2012年 · 第35卷第08期

本文主要介绍美国临床和实验室标准协会（CLSI）抗菌药物敏感性试验解释标准M100近年来的变化和更新情况，内容包括：（1）解释标准和注释的变化；（2）不常见分离菌或苛养菌药敏试验；（3）附录及其他变化。并对有关变化作简要评述。（中华检验医学杂志，2012,35：673-675）

本文主要介绍美国临床和实验室标准协会（CLSI）抗菌药物敏感试验执行标准M100-S22文件主要更新和变化情况，内容包括：（1）一般变化；（2）试验和报告推荐药物变化；（3）解释标准（折点）和注释变化；（4）质量控制和其他变化；（5）附录和术语表变化。（中华检验医学杂志，2012,35：676-678）

提高临床抗感染疗效的关键是正确诊断，包括感染的诊断、病原菌的诊断和耐药性的诊断。面对日益复杂的病原菌和耐药性，临床与实验室应加强合作与交流，共同努力提高病原菌的诊断水平，正确报告和解读微生物检验报告，阐明细菌耐药机制，积极探索多重耐药菌的治疗方法；同时充分利用炎性指标的指导价值，努力提高抗感染水平。（中华检验医学杂志，2012,35：679-681）

根据2010年我国细菌耐药性监测数据，了解和掌握目前细菌耐药的现状，借鉴国际指南中的耐药菌防控措施，提出耐药菌预防控制策略。监测数据显示我国细菌耐药性仍呈增长趋势，已对临床抗感染治疗带来极大的困难，对患者安全构成严重威胁。加强细菌耐药性监测、减少抗菌药物的使用强度、加强病原学检查、改善抗菌药物的使用、严格执行手卫生和消毒隔离制度是耐药菌预防和控制的重点。（中华检验医学杂志，2012,35：682-684）

本文从做药敏试验的原则和考虑因素、无需做药敏试验的情况、选择最适药敏方法、复核罕见耐药表型结果、连续监测治疗中重复分离株的耐药性发展、检测耐药机制对药敏报告及治疗的影响等方面解读美国临床和实验室标准协会最新药敏标准文件，并综合了欧洲抗菌药物敏感性试验委员会的相关药敏规则，帮助广大临床微生物室正确应用药敏标准，向临床提供准确及时的药敏结果。（中华检验医学杂志，2012,35：685-689）

每年两个大型国际会议都会吸引全球众多的临床微生物学家，它们是美国微生物学会年会（Amreican Society for Microbiology Xth General Meeting, ASM）和欧洲临床微生物学与感染性疾病大会（European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases，ECCMID）。第22届ECCMID大会于2012年3月31日在英国伦敦召开，参会人数近9000人，在4 d的会议中共有169场报告，大会与专题发言多达670人，展出壁报1734篇。欧洲参会人员占60%以上，亚洲超过10%，北美近10%。

金黄色葡萄球菌是人类重要病原体之一，引起的疾病从轻度皮肤感染到危及生命的各类严重侵袭性感染，如致死性肺炎、心内膜炎和败血症等。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）在世界范围内的流行与临床使用β内酰胺类抗生素治疗后所造成的选择性压力有关。金黄色葡萄球菌对β内酰胺类抗生素（青霉素、头孢菌素类、碳青霉烯类）的耐药是由于细菌获得SCCmec可移动的基因元件［1］，由于SCCmec基因元件的多样性以及同一MRSA克隆簇可能含有不同类型的SCCmec，因此推测不同类型的SCCmec基因元件可能是通过水平基因转移方式获得［2］。SCCmec可移动基因元件的进化起源以及水平转移的详细机制目前还不清楚，但有证据表明SCCmec基因元件是从凝固酶阴性的葡萄球菌转移至金黄色葡萄球菌的［3］。

艰难梭菌是一种专性厌氧革兰阳性芽孢杆菌，一般认为是环境和人类肠道中的正常菌群。长期应用抗生素、免疫抑制剂或化疗药物使耐药的艰难梭菌产毒株过度繁殖并释放毒素是导致艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的主要因素。CDAD的发病率在全球范围内不断上升，尤其是高产毒株在北美地区引起了医院内的暴发流行，引起了世界范围的关注。在此对艰难梭菌的致病机制和实验室诊断方法的研究进展进行阐述，为CDAD的早期诊断和治疗提供新思路。（中华检验医学杂志，2012,35：692-696）

