2010年 · 第30卷第04期

目的 通过检测原发性胆汁性肝硬化(PBC)动物模型肝脏和脾脏淋巴细胞增殖及活化诱导凋亡(AICD),了解PBC模型小鼠的免疫耐受情况.方法 聚肌苷酸胞嘧啶核苷酸(polyI:C)5 mg/kg剂量注射C57BL/6小鼠建立PBC模型,分离肝、脾淋巴细胞并纯化CD4~+T淋巴细胞,然后以M2蛋白及刀豆蛋白A(ConA)结合抗-CD3刺激细胞增殖及AICD,定量PCR和免疫印迹技术检测凋亡相关基因及信号蛋白.结果 ①M2蛋白刺激后,空白对照组和PBS组的细胞增殖能力(分别为0.1988±0.0111和0.2068±0.0115)差异无统计学意义(P>0.05),但是PBC组小鼠细胞增殖能力(0.358±0.022)与以上两组相比显著增强,且PBC组小鼠肝内淋巴细胞增殖能力强于脾淋巴细胞(P<0.01).②空白对照组和PBS组之间AICD情况差异无统计学意义(74.70%±4.58%比74.20%±4.44%,P>0.05),但均显著高于PBC组(44.85%±6.47%,P<0.01),同时PBC组小鼠肝内CD4~+T细胞的凋亡率显著低于脾脏(P<0.01).③PBC组小鼠肝脾淋巴细胞FasL、TRAIL基因的表达较PBS组均明显降低(P<0.01),而Fas表达无明显改变.④PBC组小鼠CD4~+T细胞长构型Fas相关死亡区域样白细胞介素-1β转化酶抑制蛋白(FLIP_L)表达明显升高,且肝内T细胞表达较脾脏显著增加(P<0.01).结论 FLIP_L表达增高可能是AICD受到抑制的重要原因,同时FasL和TRAIL mRNA表达降低可能也起到一定的作用。

目的 探讨非甾体类抗炎药(NSAID)相关性胃十二指肠黏膜损害的发生情况及其危险因素.方法 收集心血管科与风湿免疫科门诊中184例长期服用NSAID的患者作为研究对象.记录患者的一般资料,对患者的消化不良症状进行评分,胃镜下行黏膜损伤评分,留取标本行幽门螺杆菌(Hp)检测,并行统计分析.结果 在184例长期服用NSAID患者中共发现消化性溃疡63例(34.2%),其中胃溃疡22例、十二指肠溃疡34例、复合性溃疡7例.在其余121例无溃疡患者中,57例胃黏膜存在3处或3处以上糜烂灶.Logistic多因素回归分析发现,Hp感染是长期服用NSAID人群发生消化性溃疡的重要危险因素(OR=13.86,95%CI:6.53～29.43).低剂量阿司匹林与其他NSAlD导致胃十二指肠黏膜损伤的发生率相似(OR=0.45,95%CI:0.16～1.28).结论 长期服用NSAID者胃十二指肠黏膜易受损,Hp感染是重要的危险因素.低剂量阿司匹林致胃肠道损伤的发生率与其他NSAID相似。

目的 评价共聚焦激光显微内镜对早期食管鳞癌及癌前病变的诊断价值.方法 对2008年7月至2009年4月41例有食管病变、并需进一步确诊的患者,应用共聚焦激光显微内镜进行检查,根据食管鳞状细胞低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变和鳞癌的特征对病灶作出诊断,并在相应部位取活检.将共聚焦激光显微内镜的诊断结果与组织病理学结果进行比较.结果 41例患者的60个病变部位经扫描得到7281张共聚焦图像.共聚焦激光显微内镜对食管低级别上皮内瘤变诊断的敏感度、特异度和准确率分别为75.0%、88.6%和85.0%.对食管高级别上皮内瘤变和早期鳞癌诊断的敏感度、特异度和准确率分别为85.7%、92.3%、90.0%和88.9%、96.1%、95.0%.结论 共聚焦激光显微内镜能有效诊断食管肿瘤性病变,尤其是对高级别上皮内瘤变和早期鳞癌的诊断具有很高的准确率。

