用雅培i2000免疫分析仪和罗氏实时荧光定量PCR分别检测HCV抗体和RNA水平，在肝癌组和非肝癌组分别观察HCV抗体S/CO值与RNA检测的相关性。 结果 肝癌组与非肝癌组在年龄、性别和HCV抗体水平的分布上有明显统计学差异(P＝0.004，P<0.001和P<0.001)，两组患者在HCV RNA阳性率的分布上无统计学差异(P＝0.528)，随着S/CO值的增大两组患者HCV RNA阳性率都升高。使用ROC曲线分析，感染HCV的肿瘤患者诊断现症感染的最佳界值为10.0，此时敏感度为97.6%，特异度为81.3%；根据ROC曲线结果，肝癌组和非肝癌组的最佳界值差别不大，分别为11.4和10.4。 结论 感染HCV的肿瘤患者诊断HCV现症感染的最佳界值为10.0时，诊断效率较高。(中华检验医学杂志，2018, 41：442－445)

目的 探讨α－烯醇化酶(ENO1)自身抗体在肺腺癌、肺良性疾病及正常人之间的鉴别诊断效能，通过建立二项逻辑回归模型评估其对传统标志物诊断效率的改变。 方法 采用病例对照研究，自2014年6月至2017年6月，收集来自国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院牵头的卫生行业公益专项的样本，共计60例肺腺癌患者、50例肺良性疾病患者及90例健康人的血清，使用Luminex MAGPIX平台检测血清中ENO1自身抗体及癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原(Cyfra21－1)蛋白，进行受试者工作曲线(ROC)分析并采取二项逻辑回归方程建立模型。 结果 肺腺癌患者血清中ENO1的自身抗体水平中位值为918.5(665.5～2 043.3)，分别显著高于正常对照组(722.5，585.5～921.8；Z＝－3.113，P＝0.002)及良性疾病组(693.0，501.4～973.3；Z＝－3.395，P＝0.001)，且正常人群与良性肺疾病组之间无显著性差异(Z＝－1.155，P＝0.248)。绘制ROC，ENO1自身抗体的曲线下面积(AUC)为0.664(95%置信区间为0.576～0.752)，而传统诊断标志物CEA及Cyfra21－1的AUC分别为0.680(95%置信区间为0.594～0.767)、0.617(95%置信区间为0.532～0.703)。联合ENO1和CEA建立联合诊断模型，组合模型的AUC为0.757(95%置信区间为0.675～0.838)。组合模型的诊断效能与ENO1自身抗体的诊断效能具有显著性差异(Z＝2.648，P＝0.008)。当取特异度为90%时，ENO1自身抗体的敏感度为38.3%，而与CEA的组合的敏感度提升为50%。 结论 ENO1自身抗体可作为肺腺癌诊断的标志物，且与传统肺癌辅助诊断标志物CEA联用，能提升其诊断效能。(中华检验医学杂志，2018, 41：446－449)

