2011年 · 第31卷第03期

遗传因素在炎症性肠病(IBD)发病中具有重要作用.IBD遗传易感基因的确定有助于明确IBD发病机制并确定药物治疗靶点,故而成为目前的研究重点及热点.近年来全基因组相关研究(GWAS)已成为IBD研究的主要手段。

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因不明的结直肠慢性炎症,与家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉病一起,被认为是发生结肠癌最重要的三大高危因素.与后两者表现为基因基础上的遗传易感性有所不同,UC的癌变过程更多的被认为与其病程中肠黏膜的反复炎症-修复过程相关。

克罗恩病(crohn's disease,CD)是一种慢性肉芽肿性炎症,病变可累及胃肠道各个部位,而以末端回肠及其邻近结肠为主,具有透壁性病变和反复发作的特点.如何诊断CD,明确疾病部位、累及范围和严重程度以及有无并发症(瘘管和脓肿)等是研究的热点。

克罗恩病(Crohn's disease,CD)是以中下消化道慢性溃疡、肉芽组织增生为主要特征的慢性炎症性病变.近年来在亚洲各国、包括中国大陆地区的发病率呈明显上升趋势[1],可能成为消化内科的常见病种。

肠结核临床上与克罗恩病酷似,是目前克罗恩病鉴别诊断上的难题.本文从目前存在的问题及近年研究的进展出发,讨论我们今后研究的目标和措施。

克罗恩病(Crohn's disease,CD)是消化道慢性复发性炎性疾病,其病因和发病机制仍不清楚,目前大多学者认为肠黏膜免疫调节异常,持续肠道感染,肠黏膜屏障缺损,遗传和环境等因素共同参与了疾病发生过程。

重症溃疡性结肠炎(severe ulcerative colitis,SUC)为溃疡性结肠炎(UC)的严重类型,属临床危重病症,处理棘手,预后严重.及时正确的处理可使患者转危为安,一旦判断处理延误,错失治疗良机,则可危及患者生命。

目的 通过长程前瞻性研究观察硫唑嘌呤(AZA)治疗我国活动性克罗恩病(CD)患者的疗效及安全性.方法 收集活动性CD且需使用糖皮质激素治疗者60例,开始予AZA及糖皮质激素治疗,激素撤离后以AZA维持治疗.随访监测第12、24、48、72和96周的临床疗效、内镜下黏膜愈合程度及不良反应.结果 随访第12、24、48、72和96周患者的完全缓解率分别为55.0%、66.7%、61.7%、53.3%和53.3%.25例患者治疗前及治疗48周时行结肠镜检查,8例达到黏膜愈合者随访至第96周时均维持完全缓解(8/8),17例未达黏膜愈合者至第96周时维持完全缓解仅9例(9/17,P=0.026).比较第48周完全缓解组与未完全缓解组的特征,多因素Logistic回归分析显示治疗后超敏C反应蛋白恢复至正常值为AZA有效维持缓解的独立影响因素(OR=10.1,95%CI:1.8～57.9,P=0.09).16例(26.7%)患者发生不良反应,其中10例因不良反应而停药;WBC减少为最常见不良反应(18.3%),发生于用药全程.结论 AZA与糖皮质激素合用可有效诱导活动性CD缓解,AZA可有效维持撤离激素后的长程缓解,AZA最常见的不良反应是WBC减少.部分病例可获得病变肠黏膜愈合,达到黏膜愈合者可维持长程临床缓解。

目的 研究可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(sCTLA4)在克罗恩病(CD)患者血清中的表达状况,分析sCTLA4水平与红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)的关系及其临床意义,探讨CTLA4基因-1661A/G和-1722T/C多态性与CD的相关性.方法 收集126例CD患者和300名健康对照者,酶联免疫吸附实验测定血清sCTLA4水平.全自动红细胞沉降系统分析仪测定ESR水平.速率散射比浊法测定CRP水平.DNA测序技术检测CTLA4基因-1661A/G和-1722T/C多态性.结果 CD患者血清中sCTLA4水平为(18.70±3.72)ng/ml,明显高于健康对照者[(1.72±0.32)ng/ml,P＜0.01].活动期CD患者血清sCTLA4水平为(19.83±4.35)ng/ml,比缓解期CD患者[(18.02±3.14)ng/ml,P=0.015]增高.CD患者血清sCTLA4水平与ESR和CRP水平呈正相关(r=0.267,P=0.003;r=0.524,P＜0.01).疾病行为影响CD患者血清sCTLA4水平,狭窄型CD患者血清sCTLA4水平高于非狭窄非穿透型和穿透型CD患者,差异均有统计学意义(P值分别=0.021和0.015).CD组和健康对照组中CTLA4基因-1661A/G,-1722T/C等位基因及基因型频率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CD患者血清sCTLA4水平增高,增高的sCTLA4水平不仅与疾病活动状态及狭窄型疾病行为相关,且与CRP正相关,提示sCTLA4分子在CD免疫学发病中可能起重要作用。