目的 通过全面评价肺炎克雷伯菌所致肝脓肿(KLA)患者的临床及影像学特征,使之能及时得到针对性治疗.方法 收集2001年3月至2009年1月期间入院的197例细菌性肝脓肿患者,其中KLA 106例,非肺炎克雷伯菌单菌感染所致肝脓肿(NKLA)56例,对其基础疾病、临床表现、实验室检查以及B超、CT等影像学资料进行回顾性分析.结果 在基础疾病方面,KLA患者多伴发糖尿病(53.77%比25.00%,P=0.001)、脂肪肝(16.04%比5.36%,P<0.05).在临床表现方面,KLA患者在腹痛(40.57%比57.14%,P<0.05)、乏力(19.81%比46.43%,P=0.001)、肝肿大(4.72%比14.29%,P<0.05)方面较NKLA患者表现不明显.在实验室检查方面,KLA入院时空腹血糖水平较高[(7.84±0.36)mmol/L比(5.76±0.30)mmol/L,P=0.001].影像学检查方面,两组患者皆多为右叶单发脓肿,CT检查结果提示,KLA的脓肿气腔发生率高(32.88%比13.51%,P<0.05)、边缘更为模糊(71.23%比40.54%,P<0.05),且动脉期多呈现分隔强化(41.10%比16.22%,P<0.01).结论 克雷伯菌已成为细菌性肝脓肿的主要致病菌.KLA多伴发糖尿病、脂肪肝,临床症状轻,脓肿气腔发生率高,通过影像学可对其初步诊断,及时进行针对性治疗。

目的 观察胰腺癌患者临床特征、血常规、生化指标对预后的影响.方法 电话随访病理诊断明确为胰腺癌患者的生存期,收集临床特征、血常规、生化指标,分析资料齐全的204例患者各因素对预后的影响.结果 204例胰腺癌患者1、2、3年生存率分别为32.8%、13.7%、2.9%,中位生存期为6.4个月.单因素分析显示未手术治疗患者较行根治性切除术或姑息手术患者的生存期短(P<0.01);肿瘤标志物高、血红蛋白低、白细胞高、血清白蛋白低、血清肌酐水平高的患者生存期短(P<0.01);丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶高的患者较正常患者生存期长(P<0.05).COX回归分析显示分期晚的患者生存时间短(P<0.01);血清白蛋白低、血清肌酐高患者生存时间短(P<0.05).结论 手术、临床分期、肿瘤标志物水平、血红蛋白、白细胞、血清白蛋白、血清肌酐均为影响胰腺癌患者预后的独立危险因素。

目的 探讨激活胰岛素样生长因子(IGF)-I受体后,大鼠结肠平滑肌细胞(SMC)合成干细胞因子(SCF)的变化及其信号途径.方法 酶解法分离培养SD大鼠结肠SMC,免疫组化鉴定.2.5×10~5/ml SMC接种培养,①加入100μg/L IGF-I分别培养0、8、16、24、48 h;②分别加入0、5、10、50、100、150μg/L IGF-I培养16 h.同时设空白对照组和1GF-I组.免疫荧光、Western印迹、逆转录(RT)-PCR法检测SMC经不同浓度和不同时间IGF-I刺激后SCF的表达.并用50μmol/L LY-294002、PD-98059分别阻断磷脂酰激醇3激酶(P13K)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径,观察SCF的变化是否与P13K、MAPK信号途径有关.结果 在无血清培养条件下,SCF在大鼠结肠SMC中少量表达,低剂量IGF-I(5和10μg/L)对SCF表达无影响,中、高剂量IGF-I(50、100、150μg/L)诱导其表达增加,100 μg/L可能为体外最大有效浓度,其促SCF合成的最高峰在第16小时.分别用LY-294002、PD-98059预处理SMC、再用IGF-I诱导,LY-294002对SCF的表达无影响、PD-98059能部分阻断SCF的表达.结论 IGF-I可能通过MAPK信号通道诱导SCF在结肠SMC中的表达,提示其可能是IGF-I调控结肠SMC产生SCF的机制。