及时准确的病原体诊断是控制呼吸道感染性疾病的关键。检测血清特异抗体可间接判断病原体感染情况和机体的免疫状态。血清检测包括酶联免疫法、间接免疫荧光法、血凝抑制试验和中和试验等方法。临床研究表明间接免疫荧光技术具有其技术优势和诊断价值，结合其他方法学可为临床呈现客观全面的病原学结果。（中华检验医学杂志，2012,35：697-700）

由中华医学会中华检验医学杂志编辑委员会和国家食品药品监督管理局细菌耐药性监测中心主办，中华医学会检验分会微生物学组和北京大学第一医院临床药理研究所协办的“第五届全国细菌耐药监测与临床·耐药菌感染治疗专题学术会议”于2012年5月9至11日在安徽省合肥市顺利召开。

目的评估RNA恒温扩增实时荧光检测技术（SAT）在临床痰液标本结核分枝杆菌检测中的价值。方法对2011年9至12月上海市肺科医院230例临床确诊肺结核患者和78例其他呼吸系统疾病患者的痰液分别用SAT法、BD960培养法、罗氏培养法和集菌涂片法同时进行检测。SAT法与BD960培养法结果不符标本，再用结核分枝杆菌核酸扩增荧光体外检测试剂盒（PCR-TB）进行检测，同时对BD960培养阳性菌株和SAT扩增产物进行扩增及测序，对菌种进行鉴定。采用χ2检验比较SAT法与上述3种方法对结核病患者的阳性检出率。结果以BD960培养法作为金标准（剔除BD960培养法中有7份污染菌），则SAT方法的敏感度为90.5%（95/105），特异度为84.2% (165/196)，阳性预测值为75.4%(95/126)，阴性预测值为94.3%(165/175)。SAT法与BD960培养法结果符合率为86.4%（260/301）。223份临床确诊的肺结核患者痰标本SAT法、BD960培养法、罗氏培养法和涂片法的阳性检出率分别为56.5%（126/223）、45.7%（102/223）、41.7%(93/223)和37.2%(83/223)，SAT法显著高于其他3种方法，差异有统计学意义（χ2=4.087，P<0.05）。结论SAT技术用于结核分枝杆菌实验室诊断具有特异度高、敏感度好，操作简便、快速，污染率低的特点，有望成为实验室诊断的新方法。（中华检验医学杂志，2012,35：702-705）

目的了解安徽地区临床分离株黏质沙雷菌质粒介导喹诺酮类耐药基因的流行情况以及gyrA、parC基因变异对抗菌药物的耐药性产生的影响。方法采用琼脂稀释法测定2005至2010年34家医院收集的104株黏质沙雷菌的MIC；采用PCR检测其中31株耐环丙沙星的黏质沙雷菌的qnr、aac(6′)-Ib、qepA基因以及gyrA和parC基因，对阳性扩增产物进行测序分析；对qnr、aac(6′)-Ib-cr阳性菌株做转移接合试验，PCR扩增并测序确定接合子的基因型，测定供体菌、受体菌和接合子对喹诺酮类及其他类型抗菌药物的MIC。结果共检出31株环丙沙星耐药的黏质沙雷菌，共6株携带qnr基因和(或)aac(6′)-Ib-cr基因，其中2株携带qnrB6亚型，1株携带qnrS2亚型，4株携带aac(6′)-Ib-cr基因(其中1株同时携带qnr基因)。9株检测出gyrA基因突变，7株检测出parC基因突变。6株携带qnr基因和(或)aac(6′)-Ib-cr基因的菌株中有5株转移接合成功。接合子与受体菌相比，对喹诺酮类的MIC值均有不同程度的提高。结论染色体及质粒介导的耐药基因在临床分离的黏质沙雷菌对喹诺酮类药物耐药中起重要的作用，且可以水平传播，故应引起高度重视。（中华检验医学杂志，2012,35：706-710）

