2009年 · 第29卷第11期

目的 探讨错配修复(MMR)基因种系突变检测在遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系成员患癌风险预测中的作用.方法 对43个携带致病性突变的HNPCC家系的316名家庭成员的发病情况进行详细调查,并对结果进行统计学分析.结果 ①突变状态明确的HNPCC家系年龄大于20岁的成员共263例,其中突变携带者144例,非携带者119例;HNPCC相关恶性肿瘤的发生率分别为59.03%(85/144)和2.52%(3/119),二者差异有统计学意义(X2=93.44,P＜0.01).②在144例年龄大于20岁的突变携带者中,男、女HNPCC相关恶性肿瘤发生率分别为72.00%(54/75)和44.93%(31/69),二者差异有统计学意义(χ~2=10.89,P＜0.01).③随着年龄的增加,突变携带者发生HNPCC相关肿瘤的累计风险度逐渐增加.结论 在HNPCC家系中,MMR基因种系突变携带者为发生HNPCC相关肿瘤的高危人群,MMR基因种系突变的检测能很好地预测HNPCC相关肿瘤的发生危险。

目的 了解结直肠癌肺转移患者的生存时间(OS)和结直肠癌根治术后发生肺转移的时间间隔并寻找相关影响因素.方法 对206例结直肠癌肺转移患者的各项临床参数、治疗方法、无转移间隔时间(DFI)和OS进行分析.结果 结直肠癌肺转移患者6个月、1年、2年、3年和5年的累积生存率分别为79%、46%、25%、20%和18%,中位OS为16个月.有或无特异性肺部及相关症状、性别、年龄、伴或不伴肝转移、肺转移灶单发或多发、是否存在纵隔和(或)肺门淋巴结转移均与OS无关(P值均＞0.05).单因素分析发现结直肠癌原发部位(P=0.020)、脉管浸润(P=0.022)和T分期(P=0.009)是影响肺转移患者中位OS的因素,但多因素分析未发现独立预后因子.接受肺转移灶切除术者相比单纯化学治疗者中位OS更长(分别为34和16个月),但因例数较少,差异尚无统计学意义(P=0.125).160例接受结直肠癌根治术者中,术后第1年和第2年各有48例患者出现肺转移,中位DFI为20个月.DFI与结直肠癌原发部位、形态类型、分化程度、T分期和N分期相关(P值均＜0.05),其中T分期是DFI的独立预测因子(P=0.023).结论 结直肠癌肺转移多发生在结直肠癌根治术后2年内,DFI、临床特征、病理特征和分期均不是独立的生存预后指标,但T分期是影响DFI的独立预测因子。

目的 比较阴性法CT胰胆管造影(nCTCP)与磁共振胰胆管造影(MRCP)在胆系梗阻疾病的诊断作用.方法 55例经临床确诊的胆系梗阻病例予以回顾性分析,其中12例作过胆囊切除术.采用多层螺旋CT平扫、增强双期扫描.以门脉期数据经重组分别获得2D多平面重组像及厚块最小强度投影(MinIP)nCTCP像.2D磁共振(MR)成像采用T1WI、T2WI扫描序列;MRCP采用2D厚块SSFSE序列,以最大强度投影(MIP)显示胰胆管结构.应用5°评分法评价2种方法对胆管显示能力及胆囊、胆囊管和胰管显示率;对照临床诊断结果,就2种方法判别梗阻部位和性质作出比较.结果 nCTCP对胆管显示能力平均为4.46°(2°～5°),胆囊、胆囊管和胰管显示率分别为97.7%(42/43)、62.8%(27/43)及87.3%(48/55),MRCP相应为4.52°(2°～5°)、86.0%(37/43)、60.5%(26/43)和92.7%(51/55),两组间差异均无统计学意义(P值均＞0.05).2种方法同时发现14例肝内胆管变异、3例胆囊管残留;MRCP另见4例胰管变异,nCTCP为3例.定位准确度2种方法均为100%(55/55).nCTCP定性准确度为87.3%(48/55),MRCP为83.6%(46/55);结合2D像,二者分别为94.5%(52/55)、94.5%(52/55).结论 nCTCP、MRCP对胆系梗阻性疾病的诊断具有相近的效果,nCTCP可以作为MRCP检查的一种有效补充技术.2种方法结合2D像,不仅有助于提高定性诊断准确度,而且能提供临床更充分的参考信息。