目的 晚期结直肠癌患者使用氟尿嘧啶(5－FU)化疗后，检测其血液中5－FU的浓度，探讨晚期结直肠癌患者采用5－FU化疗后血药浓度的不同与化疗疗效、肿瘤反应、毒副作用和生存情况的关系。 方法 2014年1月至2016年12月在宁夏医科大学总医院接受治疗的174例晚期结直肠癌的患者，静脉滴注5－FU后18～24 h抽取患者静脉血，采用纳米增强免疫比浊法检测患者血液中5－FU浓度，5－FU的靶向药时AUC范围为20～30 mg·h/L，根据5－FU血药浓度的不同将患者分为高于靶向范围组，低于靶向范围组及靶向范围组，同时记录患者临床特征、化疗疗效及毒副反应、生存情况；采用Logistic观察患者不同浓度范围组别与其临床特征之间的关系，采用卡方检验对于三组疗效及毒副作用进行统计学比较，采用Kaplan－Meier法绘制生存曲线，及采用对数秩和检验进行生存曲线比较。 结果 患者输注氟尿嘧啶后在相同时间段抽血检测氟尿嘧啶浓度，其药时AUC差异很大，为2.267～31.06 mg·h/L，中位药时AUC是15.368 mg·h/L，最高药时AUC(31.06 mg·h/L)是最低药时AUC(2.267 mg·h/L)的13.7倍，发现氟尿嘧啶与患者临床指标的关系如下：(1)临床特征：患者输注5－FU后其血药浓度不同，与患者术前癌胚抗原(CEA)情况(r＝0.318，P<0.05)、表皮生长因子受体(EGFR)(r＝0.558，P<0.05)、淋巴结(LN)转移状况(r＝0.325，P<0.05)、转移器官数目有关(r＝0.404，P<0.05)。(2)化疗效果：不同浓度范围组别之间化疗效果有统计学差异(χ2＝6.78，P<0.05)，靶向范围组患者化疗效果较低于靶向范围组好，差异有统计学意义(χ2＝2.030，P<0.05)。(3)毒副反应：高于靶向范围组患者毒副反应较低于靶向范围组及靶向范围组高，差异有统计学意义(χ2＝2.01，P<0.05)。(4)生存期：靶向范围组患者生存期较低于靶向范围组好，差异有统计学意义(χ2＝7.263，P<0.05)。 结论 晚期结直肠癌患者检测5－FU血药浓度，对结直肠癌患者的疗效、毒副反应及预后有一定的预测价值。(中华检验医学杂志，2018, 41：450－455)

目的 探讨抗缪勒管激素(AMH)与性激素联合检测对多囊卵巢综合征(PCOS)的诊断价值。 方法 采用电化学发光法检测PCOS组(82例)和对照组(60例)血清中AMH、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雌激素(E2)水平；采用χ2检验和Z检验比较各指标单独及联合检测诊断PCOS的敏感度、特异度和受试者工作曲线下面积(ROC－AUC)；采用Spearman相关检验分析血清AMH水平与年龄及各性激素指标间的相关性。 结果 PCOS组血清AMH、T、LH水平和LH/FSH比值均明显高于对照组(62.19和27.63 pmol/L，1.39和0.88 nmol/L，12.72和6.44 IU/L，2.17和1.17，U值分别为592.00、1 096.00、1 233.50、1 134.00，P均<0.01)。AMH诊断PCOS的敏感度为80.5%(66/82)，明显高于LH(62.2%，51/82)和LH/FSH比值(54.9%，45/82)(χ2＝5.6和13.79，P均<0.05)，与T敏感度(72%，59/82)比较，差异无统计学意义(χ2＝1.71，P>0.05)；AMH＋T(89.0%，73/82)或AMH＋LH(87.8%，72/82)两项联合及AMH＋T＋LH三项联合检测诊断PCOS的敏感度(95.10%，78/82)明显高于AMH单项检测(χ2＝5.14、4.17和10.08，P均<0.05)，AMH＋LH/FSH比值联合应用敏感度(85.4%，70/82)与AMH单独检测的敏感度差异无统计学意义(χ2＝2.25，P>0.05)。AMH诊断PCOS的特异度为80%(48/60)，分别与T(71.7%，43/60)、LH(85%，51/60)或LH/FSH比值(91.7%，55/60)比较，差异无统计学意义(χ2＝3.20、0.36和2.77，P均>0.05)，AMH＋T(71.7%，43/60)、AMH＋LH(73.3%，44/60)或AMH＋LH/FSH(75%，45/60)两项联合及AMH＋T＋LH(66.7%，40/60)三项联合检测均不改变AMH单独检测的特异度(χ2＝3.20、2.25、1.33和3.38，P均>0.05)。多指标诊断PCOS的ROC－AUC比较，AMH(0.880)明显高于T、LH和LH/FSH比值(0.778、0.760和0.778，Z＝2.12、2.46和2.12，P均<0.05)，但AMH分别与T、LH、LH/FSH比值两项联合及与T、LH三项联合检测(0.892、0.897、0.898和0.902)均不改变AMH单独检测时的ROC－AUC(Z＝0.31、0.45、0.48和0.59，P>0.05)。同时我们还观察到PCOS组AMH与T、LH和LH/FSH比值均呈正相关(r＝0.258、0.241和0.290，P均<0.05)，与年龄无相关性(r＝－0.178，P>0.05)；而对照组AMH与T、LH和LH/FSH比值均无相关性(r＝0.025、0.104和0.111，P均>0.05)，与年龄呈负相关(r＝－0.307，P<0.05)。不同年龄段AMH诊断PCOS的临界值随着年龄的增加而降低。 结论 AMH诊断PCOS的敏感度明显高于LH和LH/FSH比值，与T和(或)LH联合应用则敏感度更高，但特异度不变。年龄分层的AMH临界值更利于精准诊断PCOS。(中华检验医学杂志，2018, 41：456－461)