目的对痰涂片镜检可疑为马拉色菌的标本进行马拉色菌的分离培养，并对分离菌株进行系统鉴定。方法收集2010年3月至2011年9月卫生部北京医院经派克墨水染色镜检可疑为马拉色菌的下呼吸道分泌物标本133份，接种于含1%吐温60的科玛嘉琼脂培养基（即改良念珠菌显色培养基），于35 ℃大气环境中培养。挑取疑似菌落在含0.5%吐温40和0.5%吐温60的沙保弱平板上进行纯培养。采用传统的表型鉴定方法对分离菌株进行鉴定，包括染色镜检观察菌体形态及染色性、沙保弱培养基生长试验、吐温试验、七叶苷分解试验、过氧化氢试验、吐温沉淀试验和蓖麻油试验，可疑菌株采用18s rRNA基因序列分析方法对分离菌株进行菌种鉴定。结果镜检可疑的下呼吸道分泌物中马拉色菌分离率为47.4%（63/133），63株分离菌经传统的表型鉴定方法结合18s rRNA基因序列分析方法均鉴定为糠秕马拉色菌。标本直接涂片，用派克墨水染色镜下可明显区分马拉色菌和念珠菌。结论糠秕马拉色菌在改良念珠菌显色培养基上的菌落呈粉红色，可明显区别于其他念珠菌菌落，用改良念珠菌显色培养基可提高下呼吸道分泌物中糠秕马拉色菌的分离率。传统的表型鉴定结合基因序列分析可提高马拉色菌鉴定的准确性。（中华检验医学杂志，2012,35：711-715）

目的通过对未使用碳青霉烯类药物治疗患者中分离的亚胺培南耐药铜绿假单胞菌的分型分析，探讨铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药性产生和传播的危险因素。方法2006年4月至2008年3月西安交通大学医学院附属三二〇一医院从未使用碳青霉烯治疗的住院患者中分离出37株亚胺培南不敏感铜绿假单胞菌，采用琼脂稀释法测定了菌株对11种抗生素的敏感性，并通过肉汤稀释法测试了外排泵抑制剂 (PAβN)对亚胺培南和美罗培南耐药性的影响。通过PCR方法对金属酶编码基因及外膜孔蛋白编码基因oprD2进行了扩增和测序，用实时定量PCR(RT-PCR)方法对oprD2和ampC基因的表达水平进行测定， 采用脉冲场电泳技术 （PFGE）分析菌株的同源性。结果37例患者中，体内分离出亚胺培南不敏感铜绿假单胞菌之前，使用两种或两种以上抗生素治疗的16例患者平均抗生素使用时间为（20.0±9.5） d，显著长于仅使用一种抗生素治疗的21例患者［（12.6±4.4） d；t=-2.9004，P<0.01］。在37株菌中，32株对3种以上抗生素耐药；仅有1株菌检出金属酶（IMP-9型），但该菌金属酶表型为阴性；29株菌的oprD2基因上均在同一位点正向插入序列ISpa1328； oprD2表达量检测有35株菌为零表达，2株菌过度表达ampC酶；37株菌PFGE分型分为6个脉冲型，其中26株菌为C2型；所有37株菌在外排泵抑制剂作用下，表现出外排功能。结论氟喹诺酮类和头孢类抗生素是铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素不敏感的重要因素。（中华检验医学杂志，2012,35：716-721）

结核病是由结核分枝杆菌侵入人体后引起的一种慢性消耗性疾病。据WHO估计，全世界约20亿人已感染结核分枝杆菌［1］，结核病成为严重威胁人类健康的感染性疾病之一［2-3］。近年来，非结核分枝杆菌引起的感染逐渐增多，据文献报道我国非结核分枝杆菌分离率由1979年的4.3％升至2000年的11.1％［4］。中国台湾地区非结核分枝杆菌分离率由2000年的32.3％上升到2008年的49.8％［5］。目前痰涂片抗酸染色及细菌培养是诊断结核感染的主要方法，由于涂片阳性率低，特异性差，而细菌培养时间太长，均难以满足临床需求。