目的 观察中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂西维来司他对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎的作用.方法 26只健康雄性BALB/C小鼠分为正常对照组(6只)、实验对照组(6只,腹腔注射磷酸盐缓冲液,9 d)、低剂量组(7只,腹腔注射西维来司他50 mg/kg,9 d)、高剂量组(7只,腹腔注射西维来司他100 mg/kg,9 d).除正常对照组外,其余小鼠均予5%DSS溶液自由饮用以制备实验性结肠炎模型.实验第10天时处死全部小鼠并取结肠组织,行组织学损伤评分.酶联免疫吸附法检测小鼠血浆及结肠组织培养上清中NE含量.Western印迹法检测远端结肠组织中NE表达水平.结果 实验对照组小鼠结肠组织学损伤评分(12.00±2.45)显著高于正常对照组(1.88±0.83,P＜0.01).低剂量组和高剂量组的结肠组织学损伤评分差异有统计学意义(分别为10.17±1.17和5.00±1.15,P＜0.05),均显著低于实验对照组(P值均＜0.05),但均显著高于正常对照组(P值均＜0.05).实验对照组血浆NE浓度、结肠组织培养上清NE含量、结肠组织中NE表达水平均较正常对照组明显升高(P值均＜0.05);与实验对照组相比,低剂量组稍有降低(P值均＞0.05),但仍高于正常对照组(P值均＜0.05);高剂量组则显著降低(P值均＜0.05),与正常对照组无差异(P值均＞0.05);高剂量组较实验组和低剂量组显著降低(P值均＜0.05).结论 NE抑制剂西维来司他可改善DSS诱导的小鼠实验性结肠炎病理损伤,高剂量应用效果优于低剂量.NE可能参与溃疡性结肠炎的发病。

目的 探讨2型糖尿病大鼠下丘脑和胃组织中胃促生长素(ghrelin)受体(GHSR)表达变化与胃排空的关系.方法 将大鼠分为糖尿病组、单纯肥胖组和对照组.糖尿病组和单纯肥胖组大鼠给予高糖和高脂饮食,糖尿病组8周后注射小剂量链脲佐菌素(STZ).检测各组大鼠体重、空腹血糖和胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数.酚红灌胃法检测胃排空,实时定量荧光RT-PCR测定下丘脑和胃组织中GHSR mRNA表达.结果 糖尿病组和单纯肥胖组饲养8周后,体重和胰岛素水平较对照组明显升高(P＜0.01),血糖较对照组增高,但差异无统计学意义(P＞0.05).注射STZ后,糖尿病组胰岛素水平显著下降,血糖水平明显升高(P＜0.05).糖尿病组和单纯肥胖组液体胃排空低于对照组(P＜0.05),下丘脑和胃组织GHSR mRNA表达均明显下降(P＜0.05),并与胃排空下降呈正相关(P＜0.05).结论 2型糖尿病大鼠下丘脑和胃组织中GHSR mRNA的表达下降,降低了胃促生长素的促胃肠动力作用,从而有可能参与了糖尿病胃排空的延迟.可能与糖尿病胃排空障碍有关。

目的 探索慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)所致的大鼠内脏敏感性改变中神经源性炎症参与的证据.方法 给辣椒素去感觉神经支配模型大鼠行为期21d的CUS,以直肠扩张诱发的腹部撤回反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)分值评价内脏敏感性,以全结肠黏膜组织髓过氧化物酶(MPO)活性评价黏膜炎性改变,用甲苯胺蓝+曙红染色法行肥大细胞(MC)计数,电镜观察超微结构改变,以MC膜稳定剂doxantrazole干预效果推断MC的作用.结果 ①给予1周CUS即可明显增高大鼠对不同水平的直肠扩张的AWR分值,与对照组比较,在0.4 ml扩张水平(2.56±0.50比1.25±0.50,P=0.04),0.8 ml扩张水平(3.76±0.50比1.41±0.30,P=0.02)和1.2 ml扩张水平(3.89±0.40比1.74±0.40,P=0.03)差异均有统计学意义.辣椒素去神经支配可抑制CUS所致的AWR评分增高(P＜0.05).② CUS可明显增加大鼠结肠黏膜MPO活性(P＜0.01),辣椒素去神经支配和(或)MC膜稳定剂干预可降低CUS所致的结肠黏膜MPO活性增多(P＜0.05).③CUS可明显增加近端结肠MC数目,MC膜稳定剂doxantrazole可抑制此效应.④电镜观察CUS组多见MC与血管、神经呈聚集现象;血管内皮细胞病理性增生,管壁增厚,血管内出现血小板聚集现象;细胞凋亡多见.结论 MC参与的神经源性炎症是CUS所致的内脏高敏感的发病机制之一。

目的 检测胃癌Argonautel、Argonaute2、Argonaute3和Argonaute4蛋白表达,探讨其临床意义.方法 利用组织芯片技术结合免疫组化法检测100例胃癌组织和癌旁组织中Argonaute1、Argonaute2、Argonaute3和Argonaute4蛋白的表达.结果 胃癌组织中Argonautel、Argonaute2,Argonaute3和Argonaute4蛋白表达均显著高于癌旁组织(P＜0.05);Ⅱ～Ⅱ期胃癌中4种蛋白表达均显著高于癌旁组织(P＜0.05);Argonaute4蛋白在Ⅲ期胃癌中的表达显著高于Ⅰ～Ⅱ期胃癌(P＜0.05),Argonaute1、Argonaute2、Argonaute3蛋白在在Ⅰ～Ⅱ期胃癌与Ⅲ期胃癌间差异无统计学意义(P＞0.05).四种Argonaute蛋白的表达与胃癌患者的性别、年龄、淋巴结转移无相关性(P＞0.05).在胃癌组织中Argonautel、Argonaute2、Argonaute3和Argonaute4蛋白两两间表达存在相关性(P＜0.01).结论 胃癌的发生发展可能与Argonaute1、Argonaute2、Argonaute3和Argonaute4蛋白过表达有关。