目的 探讨上海地区老年溃疡性结肠炎(UC)患者与非老年患者临床特点之间的差异,为提高对老年UC患者的诊治水平提供经验.方法 回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院1998年至2009年214例UC患者的临床资料及内镜学资料,通过自设量表建立数据库,以发病年龄≥60岁作为分组标准,分为老年组28例和非老年组186例.计数资料组间比较采用卡方检验,计量资料采用t检验、方差分析或非参数检验,采用Logistic回归分析进行危险因素分析.结果 上海地区UC发病年龄高峰为40～49岁,老年患者占13.08%.两组患者在主要临床表现、合并症、临床评分、内镜评分方面差异无统计学意义.老年患者在活动期外周血血小板计数增高者(75%)较非老年组(29%)为多(F=4.4,P=0.043),但增高幅度不如非老年患者明显(Z=-2.6,P=0.008).老年患者结肠病变范围较局限,以累及脾曲以下者多见(F=5.8,P=0.012).中重度老年患者采用糖皮质激素治疗者(28.6%)较非老年患者(55.7%)少见(F=7.7,P=0.007).两组死亡率分别为20.83%和2.94%.老年患者因UC死亡率显著增高(F=12.8,P=0.008).结论 老年UC患者与非老年患者相比,在实验室检查、结肠累及范围、治疗用药、预后等方面均体现出一定差异。

目的 探讨低氧诱导因子(HIF)-1及血管生成素(Ang)-2在血管畸形所致反复消化道出血中的表达及沙利度胺的干预作用.方法 筛选25例因反复消化道出血经胶囊内镜或小肠镜检查诊断为血管畸形者和18名无严重器质性疾病的正常对照者.另选取10例接受沙利度胺治疗(每日4次,每次25 mg,疗程4个月)并至少随访1年的血管畸形者.分别留取血标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血管畸形组与正常对照组以及沙利度胺治疗前后血清HIF-1及Ang-2的表达差异.结果 血管畸形组血清HIF-1及Ang-2表达量[分别为(113.84±26.66)和(652.11±140.39)ng/ml]均明显高于正常对照组[分别为(43.28±17.30)和(265.60±53.88)ng/ml,P值均=0.000],且二者表达显著相关(r=0.700,P=0.000).沙利度胺治疗前后HIF-1及Ang-2表达差异无统计学意义(P值分别=0.498和0.136).8例沙利度胺治疗有效者治疗后Ang-2表达量降低了(113.80±73.60)ng/ml(P=0.003).结论 HIF-1及Ang-2可能与血管畸形的形成有关,沙利度胺对血清Ang-2的抑制程度能预知其疗效或预后。

目的 探讨肠三叶因子(ITF)保护甲氨喋呤(MTX)所致肠黏膜损伤的可能机制.方法 IEC-6细胞分为仅予培养液的空白对照组、经MTX处理的MTX对照组、仅予ITF预处理的ITF对照组和经不同浓度ITF预处理后再予MTX的ITF实验组.RT-PCR法检测E-cadherinmRNA表达变化.明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9活性.分光光度计法检测Caspase-3活性.细胞计数试剂盒-8法检测细胞增殖情况.改良的Boyden趋化小室法观测细胞迁移情况.结果 0.1 mg/mlITF实验组、1 mg/ml ITF实验组E-cadherin mRNA的相对表达量(分别为0.538±0.109和0.528±0.132)与MTX对照组(0.763±0.139)比较差异有统计学意义(P值分别=0.021和0.025).各组间MMP-2和MMP-9活性差异均无统计学意义(P值均＞0.05).0.1 mg/ml ITF实验组和1.0 mg/ml ITF实验组Caspase-3活性分别为0.077±0.009和0.044±0.009,较MTX对照组(0.090±0.011)下降(P值分别=0.032和0.005).各ITF实验组的细胞增殖情况与MTX对照组比较差异均无统计学意义(P值分别=0.132、0.150、0.114、0.367).1.0 mg/ml ITF实验组、0.1 mg/mlITF实验组Boyden小室穿膜细胞数[分别为(224.33±34.67)和(143.56±25.23)个]与MTX对照组[(50.11±7.77)个]比较差异均有统计学意义(P值均＜0.05),两实验组间亦差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ITF的保护作用与其促细胞迁移和抗细胞凋亡功能有关,且不会导致明显的细胞增殖.其促细胞迁移功能可能与下调E-cadherin基因转录水平有关。