目的建立一种高效、准确的HBV基因分型及核苷类药物相关耐药突变位点分析的新方法。方法2011年7至8月在太原市第三人民医院收集48份乙型肝炎患者血清标本，利用商品化核酸提取试剂盒提取标本DNA，然后分别进行HBV全基因组和P基因片段扩增，最后对产物进行测序分析，通过构建系统发生树和Genotyping软件分析两种方法进行基因分型，并对两种扩增产物的分型结果进行比较。结果共得到48条HBV全基因组序列，通过构建系统发生树和Genotyping软件分析两种方法确定12条B型序列和36条C型序列；对HBV P基因片段测序产生的序列进行分型，结果与全基因组测序分析完全一致。通过对HBV P基因序列进行分析，共发现7种核苷类药物耐药突变形式，所测标本突变比例达27.1%（13/48），其中所有突变均与拉米夫定或阿德福韦酯相关，未检测到其他核苷类药物相关耐药突变位点。另外，利用荧光定量PCR法对同样48份标本进行分型检测，共得出B型11例，C型35例，BC混合型2例。结论乙型肝炎病毒P基因片段测序可能是一种新型乙型肝炎病毒分型方法。同时，该方法还可对核苷类药物相关耐药突变进行分析，为乙型肝炎临床治疗提供依据。（中华检验医学杂志，2012,35：726-729）

目的建立基于高分辨率熔解曲线（HRM）技术快速筛查β-地中海贫血(简称β-地贫)基因突变的方法，并初步探讨其临床应用价值。方法选取温州地区人群β-地贫常见基因突变位点IVS-2-654(C>T)与-28(A>G)作为研究位点，采用TA克隆技术构建其质粒DNA作为模板或基因分型对照，建立基于HRM技术检测β-地贫基因突变的方法，并对该方法的特异性、重复性、灵敏度等指标进行方法学评价。收集2009年11月至2010年10月温州医学院附属第二医院、育英儿童医院临床疑似β-地贫患者117例，抽取外周血标本，提取外周血白细胞DNA，用该方法进行IVS-2-654(C>T)与-28(A>G)位点的HRM检测，并将检测结果与双向直接测序做比较。结果建立的HRM技术可对β-地贫IVS-2-654(C>T)与-28(A>G)突变位点进行检测，未见非特异性扩增片段；不同基因型HRM检测的批内、批间熔解温度（Tm）值的变异系数（CV）均<0.1%；该法最低可检出103拷贝的DNA模板，并可检测低至10%的突变存在。117份临床疑似β-地贫患者样本经该法检测，45份为IVS-2-654（C>T）杂合突变型，9份为-28（A>G）杂合突变型，未发现2个位点的纯合突变型基因；此结果与直接测序所得基因型结果完全一致。结论建立的HRM技术操作简便，特异性强，灵敏度高，可用于β-地贫基因突变筛查，并为β-地贫其他突变位点的检测及基因组单核苷酸多态性分型等提供了一个通用的技术平台。（中华检验医学杂志，2012，35：730-735）