目的 探讨激活胰岛素样生长因子（IGF）-I受体后，大鼠结肠平滑肌细胞（SMC）合成千细胞因子（SCF）的变化及其信号途径。方法酶解法分离培养SD大鼠结肠SMC，免疫组化鉴定。2．5×10^5／mlSMC接种培养，①加入100ttg／LIGF—1分别培养0、8、16、24、48h；②分别加入0、5、10、50、100、150gg／LIGF-I培养16h。同时设空白对照组和IGF-I组。免疫荧光、Western印迹、逆转录（RT）-PCR法检测SMC经不同浓度和不同时间IGF—I刺激后SCF的表达。并用50μmol／LLY-294002、PD-98059分别阻断磷脂酰激醇3激酶（P13K）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号途径，观察SCF的变化是否与P13K、MAPK信号途径有关。结果在无血清培养条件下，SCF在大鼠结肠SMC中少量表达，低剂量IGF—I（5和10μg／L）对SCF表达无影响，中、高剂量IGF—I（50、100、150μg／L）诱导其表达增加，100μg／L可能为体外最大有效浓度，其促SCF合成的最高峰在第16小时。分别用LY-294002、PD-98059预处理SMC、再用IGF—I诱导，LY-294002对SCF的表达无影响、PD-98059能部分阻断SCF的表达。结论IGF—I可能通过MAPK信号通道诱导SCF在结肠SMC中的表达，提示其可能是IGF-I调控结肠SMC产生SCF的机制。

目的 探讨血清肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)、再生蛋白(Reg)-1、Reg-4的水平变化对急性胰腺炎(AP)恢复期胰腺内、外分泌功能的影响及机制.方法 根据2007年中国AP诊治指南草案对25例轻症AP恢复期和34例重症AP恢复期患者进行随访研究.同时选取20名健康志愿者作对照.应用酶联免疫吸附法检测血清HGF、EGF、bFGF、Reg-1、Reg-4表达水平,同时检测空腹血糖、胰岛素、C肽及粪弹力蛋白酶(FE)1水平,评估胰腺内、外分泌功能.统计分析胰腺功能与发病时临床指标的相关性以及这些再生相关因子与胰腺功能的相关性.结果 患者组FE1水平[(205.9±18.3)μg/g]较正常对照组[(333.9±19.7)μg/g]显著下降(P<0.01),空腹血糖、胰岛素及C肽水平则显著升高(P<0.01).轻、重症胰腺炎组恢复期胰腺内、外分泌功能差异无统计学意义(P值均>0.05).轻症与重症胰腺炎组HGF、EGF、bFGF、Reg-1、Reg-4表达水平差异无统计学意义(P值均>0.05).AP恢复期重度和轻、中度外分泌功能受损者血清HGF表达水平[分别为(983.76±372.65)和(946.80±254.47)pg/ml]高于外分泌功能正常者[(263.44±110.35)pg/ml,P值均<0.05].AP恢复期糖尿病患者EGF表达水平[(704.41±190.37)pg/ml]高于血糖正常者[(360.03±48.39)pg/ml,P<0.05].血清HGF水平与FE1水平负相关(r=-0.331,P<0.01).AP恢复期是否发生糖耐量异常或糖尿病与急性发病时的CT分级相关(P<0.05).结论 患者在AP恢复期存在明显胰腺内、外分泌功能不全.血清EGF、HGF表达水平可能分别与AP恢复期内、外分泌功能修复有关。

目的 检测慢急性联合应激腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠结肠黏膜下神经丛(SMP)神经元总数以及特异性标志物阳性神经元的变化,从肠神经系统(ENS)水平推断神经元改变在肠易激综合征(IBS)发病中的作用.方法 建立慢急性联合应激IBS-D大鼠模型,留取大鼠结肠制作SMP全层铺片标本.应用免疫组织荧光双染法检测SMP中神经元总数以及乙酰胆碱转移酶(CHAT)、血管活性肠肽(VIP)和一氧化氮合酶(NOS)阳性神经元数目和比例,评价IBS-D模型大鼠ENS神经元的改变.结果 IBS-D模型大鼠结肠SMP神经节和神经元总数无明显改变.与对照组相比,IBS-D模型大鼠结肠SMP中VIP阳性神经元比例明显增高(62.2%±6.2%比55.4%±5.4%,P<0.05),NOS阳性神经元比例亦明显增高(15.0%±4.0%比10.5%±2.9%,P<0.05),ChAT阳性神经元比例无明显改变.结论 IBS-D模型大鼠结肠SMP中VIP阳性神经元和NOS阳性神经元比例增高,提示在慢急性联合应激诱发1BS-D时,ENS中SMP神经元的变化可能通过增加肠道分泌而导致或加重腹泻症状。