目的 了解高原地区健康成人血尿酸水平及高尿酸血症与性别、年龄、民族、海拔的关系。 方法 随机选取2016年1月至12月来青海省人民医院体检中心的17 358名成年健康查体者血清尿酸资料，分析其与性别、年龄、民族的关系；其次检测7 596名采集自不同高海拔地区世居藏族健康成年男性血清尿酸水平，分析其与海拔高度的相关性；血尿酸水平检测使用罗氏Roche Modular DPP全自动生化分析仪检测。 结果 青海平均海拔2 300米地区健康成年人群血尿酸水平总体均呈正态分布，男性(371.14±69.33)μmol/L，女性(271.38±54.49)μmol/L；多元线性回归分析显示同一海拔地区(2 300米)，性别和民族是影响血尿酸水平的主要因素；同一海拔地区不同性别不同民族血尿酸水平及高尿酸检出率相比，差异均有统计学意义；不同海拔地区藏族健康成年男性血尿酸水平及高尿酸检出率相比，差异有统计学意义；一元线性回归得到血尿酸升高与海拔差之间的模拟方程为Y＝0.041X＋4.474(Y：血尿酸升高值，X：海拔差，R2＝0.716)。 结论 性别、民族和海拔高度是影响青海高原地区健康成年人群血尿酸水平及高尿酸检出率的主要因素，其中藏族明显高于其他民族，而且随着海拔高度的增加呈升高趋势。(中华检验医学杂志，2018, 41：462－465)

目的 分析评价2017年新生儿血红蛋白病血斑筛查室间质量调查结果，以改进和提高血红蛋白病筛查质量。 方法 2017年10月向全国26家开展新生儿新生儿血红蛋白病血斑筛查实验室发放5个批号质控血片(批号201711－201715)。实验室自愿参加此次调查活动，并按照规定格式上报结果、测定方法、仪器和试剂等相关信息。组织者采用Clinet EQA程序和Microsoft Excel 2010等软件对各实验室检测结果进行统计分析，对质控样本的结果采用正确率(回报结果正确实验室数/参加该项目检测实验室总数)进行描述性评价。 结果 有21家实验室回报了结果，回报率为80.8%(21/26)。5个批号中，临床判断结果的正确率为100% (21/21)、90.5% (19/21)、90.5% (19/21)、57.1% (12/21)和100% (21/21)。 结论 本次新生儿血红蛋白病血斑检测室间质量调查结果总体上是满意的，仅HbBart′s和HbA2部分批号存在与预期不符合的结果。筛查实验室应加强实验室质量控制意识，及时采取措施纠正检测过程中出现的偏差和错误，提高我国新生儿血红蛋白病血斑筛查结果的准确度。(中华检验医学杂志，2018, 41：466－469)