目的评估分析血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)对小细胞肺癌(SCLC)的临床诊断价值。方法用化学发光法和电化学发光法检测2010年9月至2011年4月期间，青岛大学医学院附属医院46例初诊SCLC(局限期26例、广泛期20例)、51例非小细胞肺癌(NSCLC)、45例肺良性疾病患者及56名健康体检者血清ProGRP和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，以受试者工作特征(ROC)曲线确定ProGRP和NSE诊断SCLC的临界值及曲线下面积(ROC-AUC)，评估2项指标诊断SCLC的敏感度和特异度。结果健康对照组、肺良性疾病组、NSCLC组和SCLC组血清ProGRP水平分别为22.9(19.5～28.7)、23.7(20.0～27.8)、28.9(23.8～34.7)和370.9(129.4～1951.6) ng/L；血清NSE水平分别为14.1(12.5～15.7)、13.3(10.3～15.3)、16.8(11.7～22.1)和39.9(16.1～93.9) μg/L；经非参数Kruskal-Wallis H检验，各组间ProGRP和NSE的差异均有统计学意义(H值分别为92.116和55.481，P均<0.001)。局限期SCLC (LD-SCLC)组血清ProGRP［156.2(65.4～547.5) ng/L］也高于健康对照组、肺良性疾病组和NSCLC组（U值分别为57、70和144，P均<0.001）。广泛期SCLC (ED-SCLC)组血清ProGRP和NSE为［1933.1(325.9～4512.1) ng/L和61.0(35.4～115.5) μg/L］，均高于LD-SCLC组ProGR和NSE［24.3(15.1～61.3) μg/L，U值分别为119和153，P均< 0.05］。以健康组为对照，ROC曲线上取约登指数最大点确定ProGRP和NSE的临界值分别为34.0 ng/L和20.2 μg/L，SCLC组ProGRP的ROC-AUC(0.96)较NSE(0.86)明显增高(Z=2.57，P<0.05)；ProGRP和NSE联合检测的ROC-AUC(0.96)与ProGRP单项检测(0.96)比较，差异无统计学意义(Z=0.21，P>0.05)。ProGRP的敏感度(89.1%)也高于NSE(71.7%， χ2=4.90，P<0.05)；其特异度(98.2%)与NSE比较的差异无统计学意义(96.4%， χ2=0.00，P>0.05)；ProGRP和NSE联合检测的敏感度和特异度与ProGRP单项检测比较，差异无统计学意义(91.3%比89.1%，94.6%比98.2%， χ2均为0.00，P>0.05)。以肺良性疾病组为对照，ROC曲线上取约登指数最大点确定ProGRP和NSE的临界值分别为49.5 ng/L和23.1 μg/L，SCLC组ProGRP的ROC-AUC(0.95)比NSE(0.87)明显升高(Z=1.99，P<0.05)；ProGRP和NSE联合检测的ROC-AUC(0.95)与ProGRP单项检测(0.95)比较，差异无统计学意义(Z=0.02，P> 0.05)。ProGRP的敏感度(84.8%)也高于NSE(69.6%， χ2=4.00，P<0.05)；其特异度(97.8%)与NSE比较，差异无统计学意义(97.8%， χ2=0.50，P>0.05)；ProGRP和NSE联合检测的敏感度和特异度与ProGRP单项检测比较，差异无统计学意义(87.0%比84.8%，95.6%比97.8%， χ2均为0.00，P>0.05)。以NSCLC组为对照，ROC曲线上取约登指数最大点确定ProGRP和NSE的临界值分别为49.1 ng/L和23.0 μg/L，SCLC组ProGRP的ROC-AUC(0.90)较NSE(0.76)明显升高(Z=2.90，P<0.05)；ProGRP和NSE联合检测的ROC-AUC(0.90)与ProGRP单项检测(0.90)比较，差异无统计学意义(Z=0.00，P>0.05)。ProGRP的敏感度(84.8%)也高于NSE(69.6%， χ2=4.00，P<0.05)，其特异度(96.1%)与NSE也明显升高(80.4%，χ2=6.13，P<0.05)；ProGRP和NSE联合检测的敏感度和特异度与ProGRP单项检测比较，差异无统计学意义(87.0%比84.8%，95.6%比96.1%，χ2均为0.00，P>0.05)。结论ProGRP用于诊断SCLC较好，其比NSE对SCLC有更高的辅助诊断价值。（中华检验医学杂志，2012,35：736-741）

目的探讨间接免疫荧光法（IIF）和酶联免疫吸附法（ELISA）同时检测对于系统性红斑狼疮（SLE）诊断的价值。方法回顾性研究，回顾北京大学第一医院2011年6月1日至9月30日所有抗dsDNA抗体检测的病例2712例，记录每份病例的抗dsDNA抗体检测结果及其临床诊断。计算IIF和ELISA方法检测敏感度、特异度，运用Kappa检验进行一致性检验。结果ELISA方法检测抗dsDNA抗体的阳性率（16.3%）要略高于IIF方法（13.1%），但二者的总体结果基本一致（Kappa=0.641，P<0.05）。在不一致（9.2%）中以IIF法阴性同时ELISA法阳性多见（6.2%）。以SLE的临床诊断为金标准，IIF与ELISA检测结果诊断SLE的准确性分别为84.8%和 84.4%，差异无统计学意义（χ2=0.25, P>0.05）。IIF诊断SLE的敏感度和特异度为46.1%和99.2%，ELISA诊断SLE的敏感度和特异度为51.3%和96.7%。结论应将IIF和ELISA 2种方法同时应用于抗dsDNA抗体的检测。若先用ELISA筛查，阳性标本再加测IIF，会将至少3.0%的ELISA阴性IIF阳性标本误判为阴性。IIF阴性ELISA阳性标本应进一步检测抗dsDNA抗体亲和力来辅助SLE的诊断和病情评估。（中华检验医学杂志，2012,35：742-745）