目的 研究同一个体食管和胃双原发癌组织中CDH1基因启动子区CpG岛甲基化变化及其临床意义.方法 应用甲基化特异性PCR法,检测18例食管和胃双原发癌患者癌组织及癌旁组织中CDH1基因甲基化的表达.结果 2007年1月至2009年9月河北医科大学第四医院经内镜确诊18例双原发癌患者,食管鳞状细胞癌及癌旁组织CDH1基因甲基化阳性率分别为66.7%和33.3%,二者间差异有统计学意义(χ2=4.167,P=0.031);胃腺癌及癌旁组织CDH1基因甲基化阳性率分别为77.8%和44.4%,二者间差异无统计学意义(χ2=1.786,P=0.180).同一患者的食管癌和胃癌组织CDH1基因甲基化阳性率差异无统计学意义(P=0.500).18例双原发癌中,16例两种癌组织同时出现该基因甲基化一致性改变,一致性变化发生率为88.9%(一致阳性率为66.7%,一致阴性率为22.2%),统计学分析二者呈显著相关性(P=0.005).结论 双原发癌食管癌和胃癌存在较高的CDH1基因甲基化一致性变化,提示二者可能具有相似的发病因素和分子机制。

目的 探讨术中125I粒子植入联合术后化学治疗治疗胸段中晚期食管鳞癌(ESCC)的安全性及疗效.方法 前瞻性队列研究,入组时间为2000年1月至2005年12月.根据ESCC术前CT分期标准,南京医科大学附属南京第一医院肿瘤外科和盐城市肿瘤医院胸外科298例Ⅱ～Ⅲ期胸段ESCC患者通过计算机随机数字法分为术中125I粒子植入联合术后化学治疗组(A组,98例)、术后放射化学治疗组(B组,100例)及单纯根治术组(C组,100例).三组均行食管癌根治术.再根据术后pTNM分期标准,最终实际入组Ⅱb～Ⅲ期胸段ESCC患者233例,三组分别为78例、75例、80例.依据治疗计划系统(TPS)所确定的剂量,A组于术中直视下植入125I粒子.选用0.5 mCi的125I粒子10～22粒,总活度在5～11 mCi,肿瘤匹配周边剂量60～70 Gy,术后通过影像学手段(CT、X线片)行粒子验证和质量评估.观察患者术后并发症,通过CT监测肿瘤影像学、局部复发情况,随访术后1、3、5、10年生存率.结果 A组术后粒子验证无移位、脱落,质量评估满意.A、B、C组局部复发率分别为11.5%、13.3%、38.8%,比较差异有统计学意义(P＜0.05).3组并发症比较差异无统计学意义(P＞0.05).3组1年生存率对比差异无统计学意义(P＞0.05),A、B、C组3、5、10年总体及无进展生存率分别为64.8%,37.7%,25.1%;63.3%,36.9%,24.9%;43.6%,25.0%,12.6%)及63.5%,37.4%,15.1%;62.5%,36.6%,14.4%;42.5%,25.6%,6.2%;3组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 术中125I粒子植入联合术后化疗与术后放化疗治疗中晚期食管鳞癌疗效相当,是简单、安全、有效的方法,可降低局部复发率、延长患者生存期。

目的 通过记录胆囊收缩素(CCK)对近端结肠平滑肌条和平滑肌细胞膜离子通道电流的影响,研究其对结肠动力的影响及其在肠易激综合征(IBS)发病中可能存在的病理机制.方法 成年豚鼠(200～250 g)实验前禁食12 h,不禁水.处死动物取近端结肠约6 cm,记录离体近端结肠肌条在浓度为1×10-7、5×10-7、1×10-6mol/L的胆囊收缩素八肽(CCK-8)作用下的张力和收缩频率变化;用EPC-10膜片钳和图像分析软件系统检测1×10-7、5×10-7、1×10-6 mol/L CCK-8及经尼非地平预处理的1×10-6mol/L CCK-8对近端结肠平滑肌细胞钙依赖钾通道电流(1BKca)的影响.结果 结肠平滑肌肌条实验中,分别加入1×10-7、5×10-7、1×10-6mol/L CCK-8后正常的收缩活动明显增强,与加药前[(0.68±0.12)g]相比,收缩幅度分别增加(15.0±1.5)%、(28.0±1.4)%和(36.0±1.6)%(n=7,P值分别=0.023、0.005和0.001),但频率变化不明显.膜片钳实验中,当越阶刺激为+60 mV时加入1×10-7、5×10-7、1×10-6mol/LCCK-8,此时IBKCa电流分别为对照组的(117.45±3.60)%、(125.42±5.30)%和(136.98±6.80)%(n=7,P值均＜0.01).预先加入尼非地平后,1×10-6mol/L CCK-8组+60 mV时IBKca为对照组的(102.23±5.60)%(n=7,P=1.491).结论 CCK通过促进Ca2+内流,增加Ibkca,进而增强结肠平滑肌的运动,主要表现为收缩幅度的加快。