目的 观察4-氨基水杨酸(4-ASA)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠实验性结肠炎炎症损伤、肠组织一氧化氮合酶(iNOS)表达、血中性粒细胞(PMN)凋亡及血清白细胞介素(IL)-8水平等的影响,探讨4-ASA对炎症性肠病(IBD)的治疗作用及机制.方法 40只SD大鼠分为正常对照组(n=10)和实验组(n=30),实验组建立大鼠结肠炎模型.建模第5天将实验组按照处理方式分为实验对照组(n=10,0.9%氯化钠1 ml灌肠),5-ASA组[n=10,5-ASA液(200 mg/kg)1 ml灌肠]和4-ASA组[n=10,4-ASA液(200 mg/kg)1 ml灌肠].连续治疗7 d后处死动物,取病变段肠组织,行结肠大体损伤及结肠组织学损伤评分;生化法检测髓过氧化物酶活性;免疫组化法检测肠组织iNOS表达量;流式细胞术检测血PMN凋亡率;酶联免疫吸附法检测血清IL-8浓度.结果 经4-ASA治疗7d后,4-ASA组大鼠体重明显较实验对照组增加(P<0.01,t=14.09);疾病活动指数评分、大体评分、组织学评分和MPO活性显著较实验对照组降低(t值分别=7.87、18.37、6.66和19.60,P值均<0.01).而5-ASA组与4-ASA组间上述各指标差异均无统计学意义(P值均>0.05).实验对照组肠组织iNOS表达率为(73.55±5.15)%,较正常对照组显著增加[(5.95±1.45)%,t=39.93,P<0.01)];5-ASA和4-AsA组大鼠肠组织iNOS表达率分别为(37.80±3.82)%和(42.27±3.52)%,均较实验对照组显著降低(t值分别=17.62和15.76,P值均<0.01).实验对照组血清IL-8的平均浓度明显高于正常对照组(t=25.25,P<0.01);5-ASA和4-ASA组明显低于实验对照组(t值分别=12.31和11.57,P值均<0.01).实验对照组血PMN凋亡率明显低于正常对照组(t=11.48,P<0.01);5-ASA和4-ASA组凋亡率明显高于实验对照组(t值分别=7.51和10.47,P值均<0.01).结论 4-ASA灌肠对实验性结肠炎大鼠具有显著的治疗作用,其治疗机制可能与降低PMN的趋化与激活、上调血PMN凋亡率、减少肠组织局部损伤因子有关。

目的 探索5-氨基水杨酸锌结肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎(活动期)的疗效、安全性及合适剂量.方法 采用多中心、随机、双盲双模拟、剂量反应和阳性对照设计,将2004年3月至9月上海瑞金医院等6家医院108例活动性溃疡性结肠炎患者随机分为5-氨基水杨酸锌高剂量组和低剂量组(每天给予5-氨基水杨酸锌结肠溶胶囊2次,每次分别为1 g和0.5 g)以及对照组(每天3次给予奥沙拉秦钠胶囊,每次1 g),每组36例,疗程均为8周.随访记录评估三组患者的临床症状和肠镜检查情况,并记录治疗过程中的不良反应.结果 5-氨基水杨酸锌高剂量组和低剂量组临床疗效有效率分别为68.97%和45.45%,对照组为62.86%,组间差异无统计学意义(P>0.05).肠镜检查5-氨基水杨酸锌高剂量组和低剂量组痊愈率分别为51.72%和21.21%,有效率分别为82.76%和69.70%,高剂量组优于低剂量组(P=0.023),但与对照组(分别为34.29%和88.57%)相比差异无统计学意义(P>0.05).不良反应主要是腹泻,5-氨基水杨酸锌高剂量组为2.8%(1/36),低剂量组未发生不良反应,对照组为2.8%(1/36).结论 5-氨基水杨酸锌高剂量组能有效治疗活动期溃疡性结肠炎,疗效与对照组相当,安全性相似,但试验药有减少用药次数的优点。

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的功能性肠病,以腹痛或腹部不适为主要症状,排便后可缓解,伴有排便习惯改变,缺乏可解释症状的形态学和生化学异常.IBS的病因和发病机制目前还不明确,多认为是多因素相互作用的结果,其中主要因素有胃肠道动力异常、内脏敏感性增高、脑一肠轴调节异常、精神心理异常等.近年来,肠道黏膜免疫是研究的热点,其激活后产生的低度炎症在IBS发病中具有重要作用。

非糜烂性反流病(NERD)具有胃食管反流病(GERD)的典型症状(烧心和反流),但普通内镜检查未见食管黏膜破损.NERD是常见的GERD类型.目前内镜诊断反流性食管炎(ERD)常采用洛杉矶分类标准~([1])对食管黏膜破损情况进行分类,具有较高的诊断一致性。