假肥大性肌营养不良包括Duchenne型肌营养不良（Duchenne muscular dystrophies，DMD）和Becker型肌营养不良 (Becker muscular dystrophies，BMD)。DMD/BMD共同的分子基础是抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因的部分缺失、重复、点突变或者重组。DMD基因共79个外显子，研究发现，约65%DMD/BMD患者存在DMD基因外显子缺失，5%～8%患者存在外显子重复。DMD基因有2个缺失热区，第1个热区在外显子2～19之间；第2个热区在外显子45～55之间，处于基因中间区域［1］。突变对编码序列阅读框的影响不同，决定着抗肌萎缩蛋白功能丧失程度的差别和基因治疗的可能性［2］。多重连接探针扩增技术（multiplex ligation dependent probe amplification，MLPA）是近年来最为简便、准确的DMD基因缺失/重复突变检测方法［3-5］。本研究采用MLPA和多个短串联重复序列（short tandem repeat，STR)连锁分析对78例DMD/BMD患者和29例孕中期胎儿进行基因诊断或产前基因诊断，以探讨该方法在临床应用中的价值。

潜伏结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)是活动性结核病患者的重要来源，但是LTBI的诊断迄今还没有金标准，目前国际上主要将结核菌素皮肤试验（tuberculin skin test，TST）和（或）γ干扰素释放试验（interferon-gamma release assays，IGRAs）结果阳性但是没有结核病临床症状和影像学阳性结果者视为LTBI者。为了使IGRAs结果的解释更加合理，Tuuminen等［1］建议IGRAs的结果判读标准中设立灰区值。T淋巴细胞斑点试验（T-SPOT.TB）是目前用于诊断结核分枝杆菌感染的2种商品化IGRAs检测试剂之一， 该试验在我国LTBI中的随访研究少有报道。我国是结核病高流行国家，在校大学生是国家结核病防治的3个重点群体之一。1986至1997年卫生部推行了卡介苗（Bacillus Calmette-Guerin, BCG）强化复种方案(www.moh.gov.cn.)，当代大学生正好经历了这一时期，目前还未有BCG多次接种对T-SPOT.TB结果影响的数据。本研究应用T-SPOT.TB试验对29个月前界定为LTBI的大学生进行复查，初筛和复查T-SPOT.TB结果均采用增加了灰区值的新判读标准，同时与TST结果相比较，旨在探讨大学生LTBI者中BCG多次接种对T-SPOT.TB结果的影响以及T-SPOT.TB试验结果的自发转变情况，为该试验在我国结核病防治中的应用提供初步依据。

弯曲菌属是一类呈逗点状、弧形、S状或螺旋状弯曲的革兰阴性杆菌，广泛分布于温血动物，常定居于家禽及野鸟的肠道内，是人类常见的胃肠道致病菌。引起人类肠道感染的菌种主要为空肠弯曲菌和大肠弯曲菌，空肠弯曲菌空肠亚种最为常见，由胎儿弯曲菌引起人类感染的报道甚少。我们从2例蜂窝织炎患者血液中分离出2株胎儿弯曲菌，进行形态学、生化检查和分子生物学鉴定，并进行相关药敏分析，现报道如下。

新型隐球菌(Crytococcus neofonmans)又名溶组织酵母菌(Torula histolytica)，是土壤、鸽类、牛乳、水果等的腐生菌，也可存在于人口腔中，可侵犯人和动物，一般为外源性感染，但也可能为内源性感染，对人类而言，它通常是条件致病菌。隐球菌病是一种侵袭性真菌疾病，是由单相荚膜酵母菌隐球菌引起的条件致病性真菌感染。新型隐球菌是人类隐球菌病主要的致病菌，主要侵袭中枢神经系统［1］，亦可播散至肺部、皮肤、黏膜、骨骼、关节和其他内脏，呈急性或慢性病程，各年龄均可发病。新型隐球菌所致中枢神经系统、呼吸系统及血液感染已有报道［1-2］。然而骨骼、关节新型隐球菌感染较少见。2011年7月，我们从一患者的左髂骨关节骨脓肿中检出新型隐球菌，对此进行研究报道。