23.什么是症状敏感指数与症状相关可能性?它们在评估症状与反流相关性中有什么意义? 　　症状指数(symptom index,SI)是指与反流相关症状占总症状数的比例,该值超过50%定义为阳性。

由中华医学会消化病学分会主办,浙江省消化病学术中心承办的第四届全国胃肠激素学术会议于2009年7月24日至26日在杭州召开。

炎症性肠病(IBD),无论是溃疡性结肠炎(UC)或是克罗恩病(CD),治疗中最大的挑战是疗效不佳、缓解不全或迁延不愈。

结直肠肿瘤的发病率正逐年上升,许多证据提示炎症可能参与了其发病过程.代谢综合征患者结直肠肿瘤的患病风险明显升高,这可能与肥胖诱导的长期慢性炎症有关。

"蛋白质组"指的是由一个基因组表达的全部蛋白质[1],目前理解为生物机体、组织、细胞在特定的时间和空间表达的所有蛋白质。

患者女,34岁.因解黑便伴头昏2 d入院.患者2 d前无明显诱因下解成形黑便共约500 g,同时伴头昏,并晕厥1次,自行清醒.患者既往常有右上腹部不适感,诊断胆囊炎,但未发生胆绞痛及感染样症状。

患者女,58岁,因反复皮肤、巩膜黄染伴腹痛10个月余,加重3个月于2009年2月22日入院.10年前曾因胆石病在当地医院行过胆囊切除、胆道探查取石术。

患者男,25岁,于入院前10 d进食不洁牛肉后出现腹部胀满,伴恶心、呕吐胃内容物及低热.入院前7 d上述症状加重,伴停止排气、排便,伴低热、心悸并出现排尿困难、排尿不尽感。

患者男,52岁.因反复恶心、呕吐伴腹痛4个月余收入院.患者入院前4个月开始出现反复恶心、呕吐伴腹痛,呕吐物为胃内容物,同时停止排便,病程中无黑便、腹泻、黏液血便,无头晕、头痛,无口腔溃疡、发热、关节酸痛等。

在医学论文的描述中，凡涉及实验动物者，在描述中应符合以下要求：①品种、品系描述清楚；②强调来源；③遗传背景；④微生物学质量；⑤明确体重；⑥明确等级；⑦明确饲养环境和实验环境；⑧明确性别；⑨有无质量合格证；

自身免疫性肝病是指由于机体的自身免疫反应攻击肝组织而非病毒感染所致的肝病,主要包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)及相互两者并存的重叠综合征等[1-2],其共同特点是在肝脏出现病理性炎症损伤的同时,血清中可发现与肝脏有关的循环自身抗体。

结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,发病率有上升趋势,现已位居恶性肿瘤的第四位[1].目前,结直肠癌的首选治疗方法为手术切除,辅助治疗方法包括5-氟尿嘧啶(5-FU)结合四氢叶酸、奥沙利铂等的化学治疗[2],单抗药物靶向治疗,基因治疗和中药治疗。

近年来胰腺癌发病率明显增高,其发病隐匿,早期在临床上缺乏特异表现,恶性程度高,极易出现转移,就诊时80%的患者已失去根治手术的机会,5年生存率不足5%[1]。

胃肠道类癌是一类较为少见的胃肠道恶性肿瘤,普通内镜下常表现为黏膜下隆起病变,常规活检多不能获得正确的诊断信息,易造成误诊和漏诊。

消化道息肉是一种癌前病变,其癌变潜力与息肉性质、大小直接相关,腺瘤性息肉癌变率较低,约为10%[1],直径≥2 cm腺瘤癌变的危险性是2 cm以下者的4.6倍[2]。

慢性末端回肠炎(chronic criminal ileitis,CTI)是已经证实区别于如肠结核,克罗恩病等疾病的一种独立的疾病[1-3],临床上表现为腹痛、腹泻、便秘、黑便等.但其病因及发病机制不明,本研究旨在探讨白细胞介素(IL)-8在实验性末端回肠炎的发病过程中的变化及其意义。

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性非特异性结肠炎性反应.目前国人患病率约为11.6/10万,且有升高趋势[1-2]。

念珠菌是人的消化道正常菌群之一,也是重要的条件致病菌,食管念珠菌感染属于深部真菌感染.近年来,随着广谱抗生素、肾上腺皮质激素[1]、抑酸药[2]等药物的广泛长期使用及患者机体抵抗力低下等多种因素造成患者消化道、呼吸道正常菌群失调、炎性反应抑制、天然黏膜屏障破坏,引起条件致病菌感染呈上升趋势,其中真菌尤其是酵母菌的感染日趋严重,给医院内感染的治疗增加了较大的难度。

肿瘤组织缺氧是常见现象,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是介导肿瘤缺氧适应性反应的转录因子,目前已在多种恶性肿瘤及癌前病变中检测到HIF-1α过表达。