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一类病因尚不明确的以肠道免疫功能紊乱为主的慢性非特异性炎症性疾病,主要包括克罗恩病(Crohn's disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。

花生四烯酸(arachidonic acid,AA)主要通过环氧合酶(cyclooxygenase,COX),脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)通路代谢.研究表明,COX和LOX在多种人类肿瘤中呈高表达.其中,COX-2和5-LOX在某些肿瘤中还出现共同表达,其代谢产物在肿瘤的发生发展过程中起重要作用。

非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID)是一类不含有甾体结构的抗炎药,具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用,在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解以及心脑血管疾病的预防。

为顺应当今期刊网络化、数字化的发展趋势，更好地为广大作者、读者提供高质量的服务，中华医学会杂志社开发了稿件远程管理系统。该系统根据中华医学会系列杂志稿件处理流程、编辑加工规范、审稿制度、管理规范等业务需求设计，采用先进的数据库及网络技术，具有强大的数据处理和分析能力。稿件远程管理系统将协助作者、编辑、审稿专家、编委、定稿会专家、总编等相关人员多位一体地进行稿件业务处理，解决编辑部对稿件网络化流程管理的需要，

胃食管反流病（GERD）是一种基于症状诊断的常见病，近年来我国GERD发病率逐渐上升。为进一步加深对GERD的认识、促进规范治疗的开展，由《中华消化杂志》编辑部发起、阿斯利康（中国）公司协办，面向全国各地综合性医院消化／普内科医师的GERD诊治知识竞赛活动将于2011年3月18日启动，至2011年5月31日结束。本次知识竞赛采用电脑答题方式，活动期间将有工作人员走访各家医院并现场从题库中随机抽取20道问题请参赛医师作答。

按GB3358—82《统计学名词及符号》的有关规定书写，常用如下：①样本的算术平均数用英文小写x（中位数仍用M）；②标准差用英文小写s；

2011年本刊对一些大家都比较熟悉的常用词汇将允许直接用缩写，即第一次出现时，可以不标注中文，它们是：

患者男,40岁,因腹痛腹胀2月入院.2个月前出现腹痛腹胀,外院腹部CT、B型超声提示胰腺水肿、增粗,血淀粉酶1628U/L,诊断为胰腺炎.予以治疗,血、尿淀粉酶逐渐下降,但腹胀较难缓解,出现尿少、发热、胸痛、干咳,突发血压升高(220/140 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa),血肌酐200μmol/L,并出现口角歪斜,鼻唇沟不对称,癫痫样发作2次伴昏迷,肺高分辨CT示双侧胸腔少量积液,抗感染治疗无好转入我院,病程中有睾丸疼痛。

患者男,58岁,因反复黑便10个月余,构音不清2个月入院.患者于10个月余前无明显诱因出现黑便,偶见粪便表面附着暗红色血块,大便3～5次/d,伴下腹部不适感,无里急后重,起病以来体重减轻约5 kg。

幽门螺杆菌是一种革兰阴性杆菌,附着于人胃上皮细胞表面,导致黏膜慢性炎症.自1983年Warren和Marshall首次分离出幽门螺杆菌后,人们对其与疾病相关性、致病机理、根除方案等方面做了广泛研究。

早期胃癌5年生存率可达95%～97%.我国胃癌发病率和死亡率均较高,提高早期胃癌诊断率非常重要.近年研究表明,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在肿瘤细胞生长、凋亡和肿瘤血管生成中具重要作用.本研究分析42例早期胃癌组织的COX-2表达情况,以探讨其在早期胃癌诊断中的临床意义。

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠病,该病缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常,病因和发病机制尚不清楚,与多种因素有关,精神心理障碍是IBS发病的重要因素之一。