患者男，48岁。反复发热咳嗽7个月，脸部皮肤红肿3周入院治疗。既往史：患者2004年10月14日起无明显诱因出现持续发热，最高40 ℃，伴寒战、发冷、咳嗽、痰中带血。无胸痛、咽痛，无腹痛、腹泻，无恶心、呕吐，无黑便史，无关节痛。当地医院予以输液治疗，具体不详，无明显好转。2004年10月19日转省级某院呼吸科，一般查体尚可，肝、肾功能检查未见异常。血常规：WBC 2.6×109/L, Hb 56 g/L, PLT 124×109/L，CRP 59 mg/L,ESR 46 mm/1 h；骨髓活组织检查：骨髓造血组织增生活跃；骨髓常规：增生活跃，提示有感染；胸片示肺部感染；B超示脾偏大；予以抗炎支持治疗后肺部感染有所好转，但体温仍不退，1周后血三系减少。

耐药性细菌的传播和流行，给临床抗感染治疗带来巨大的困难和挑战。根据耐药机制，可将细菌耐药分为天然耐药（固有耐药）和获得性耐药。天然耐药是由染色体所决定的，不同的细菌细胞结构与化学组成不同，使其本身对某些抗菌药物天然不敏感，如大肠埃希菌对万古霉素天然耐药；获得性耐药是由于敏感的细菌发生基因突变或获得外源性耐药基因所产生的，如金黄色葡萄球菌获得mecA基因，产生对β内酰胺类抗菌药物的耐药性。细菌的天然耐药是固定的、可以根据细菌的种属预知的，不需要进行药敏试验检测，所以在实际工作中经常被微生物检验工作者所忽视，也经常被临床医师所误用。2008年欧洲抗菌药物敏感性试验委员会（European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing，EUCAST）［1］在药敏试验专家规则中介绍了各类细菌的天然耐药特征。美国临床实验室标准化协会(Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI) 在2011年药敏试验执行标准中也新增加了《肠杆菌科细菌天然耐药附表》 ［2］。认识细菌的天然耐药和获得性耐药（包括罕见的耐药）可以指导临床医师合理使用抗菌药物，也可以对细菌鉴定和药敏结果进行审核和确认［3］。

临床感染菌的耐药性不断增强使细菌的药敏试验的重要性日益提高。检验科负有向临床提供准确、可靠的合理用药信息的责任。我国已将美国临床和实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI）的标准化文件作为国标。国内许多专家多年来为介绍和贯彻此国标作了大量的宣传推广工作［1］。CLSI的部分标准化文件也获准在国内刊印［2］。这极大地推动了我国细菌药敏试验工作的标准化，为抗菌药物的合理应用做出一定贡献。

2008年全球新发肿瘤患者1270万，肿瘤死亡患者760万，恶性肿瘤成为严重威胁人类生命健康的疾病［1］。化学治疗是恶性肿瘤治疗的主要手段之一，然而其一把“双刃剑”，既能抑制肿瘤细胞的增生和转移，又会对患者机体产生严重毒副作用，而且同一药物在不同个体中表现出不同的药代动力学特征，其治疗效果和毒副反应也有差异。众所周知，抗癌药物通过其活性物质对治疗靶点的直接攻击而发挥作用，整个过程需多种酶的共同参与和协同作用。而单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)系染色体基因组单个核苷酸的变异引起的DNA序列多态性，其在人群中的发生频率＞1%。当药物吸收、代谢通路中任何1种酶的编码基因存在SNP时，将导致这些蛋白质表达和功能变化，而影响抗癌药物在特定个体中的药代动力学和治疗效果。检测SNP主要用外周血细胞，其取材便捷、适于规模化筛查，通过检测SNP的遗传多态性标记，对揭示人群中不同个体对化疗药物的敏感性差异有较好的医疗效果。在此，我们将从Ⅰ相代谢酶、Ⅱ相结合酶、DNA修复酶、癌基因和抑癌基因、药物吸收相关的转运体等方面，针对目前研究较多的SNP位点，分析它们对抗癌药物药代动力学和疗效的影响，从而为临床个体化治疗提供依据。