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在医学论文的描述中，凡涉及实验动物者，在描述中应符合以下要求：①品种、品系描述清楚；②强调来源；③遗传背景；④微生物学质量；⑤明确体重；⑥明确等级；⑦明确饲养环境和实验环境；⑧明确性别；⑨有无质量合格证；⑩对饲养的描述（如饲料类型、营养水平、照明方式、温度、湿度要求）；⑩所有动物数量准确；⑥详细描述动物的健康状况；⑩对动物实验的处理方式有单独清楚的交代；⑩全部有对照，部分可采用双因素方差分析。

2010年本刊对一些大家都比较熟悉的常用词汇将允许直接用缩写，即第一次出现时，可以不标注中文，它们是：

1．统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤,具有高度的侵袭性,预后很差,临床迫切需要寻找胰腺癌的早期诊断标志物和新的治疗靶点以延长患者生存期.核因子(nuclear factor,NF)-κB是一种核转录因子,调控许多与细胞生长、分化、凋亡、肿瘤形成与转移、胚胎发育、炎性反应等有关的基因表达。

胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤，具有高度的侵袭性，预后很差，临床迫切需要寻找胰腺癌的早期诊断标志物和新的治疗靶点以延长患者生存期。核因子（nuclear factor，NF）-κB是一种核转录因子，调控许多与细胞生长、分化、凋亡、肿瘤形成与转移、胚胎发育、炎性反应等有关的基因表达。

近来认为,非感染性炎性应答是非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)、糖尿病、高血压等发生发展的重要因素~([1]),内质网应激蛋白可释放至细胞外而作为Toll样受体的内源性配体启动炎性应答~([2])。

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,临床发现和治疗的食管癌多已是中晚期,手术治疗的5年生存率较低,因此应用特异性肿瘤标志物来帮助食管癌的早期诊断,正逐渐成为提高食管癌治疗效果的有效途径.经研究发现,人源幼虫巨大致死性基因(human lethal-giant-lavae 1,Hugl-1)是一种抑癌基因,在抑制肿瘤的发生、浸润和转移等一系列过程中发挥重要作用.本研究旨在探讨Hugl-1在食管癌中的表达,以探索Hugl-1表达与食管癌生物学行为的关系。

患者女,50岁,因发热4 d、腹泻2 d、呕血1 d入院.患者无明显诱因发热,伴咽痛、咳嗽,咳少许白痰.腹泻每天8～10次,为稀水样便,无黏液、脓血,无腹痛、里急后重.外院查白细胞(WBC)11.54×10~9/L,粪常规WBC 1～2/高倍视野,胸部正侧位X线检查未见异常,拟诊"急性肠炎",予抗生素和解热镇痛药治疗后发热、腹泻好转。

肠系膜上动脉夹层(superior mesenteric artery dissection,SMAD)临床发病率较低,早期无特征性的临床症状和体征,易误诊,我们于2008年至2009年共收治2例肠系膜上动脉夹层,现报道如下。

胃癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一.寻找新的胃癌预后指标和探索有效的治疗方法是十分紧迫的科学命题.合理应用辅助化学治疗与生物治疗等综合治疗是提高5年生存率的重要途径,确定新的分子靶位成为治疗胃癌新疗法的研究重点。

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是一类广泛存在于真核细胞内的非组核蛋白.1999年Wang等~([1])发现HMGB1可释放到细胞外并介导炎性反应,为一种重要的炎性介质,随后细胞外HMGB1的致炎作用引起国内外关注。

原发性干燥综合征(PSS)是一种主要累及外分泌腺的自身免疫性疾病,常累及肝脏,出现肝实质渐进性损害。

患者男,60岁,因腹胀、纳差1年,加重半个月入院.既往有乙型肝炎史30年,饮酒史20年(每日摄入乙醇60～200 g).否认结核病史.入院体检:体温36.4℃,神清,精神萎靡,面部毛细血管扩张,可见肝掌及蜘蛛痣,浅表淋巴结未触及,巩膜轻度黄染,心肺无异常,腹部膨隆,全腹软,无压痛及反跳痛,肝脾未及,移动性浊音(+),肠鸣音4次/min,双下肢轻度凹陷性水肿。

泮立苏（泮托拉唑钠）——由杭州中美华东制药有限公司自行研发上市，并于1998年7月2日获得卫生部颁发的生产批文，经过近3年的积极筹备，于2001年召开第一届泮立苏全国学术会议，标志产品正式上市。